孕激素（依托孕酮，左炔诺孕酮，炔诺酮）

介绍

含有合成孕激素的类固醇避孕药。 ^{106 117 119 120 125一}

孕激素的用途（依托孕酮，左炔诺孕酮，炔诺酮）

避孕

预防妇女受孕。 ^{117 119 120 125一}

主要用于哺乳期妇女以及不耐受雌激素或禁忌雌激素的妇女。 ^b

左炔诺孕酮释放子宫系统（Mirena ）：适用于育有≥1个孩子的女性；处于稳定的，一夫一妻制的关系；没有盆腔炎的病史（PID）；没有异位妊娠史或任何易患异位妊娠的状况。 ¹¹⁷

性交（紧急）避孕

预防无保护的性交后怀孕（包括已知或怀疑的避孕失败）作为紧急避孕药（“事后避孕药”）。 ^{101 102 106 126 127 128 129 130 132 133 136 137}产后（紧急）避孕方法的有效性不及大多数其他形式的长期避孕方法；不要将其用作常规避孕方式。 ^{106 126 127 132 133 137}

当在无保护的性行为的72小时内开始使用单独的孕激素（左炔诺孕酮）的紧急避孕方案时，与普通的雌激素-孕激素紧急避孕（“ Yuzpe”）方案相比，它似乎更有效，耐受性更好；左炔诺孕酮通常容易获得时为首选。 ^{101 102 126 127 128 129 136}

孕激素（依托孕酮，左炔诺孕酮，炔诺酮）用法用量

行政

口服施用炔诺酮。 ^{119 120}

口服左炔诺孕酮或作为子宫内系统。 ^{106 117 132 133 137}

通过sub-Q插入管理依托孕酮植入物。 ¹²⁵

口头管理

避孕

每天尽可能接近同一时间（即每隔24小时间隔一次），并每天连续进行，以确保最大的避孕效果。 ^{119 120}

如果在服药后不久呕吐，请使用备用避孕方法（例如避孕套，泡沫，海绵）持续48小时。 ^{119 120}

可在助记符分配包装中使用，该包装旨在帮助用户遵守规定的剂量方案。 ^{119 120}

性交（紧急）避孕

计划B一步，下一选择一剂：尽快给药，但最好在无保护的性行为后72小时内给药。 ^{132 133 137}

左炔诺孕酮2剂治疗方案：在未保护的性行为72小时内尽快给予第一剂，然后在第一剂后12小时给予第二剂。 ^{101 102 106}

大多数数据支持在未经保护的性交后最多120小时†施用这两种方案，如有必要， ^{126 127 128 136，}但随着避孕的开始变得越来越远离无保护的性交，疗效降低。 ^{101 102 103 126 127 128}

可以在月经周期的任何时间使用。如果施用^{106 132}功效不成立>无保护性交后120小时。 ^{126 127}

计划B一步，下一选择一剂：如果在给药后2小时内出现呕吐，请联系临床医生讨论重复剂量。 ^{132 133 137}

左炔诺孕酮2剂治疗方案：如果在服用第一剂或第二剂后2小时内出现呕吐，请联系临床医生讨论服用另一剂。 ¹⁰⁶

食物不能有效减少胃肠道不良影响（即恶心）。 ^{126 127}

Sub-Q管理

插入依托孕酮植入物（Implanon ）在上臂内侧的皮下，大约在肘部折痕上方6–8厘米处。 ¹²⁵咨询制造商的标签以获取正确的给药方法和相关的预防措施。 ¹²⁵

宫内给药

插入左炔诺孕酮释放子宫系统（Mirena ）在严格的无菌条件下进入子宫腔。 ¹¹⁷ （请参阅“注意事项”中的宫内节育器注意事项。）请参考制造商的标签，以了解插入和取出宫内节育器系统的正确方法以及相关的预防措施。 ¹¹⁷

剂量

切换避孕方法时，应根据两种方法的作用机理，以确保连续避孕覆盖的方式启动新疗法。 ^{117 119 120 125}

大人

避孕

口服

炔诺酮：每天0.35毫克。 ^{119 120} 1片，每天和每日不间断地继续。 ^{119 120}从月经周期的第一天开始。 ^{119 120}如果隔天服用第一剂，则在接下来的48小时内，每次性接触都应使用备用避孕方法（例如，避孕套，杀精子剂）。 ^{119 120}

