摇篮

免责声明：FDA尚未发现该药物是安全有效的，并且该标签尚未获得FDA的批准。有关未经批准的药物的更多信息，请点击此处。

指示剂和用法

严重抑郁症

依西酞普兰适用于成人和12至17岁青少年的主要抑郁症的急性和维持性治疗[参见临床研究（14.1） ]。

重度抑郁发作（DSM-IV）表示明显且相对持续的抑郁或烦躁情绪（通常每天至少持续2周），通常会干扰日常功能，并且包括以下九种症状中的至少五种：情绪低落，对日常活动失去兴趣，体重和/或食欲明显改变，失眠或失眠，精神运动性躁动或发育迟缓，疲倦，内，感或毫无价值感，思维减慢或注意力不集中，自杀企图或自杀意念。

广泛性焦虑症

依西酞普兰适用于成人的广泛性焦虑症（GAD）的急性治疗[见临床研究（14.2）]。

广泛性焦虑症（DSM-IV）的特征是过度焦虑和忧虑（焦虑的期望）持续至少六个月，使人难以控制。它必须至少伴有以下三种症状：躁动不安或被压住或边缘不适，容易疲劳，注意力不集中或精神萎靡，烦躁不安，肌肉紧张和睡眠障碍。

Pramlyte剂量与用法

依西酞普兰片应该每天一次，在早晨或晚上服用，有或没有食物。

严重抑郁症

初步治疗

青少年

依他普仑片的建议剂量为每日一次10毫克。依他普仑的灵活剂量试验（10至20 mg /天）证明了依他普仑的有效性[参见临床研究（14.1） ]。如果剂量增加至20 mg，则应在至少三周后进行。

大人

依他普仑片的建议剂量为每日一次10毫克。依西酞普兰的固定剂量试验证明了10毫克和20毫克依他普仑均有效，但未能证明20毫克比10毫克具有更大的益处[参见临床研究（14.1） ]。如果剂量增加至20 mg，则应在至少一周后进行。

维修保养

一般认为，重度抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的持续药物治疗，而不是对急性发作的反应。对患有重度抑郁症的成年患者，在8周的急性治疗阶段服用依他普仑有反应的成人患者，其持续依他普仑10或20 mg / day的系统评价显示了这种维持治疗的益处[参见临床研究（14.1） ]。但是，选择长时间使用依他普仑的医生应定期重新评估该药物对个别患者的长期用药。应该定期重新评估患者以确定是否需要维持治疗。

广泛性焦虑症

初步治疗

大人

依他普仑片的建议起始剂量为每天10毫克。如果剂量增加至20 mg，则应在至少一周后进行。

维修保养

广泛性焦虑症被认为是一种慢性疾病。依西酞普兰治疗GAD超过8周的疗效尚未得到系统的研究。选择长期使用依他普仑的医生应定期重新评估该药物对个别患者的长期用药。

特殊人群

对于大多数老年患者和肝功能不全患者，建议剂量为10 mg / day。

轻度或中度肾功能不全的患者无需调整剂量。严重肾功能不全的患者应谨慎使用依西酞普兰。

终止使用依西酞普兰片治疗

已经报道了与艾司西酞普兰片和其他SSRI和SNRI停用有关的SS症状[见警告和注意事项（5.3） ]。停药时应监测患者的这些症状。建议尽可能减少剂量而不是突然停止。如果在剂量降低后或停止治疗后出现无法忍受的症状，则可以考虑恢复先前规定的剂量。随后，医师可以继续降低剂量，但速率逐渐提高

将患者切换为治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂（MAOI）

在终止用于治疗精神疾病的MAOI与开始使用依他普仑治疗之间应至少间隔14天。相反，在停止使用依他普仑后，应至少允许14天开始进行旨在治疗精神疾病的MAOI [见禁忌症（4.1） ]。

将依西酞普兰片，USP与其他MAOI（如利奈唑胺或亚甲蓝）一起使用

对于正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗的患者，请勿开始使用依他普仑，因为这会增加5-羟色胺综合征的风险。对于需要更紧急地治疗精神病的患者，应考虑其他干预措施，包括住院治疗[见禁忌症（4.1） ]。

