介绍

抗菌;多粘菌素与大肠菌素在结构和药理上有关的抗生素。 ^{14 105}

用于Poly-Rx

脑膜炎和其他中枢神经系统感染

由易感的革兰氏阴性细菌引起的脑膜感染的替代疗法，包括铜绿假单胞菌，大肠杆菌†，肺炎克雷伯菌和流感嗜血杆菌。 ^{100 101 102 113 136}

鞘内^{100 101 102 136}或脑室内†用于治疗脑膜炎或其他中枢神经系统感染。 ^{113 136}单独在鞘内使用时可能有效，但通常与肠胃外抗感染药（例如IV或IM多粘菌素B，IV美罗培南，IV青霉素，IV头孢菌素）联合使用。 ^{113 136}

IM或IV给药后难以渗透到CSF中； ^{100 101 102}不使用单独胃肠外多粘菌素B用于治疗脑膜炎或其它中枢神经系统感染。 ¹⁴⁶

用于对所选方案有抗性或无反应的感染。 ^{100 101 102 105 136}

呼吸道感染

用于治疗由多重耐药革兰氏阴性细菌（例如铜绿假单胞菌， ^{115 122 126}鲍曼不动杆菌）引起的呼吸道感染†的替代方法，包括医院内肺炎，呼吸机相关性肺炎或医疗保健相关性肺炎。 ^{115 117 122}用于这些感染，只有当其它毒性较低的抗感染无效或禁忌的。 ^{100 101 102 105 117 121 122}

静脉注射多粘菌素B已单独使用或与静脉注射氨曲南一起用于治疗由多药耐药性Ps引起的医院内肺炎。铜绿假单胞菌，包括产生金属β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌。 ¹²⁶由产生金属β-内酰胺酶的Ps引起的医院感染。铜绿菌具有很高的死亡率，尽管进行了适当的抗感染治疗，但仍可能发生死亡。 ¹²⁶迄今为止尚未确定的治疗这些感染的最佳方案。 ¹²⁶

通过雾化口服吸入给药†，用于治疗由易感的革兰氏阴性细菌（例如铜绿假单胞菌，鲍曼不动杆菌）引起的呼吸道感染†。 ^{105 109 112 116 117 122 127}通常与肠胃外抗感染药（例如IV多粘菌素B）联合使用；当仅口服吸入给予某些易感革兰氏阴性细菌感染的患者时， ^{116 117 122}是有效的。 ^{116 122}

尽管尚未确定安全性和有效性，还需要进一步研究，但ATS，IDSA和其他临床医生建议，可以考虑辅助使用雾化多粘菌素B来治疗由多重耐药菌引起的严重呼吸道感染（如呼吸机相关性肺炎）。 -对单独使用肠胃外抗感染药无效的阴性细菌。 ^{107 112 116 122}

败血症

治疗由易感性Ps引起的败血病或菌血症。铜绿假单胞菌，产气肠杆菌或肺炎克雷伯菌。 ^{100 101 102 124}还已被用于治疗由多重耐药性鲍曼不动杆菌†血液感染。 ¹¹⁷

通常仅在其他毒性较小的抗感染药无效或禁忌时使用。 ^{100 101 102 105 121 124}

可能是治疗由Ps引起的败血症或菌血症的首选药物。铜绿。 ^{100 101 102}已经被单独使用或与其它抗感染药（例如，氨曲南），用于引起多药耐药-Ps的结合感染。铜绿假单胞菌，包括产生金属β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌。 ¹²⁴由产生金属β-内酰胺酶的Ps引起的医院血流感染。铜绿菌具有很高的死亡率，尽管进行了适当的抗感染治疗，但仍可能发生死亡。 ¹²⁴迄今为止尚未确定的治疗这些感染的最佳方案。 ¹²⁴

尿路感染（UTI）

治疗易感性Ps引起的严重UTI 。铜绿假单胞菌或大肠杆菌^{，100 101 102}

通常仅在其他毒性较小的抗感染药无效或禁忌时使用。 ^{100 101 102 105 121}

细菌尿和细菌血症与留置导管相关

用于非细菌性患者的短期（≤10天）冲洗或冲洗膀胱的固定溶液，含有多粘菌素B和新霉素，用于预防与使用留置导管相关的细菌尿和革兰氏阴性杆败血症。 ^{103 104}

一些临床医生指出，在导管就位的情况下用抗感染溶液冲洗或冲洗膀胱不太可能受益，因此不建议采用这种策略。 ¹⁴⁶

使用固定组合溶液进行冲洗仅用于膀胱冲洗；不要使用其他地区的灌溉。 ^{103 104}

Poly-Rx剂量和给药

行政

通常用IV。 ^{100 101 102}可以通过IM注射给药，但不建议常规IM给药，因为注射部位会发生剧烈疼痛，尤其是在婴儿和儿童中。 ^{100 101 102}

