浓缩蛋白C

介绍

抗凝物;由合并的人血浆制备的维生素K依赖性丝氨酸蛋白酶前体。 ^1个

浓缩蛋白C的用途

先天蛋白C缺乏症

严重先天蛋白C缺乏症患者的替代疗法，用于静脉血栓形成和暴发性紫癜的预防和治疗^{1 6} （此用途由FDA指定为孤儿药）。 ²

蛋白C浓缩剂剂量和给药

一般

• 治疗的剂量和持续时间取决于蛋白C缺乏症的严重程度，血浆蛋白C浓度以及患者的年龄和临床状况。 ^1个

• 根据测得的蛋白C活性（以正常血浆蛋白C浓度的百分比表示）个性化剂量，并根据每位患者的药代动力学概况进行调整。 ^1个

• 使用生色测定法测定蛋白C活性，然后测定治疗前后的血浆蛋白C浓度。 ^1个

• 在急性血栓形成发作期间，应在给药前立即测量蛋白C的活性直至患者稳定下来，然后继续监测。 ¹急性发作期间血浆蛋白C活性增加的幅度可能会大大降低。 ^1个

• 监测凝血参数；但是，蛋白C活性水平与凝血参数之间的相关性尚未建立。 ^1个

行政

IV管理

通过静脉注射给药。 ^{1 6}

在具有凝血因子/抑制剂替代疗法且对蛋白质C活性进行监测的经验丰富的临床医生的指导下开始治疗。 ^{1 6}

如果临床医生确定患者和/或护理人员有能力在适当的培训后安全地施用药物，则可以自我施用C蛋白（人类）。 ^{1 5 6}

重组

复溶前，让冻干粉和制造商提供的稀释剂温热至室温。 ^1个

用制造商提供的稀释剂重新配制冻干粉。 ¹由于药物不含防腐剂，请使用严格的无菌技术。 ^1个

根据指示的剂量重新配制适当数量的小瓶。 ^{1 6个}样品瓶包含大约500或1000 IU蛋白C（人）；实际效价标记在每个小瓶上。 ^1个

通过使用制造商提供的转移针分别向装有约500或1000单位C蛋白（人）的小瓶中加入5或10 mL注射用无菌水，重新配制单瓶的冻干粉；所得溶液每毫升包含约100个单位的C蛋白（人）。 ^{1 6}轻轻旋转小瓶，直到粉末完全溶解。 ^1个

使用制造商提供的过滤针从小瓶中取出重构溶液。 ¹给药前，用合适的针头或带翼适配器的输液器更换过滤器针头。 ^{1 6}制造商提供的过滤针旨在过滤单个样品瓶中的内容物。 ^1个

复原后3小时内于室温下用药。 ^1个

管理率

体重<10 kg的患者：最高每分钟注射0.2 mL / kg。 ^1个

体重≥10kg的患者：最高注射速度为2 mL /分钟。 ^1个

剂量

蛋白C（人类）的效价是通过生色测定法测定的，并针对国际卫生组织参考标准的活性进行了测试，以国际单位（IU，单位）表示。 ^1个

一个单位大约等于1 mL血浆中存在的C蛋白活性（通过酰胺分解法测定）。 ^{1 3}每个小瓶的标签上都标明了蛋白质C的单位数。 ^1个

小儿患者

先天蛋白C缺乏症

急性静脉血栓形成和紫癜的发作

最初为100到120单位/公斤，随后每6小时60到80单位/公斤，共3剂，随后的维持剂量为每6或12小时45到60单位/公斤。 ^1个

根据测定的血浆蛋白C活性调整剂量；最初将血浆蛋白C的峰值活性维持在正常水平的100％。 ¹在急性事件消失后，在治疗期间应将谷蛋白血浆C活性维持在正常水平的25％以上。 ^1个

在开始口服抗凝治疗的患者中，继续进行蛋白C替代治疗，直到获得足够的抗凝作用为止。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

预防血栓形成事件

短期预防：最初为100到120单位/公斤，随后每6小时60到80单位/公斤，共3剂，随后的维持剂量为每6或12小时45到60单位/公斤。 ^1个

长期预防（维持剂量）：每12小时45-60单位/ kg；调整剂量以使谷蛋白血浆C活性保持在正常值的25％以上。 ¹在血栓风险增加（例如感染，创伤，手术）期间，血浆蛋白C峰值活性的增加可能是适当的。 ^1个