在某些情况下，已经接受艾司西酞普兰治疗的患者可能需要使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝进行紧急治疗。如果没有可用的利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的替代方法，且已判断利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的潜在益处超过了特定患者血清素综合症的风险，应立即停止依他普仑，并使用利奈唑胺或静脉内亚甲蓝可以服用。应监测患者血清素综合症的症状2周或直至最后一次使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后24小时，以先到者为准。在最后一次服用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后24小时，可以恢复使用依他普仑治疗[见警告和注意事项（5.2） ]。

尚不清楚通过非静脉途径（例如口服片剂或通过局部注射）或以低于1 mg / kg的剂量使用依西酞普兰施用亚甲蓝的风险。尽管如此，临床医生仍应注意使用这种药物可能会出现5-羟色胺综合征的症状[见警告和注意事项（5.2） ]。

剂型和优势

平板电脑

依他普仑片的等效剂量为10毫克依他普仑碱，具体如下：

10毫克片剂：白色，薄膜包衣的圆形双凸片剂，在等分的左侧凹有I，在等分的右侧凹有G，其他则凹有250。

禁忌症

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）

由于5-羟色胺综合征的风险增加，因此禁止使用依他普仑治疗精神疾病或在停止使用依他普仑治疗的14天内使用MAOI。禁忌在停止用于治疗精神疾病的MAOI的14天内使用依西酞普兰[参见剂量和用法（2.5）和警告和注意事项（5.2） ]。

由于5-羟色胺综合症的风险增加，因此也禁止在接受MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）治疗的患者中开始使用依他普仑[见剂量和给药方法（2.6），以及警告和注意事项（5.2） ]。

吡im嗪

禁忌在服用匹莫齐特的患者中同时使用[见药物相互作用（7.10） ]。

对依他普仑或西酞普兰过敏

对依西酞普兰或西酞普兰或依西酞普兰片中任何非活性成分过敏的患者禁用依西酞普兰片

警告和注意事项

临床恶化和自杀风险

无论是成人还是儿童，无论是成人还是小儿，患有严重抑郁症（MDD）的患者都可能经历抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为（自杀性）的出现或行为的异常变化，无论是否服用抗抑郁药，风险可能会持续到出现重大缓解。自杀是抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身是自杀的最强预测因子。但是，长期以来人们一直担心，抗抑郁药可能在治疗的早期阶段在某些患者中引起抑郁症的恶化和自杀倾向的出现。对抗抑郁药（SSRIs和其他药物）的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物会增加患有严重抑郁症的儿童，青少年和年轻人（18至24岁）的自杀思维和行为（自杀）的风险。疾病（MDD）和其他精神疾病。短期研究并未显示与安慰剂相比，超过24岁的成年人使用抗抑郁药自杀的风险增加。与安慰剂相比，在65岁及以上的成年人中抗抑郁药的含量有所降低。

对患有MDD，强迫症（OCD）或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照试验的汇总分析，包括针对4400例患者的9种抗抑郁药的24项短期试验。对患有MDD或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括对7.7万名患者中的11种抗抑郁药进行的总共295项短期试验（中位持续时间为2个月）。药物自杀的风险差异很大，但几乎所有研究的药物，年轻患者的发病率都有增加的趋势。在不同适应症中，自杀的绝对风险存在差异，其中MDD的发生率最高。然而，风险差异（药物与安慰剂）在年龄层次内和跨适应症相对稳定。表1提供了这些风险差异（每1000名接受治疗的自杀性药物中安慰剂的数量差异）。

在任何儿科试验中均未发生自杀。成人试验中有自杀，但数量不足以得出有关自杀药作用的任何结论。

自杀风险是否会扩展到长期使用（即超过数月）尚不清楚。但是，在患有抑郁症的成人中进行的安慰剂对照维持试验的大量证据表明，使用抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。

应适当监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的任何适应症，并密切观察其临床恶化，自杀倾向和异常行为变化，尤其是在药物治疗过程的最初几个月中，或在剂量变化时，无论是否增加或减少。