鞘内给药^{100 101 102 136}或脑室内给药，以治疗脑膜炎或其他中枢神经系统感染。 ^{113 114 136}不使用IV或IM施用单独用于治疗脑膜炎或其它中枢神经系统感染，因为分配到CNS预期为低航线以下。 ^{100 101 102 136}

尽管尚未确定安全性和有效性，但已通过雾化口服吸入给药†辅助治疗呼吸道感染†。 ^{105 107 112 116 117 127}

通过膀胱的连续冲洗来施用含有多粘菌素B和新霉素的用于冲洗的固定组合溶液。 ^{103 104}

IV管理

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

重组

由^{100 101 102}溶解500000个单位药物在300-500毫升5％右旋糖注射液，以提供含有大约1000年至1667年单位/ mL溶液重新构建多粘菌素B粉末用于注射。

管理率

静脉注射多粘菌素B通常在60-90分钟内进行。 ¹⁰⁵输注期间<30分钟不应当被使用。 ¹⁰⁵由于存在神经肌肉阻滞的危险，请避免快速静脉注射。 ¹⁰⁵

IM管理

深入注入臀肌上象限； ^146个备用注射部位。 ¹⁴⁶可能会出现严重的注射部位疼痛，尤其是在婴儿和儿童中。 ^{100 101 102}

重组

通过将2 mL无菌注射用水，0.9％氯化钠注射液或1％盐酸普鲁卡因注射液添加到包含500,000单位^{100 101 102的}小瓶中，以重新配制注射液中的多粘菌素B粉末，以提供大约250,000单位/ mL的溶液。

鞘内给药

重组

通过将10 mL的0.9％氯化钠注射液添加到包含500,000单位的小瓶中，以提供包含大约50,000单位/ mL的溶液来重构注射用的多粘菌素B粉末。 ^{100 101 102}不使用盐酸普鲁卡因溶液，以制备鞘内注射。 ^146个

口服吸入

为了通过雾化吸入†，已使用0.9％的氯化钠制备了0.5％的溶液。 ¹¹²多粘菌素B的浓度> 10 mg / mL不应通过口服吸入给药，因为可能会发生支气管刺激。 ¹⁰⁵

膀胱膀胱冲洗

稀释

使用严格的无菌技术，将1毫升安瓿瓶固定混合溶液的内容物添加到1升0.9％氯化钠溶液中，该溶液包含200,000单位多粘菌素B和40毫克新霉素。 ^{103 104}

通过三通导管以每24小时1 L的速率（约40 mL /小时）施用稀释液进行灌溉。 ^{103 104}如果患者的尿量> 2 L /天，制造商建议流入速率进行调整，以提供2升每24小时。 ^{103 104}

如果不立即使用，请将稀释的灌溉溶液储存在4°C并在48小时内使用。 ^{103 104}

连续管理长达10天；不要中断流入或冲洗溶液超过几分钟。 ^{103 104}

剂量

可作为多粘菌素B硫酸盐获得；剂量在多粘菌素B活性（多粘菌素B的单位^{）100 101 102 105}或多粘菌素B碱的毫克来表示。 ^{100 101 102}

多粘菌素B的每毫克相当于10,000单位多粘菌素B的^{100 101 102 105}

小儿患者

脑膜炎和其他中枢神经系统感染

鞘内

<2岁以下的婴儿：最初为3-4天，每天一次20,000单位，隔天一次25,000单位。 ^{100 101 102}使用任一方案中，继续进行25000个单位每隔一天一次CSF培养后至少2周给予治疗为负，而CSF葡萄糖是正常的。 ^{100 101 102}

≥2岁的儿童：CSF培养阴性且CSF葡萄糖正常后至少2周每天给予50,000个单位，持续3至4天，然后每隔一天给予50,000个单位。 ^{100 101 102}

尽管尚未建立安全性和有效性，但已使用了鞘内或脑室内多粘菌素B的多种其他给药方案（有或没有伴随静脉注射或1M多粘菌素B或其他抗感染药的非肠道治疗）。 ¹³⁶

败血症或泌尿道细菌感染

IV

肾功能正常的婴儿：每天高达40,000单位/ kg。 ^{100 101 102}

肾功能正常的儿童：每天15,000-25,000单位/千克（每天1.5-2.5毫克/千克）。 ^{100 101 102}

每日剂量可每12小时分2次服用。 ^{100 101 102}

即时通讯

肾功能正常的婴儿：每天高达40,000单位/ kg。 ^{100 101 102}早产和足月新生儿已收到最多45000个单位/ kg，每日（4.5每日毫克/千克），用于治疗由诗败血症。铜绿在临床研究中。 ^{100 101 102}