根据测定的血浆蛋白C活性调整剂量；最初将血浆蛋白C的峰值活性维持在正常水平的100％。 ¹在急性事件消失后，在治疗期间应将谷蛋白血浆C活性维持在正常水平的25％以上。 ^1个

在开始口服抗凝治疗的患者中，继续进行蛋白C替代治疗，直到获得足够的抗凝作用为止。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

大人

先天蛋白C缺乏症

急性静脉血栓形成和紫癜的发作

最初为100到120单位/公斤，随后每6小时60到80单位/公斤，共3剂，随后的维持剂量为每6或12小时45到60单位/公斤。 ^1个

根据测定的血浆蛋白C活性调整剂量；最初将血浆蛋白C的峰值活性维持在正常水平的100％。 ¹在急性事件消失后，在治疗期间应将谷蛋白血浆C活性维持在正常水平的25％以上。 ^1个

在开始口服抗凝治疗的患者中，继续进行蛋白C替代治疗直至获得足够的抗凝治疗。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

预防血栓形成事件

短期预防：最初为100到120单位/公斤，随后每6小时60到80单位/公斤，共3剂，随后的维持剂量为每6或12小时45到60单位/公斤。 ^1个

长期预防（维持剂量）：每12小时45-60单位/ kg；调整剂量以使谷蛋白血浆C活性保持在正常值的25％以上。 ¹在血栓风险增加（例如感染，创伤，手术）期间，血浆蛋白C峰值活性的增加可能是适当的。 ^1个

根据测定的血浆蛋白C活性调整剂量；最初将血浆蛋白C的峰值活性维持在正常水平的100％。 ¹在急性事件消失后，在治疗期间应将谷蛋白血浆C活性维持在正常水平的25％以上。 ^1个

在开始口服抗凝治疗的患者中，继续进行蛋白C替代治疗直至获得足够的抗凝治疗。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

限度

小儿患者

先天蛋白C缺乏症

IV

体重<10 kg的患者：最高每分钟注射0.2 mL / kg。 ^1个

体重≥10kg的患者：最高注射速度为2 mL /分钟。 ^1个

大人

先天蛋白C缺乏症

IV

以最大2 mL /分钟的速度进样。 ^1个

特殊人群

目前没有特殊的人群剂量建议。 ^1个

浓缩蛋白C的注意事项

禁忌症

• 没有已知的禁忌症。 ^1个

警告/注意事项

敏感性反应

过敏反应

可能的超敏反应，包括过敏反应。 ¹如果发生超敏反应，请立即停药并按照指示进行适当的治疗。 ^1个

微量的鼠（小鼠）蛋白和/或肝素的可能的过敏反应。 ^1个

抗体形成

在临床研究中未观察到抑制蛋白C（人）的抗体；但是，不能排除产生抗体的可能性。 ^1个

血浆衍生制剂中可传播药物的风险

传播人类病毒（例如，HIV，甲型肝炎[HAV]，乙型肝炎[HBV]，丙型肝炎[HCV]，细小病毒B19）和其他传染原的潜在媒介。 ^1个

改进的供体筛选，病毒灭活程序（例如溶剂/去污剂，热处理）和/或免疫亲和层析程序已降低但并未完全消除血浆来源的蛋白C（人）制剂致病菌传播的风险。 ¹有些病毒（例如人细小病毒B19，HAV）很难清除或灭活。 ^1个

人细小病毒B19感染在孕妇（胎儿感染）或免疫功能低下的患者中最严重。 ^1个

对于常规或反复接受蛋白C（人类）的患者，可以考虑接种疫苗（针对HAV和HBV感染）。 ^1个

传播克雅氏病（CJD）病原体的理论可能性。 ^1个

向制造商报告可疑感染，电话为866-888-2472。 ^1个

流血的

报告严重出血； ¹可能与抗凝剂同时使用有关。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

肝素诱导的血小板减少

由于蛋白C（人类）制剂中含有微量的肝素，可能导致肝素诱发的血小板减少症（HIT）。 ^1个

如果发生HIT，请立即确定血小板计数并考虑停用蛋白C（人）。 ^{1 6}

钠含量

蛋白质C（人类）最大每日剂量中的钠含量超过200毫克。 ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