在成年和儿科患者中也有以下症状，焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动性，静坐不安（精神运动性躁动不安），躁狂症和躁狂症，也已报告了接受抗抑郁药治疗的重性抑郁症患者。至于其他适应症，包括精神病和非精神病。尽管这种症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀性冲动的出现之间的因果关系尚未建立，但令人担忧的是，此类症状可能是自杀倾向的先兆。

对于抑郁持续恶化或正在出现自杀倾向或可能是抑郁或自杀倾向加剧的症状的患者，应考虑改变治疗方案，包括可能中止用药，尤其是在这些症状严重，突然的情况下发病或不是患者出现症状的一部分。

如果已决定终止治疗，则应尽快使药物逐渐减量，但要认识到突然终止可能与某些症状有关[见剂量和用法（2.4） ]。

应提醒正在接受抗抑郁药治疗严重抑郁症或其他精神病和非精神病患者的家属和照顾者注意需要监测患者出现的躁动，烦躁，行为异常变化以及上述其他症状的情况，以及自杀倾向的出现，并立即向医护人员报告此类症状。此类监视应包括家庭和看护者的日常观察[另请参见患者咨询信息（17.1） ]。为了减少用药过量的风险，依西酞普兰的处方应尽量减少片剂的用量，与患者的良好管理相一致。

筛查双相情感障碍患者

严重的抑郁发作可能是双相情感障碍的最初表现。通常认为（尽管尚未在对照试验中建立），仅用抗抑郁药治疗此类发作可能会增加患有双相情感障碍风险的患者出现混合性/躁狂发作的可能性。上述症状是否代表这种转换尚不清楚。但是，在开始使用抗抑郁药治疗之前，应对具有抑郁症状的患者进行充分筛查，以确定他们是否有患双相情感障碍的风险；此类筛查应包括详细的精神病史，包括自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史。应当指出，依西酞普兰未被批准用于治疗双相抑郁症。

血清素综合症

单独使用SNRI和SSRI（包括依他普仑）已报道了潜在威胁生命的血清素综合症的发展，但特别是与其他血清素药物（包括曲普坦，三环抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮和圣彼德列酮同时使用） （John Wort）和使用会削弱5-羟色胺代谢的药物（尤其是MAOI，既用于治疗精神疾病的药物，也包括其他药物，例如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝）。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，头晕，出汗，潮红，体温过高），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调）癫痫发作和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。应监测患者血清素综合症的出现。

禁忌将依西酞普兰与用于治疗精神疾病的MAOIs同时使用。依西酞普兰也不应在接受MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）治疗的患者中开始使用。提供有关给药途径信息的所有亚甲基蓝报道均涉及静脉内给药，剂量范围为1 mg / kg至8 mg / kg。没有报道涉及通过其他途径（如口服片剂或局部组织注射）或以较低剂量给予亚甲蓝。在某些情况下，服用依他普仑的患者有必要开始使用MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）进行治疗。在开始使用MAOI治疗之前，应停止使用依西酞普兰[参见禁忌症（4.1）和剂量与用法（2.5和2.6） ]。

如果临床上认为依他普仑与其他血清素药物同时使用，包括曲坦类，三环类抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，丁螺环酮，色氨酸和圣约翰草，则应使患者意识到5-羟色胺综合征的潜在风险增加，尤其是在治疗期间开始治疗并增加剂量。

如果发生上述事件，应立即停止使用依他普仑和任何伴随的5-羟色胺能药物治疗，并应开始支持性对症治疗。

终止使用依西酞普兰片治疗

在艾司西酞普兰片和其他SSRIs和SNRIs（5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）的销售过程中，自发报告了这些药物停用后发生的不良事件，尤其是突然停用时，包括以下几种：烦躁的情绪，烦躁，激动，头晕，感觉障碍（例如电击感等感觉异常），焦虑症，意识错乱，头痛，嗜睡，情绪不稳，失眠和轻躁狂。虽然这些事件通常是自限性的，但有报告称出现严重的停药症状。

当停止使用依他普仑片治疗时，应监测患者的这些症状。建议尽可能减少剂量而不是突然停止。如果在剂量降低后或停止治疗后出现无法忍受的症状，则可以考虑恢复先前规定的剂量。随后，医师可以继续降低剂量，但以更渐进的速率[参见剂量和给药方法（2.4） ]。