肾功能正常的儿童：每天25,000-30,000单位/千克（每天2.5–3毫克/千克）。 ^{100 101 102}

每日剂量可分为4或6小时一次。 ^{100 101 102}

大人

脑膜炎和其他中枢神经系统感染

鞘内

在CSF培养阴性且CSF葡萄糖正常后至少2周内，每天一次50,000个单位，持续3-4天，随后每隔一天给予50,000个单位。 ^{100 101 102}

尽管尚未建立安全性和有效性，但已使用了鞘内或脑室内多粘菌素B的多种其他给药方案（有或没有伴随静脉注射或1M多粘菌素B或其他抗感染药的非肠道治疗）。 ¹³⁶

呼吸道感染†

口服吸入†

成人每6小时每天分次服用2.5 mg / kg，以辅助治疗由易感性Ps引起的呼吸道感染。铜绿。 ^{122 127}如果使用0.9％的氯化钠制备0.5％的药物溶液并使用此剂量方案，则平均70公斤的患者每剂将接受6毫升溶液。 ¹¹²

成年人已收到500000个单位两次_β2 -肾上腺素能激动剂的口服吸入给药后约20分钟，每天给药。 ¹¹⁶

口服吸入已与静脉注射多粘菌素B一起用于治疗肺炎。口服吸入已单独用于治疗由Ps引起的气管支气管炎。铜绿。 ¹¹⁶

口服吸入治疗已持续平均14天（范围：4-25天）。 ¹¹⁶

败血症和泌尿道细菌感染

IV

肾功能正常的成年人：每天15,000–25,000单位/千克（每天1.5–2.5毫克/千克）。 ^{100 101 102}

每日剂量可每12小时分2次服用。 ^{100 101 102}

即时通讯

肾功能正常的成年人：每天25,000-30,000单位/千克（每天2.5–3毫克/千克）。 ^{100 101 102}

每日剂量可分为4或6小时一次。 ^{100 101 102}

细菌尿和细菌血症与留置导尿管相关

膀胱膀胱冲洗

通过三通导管以每24小时1 L的速率（约40 mL /小时）给药。 ^{103 104}如果患者的尿量> 2 L /天，在管辖的每24小时2升的速率。 ^{103 104}

冲洗治疗的持续时间不应超过10天。 ^{103 104}

限度

小儿患者

败血症和尿路感染

IV

肾功能正常的婴儿：每日最大剂量为40,000单位/ kg。 ^{100 101 102}

肾功能正常的儿童：最大剂量为每天25,000单位/千克。 ^{100 101 102}

即时通讯

早产和足月新生儿：每天剂量高达45,000单位/千克的经验有限。 ^{100 101 102}

肾功能正常的婴儿：每日最大剂量为40,000单位/ kg。 ^{100 101 102}

大人

败血症和尿路感染

IV

肾功能正常的成年人：每日最大剂量为25,000单位/ kg。 ^{100 101 102}

即时通讯

肾功能正常的成年人：每日最大剂量为30,000单位/千克。 ^{100 101 102}

细菌尿和细菌血症与留置导尿管相关

膀胱膀胱冲洗

最长持续时间10天。 ^{103 104}

特殊人群

肾功能不全

减少肾功能不全患者的剂量。 ^{14 100 101 102 105 112 125}监测血清多粘菌素B的浓度并调整IV或IM剂量以维持所需的药物血清浓度。 ^{105 146}

已经推荐了各种剂量方案。这些方案尚不完善，并且不是基于肾功能不全患者的药代动力学数据。 ^{105 109 115 125 134}

建议在治疗的第一天，Cl _cr 30–80 mL / min的患者接受2.5 mg / kg的IV负荷剂量，然后每天1–1.5 mg / kg，而Cl _cr <25–30的患者毫升/分钟每2–3天接受一次这些剂量。 ¹³⁴对于无尿症患者，一些临床医生建议静脉内负荷剂量为2.5 mg / kg，然后每5-7天给予1–1.5 mg / kg。 ^{112 134}

一些临床医生建议，Cl _cr > 20 mL / min的患者每12小时分2次服用75–100％的日常日剂量，Cl _cr 5–20 mL / min的患者接受每日50％的日常日剂量。每12小时2次分剂量，Cl _cr <5 mL / min的那些每12-18小时接受30％的日常日剂量。 ¹⁰⁵有些人在Cl _cr浓度为20–50 mL /分钟的患者中使用了75％的日常日剂量，而在Cl _cr <20 mL /分钟的患者中使用了每日的33％。 ¹¹⁵

Poly-Rx注意事项

禁忌症

• 多粘菌素B：对多粘菌素过敏的历史。 ^{100 101 102}

• 含有多粘菌素B和新霉素溶液的固定灌溉固定组合溶液：对多粘菌素，新霉素或配方中的任何成分过敏。 ^{103 104}历史超敏反应或氨基糖苷类严重的毒性反应。 ^{103 104}

警告/注意事项

警告事项

肾毒性

可能引起潜在的严重肾毒性。 ^{100 101 102 105 111 112 115 117 122}

多粘菌素B相关的肾毒性被认为是剂量依赖性的^{，111 112}已经在接收通常剂量的患者6-25％的报道^{，111 112 115 117 122}与通常的药物中断后是可逆的。 ¹¹²