哺乳期

尚不知道蛋白C（人）是否会在人乳中分配。 ^1个

儿科用

在≥2天的儿童中建立了安全性和有效性。 ^{1 6}

在儿科患者中尚未建立药代动力学。 ¹但是，与较大的个体相比，非常小的儿童的全身暴露量可能会减少；选择儿童用药方案时要考虑到这一事实。 ¹ （请参见剂量和给药方式下的小儿患者，以及参见药代动力学的特殊人群。）

老人用

≥65岁的患者的经验不足以确定他们是否与年轻人不同。 ^1个

肝功能不全

肝功能不全患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

肾功能不全

肾功能不全患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

密切监视钠超载。 ^{1 6} （请参阅警告中的钠含量。）

常见不良反应

过敏反应（例如瘙痒，皮疹），头晕。 ^1个

浓缩蛋白C的相互作用

迄今为止，尚未进行正式的药物相互作用研究。 ^{1 6}

特殊药物

蛋白C浓缩药代动力学

吸收性

血浆浓度

血浆峰值浓度似乎呈剂量线性增加。 ^1个

血浆蛋白C浓度增加的幅度可能因急性血栓形成而降低。 ^1个

消除

半衰期

9.8小时（范围：4.9–14.7小时）基于非房间隔方法。 ^1个

急性血栓形成，暴发性紫癜或皮肤坏死的患者的半衰期可能会缩短。 ^1个

特殊人群

与年龄较大的个体相比，极小的儿童的全身暴露可能减少，因为该蛋白质的半衰期较短，分布量更大和/或清除速度更快；选择儿童用药方案时要考虑到这一事实。 ¹ （请参阅剂量和用法：剂量）。

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

在原始容器中2–8°C；避光并避免冻结。 ¹在建议的条件下存储，自制造之日起可稳定保存3年；请勿在容器上的失效日期后使用。 ^{1 6}

动作

• 维生素K依赖性抗凝丝氨酸蛋白酶的无活性前体，活化蛋白C（APC）。 ^{1 4}蛋白C在内皮细胞表面被凝血酶/血栓调节蛋白复合物转化为APC。 ^{1 4}

• APC及其辅因子蛋白S通常通过使活化的凝血因子V（V _a ）和VIII（VIII _a ）失活来抑制凝血，从而抑制了凝血酶原向凝血酶的转化。 ^{1 4}此外，APC有助于纤维蛋白溶解。 ^1个

• 在严重的蛋白C缺乏症患者中，蛋白C抗凝途径的破坏会导致凝血酶生成调控和相关的血栓形成。 ^1个

给病人的建议

• 向患者和/或护理人员提供制造商的患者信息副本的重要性。 ^{1 5 6}

• 指导患者和/或护理人员适当剂量，制备和施用C蛋白（人类）的重要性，包括使用无菌技术以及安全处置针头和注射器（如果患者自己在患者家中自行施用） /或保姆。 ^{1 5 6} （请参阅“剂量和用法”下的“ IV管理”。）

• 过敏反应的风险。 ^{1 5}如果出现荨麻疹，荨麻疹，胸闷，喘息，低血压或其他超敏反应或过敏反应，应停止治疗并立即通知临床医生。 ^{1 5 6}

• 血浆衍生蛋白C传播细小病毒B19和/或甲型肝炎的风险^。1如果细小病毒B19感染的症状（例如发烧，嗜睡，发冷，发冷，流鼻涕，皮疹，关节痛）或甲型肝炎感染，应告知临床医生（例如，低烧，厌食，恶心，呕吐，疲劳，黄疸，尿黑，腹痛）。 ^1个

• 告知患者临床医师低钠饮食的重要性。 ¹ （请参阅“注意事项”中的钠含量。）

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于蛋白质C：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

连同其所需的作用，蛋白c可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用蛋白质c时，请立即与您的医生或护士联系，看是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 昏厥或意识丧失
• 快速或不规则的呼吸
• 瘙痒
• 头昏眼花
• 皮疹
• 眼睛或眼皮肿胀
• 胸闷和/或喘息
• 呼吸困难

发病率未知

• 模糊的视野
• 混乱
• 突然从躺着或坐着的姿势站起来时头晕，晕眩或头昏眼花
• 发热
• 出汗
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

蛋白c可能会产生某些副作用，通常不需要医学上的注意。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 出汗增加
• 躁动

对于医疗保健专业人员

适用于蛋白C：静脉注射粉剂

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏/过敏反应（瘙痒和皮疹） ^[参考]

皮肤科

上市后报告：多汗症^[参考]

精神科

上市后报告：躁动^[参考]

本地

上市后报告：注射部位反应^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。