癫痫发作

尽管在动物研究中已观察到外消旋西酞普兰具有抗惊厥作用，但尚未对癫痫发作患者的依西酞普兰进行系统评价。在产品的上市前测试期间，这些患者被排除在临床研究之外。在依他普仑的临床试验中，已报道了与依他普仑治疗有关的惊厥病例。与其他对重度抑郁症有效的药物一样，依他普仑应在有癫痫病史的患者中谨慎使用。

躁狂症/低躁狂症的激活

在艾司西酞普兰在重度抑郁症中的安慰剂对照试验中，据报道715名接受依他普仑治疗的患者中有一名（0.1％）出现躁狂/低躁狂，而592名接受安慰剂治疗的患者中均未出现。据报道还有另一例低躁狂症与依他普仑治疗有关。在外消旋西酞普兰和其他可有效治疗重度抑郁症的市售药物中，也有少数患者患有躁郁症/低躁狂症。与所有可有效治疗重度抑郁症的药物一样，依他普仑应谨慎用于有躁狂病史的患者。

低钠血症

低钠血症可能是通过使用SSRI和SNRI（包括艾司西酞普兰）进行治疗的结果。在许多情况下，这种低钠血症似乎是由于抗利尿激素分泌不足（SIADH）综合征所致，并且在停用依他普仑时可逆。血清钠低于110 mmol / L的病例已有报道。老年患者SSRIs和SNRIs发生低钠血症的风险更大。此外，服用利尿剂或其他方法消耗的患者可能面临更大的风险[参见老年使用（8.5） ]。有症状性低钠血症的患者应考虑停用依他普仑，并应采取适当的医学干预措施。

低钠血症的体征和症状包括头痛，注意力不集中，记忆力减退，精神错乱，虚弱和不稳定，这可能会导致跌倒。与更严重和/或急性病例相关的体征和症状包括幻觉，晕厥，癫痫发作，昏迷，呼吸停止和死亡。

异常出血

SSRI和SNRI（包括艾司西酞普兰）可能会增加出血事件的风险。并用阿司匹林，非甾体类抗炎药，华法林和其他抗凝剂可能会增加风险。病例报告和流行病学研究（病例对照和队列设计）表明，使用干扰5-羟色胺再摄取的药物与胃肠道出血的发生之间存在关联。与SSRI和SNRI的使用相关的出血事件范围从瘀斑，血肿，鼻出血和瘀斑到威胁生命的出血。

应警告患者，与依他普仑和非甾体抗炎药，阿司匹林或其他影响凝血的药物同时使用可能引起出血。

干扰认知和运动表现

在正常志愿者中进行的一项研究中，依他普仑10毫克/天不产生智力功能或精神运动能力的损害。但是，由于任何一种精神活性药物都可能损害判断力，思维能力或运动技能，因此应警告患者操作危险机械，包括汽车，直到他们合理确定艾司西酞普兰治疗不会影响其从事此类活动的能力为止。

用于伴发疾病的患者

依他普仑在某些伴发的全身性疾病中的临床经验有限。在患有会改变新陈代谢或血液动力学反应的疾病或状况的患者中，应谨慎使用依他普仑。

对于最近有心肌梗塞或不稳定心脏病史的患者，尚未对依西酞普兰进行系统评价。在产品的上市前测试期间，通常将具有这些诊断的患者排除在临床研究之外。

在肝功能不全的受试者中，消旋西酞普兰的清除率降低，血浆浓度升高。依他普仑在肝功能不全患者中的推荐剂量为10 mg /天[参见剂量和用法（2.3） ]。

由于依他普仑被广泛代谢，因此尿中未清除药物的排泄是消除的次要途径。在对依他普仑进行长期治疗期间评估出足够数量的严重肾功能不全患者之前，应谨慎使用此类患者[见剂量和用法（2.3） ]。

不良反应

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

临床试验数据源

儿科（6至17岁）

在双盲安慰剂对照研究中，收集了576例重度抑郁症的儿科患者（286例依他普仑，290例安慰剂）的不良事件。依西酞普兰在小于12岁的儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