肾毒性通常表现为蛋白尿或蛋白尿， ^{100 101 102 105 111}圆筒状尿毒症， ^{100 101 102 111}氮质血症， ^{100 101 102}药物血液浓度增加（与剂量增加无关）， ^{100 101 102}和血清肌酐增加Cl _cr的浓度和降低。 ¹¹¹急性肾小管坏死， ¹¹¹少尿， ¹¹¹血尿， ^{105 111}白细胞增多， ^a并可能发生电解质过多排泄。^一种

在开始多粘菌素B治疗之前确定基线肾功能；在治疗过程中经常使用血液检查和尿液分析监测肾功能。 ^{100 101 102 146}制造商还建议在治疗过程中经常监测药物的血清浓度。 ^{100 101 102}使用在患者肾功能受损或肾损害和氮保持降低的剂量。 ^{100 101 102（}参见肾损伤剂量和给药下）。

如果尿量减少或BUN浓度增加，则停止使用多粘菌素B。 ^{100 101 102}

避免同时或相继使用其他肾毒性药物。 ^{100 101 102 111 112（}参见相互作用。）

神经毒性

可能引起潜在的严重神经毒性。 ^{100 101 102 105 111 112 117 135}

多粘菌素B相关的神经毒性被认为是药物中断后是剂量依赖性的¹¹¹和¹¹²通常消退。 ^{105 111 135}

神经毒性可表现为面部潮红^{，100个101 102}头晕^{100 101 102 111}可发展为共济失调^{，100 101 102 105}精神状态改变或精神错乱^{，105 117}易怒^{，100个101 102}眼球震颤，^肌肉无力^{，105个111 122}嗜睡， ^{100 101 102}头晕， ¹⁰⁵和周围感觉异常（周向和长袜手套）。 ^{100 101 102 105 111 117 135}

麻木^，105视力模糊的^{100米101 102}或视觉障碍^{，111 112}言语不清，^昏迷，105和癫痫发作^{105 111 122}也可发生。

避免同时或相继使用其他神经毒性药物。 ^{100 101 102 111 112（}参见相互作用。）

神经肌肉阻滞

由于神经肌肉阻滞，可能导致呼吸衰竭或呼吸暂停，发生呼吸麻痹^{100 101 102 105 111 112，}特别是在患有神经肌肉疾病（例如重症肌无力）的患者或正在接受神经肌肉阻滞剂或全身麻醉剂的患者中。 ^{100 101 102 111 112（}参见相互作用。）

多粘菌素B诱导的神经肌肉阻滞作用不易逆转，并且对新斯的明¹⁰⁵和双歧电话具有抗性。^氯化钙已经在某些情况下成功地使用。 ¹⁰⁵

如果出现呼吸麻痹迹象，辅助呼吸并停止多粘菌素B. ^{100 101 102 111}神经肌肉阻滞作用通常在24小时内改善多粘菌素B中断之后。 ¹⁰⁵

敏感性反应

过敏症

发热^{，100 101 102 105 111}皮疹^{，105个111个}瘙痒^，105个111荨麻疹^{，100 101 102 111}皮肤exanthemata，^一个嗜酸粒细胞增多，呼吸困难和心动过速肠胃外多粘菌素B治疗期间很少报道^的一个和类过敏反应。

一般注意事项

抗感染药的选择和使用

为减少耐药菌的产生并保持多粘菌素B和其他抗菌药的有效性，仅可用于治疗或预防已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。 ^{100 101 102}

选择或修改抗感染疗法时，请使用培养结果和体外药敏试验。 ^{100 101 102}在不存在这样的数据的，对于经验治疗选择抗感染药当考虑当地的流行病学和敏感性模式。 ^{100 101 102}

超级感染

与其他抗感染药一样，多粘菌素B的使用可能导致包括真菌在内的不敏感生物的过度生长。 ^{100 101 102}如果发生二重感染研究所适当的治疗。 ^{100 101 102}

膀胱灌溉固定组合解决方案的注意事项

考虑与多粘菌素B和新霉素有关的注意事项和禁忌症。 ^{103 104}

只应用于膀胱冲洗；不要使用其他地区的灌溉。 ^{103 104}

如果有全身吸收的可能性，请勿用于预防性膀胱护理。 ^{103 104}毒性的以下完整膀胱局部灌溉的可能性是低的，因为多粘菌素B或新霉素的明显量的不进入体循环，如果灌溉的持续时间为≤10天。 ^{103 104}然而，已经报道了从裸露表面膀胱新霉素的吸收。 ^{103 104}新霉素的局部施用到开放伤口，烧伤，和粒化表面后全身吸收在临床上是显著，和比达到下列口服和肠胃外治疗相当或更高的血清浓度的报道。 ^{103 104}