从雌激素-孕激素口服避孕药转换的妇女：在最后一次荷尔蒙有效片后的第二天开始服用炔诺酮。 ^{119 120}

妇女在流产或流产后的第二天可能会开始使用炔诺酮片。 ^{119 120}

婴儿仅部分为母乳喂养的妇女可在分娩后3周开始使用炔诺酮。 ^119名120妇女谁专门哺乳自己的婴儿可能在分娩后开始6周。 ^{119 120}

如果晚于3小时服用一剂，或者如果错过了一个或多个连续剂量，则应在记住时尽快服用错过的剂量，然后恢复有规律的时间表；使用备用避孕方法（例如避孕套，杀精子剂）48小时。 ^{119 120}如果不确定因漏服药片而采取何种药物治疗方案，则每次性接触均应采用备用避孕方法，并每天服用一粒，直到医生联系为止。 ^{119 120}

子Q

依托孕酮避孕植入物（Implanon ）：每3年1颗68毫克的植入物。 ¹²⁵

要在前一个月未使用激素避孕的妇女中开始治疗，请在周期的第5天或之前插入避孕植入物；不需要备用避孕方法。 ¹²⁵

从雌激素-孕激素口服避孕药，避孕药经皮系统或阴道避孕环转换的妇女：在最后一次荷尔蒙有效片剂的7天内插入避孕植入物，取出透皮贴剂或阴道环；不需要备用避孕方法。 ¹²⁵

从仅使用孕激素口服避孕药的妇女：在每月的任何一天插入避孕药植入物（在接受最后一种孕激素口服避孕药与首次使用植入物之间不跳过任何一天）；不需要备用避孕方法。 ¹²⁵

从仅使用孕激素的避孕针剂转换的妇女：在应进行下一次避孕针剂注射的同一天插入避孕药植入物；不需要备用避孕方法。 ¹²⁵

从含孕激素的宫内节育器转换的妇女：在取出子宫内节育器的同一天插入避孕植入物；不需要备用避孕方法。 ¹²⁵

早孕流产后可立即插入避孕植入物。 ¹²⁵如果在早孕流产后的5天内未开始使用避孕药进行治疗，请针对上个月未使用激素避孕的妇女，按照说明进行操作。 ¹²⁵

妊娠中期流产后21-28天可以插入避孕植入物。 ¹²⁵

非纯母乳喂养的妇女可在产后21-28天插入避孕植入物。不需要备用避孕方法。 ¹²⁵对于仅靠母乳喂养婴儿的妇女，可以在产后第四周后插入植入物。 ¹²⁵如果植入物在产后4周以上发生，请使用备用避孕方法7天。 ¹²⁵

插入3年后取出植入物。 ¹²⁵在移除植入物时，可以插入另一枚植入物以继续治疗。 ¹²⁵

宫内

左炔诺孕酮释放宫内避孕系统（Mirena ）：一种系统，每5年含有52 mg。 ¹¹⁷

要开始治疗，在月经开始后7天内插入宫内避孕系统。 ¹¹⁷

孕早期流产后可立即插入子宫内避孕系统；延迟插入，直到妊娠中期流产后子宫复复完成为止。 ¹¹⁷

直到产后6周或子宫完全消融后，才可插入子宫内避孕系统。 ¹¹⁷

使用5年后删除子宫内避孕系统（未确定避孕效果> 5年）。 ¹¹⁷在移除系统时，可以插入另一个子宫内避孕系统以继续治疗；在月经周期的任何时候都可以进行新系统的拆卸和更换。 ¹¹⁷

对于希望启动替代避孕方法的月经周期规律的女性，在月经周期的前7天移除子宫内系统，然后开始新的方法。 ¹¹⁷对于有不规则周期或闭经的人，或在月经周期第七天后删除系统的人，应在删除子宫内系统前至少7天开始采用新的避孕方法。 ¹¹⁷