大人

在双盲，安慰剂对照试验中，从715名暴露于艾司西酞普兰的重度抑郁症患者和592名暴露于安慰剂的患者中收集了依西酞普兰的不良事件信息。在开放标签试验中，另有284名重度抑郁症患者新暴露于艾司西酞普兰。在双盲，安慰剂对照试验中，从429例接受依他普仑和427例接受安慰剂的GAD患者中收集了草酸依西酞普兰的不良事件信息。

暴露期间的不良事件主要通过一般询问获得，并由临床研究人员使用他们自己选择的术语进行记录。因此，如果不先将相似类型的事件分组为更少量的标准化事件类别，就不可能对经历不良事件的个体的比例进行有意义的估计。在下面的表格和表格中，已使用标准的世界卫生组织（WHO）术语对报告的不良事件进行分类。

所述不良反应的发生频率代表经历至少一次所列类型的治疗紧急不良事件的个体比例。如果事件是首次发生或在基线评估后接受治疗时恶化，则认为该事件是治疗紧急事件。

与治疗中止相关的不良事件

严重抑郁症

儿科（6至17岁）

不良事件与286例接受依他普仑治疗的患者中3.5％的停用和290例接受安慰剂的患者中的1％的停用相关。与停药有关的最常见的不良事件（艾司西酞普兰的发生率至少为1％，大于安慰剂）为失眠（艾司西酞普兰1％，安慰剂0％）。

大人

在安慰剂对照试验中，接受依他普仑治疗的715名抑郁症患者中，有6％因不良事件而中止治疗，而在接受安慰剂的592名患者中，这一比例为2％。在两项固定剂量研究中，接受10 mg /天依他普仑治疗的患者不良事件的终止率与接受安慰剂的患者不良事件的终止率没有显着差异。固定剂量为20 mg /天依他普仑的患者不良事件的中止率为10％，与接受10 mg /天依他普仑（4％）和安慰剂的患者的不良事件中止率有显着差异（3％）。至少有1％的接受依他普仑治疗的患者中止，且其发生率至少是安慰剂的两倍，这些不良事件是恶心（2％）和射精障碍（男性患者的2％）。

广泛性焦虑症

大人

在接受安慰剂对照试验的escitalopram 10至20 mg / day的429名GAD患者中，有8％因不良事件而中止治疗，而427名接受安慰剂的患者中有4％终止治疗。终止服用依西酞普兰治疗的患者中至少有1％与恶心（2％），失眠（1％）和疲劳（1％）有关的不良事件与停止使用依西酞普兰治疗的患者有关）。

安慰剂对照临床试验中不良反应的发生率

严重抑郁症

儿科（6至17岁）

如表2所示，儿科患者不良反应的总体情况与成人研究大致相似。但是，以下不良反应（表2中出现的不良反应以及编码术语无意义或具有误导性的不良反应除外） ）据报道依西酞普兰的发生率至少为2％，大于安慰剂：背痛，尿路感染，呕吐和鼻塞。

大人

依他普仑患者中最常见的不良反应（发生率约为5％或更高，是安慰剂患者发生率的两倍）是失眠，射精障碍（主要是射精延迟），恶心，出汗增加，疲倦和嗜睡。

表2列举了在安慰剂对照试验中，接受escitalopram的剂量为10至20 mg / day的715名抑郁患者的治疗紧急不良事件的发生率，四舍五入至最接近的百分比。包括的事件是发生在2％或更多接受依西酞普兰治疗的患者中的事件，并且依西酞普兰治疗的患者的发生率高于接受安慰剂治疗的患者。

广泛性焦虑症

大人

艾司西酞普兰患者中最常见的不良反应（发生率约为5％或更高，是安慰剂患者发生率的两倍）是恶心，射精障碍（主要是射精延迟），失眠，疲劳，性欲减退和性欲减退。

表3列举了在安慰剂对照试验中，接受escitalopram 10至20 mg /天的429名GAD患者中发生的发生治疗的不良事件的发生率，四舍五入到最接近的百分比。包括的事件是发生在2％或更多接受依西酞普兰治疗的患者中的事件，并且依西酞普兰治疗的患者的发生率高于接受安慰剂治疗的患者。