仅用于在临床医生不断监督下的留置导管患者的完整膀胱膀胱腔的连续预防性冲洗（最多10天）。 ^{103 104}由于扩散进入吸收性组织和空间后由于全身吸收而引起中毒的风险，因此，如果膀胱粘膜或膀胱壁存在缺陷（例如膀胱破裂）或与膀胱壁的手术程序有关，则应避免使用。 ^{103 104}

如果发生吸收，请考虑多粘菌素B和新霉素都具有肾毒性和神经毒性，并且药物的作用可能是累加的。 ^{103 104}

收集尿液样本以进行预防性膀胱护理时的尿液分析，培养和药敏试验； ^103个104阳性培养物表明生物对多粘菌素B和新霉素抗性的存在。 ^{103 104}

如果包括真菌在内的不敏感生物过度生长，则应采取适当措施。 ^{103 104}

特定人群

怀孕

多粘菌素B：孕妇尚无安全性。 ^{100 101 102}

一些临床医生指出，怀孕期间不应使用多粘菌素B，除非在极少数情况下无法使用其他合适的抗感染药。 ¹⁴⁶

含有多粘菌素B和新霉素的固定组合冲洗溶液：如果考虑将其用于孕妇，请告知该妇女对胎儿的潜在危害。 ^103个104氨基糖苷类穿过胎盘并有在儿童的母亲在怀孕期间接受氨基糖苷类（如链霉素）已经完成，不可逆的，双侧先天性耳聋的报道。 ^{103 104}

儿科用

多粘菌素B：用于婴儿和儿童的静脉注射。 ^{100 101 102} IM路线在婴儿和儿童中不常用，因为在注射部位会出现严重的疼痛，尤其是在这个年龄组。 ^{100 101 102}

含有多粘菌素B和新霉素的固定灌溉组合溶液：儿童尚无安全性和有效性。 ^{103 104}

肾功能不全

肾功能不全患者的肾毒性和神经毒性风险可能会增加； ^{105 112}使用降低的剂量。 ^{14 100 101 102 105 112 125（}参见肾损伤剂量和给药下）。

常见不良反应

IV或IM：肾毒性， ^{100 101 102 105 111 112 115 117 122}神经毒性， ^{100 101 102 105 111 117 112 135}发烧， ^{100 101 102 105 111}皮疹， ^{105 111}瘙痒， ^{105 111}荨麻疹。 ^{100 101 102 111}在IM注射位点疼痛严重; ^{100 101 102 105}在血栓性静脉IV位点。 ^{100 101 102}

鞘内：脑膜刺激^{，100 101 102 136}头痛^{，100 101 102}发热^{，100 101 102}颈强直^{，100个101 102}增加白细胞和蛋白在CSF。 ^{100 101 102}

雾化吸入口腔†：支气管刺激， ¹⁰⁵咳嗽， ¹¹⁶支气管痉挛， ^{105 116}急性气道阻塞。 ¹¹²

用含有多粘菌素B和新霉素的固定组合溶液进行膀胱冲洗：刺激膀胱粘膜。 ^{103 104}

Poly-Rx的相互作用

肾毒性和神经毒性药物

由于肾毒性和神经毒性作用可能是多粘菌素B和其他肾毒性和/或神经毒性药物（尤其是杆菌肽，氨基糖苷类药物（阿米卡星，庆大霉素，卡那霉素，新霉素，巴龙霉素，链霉素，妥布霉素），大肠杆菌黄连/ colistin和应避免使用维霉素（在美国无法商业购买）。 ^{100 101 102 111 112 145}

特殊药物

Poly-Rx药代动力学

吸收性

生物利用度

不被胃肠道吸收。 ^{14 100 101 102 105 144}

没有被粘膜¹⁴或完整或裸露的皮肤吸收到一定程度。 ^14个

在成人IM一次性给予20,000–40,000单位/ kg（2-4 mg / kg）的单次剂量后，大约2小时内¹⁴⁴可获得1–8 mcg / mL的峰值血清浓度。^药物可以是在血清中长达12小时检测到。^一种

婴儿和儿童的血清浓度高于成人。 ^{100 101 102}

在60分钟内通过静脉输注接受0.5-1.5 mg / kg剂量的危重成年人中，输注完成时的血浆峰值浓度为2.38-13.9 mcg / mL，多粘菌素B _1的浓度是多粘菌素浓度的四倍。 B ₂ 。 ¹²³ （请参阅操作。）

特殊人群

肾功能不全患者的血清浓度更高且更长。 ¹⁰⁵ （请参阅操作。）

分配

程度

在组织中的扩散较差。 ^{100 101 102}全身给药后不分布于滑液或房水中。^一种

以下IV或IM给药，而不是分配到CSF ^{100 101 102 105（}即使当脑膜发炎）。^一种

不穿过胎盘。^一种

血浆蛋白结合

在一项使用危重成年人血浆的体外研究中，多粘菌素B与血浆蛋白的结合率为78.5–92.4％。但是，当使用健康人的合并血浆进行测试时，平均蛋白质结合率仅为55.9％。 ¹²³