性交（紧急）避孕

口服

左炔诺孕酮一剂治疗方案（例如计划B一站式，下一选择一剂）：在无保护的性交后72小时内尽快服用1.5毫克的单剂。 ^{132 133 137}

左炔诺孕酮2剂治疗方案：在无保护的性交后72小时内尽快服用0.75 mg剂量，然后在第一剂12小时后再服用0.75 mg。 ^{101 102 106 126 127}

如有必要，可以在无保护的性交后最多120小时†服用单剂或2剂方案的第一剂， ^{126 127 128，}但随着避孕作用的开始时间延长，功效会降低。 ^{101 102 103 126 127 128 129}

反复使用性交后（紧急）避孕措施表明需要就其他避孕方法进行咨询。 ^{126 131}反复使用的安全性尚未确立，但即使在同一个月经周期内，风险也似乎较低。 ^{126 127}考虑频繁重复性交后避孕可能增加不良反应（例如月经不调）的风险。 ¹²⁶

FDA已批准计划B一步不论年龄大小，都有生育能力的女性的OTC状况。 ^{133 134 135 136}接着选择一个剂量是17岁以下女性的处方药，而17岁以上女性的非处方药。 ^{132 137}

孕激素的注意事项（依托孕酮，左炔诺孕酮，炔诺酮）

禁忌症

• 已知或怀疑怀孕。 ^{106 117 119 120 125 132 133 137}

• 未诊断的阴道出血。 ^{117 119 120 125}

• 已知或怀疑的乳腺癌。 ^{117 119 120 125}

• 良性或恶性肝肿瘤。 ^{117 119 120 125}

• 肝病。 ^{117 119 120 125}

• 血栓形成或血栓栓塞性疾病的当前或过去病史。 ¹²⁵

• 左炔诺孕酮宫内节育系统也适用于子宫异常，子宫腔变形（例如，肌瘤），PID或PID病史（除非有随后的宫内妊娠），产后子宫内膜炎或感染性流产的女性。数月，未经治疗的急性宫颈炎或阴道病，与免疫功能低下相关的疾病（例如，HIV，白血病，静脉吸毒），先前插入的宫内节育器仍在原位，生殖器放线菌病，异位妊娠史或异位妊娠易感性，已知或疑似子宫或子宫颈瘤形成，Papanicolaou试验异常（巴氏涂片检查），以及有多个性伴侣或其伴侣具有多个性伴侣的女性。 ¹¹⁷

• 事后（紧急）避孕：目前尚无建议使用左炔诺孕酮治疗方案的事后（紧急）避孕的真正禁忌症，其获益通常超过任何理论上或经证实的风险。 ^{126 127 131}

• 对药物或制剂中的任何成分过敏。 ^{117 119 120 125 133 137}

警告/注意事项

警告事项

异位妊娠

如果使用孕激素避孕的妇女（包括那些使用了事后（紧急）治疗的妇女）发生妊娠或严重的下腹部疼痛，请考虑异位妊娠的可能性。 ^{106 117 119 120 125 132 133 137}如果在服用左炔诺孕酮后对妇女的总体健康或妊娠状况有疑问，建议进行随访的身体或骨盆检查。使用左炔诺孕酮在一般人群性交后（紧急）避孕药后^{106 132}目前的证据不支持增加宫外孕的危险;相反，总体上预防怀孕实际上可以降低绝对风险。 ¹²⁶有异位妊娠史的妇女可使用左炔诺孕酮进行性交后避孕。 ^{106 131 132}

现有怀孕

性交后（紧急）避孕使用的左炔诺孕酮0.75或1.5 mg在终止现有妊娠方面无效。 ^{106 132 133 137}

卵巢卵泡

可能会延迟卵巢卵泡闭锁，导致卵泡增大。 ^{117 119 120 125}卵泡增大通常是无症状的或伴有轻度的腹痛并自发地消退。在极少数情况下，可能需要手术。 ^{117 119 120 125}

出血不规则

可能有突破性出血或不规则阴道出血。 ^{117 119 120 125}对未确诊的阴道出血患者进行充分的诊断测试。 ^{117 119 120 125}排除闭经患者的怀孕。 ^{117 119 120 125}如果怀孕，请停止治疗。 ^{117 119 120 125}

