菠萝

临床概述

采用

很少有经过良好控制的临床试验来支持菠萝蛋白酶（菠萝的粗制水提取物）的广泛治疗要求。主要有证据表明菠萝蛋白酶在烧伤清创中的用途和作为抗炎剂。

加药

两片菠萝包含约100毫克的抗坏血酸（维生素C）。菠萝蛋白酶的常规剂量是40毫克，每日3或4次。菠萝产品可以液体，片剂和胶囊剂形式购得。大多数产品都含有500 mg菠萝蛋白酶；制造商建议每天服用500至1,000毫克。

禁忌症

对菠萝中的任何成分过敏。与蜜蜂毒液，橄榄树花粉，芹菜，柏树花粉，菠萝蛋白酶和木瓜蛋白酶的交叉反应已有报道。

怀孕/哺乳

缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。缺乏数据来支持菠萝作为历史宣传和堕胎的历史用途。

互动互动

没有很好的记录。

不良反应

未成熟的菠萝汁可以起到强泻药的作用。摄入菠萝蛋白酶与不良反应发生率低相关，包括腹泻，月经过多，恶心，皮疹和呕吐。食用大量水果可能导致角性口腔炎/唇炎。

毒理学

菠萝蛋白酶的毒性非常低。

科学家族

• 凤梨科

植物学

众所周知的菠萝果实实际上是在茎周围形成的复杂头状花序。表面上的每只眼睛都是一朵小花的干燥基部。菠萝是唯一一个主茎完全贯穿其上的栽培水果。1、2叶子的顶冠上有一个芽，成熟后就表明该水果可以切了。由于菠萝缺少有生命力的种子，通常将果实顶部的冠用于繁殖。如果种植材料短缺，则偶尔使用从果实底部或吸盘抽出的纸条。3植物生长到1 m的高度；播种后约18个月，第一批作物已准备好收获。由于该植物具有干赘性并且非常高效地利用水，因此菠萝可以种植在降雨量相对较低（50至200厘米）的地区。3

历史

菠萝原产于南美，由西班牙探险家带到欧洲。 19世纪初，夏威夷开始大规模种植。该行业的增长在1950年代达到顶峰，然后在国际竞争的压力下缓慢下降。3今天，世界菠萝的绝大部分来自泰国，菲律宾和巴西。传统用途包括菠萝酒的酿造，纤维的生产以及药用，作为流血剂，流产剂，抗贫血剂和驱虫剂。

化学

菠萝富含柠檬酸和苹果酸；在某些品种中，柠檬酸浓度超过8％。4该果实还含有适量的抗坏血酸。 2片菠萝包含100毫克抗坏血酸。5叶片中的甾体成分具有雌激素活性4，并且在精油中发现了多种芳香族化合物。榨汁后残留的残渣含有大量的维生素A，可用作牲畜饲料的成分。从茎和未成熟的果实中获得菠萝的粗制水提取物，称为菠萝蛋白酶。茎和果菠萝蛋白酶在化学上是可以区分的。6

菠萝蛋白酶除包含许多非特异性组分，例如磷酸酶，葡糖苷酶，过氧化物酶，纤维素酶，糖蛋白和碳水化合物外，还包含含巯基蛋白水解酶的复杂混合物。提取物中还含有由同种抑制剂组成的蛋白酶抑制剂。6每个同种抑制剂具有2链结构7，并且已确定其氨基酸序列。8在水溶液中，菠萝蛋白酶通过自身消化而迅速变质9。其蛋白水解活性。

临床试验评估了菠萝蛋白酶在蛋白水解酶和菠萝蛋白酶浓度不同的复合物的商业制剂中的有效性。

用途和药理学

尚不清楚蛋白酶是否可以功能完好的形式从胃肠道吸收，尽管片剂的肠溶衣可能有助于解决这一问题。10，11

止痛药

临床资料

在比较者双盲，安慰剂对照的随机临床试验（n = 45）中，对接受单侧手术切除下颌骨的健康成年人进行手术，比较菠萝蛋白酶对围手术期疼痛，肿胀，三头肌和生活质量（QOL）的影响。局部麻醉下的第三磨牙。患者在手术前每天早晨每6小时随机服用菠萝蛋白酶250 mg，双氯芬酸钠25 mg或安慰剂，并持续4天。菠萝蛋白酶和双氯芬酸均能显着减轻疼痛，从而减少了急救镇痛片的使用，并且两个治疗组的生活质量措施也得到改善[58]。