消除

淘汰路线

主要通过肾小球滤过消除尿液。 ¹⁴⁴一些研究表明，在服药后的最初12小时内，尿液中消除的剂量很小，但最终约占尿液排泄剂量的60％。 ¹⁰⁵其他研究表明，少于1％的剂量在3天内消除了尿液中的尿素。 ¹²³

半衰期

肾功能正常的成年人4.3-6小时。^一种

特殊人群

Cl _cr <10 mL / min的成年人：半衰期延长至2-3天。^一种

没有被血液透析或腹膜透析清除到一定程度。 ^{105 111 112}

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

15–30°C或20–25°C，具体取决于制造商； ^{100 101 102}避光。 ^{100 101 102}重构之后，储存在2-8℃和72小时后弃去任何未使用的部分。 ^{100 101 102}

膀胱灌溉解决方案

含有多粘菌素B和新霉素的固定组合溶液

2-8℃。 ^{103 104}稀释后在0.9％氯化钠溶液，储存在4℃下和使用48小时内。 ^{103 104}

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

药物相容性

动作

• 在结构上和药理上与粘菌素有关。 ^{14 105}市售可得的多粘菌素B硫酸多粘菌素是B ₁和B ₂的硫酸盐的混合物。 ^{14 100 101 102 103 104}

• 通常具有杀菌作用。 ^{100 101 102 105 109 125 131}

• 行为类似于阳离子去污剂，结合并损坏易感细菌的细菌细胞质膜，导致渗透屏障的改变和基本细胞内成分的泄漏。 ^{14 105 112 125 144}

• 活性谱与粘菌素相似。 ^{14 105 125 140}

• 在体外对许多革兰氏阴性需氧菌有活性，但对革兰氏阳性菌，厌氧菌，真菌和病毒则无活性。 ^{105 112 125 144}

• 在体外对大多数铜绿假单胞菌具有活性，包括许多具有多重耐药性的菌株^{105 107 108 112 112 115 122 125 129 130 131 140 141 144} （例如，产生金属β-内酰胺酶的菌株）。 ^{108 126 130}在体外还对许多鲍曼不动杆菌菌株具有活性，包括耐多药菌株。 ^{105 115 122 125 140 141}

• 对大多数肠杆菌科细菌具有体外活性，包括大多数菌株，包括柠檬酸杆菌， ^{125 141}大肠杆菌， ^{105 112 125 141}肺炎克雷伯菌， ^{105 125 140 141}沙门氏菌， ^{105 112 125 141}和志贺氏菌， ^{105 112 125 141}以及一些肠杆菌。 ^{105 125 141}抗变形杆菌通常是无活性^{，105 112 125 140 141}的^{Providencia，112 125}摩^，125和粘质沙雷氏菌。 ^{105 112 125 140 141}

• 具有抗流感嗜血杆菌^，105个125百日咳杆菌^{，105 125}和嗜肺军团菌^{，105 125，}而是针对卡他莫拉菌不活跃^，125奈瑟氏菌^{，105 125}和布鲁氏菌一些活动。 ¹²⁵

• 可以是针对嗜麦芽窄食的一些菌株活性^{，125 140 141}但不活动对洋葱伯克霍尔德菌（以前的PS。洋葱假单胞菌）。 ^{105 125 140 141}

• 在PS中很少有人报告对多粘菌素B有抗药性。铜绿^{105 125 131 140 141 143}和鲍曼不动杆菌。 ^{125 138 140 141}

• 在PS中已经鉴定出两种对多粘菌素B的抗性。铜绿假单胞菌，包括低水平的可传播突变和高水平的逐步抗性。 ¹⁴⁰

• 多粘菌素B与粘菌素之间存在完全的交叉抗性。与迄今未报道的其他抗感染药物有交叉耐药性。 ^{105 125 131 140 144}

给病人的建议

• 告知患者抗菌剂（包括多粘菌素B）仅应用于治疗细菌感染，而不应用于治疗病毒感染（例如普通感冒）。 ^{100 101 102}

• 即使几天后感觉好些，完成完整疗程的重要性。 ^{100 101 102}

• 告知患者，不服药或未完成整个疗程可能会降低疗效，并增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来无法用多粘菌素B或其他抗菌素治疗。 ^{100 101 102}

• 告知临床医生现有的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病（例如，肾功能不全，神经肌肉疾病）的重要性。 ^{100 101 102}

• 女性告知她们的临床医师是否怀孕或计划怀孕的重要性。 ^{100 101 102}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^{100 101 102（}参见注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

对于消费者

适用于多粘菌素b：溶液注射粉

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，多粘菌素b可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用多粘菌素b时，请立即咨询医生或护士是否出现以下任何副作用：