性交后（紧急）避孕：性交后避孕方案也可能导致阴道不规则出血； ^{106 126 132}排除了如果月经推迟在预期的发病后> 7天后怀孕。 ^{106 132}

乳腺癌和生殖器官癌

没有足够的数据来确定仅使用孕激素避孕药是否会增加患乳腺癌或宫颈癌的风险。 ^{117 119 120 125（}下小心见禁忌。）

肝功能

没有足够的数据来确定仅使用孕激素的避孕药是否与肝细胞癌的风险增加相关。 ^{119 120（}见禁忌并且还看到肝损伤下的注意事项。）

植入注意事项

认真遵循建议的插入和取出植入物的步骤，以最大程度地减少发生并发症的可能性。 ¹²⁵

如果在插入部位发生感染，请开始适当的治疗；如果感染仍然存在，请移除植入物。 ¹²⁵

宫内节育器注意事项

在插入释放左炔诺孕酮的宫内节育器之前，评估女性的适宜性（即，排除妊娠；评估生殖器感染，异位妊娠的风险和/或PID）。 ¹¹⁷在严格的无菌条件下插入设备。 ¹¹⁷

可能的并发症包括子宫内孕并在装置就位；如果发生这种情况，请拆下设备以减少妇女（例如败血症，败血性休克，死亡）和胎儿（例如流产，败血症，早产，早产）并发症的可能性。 ¹¹⁷如果宫内节育器就位继续妊娠，长期影响未知。 ¹¹⁷ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

插入设备后出现败血症的报道很少。 ¹¹⁷患有瓣膜性或先天性心脏病的妇女以及通过外科手术构造的系统性肺分流术的妇女感染性心内膜炎的风险增加；对于先天性心脏病的女性，建议在插入时进行预防性抗感染治疗。 ¹¹⁷

其他并发症包括该装置在子宫肌层中的渗透或嵌入以及子宫或子宫颈的穿孔。 ¹¹⁷

胎儿/新生儿发病率和死亡率

先天性异常很少报道在妊娠期间使用左炔诺孕酮释放宫内节育器的妇女所生的新生儿中。 ¹¹⁷

血栓栓塞性疾病

在使用依托孕酮植入剂（Implanon）的患者中报告了血栓栓塞事件（即，肺栓塞，中风） ）。 ¹²⁵

一般注意事项

身体检查和随访

建议进行长期孕激素治疗的年度病史和体格检查。 ^{117 119 120 125}如果妇女要求并经临床医生认为适当，则可推迟进行身体检查直至开始口服避孕药。 ^{119 120}体格检查之前开始治疗与性交后（紧急）口服避孕左炔诺孕酮不是必需的。 ^{106 126 132}在开始用依托孕烯植入物或左炔诺孕酮释放子宫内系统治疗之前，应进行全面的医学检查。 ^{117 125}对有乳腺癌家族史的妇女或有乳头结节的妇女进行特别护理。 ¹²⁵

代谢作用

葡萄糖耐量稍有下降，血浆胰岛素升高。 ^{117 119 120 125}监测糖尿病前期和糖尿病患者。 ^{106 117 119 120 125}

注意到脂质代谢改变（HDL，HDL ₂降低，载脂蛋白AI和A-II降低；肝脂肪酶升高）；总胆固醇，LDL，VLDL或HDL ₃没有变化。 ^{119 120}密切监测高脂血症妇女。 ¹²⁵

视觉效果

获得眼科医生评估是否有隐形眼镜配戴者出现视觉障碍或镜片耐受性变化。 ¹²⁵

萧条

有抑郁史的女性要谨慎；如果在使用过程中再次出现严重的抑郁症，请停止使用。 ¹²⁵

头痛

停止避孕并评估偏头痛的发生或加剧的原因，或者当反复，持续或严重的新头痛发作时。 ^{119 120}

艾滋病毒和性病

无法预防HIV感染或其他性传播疾病（STD）。 ^{106 127 131 132 133 137}

使用后的生育力

左炔诺孕酮用于紧急避孕后可能迅速恢复生育能力。 ^{106 132}左炔诺孕酮后应尽快继续或开始常规避孕方法，以确保持续预防妊娠。 ^{106 132}

特定人群

怀孕

左炔诺孕酮释放宫内避孕系统（Mirena ）：种类X. ¹¹⁷

在开始治疗前，应排除妊娠。 ^{117 119 120 125}排除闭经患者的怀孕。 ^{117 119 120 125}如果怀孕，请停止治疗。 ^{117 119 120 125}