消炎（药

动物资料

各种研究都研究了菠萝蛋白酶在动物模型中的抗水肿作用。9、10、12已将菠萝蛋白酶的功效与泼尼松，依托度酸，消炎痛，乙酰水杨酸和羟苯丁唑的抗炎作用进行了比较。已经研究了口服和腹膜内途径。该抗水肿作用可能是由于纤维蛋白溶解增加组织渗透性以及水肿液重新吸收进入循环系统的结果。9

临床资料

与双氯芬酸或安慰剂相比，临床试验采用了多种制剂，包括菠萝蛋白酶与胰蛋白酶/芦丁（如Phlogenzym）的组合。结果较模糊，9较早的试验表明其具有抗炎和镇痛作用。13，14，15

在每天服用800 mg菠萝蛋白酶的12周内的中度至重度骨关节炎中，与安慰剂相比，西安大略省和麦克马斯特大学的骨关节炎指数（WOMAC）总分没有变化。16一项比较6周菠萝蛋白酶和胰蛋白酶联合治疗的试验芦丁与芦丁联合100毫克/天的双氯芬酸在髋部骨关节炎中的总WOMAC评分无差异，但显示该组合相当于双氯芬酸17。

在回顾菠萝蛋白酶对水肿，青肿，疼痛和手术或创伤后的愈合时间的疗效时，记录了长骨骨折的手术矫正后总镇痛剂摄入量和肿胀减少，以及牙科手术后疼痛减轻。18矛盾的结果有关隆鼻手术的注意事项。在一项大型的多中心试验（N = 721）中，与安慰剂相比，菠萝蛋白酶和胰蛋白酶/芦丁的组合在踝关节韧带损伤中没有发现效果。19与常规疗法相比，组合制剂与常规疗法相比，在控制肌肉酸痛方面没有发现效果。安慰剂20菠萝蛋白酶是一种成分，与精氨酸，抗坏血酸，甲基磺酰甲烷以及苹果和葡萄多酚（Vinitrox）的专有混合物一起，在一项随机，安慰剂对照试验（n = 64）中每天给药两次，共3次冲击波疗法在成人跟腱炎的治疗中的应用与安慰剂相比，积极治疗的患者在2个月和6个月时的疼痛评分在数值上较低，但只有6个月的结果具有统计学意义。与安慰剂相比，积极治疗后2个月和6个月的踝后足评分和患者满意度评分均显着改善[55]。

抗菌剂

菠萝蛋白酶已显示出在兔回肠中可预防霍乱弧菌和大肠杆菌肠毒素引起的肠液分泌的作用。21已证明对木霉菌具有很强的抗真菌活性。22此外，已记录了抗蠕虫药的作用。23，24

动物资料

在接受菠萝蛋白酶治疗10天的断奶仔猪中，发现与K88阳性肠毒素大肠杆菌相关的腹泻发生率降低。25开始治疗后一天，仔猪接受了K88阳性肠毒素大肠杆菌的7天攻击。 。菠萝蛋白酶处理的仔猪的疾病评分显着低于未处理的仔猪（ P <0.05），并且体重增加明显高于对照组（ P <0.05）。

临床资料

缺乏临床试验。

烧伤

蔗糖酶是菠萝蛋白酶中的一种非蛋白水解成分，被认为在局部菠萝蛋白酶的作用中起着重要作用。11局部制剂通常含有从菠萝茎中提取的菠萝蛋白酶衍生的酶混合物的35％的脂质基质（清创酶）。9