发病率未知

• 头晕
• 睡意
• 发热
• 头痛
• 手或脚麻木或刺痛
• 下背部或侧面疼痛
• 晃动和不稳定的步行
• 落枕
• 肌肉控制或协调不稳，发抖或其他问题

不需要立即就医的副作用

多粘菌素b可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 注射部位皮肤颜色，疼痛，压痛或肿胀的变化
• 脸部温暖或摸热
• 荨麻疹
• 瘙痒
• 皮肤发红
• 皮疹

对于医疗保健专业人员

适用于多粘菌素b：复方粉，注射剂

肾的

未报告频率：肾毒性反应（包括蛋白尿，脊髓炎，氮质血症） ^[参考]

其他

未报告频率：血液水平升高且未增加剂量，药物发烧^[参考]

神经系统

未报告频率：神经毒性反应（包括面部潮红，头晕发展为共济失调，嗜睡，周围感觉异常（周围，脚，手），鞘内给药引起的脑膜刺激征兆（例如发烧，头痛，僵硬的颈部，脑脊髓液细胞计数增加） ，增加脑脊液蛋白]） ^[参考]

呼吸道

据报道，由于与睫状肌松弛剂，其他神经毒性药物共同给药或无意过量服用导致呼吸暂停。 ^[参考]

未报告频率：呼吸暂停^[参考]

皮肤科

未报告频率：荨麻疹^[参考]

本地

未报告频率：IM注射部位疼痛，IV注射部位血栓性静脉炎^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人细菌血症的常用剂量

IM：每4或6小时划分25,000至30,000单位/千克/天IM
IV：15,000至25,000单位/ kg /天IV每12小时划分一次

评论：
-推荐作为治疗铜绿假单胞菌易感菌株感染的首选药物

用途：
-用于治疗由铜绿假单胞菌易感菌株引起的尿路和血液感染
-当潜在毒性较小的药物无效/禁忌时，用于治疗由于产气肠杆菌或肺炎克雷伯菌引起的严重菌血症
-当潜在毒性较小的药物无效/禁忌时，用于治疗由于大肠杆菌易感菌株引起的严重尿路感染

成年人尿路感染的常用剂量

IM：每4或6小时划分25,000至30,000单位/千克/天IM
IV：15,000至25,000单位/ kg /天IV每12小时划分一次

评论：
-推荐作为治疗铜绿假单胞菌易感菌株感染的首选药物

用途：
-用于治疗由于铜绿假单胞菌易感菌株引起的尿路和血流感染
-当潜在毒性较小的药物无效/禁忌时，用于治疗由于产气肠杆菌或肺炎克雷伯菌引起的严重菌血症
-当潜在毒性较小的药物无效/禁忌时，用于治疗由于大肠杆菌易感菌株引起的严重尿路感染

成人脑膜炎的常用剂量

初始剂量：每天50,000鞘内一次，持续3-4天
维持剂量：隔日鞘内注射50,000单位
治疗时间：脑脊液培养阴性至少2周且糖含量恢复正常

评论：
-推荐作为治疗铜绿假单胞菌易感菌株感染的首选药物

用途：
-用于治疗铜绿假单胞菌易感菌株引起的脑膜感染
-当潜在毒性较小的药物无效/禁忌时，用于治疗由于流感嗜血杆菌易感株引起的严重脑膜感染

成人眼部感染的常用剂量

眼科
-局部：每小时向受感染的眼睛滴入1至3滴，如反应所指示的，增加间隔
-结膜下注射：结膜下每天最多注入100,000单位

评论：
-建议局部使用浓度为0.1％至0.25％（10,000至25,000单位/ mL）。
-应避免全身和眼科滴注总量超过25,000单位/千克/天。

用途：
-局部用于治疗由于铜绿假单胞菌的易感菌株引起的眼部感染
-结膜下，用于治疗角膜和结膜的铜绿假单胞菌感染

常用的小儿细菌血症剂量

婴儿：
-IM：每4或6小时划分25,000至40,000单位/ kg /天的IM
-IV：每12小时划分15,000至40,000单位/ kg /天IV

儿童：
-IM：每4或6小时划分25,000至30,000单位/ kg /天的IM
-IV：每12小时划分15,000至25,000单位/千克/天IV

评论：
-推荐作为治疗铜绿假单胞菌易感菌株感染的首选药物
-在有限的临床试验中，高达45,000单位/ kg /天的IM已用于治疗早产儿和新生儿因铜绿假单胞菌引起的败血症。

用途：
-用于治疗由于铜绿假单胞菌易感菌株引起的尿路和血流感染
-当潜在毒性较小的药物无效/禁忌时，用于治疗由于易感的产气杆菌或肺炎克雷伯菌引起的严重菌血症
-当潜在毒性较小的药物无效/禁忌时，用于治疗由于大肠杆菌易感菌株引起的严重尿路感染