事后（紧急）避孕：无需排除有事后避孕方案的怀孕。 ^{126 127 128 136}性交后的避孕体系（即，左炔诺孕酮，雌激素孕酮方案）不表现出堕胎药性质^{126 127 128}并且不中断妊娠一旦发生子宫内膜异位。 ^{106 126 127 128 132}性交后避孕方法对孕妇，妊娠过程或胎儿无害。 ^{126 127 128 131 136}

大多数研究表明，长期服用口服孕激素避孕药对胎儿发育没有影响。 ^{106 119 120 126 127 128}

哺乳期

少量的孕激素被分配到牛奶中。 ^{106 117 119 120 125 132}婴儿中很少有不良反应，如黄疸。 ¹²⁰

事后（紧急）避孕：事后避孕方案中可以继续母乳喂养而不受限制。 ¹³¹

儿科用

在育龄妇女中确定孕激素避孕药的安全性和有效性。 ^{106 117 119 120 125 132}长期孕激素避孕药的安全性和有效性预期对<16岁的青春期后青少年和≥16岁的妇女相同。 ^{119 120 125 128}孕激素紧急避孕药的安全性和有效性预期对于＜17岁的青春期后青少年和≥17岁的妇女而言是相同的。 ^{106 132}在初潮前未显示。 ^{106 117 119 120 125 132}

老人用

未对65岁以上的女性进行孕激素避孕药的评估；不适用于绝经后妇女。 ^{106 117 125 132}

肝功能不全

肝功能不全的患者中，类固醇激素（包括口服避孕药）可能代谢不良；在这些人中谨慎使用。 ¹²⁵ （请参阅“注意事项下的禁忌症”。）

事后（紧急）避孕：短期的事后避孕方案没有必要采取预防措施；收益超过任何理论或已知风险。 ^{126 131}

常见不良反应

炔诺酮片：不规则出血（例如，频繁或不规则出血），头痛，乳房压痛，恶心，头晕。 ^{119 120}

左炔诺孕酮片：恶心，腹痛，疲劳，头痛，经期变化（例如，月经量大或轻），头晕，乳房胀痛。 ^{106 126 127 128 128 129 132}左炔诺孕酮比雌激素-孕激素更能耐受性后（紧急）避孕方法。 ^{126 127 128 129 136}

Etonogestrel植入物：不规则出血（例如，频繁，沉重或长时间出血，斑点）。 ¹²⁵

释放左炔诺孕酮的子宫系统：腹痛，白带，头痛，阴道炎，腰痛，乳房痛，痤疮，抑郁症，高血压，上呼吸道感染，恶心，神经质，痛经，体重增加，皮肤病，性欲下降，巴氏涂片异常，鼻窦炎。 ¹¹⁷

孕激素的相互作用（Etonogestrel，左炔诺孕酮，炔诺酮）

特殊药物

孕激素（依托孕酮，左炔诺孕酮，炔诺酮）药代动力学

吸收性

生物利用度

左炔诺孕酮：口服后迅速吸收，在1.6-1.7小时内达到血浆峰值浓度。 ^{106 132}生物利用度为约100％。 ¹⁰⁶

炔诺酮：口服后迅速吸收，在1-2小时内达到血浆峰值浓度。 ^{119 120}

Etonogestrel：sub-Q给药后约100％的生物利用度。 ¹²⁵次Q插入依托孕烯植入物后，药物在第5-6周以60-70 mcg /天的速率释放，在第一年末以35-45 mcg /天的速率释放，在30-40 mcg /天的速率释放。第二年末，第三年末为25–30 mcg /天。植入植入物后几周内达到了^125的峰值血清浓度。 ¹²⁵