不良反应的剂量依赖性

根据两项固定剂量试验中不良反应的综合发生率，检查了常见不良反应的潜在剂量依赖性（定义为10 mg或20 mg依他普仑组的发生率≥5％）。 10 mg艾司西酞普兰治疗组患者的不良事件总发生率（66％）与安慰剂治疗组（61％）相似，而20 mg /天艾司西酞普兰治疗组患者的不良事件发生率更高（86 ％）。表4显示了在20 mg /天依他普仑组中发生的常见不良反应，其发生率约为10 mg /天依他普仑组的两倍，约为安慰剂组的两倍。

患有SSRI的男性和女性性功能障碍

尽管性欲，性行为和性满意度的变化通常是精神疾病的表现，但也可能是药物治疗的结果。特别是，一些证据表明，SSRI可能导致这种不良的性经历。

难以获得涉及性欲，性行为和满意度的不良经历的发生率和严重性的可靠估计，但是，部分原因是患者和医生可能不愿讨论它们。因此，产品标签中引用的不良性经历和性行为的发生率估计可能会低估其实际发生率。

没有适当设计的研究检查艾司西酞普兰治疗的性功能障碍。

据报道，所有SSRIs都存在暴虐。

虽然很难知道与使用SSRI相关的性功能障碍的确切风险，但医生应例行询问此类可能的副作用。

生命体征变化

将依西酞普兰和安慰剂组在以下方面进行了比较：（1）这些生命体征（脉搏，收缩压和舒张压）与基线相比的平均变化；以及（2）在这些指标中符合临床潜在显着变化标准的患者发生率变量。这些分析未发现与依他普仑治疗有关的生命体征有任何重要的临床重要变化。另外，对接受依他普仑治疗的受试者的仰卧位和站立式生命体征测量值的比较表明，依他普仑治疗与体位性改变无关。

体重变化

在对照试验中，依他普仑治疗的患者在体重方面具有重要的临床意义，与安慰剂治疗的患者无差异。

实验室变化

将依西酞普兰和安慰剂组在以下方面进行了比较：（1）各种血清化学，血液学和尿液分析变量相对于基线的平均变化，以及（2）符合这些变量相对于基线可能具有临床显着性变化的标准的患者发生率。这些分析显示与依他普仑治疗相关的实验室测试参数没有临床上重要的变化。

心电图变化

将依西酞普兰（N = 625）和安慰剂（N = 527）组的心电图与异常值进行比较，这些异常值定义为受试者的QTc从基线开始超过60毫秒，或者绝对值在给药后超过500毫秒，而心率增加到over 100 bpm or decreases to less than 50 bpm with a 25% change from baseline (tachycardic or bradycardic outliers, respectively). None of the patients in the escitalopram group had a QTcF interval >500 msec or a prolongation >60 msec compared to 0.2% of patients in the placebo group. The incidence of tachycardic outliers was 0.2% in the escitalopram and the placebo group. The incidence of bradycardic outliers was 0.5% in the escitalopram group and 0.2% in the placebo group.

QTcF interval was evaluated in a randomized, placebo and active (moxifloxacin 400 mg) controlled cross-over, escalating multipledose study in 113 healthy subjects. The maximum mean (95% upper confidence bound) difference from placebo arm were 4.5 (6.4) and 10.7 (12.7) msec for 10 mg and supratherapeutic 30 mg escitalopram given once daily, respectively. Based on the established exposure-response relationship, the predicted QTcF change from placebo arm (95% confidence interval) under the C max for the dose of 20 mg is 6.6 (7.9) msec. Escitalopram 30 mg given once daily resulted in mean C max of 1.7-fold higher than the mean C max for the maximum recommended therapeutic dose at steady state (20 mg). The exposure under supratherapeutic 30 mg dose is similar to the steady state concentrations expected in CYP2C19 poor metabolizers following a therapeutic dose of 20 mg.