尿路感染的常用儿科剂量

婴儿：
-IM：每4或6小时划分25,000至40,000单位/ kg /天的IM
-IV：每12小时划分15,000至40,000单位/ kg /天IV

儿童：
-IM：每4或6小时划分25,000至30,000单位/ kg /天的IM
-IV：每12小时划分15,000至25,000单位/千克/天IV

评论：
-推荐作为治疗铜绿假单胞菌易感菌株感染的首选药物
-在有限的临床试验中，高达45,000单位/ kg /天的IM已用于治疗早产儿和新生儿因铜绿假单胞菌引起的败血症。

用途：
-用于治疗由于铜绿假单胞菌易感菌株引起的尿路和血流感染
-当潜在毒性较小的药物无效/禁忌时，用于治疗由于易感的产气杆菌或肺炎克雷伯菌引起的严重菌血症
-当潜在毒性较小的药物无效/禁忌时，用于治疗由于大肠杆菌易感菌株引起的严重尿路感染

脓毒症的常规儿科剂量

婴儿：
-IM：每4或6小时划分25,000至40,000单位/ kg /天的IM
-IV：每12小时划分15,000至40,000单位/ kg /天IV

儿童：
-IM：每4或6小时划分25,000至30,000单位/ kg /天的IM
-IV：每12小时划分15,000至25,000单位/千克/天IV

评论：
-推荐作为治疗铜绿假单胞菌易感菌株感染的首选药物
-在有限的临床试验中，高达45,000单位/ kg /天的IM已用于治疗早产儿和新生儿因铜绿假单胞菌引起的败血症。

用途：
-用于治疗由于铜绿假单胞菌易感菌株引起的尿路和血流感染
-当潜在毒性较小的药物无效/禁忌时，用于治疗由于易感的产气杆菌或肺炎克雷伯菌引起的严重菌血症
-当潜在毒性较小的药物无效/禁忌时，用于治疗由于大肠杆菌易感菌株引起的严重尿路感染

脑膜炎的常用儿科剂量

2岁以下的儿童：
-初始剂量：每天鞘内20,000单位，持续3至4天，或隔天鞘内25,000单位
-维持剂量：隔日鞘内注射25,000单位

2岁以上的儿童：
-初始剂量：每天50,000鞘内一次，持续3至4天
-维持剂量：隔日鞘内50,000单位

治疗时间：脑脊液培养阴性至少2周且糖含量恢复正常

评论：
-推荐作为治疗铜绿假单胞菌易感菌株感染的首选药物

用途：
-用于治疗铜绿假单胞菌易感菌株引起的脑膜感染
-当潜在毒性较小的药物无效/禁忌时，用于治疗因易感性H流感病毒株引起的严重脑膜感染

肾脏剂量调整

肾功能不全：
-IM：建议减少剂量；但是，没有建议任何具体的准则。
-IV：通常用量应从15,000单位/公斤降低至最低。

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

美国盒装警告：
-正确使用：该药物应仅在住院患者中即时，静脉和/或鞘内给药，以提供医师的持续监督。
-肾毒性：应仔细确定肾功能；肾损害和氮retention留的患者应减少剂量。由于这种药物，在肾毒性患者中通常会观察到蛋白尿，细胞铸型和氮质血症。尿量减少和BUN增加是停药的指征。
-神经毒性：神经毒性反应可能表现为烦躁，无力，嗜睡，共济失调，口周感觉异常，四肢麻木和视力模糊；此类反应通常与肾功能和/或肾毒性受​​损的患者的高血清水平有关。
-同步治疗：应避免与其他神经毒性和/或肾毒性药物（尤其是杆菌肽，链霉素，新霉素，卡那霉素，庆大霉素，妥布霉素，阿米卡星，头孢啶，巴龙霉素，紫霉素，大黄素[colistin]）并用或相继使用。
-神经肌肉阻滞剂：该药物的神经毒性可导致神经肌肉阻滞引起的呼吸麻痹，尤其是在麻醉和/或肌肉松弛剂给药后不久。
-用于妊娠：该药物在人类妊娠中尚未确定安全性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅在IM，IV和/或鞘内给药处方中用于医院。
-不建议常规使用IM注射剂，因为注射部位（尤其是婴儿和儿童）会出现剧烈疼痛。
-在脑膜感染中，仅通过鞘内途径施用该药物。

储存要求：
-复原前：储存于20C至25C（68F至77F）；存放在纸箱中，直到用于避光。
-复原后：在2C至8C（36F至46F）之间的冰箱中存放72小时。

重构/准备技术：
-应咨询制造商的产品信息。

监控：
-一般：血液中的药物水平（通常在肠胃外治疗期间）
-肾脏：肾功能（肠胃外治疗之前和期间）

患者建议：
-避免丢失剂量并完成整个治疗过程。
-如果出现水样和血便（有或没有胃痉挛和发烧），请立即就医。