左炔诺孕酮：插入含左炔诺孕酮的子宫内系统后，药物以20 mcg /天的速度释放到子宫腔中；使用5年后，药物释放速率随时间降低至约10 mcg /天。 ¹¹⁷

餐饮

食物对口服生物利用度的影响尚未研究。 ^{106 120 132}

分配

程度

分布到人乳中。 ^{117 119 120 125}

血浆蛋白结合

左炔诺孕酮：约97.5–99％与血清蛋白结合，主要是性激素结合球蛋白（SHBG），在较小程度上与白蛋白结合。 ^{106 132}

炔诺酮：61％结合白蛋白，36％结合SHBG。 ¹²⁰

Etonogestrel：66％结合白蛋白，32％结合SHBG。 ¹²⁵

消除

代谢

Etonogestrel在肝脏中被CYP3A4代谢。 ¹²⁵

炔诺酮主要通过还原代谢，然后通过硫酸盐和葡萄糖醛酸苷偶联而代谢。 ¹²⁰

淘汰路线

孕激素从尿液和粪便中排出，主要是作为代谢产物以及葡萄糖醛酸和硫酸盐结合物。 ^{106 117 119 120 125 132}

半衰期

左炔诺孕酮（单次口服）：24.4–27.5小时。 ^{106 132}

炔诺酮（单次口服）：约8小时。 ¹²⁰

Etonogestrel：约25小时。 ¹²⁵

稳定性

存储

口服

平板电脑

左炔诺孕酮：20–25°C。 ^{106 132 133 137}

炔诺酮：25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^{119 120}

注入

Etonogestrel植入物（Implanon ）：25°C（可能暴露于15–30°C）。 ¹²⁵避光；避免阳光直射。 ¹²⁵

子宫内系统

动作

• 孕激素避孕药通过抑制排卵，增厚宫颈粘液（从而抑制精子向子宫的迁移），降低周期中的LH和FSH峰值，减慢卵子通过输卵管的运动和/或子宫内膜的变化来产生避孕作用。 ^{117 119 120 125 126 127一}

• 性交后（性交后）服用的孕激素避孕药通过抑制或延迟排卵或受精而产生避孕作用。 ^{106 126 132}最近的证据表明，任何子宫内膜作用不足以阻止植入。 ^{126 127}单单对排卵的影响就不能解释性交后（紧急）避孕药的功效。精子运输或渗透的干扰和/或黄体功能受损被认为是促成因素。 ^{126 127}仅在确定怀孕前有效；受精卵植入后无效。 ^{106 126 127 128 132}

给病人的建议

• 读取制造商的患者信息的重要性。 ^{106 117 119 120 125 132}

• 每天在同一时间服用纯黄体酮口服避孕药的重要性，且不得中断（包括所有出血发作期间）。 ^{119 120}

• 如果仅口服孕激素的口服避孕药晚于3小时，则在接下来的48小时内每次性接触都应使用备用避孕方法（例如避孕套，杀精剂）。 ^{119 120}

• 左炔诺孕酮2剂用于性交后（紧急）避孕的方案：尽快安排初始剂量（性交后72小时内）和在初始剂量后12小时服用第二剂的重要性。 ¹⁰⁶

• 性交后（紧急）避孕：必要时可在性交后120小时内开始治疗†，但建议从性交到开始避孕的时间增加，疗效会降低。 ^{126 127 128}

• 事后（紧急）避孕：如果反复使用事后避孕，咨询临床医生就避孕的其他方法的重要性。 ^{126 127 131}

• 告知妇​​女与所有无障碍避孕方法一样，仅使用孕激素的避孕措施也无法预防HIV感染或其他性传播疾病。 ^{106 117 119 120 125 132 133 137}

• 向患者提供预期的月经影响的重要性。 ^{117 119 120 125}

• 如果延长（即，> 8天）或出现异常大出血，闭经或严重腹痛，妇女应告知临床医生。 ^{117 119 120 125}

• 妇女告知临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{117 119 120 125}哺乳妇女在性交后（紧急）避孕方案中可以继续母乳喂养而不受限制。 ¹³¹

• 妇女应告知临床医生现有或考虑进行的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及伴随疾病的重要性。 ^{117 119 120 125}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^{117 119 120 125（}见注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

FDA已批准Next Choice一剂≥17岁女性的OTC状况； ¹³⁷对于17岁以下的女性，避孕药具仅是处方药。 ¹³²

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得