动物资料

在动物模型中，局部施用菠萝衍生的酶已显示可从活组织中分离出烧伤的组织或焦char。9、10、26、27在两天内完成了大鼠实验性烧伤的完全清创，而对相邻组织没有损害。 9、26

在实验性周围烧伤的猪中，局部应用清创酶可在30分钟内缓解烧伤引起的室室综合征，并且不会引起任何不利的局部或全身性影响或影响健康的未烧伤组织。27

临床资料

一项前瞻性，非对照临床研究检查了Debridase对130例深二度和三度烧伤患者的疗效。在闭塞敷料下将局部菠萝蛋白酶制剂施用4小时。必要时重复使用该制剂，大多数患者（72.6％）仅需施用1次。单次清创的百分比为89％（标准偏差[SD] = 21％），两次清创的百分比为77％（SD = 27％），对于三次清创的百分比为62％（SD = 27％）28。还研究了冻伤中焦糖的去除9。

耳，鼻，喉/急性鼻窦炎

在一项临床试验（N = 116）中，口服标准剂量口服菠萝蛋白酶的急性鼻窦炎患者的症状持续时间缩短了[29]。在一项临床试验（N = 48）中，评估菠萝蛋白酶与标准鼻窦炎的标准疗法的疗效相似。 .10

免疫调节

因为菠萝蛋白酶调节免疫应答，所以已经提出了临床使用的可能性。体外研究[30，31，32]显示菠萝蛋白酶调节T细胞和B细胞免疫反应30阻断细胞外调节激酶2 T细胞的活化31，并活化鼠巨噬细胞和自然杀伤细胞。32在体内，菠萝蛋白酶治疗的小鼠的B升高细胞和白介素2减少，表明抗体反应增强30。

临床资料

菠萝蛋白酶已被研究用于慢性荨麻疹，一种未知来源的罕见皮疹。在一项小型研究（N = 8）中，口服菠萝蛋白酶治疗3个月后报告了完全的临床反应。没有不良反应的报道。菠萝蛋白酶的抗炎，免疫调节和抗病毒作用可能是造成这种作用的原因33。

恶性疾病

菠萝蛋白酶的抗癌能力可能归因于多种机制，包括抗增殖，抗炎和免疫调节活性。56菠萝汁在鼠伤寒沙门氏菌检测中将致癌物的诱变活性降低了约50％。体外研究表明菠萝蛋白酶对肿瘤细胞的增殖具有浓度依赖性的抑制作用。9然而，一项研究菠萝对体外人肝癌HepG2细胞生长的影响的研究没有发现抗增殖活性。34菠萝蛋白酶可逆地降低了神经胶质瘤细胞的粘附，迁移和侵袭而不会影响体外细胞活力。

动物资料

菠萝蛋白酶还降低了局部肿瘤的重量，但在鼠肿瘤生长模型中并未降低肺部定植。35、36在体外与菠萝蛋白酶预孵育的小鼠黑色素瘤细胞降低了肺转移性肿瘤的重量。但是，没有发现生存益处。9

临床资料

摄入菠萝会抑制人类志愿者体内的内源性亚硝化作用，这表明水果中的抗坏血酸含量可限制潜在有毒消化副产物的形成。37传闻报道了大剂量口服菠萝蛋白酶在治疗中的有益作用。癌症患者已经发表。38菠萝蛋白酶也已与氟尿嘧啶和长春新碱等化学治疗剂联合使用[9，10]。

菠萝蛋白酶在体外刺激乳腺癌患者的单核细胞毒性。 16名乳腺癌患者和健康志愿者接受口服菠萝蛋白酶3,000 mg /天治疗10天。细胞毒性活性也增加。菠萝蛋白酶在刺激健康捐献者单核细胞的细胞毒性方面效果较差39。

其他用途

肠道准备

接受结肠镜检查的患者（n = 126）被随机分配至3种术前肠道准备方案中的一种：聚乙二醇4 L，聚乙二醇2 L或聚乙二醇2 L加1 L菠萝汁。包括菠萝汁在内的疗法可显着改善结肠的横向和右侧57。