Other Reactions Observed During the Premarketing Evaluation of Escitalopram

Following is a list of treatment-emergent adverse events, as defined in the introduction to the ADVERSE REACTIONS section, reported by the 1428 patients treated with escitalopram for periods of up to one year in double-blind or open-label clinical trials during its premarketing evaluation. The listing does not include those events already listed in Tables 2 & 3 , those events for which a drug cause was remote and at a rate less than 1% or lower than placebo, those events which were so general as to be uninformative, and those events reported only once which did not have a substantial probability of being acutely life threatening. Events are categorized by body system. Events of major clinical importance are described in the Warnings and Precautions section (5).

Cardiovascular - hypertension, palpitation.

Central and Peripheral Nervous System Disorders - light-headed feeling, migraine.

Gastrointestinal Disorders - abdominal cramp, heartburn, gastroenteritis.

General - allergy, chest pain, fever, hot flushes, pain in limb.

Metabolic and Nutritional Disorders - increased weight.

Musculoskeletal System Disorders - arthralgia, myalgia jaw stiffness.

Psychiatric Disorders - appetite increased, concentration impaired, irritability.

Reproductive Disorders/Female - menstrual cramps, menstrual disorder.

Respiratory System Disorders - bronchitis, coughing, nasal congestion, sinus congestion, sinus headache.

Skin and Appendages Disorders - rash.

Special Senses - vision blurred, tinnitus.

Urinary System Disorders - urinary frequency, urinary tract infection.

上市后经验

Adverse Reactions Reported Subsequent to the Marketing of Escitalopram

The following additional adverse reactions have been identified from spontaneous reports of escitalopram received worldwide. These adverse reactions have been chosen for inclusion because of a combination of seriousness, frequency of reporting, or potential causal connection to escitalopram and have not been listed elsewhere in labeling. However, because these adverse reactions were reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.这些事件包括：

Blood and Lymphatic System Disorders: anemia, agranulocytis, aplastic anemia, hemolytic anemia, idiopathic thrombocytopenia purpura, leukopenia, thrombocytopenia.

Cardiac Disorders: atrial fibrillation, bradycardia, cardiac failure, myocardial infarction, tachycardia, torsade de pointes, ventricular arrhythmia, ventricular tachycardia.

Ear and labyrinth disorders: vertigo

Endocrine Disorders: diabetes mellitus, hyperprolactinemia, SIADH.

Eye Disorders: angle closure glaucoma, diplopia, mydriasis, visual disturbance.

Gastrointestinal Disorder: dysphagia, gastrointestinal hemorrhage, gastroesophageal reflux, pancreatitis, rectal hemorrhage.

General Disorders and Administration Site Conditions: abnormal gait, asthenia, edema, fall, feeling abnormal, malaise.

Hepatobiliary Disorders: fulminant hepatitis, hepatic failure, hepatic necrosis, hepatitis.

Immune System Disorders: allergic reaction, anaphylaxis.

Investigations: bilirubin increased, decreased weight, electrocardiogram QT prolongation, hepatic enzymes increased, hypercholesterolemia, INR increased, prothrombin decreased.

Metabolism and Nutrition Disorders: hyperglycemia, hypoglycemia, hypokalemia, hyponatremia.

Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders: muscle cramp, muscle stiffness, muscle weakness, rhabdomyolysis.

Nervous System Disorders: akathisia, amnesia, ataxia, choreoathetosis, cerebrovascular accident, dysarthria, dyskinesia, dystonia, extrapyramidal disorders, grand mal seizures (or convulsions), hypoaesthesia, myoclonus, nystagmus, Parkinsonism, restless legs, seizures, syncope, tardive dyskinesia, tremor.

Pregnancy, Puerperium and Perinatal Conditions: spontaneous abortion.

Psychiatric Disorders: acute psychosis, aggression, agitation, anger, anxiety, apathy, completed suicide, confusion, depersonalization, depression aggravated, delirium, delusion, disorientation, feeling unreal, hallucinations (visual and auditory), mood swings, nervousness, nightmare, panic reaction, paranoia, restlessness, self-harm or thoughts of self-harm, suicide attempt, suicidal ideation, suicidal tendency.

Renal and Urinary