食道肉感染

一项体外实验表明，新鲜（或冷冻/解冻）但未加工的菠萝汁可在4.5小时内有效地移动受到影响的食道肉丸。40为此目的，应谨慎使用蛋白水解酶，因为存在并发症的风险，例如出血性肺水肿或吸入性肺炎41

多发性硬化症

在一项大型，多中心的临床试验中，菠萝蛋白酶和胰蛋白酶/芦丁对安慰剂的神经系统症状没有影响42。

营养

在卧床，管饲，疗养院患者中显示出积极的营养作用，这些患者接受了含有菠萝蛋白酶和黑曲霉提取物的补充消化助剂。补充剂可使总蛋白浓度显着改善（ P <0.02），停药后可逆转。43

败血症

在双盲，随机，对照试验（N = 60）中，Phlogenzym（芸苔苷，菠萝蛋白酶和胰蛋白酶的口服酶制剂）显示出作为败血症患儿早期改善的佐剂的功效。与安慰剂相比，经Phlogenzym治疗的患者发烧，血液动力学支持，格拉斯哥昏迷量表的结果以及口服喂食改善了1至2天[44]。

溃疡性结肠炎

已经发表了详细介绍菠萝蛋白酶成功治疗轻度溃疡性结肠炎的病例报告。45内镜检查证实，除常规药物治疗外，还服用菠萝蛋白酶的患者症状得到了快速改善。

其他动物或体外实验也报道了利尿剂46，血糖和胆固醇活性47的肾脏保护作用48和血小板聚集的抑制作用9，49。

加药

两片菠萝包含约100毫克的抗坏血酸（维生素C），大约是成人建议的每日摄入量。与水果菠萝蛋白酶相比，市售菠萝蛋白酶补充剂主要包含茎菠萝蛋白酶50

菠萝蛋白酶的常用剂量是40毫克，每天3或4次。但是，由于菠萝蛋白酶被认为是相对无毒的，因此每天使用的剂量最高为2,000mg。9大多数商业产品都含有500 mg菠萝蛋白酶；制造商建议每天500至1,000毫克的剂量。

菠萝蛋白酶的剂量可能会引起混淆，因为菠萝蛋白酶的活性以多种方式定义，包括罗勒单位，明胶溶解单位，凝乳单位51和国际药典标准9。

怀孕/哺乳

缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。支持菠萝传统用途作为流产和流产的临床证据有限。以前，研究了菠萝蛋白酶/胰蛋白酶（作为Kimotab）在哺乳期间用于乳房充血[52]。

互动互动

没有很好的记录。

不良反应

菠萝切刀反复暴露于菠萝蛋白酶会导致指纹消失，并且叶片的钩状边缘会造成痛苦的机械损伤。

果汁中的芳香成分丙烯酸乙酯可引起皮肤过敏。菠萝过敏已有文献记载。菠萝蛋白酶的交叉反应研究表明，免疫球蛋白E（IgE）介导的反应，并且已经报道了与蜜蜂毒液，橄榄花粉，芹菜，柏树花粉和木瓜蛋白酶的交叉反应。吸入（通过职业或其他方式接触；某些评论显示发生率高达50％）或摄入（稀有）后可能会引起对酶的过敏。一份不寻常的病例报告描述了由含菠萝蛋白酶的漱口水引起的延迟性过敏性接触性唇炎10，53，54

未成熟的菠萝汁可以起到强泻药的作用。摄入菠萝蛋白酶与不良反应发生率低相关，包括腹泻，月经过多，恶心，皮疹和呕吐。进食大量水果可能导致角性口腔炎/唇炎1、11

毒理学

菠萝蛋白酶的毒性非常低。菠萝蛋白酶的致死腹膜内剂量（LD ₅₀ ）在小鼠和大鼠中分别确定为37和85 mg / kg。没有观察到立即的毒性作用。这些剂量远远超过正常人服用的剂量。补充至多460 mg的菠萝蛋白酶对人体临床试验没有影响。但是，最高1,840 mg的剂量会增加心率。9，10

参考文献

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