普罗瑞林

促甲状腺激素释放激素TRH描述

在化学上，TRH（蛋白原）被鉴定为5-氧代-L-脯氨酰基-L-组氨酸-L-脯氨酸酰胺。它是一种合成的三肽，据信在结构上与下丘脑产生的促甲状腺激素释放激素相同。 CAS注册表号是24305-27-9。结构式为：

图1

TRH以1 mL在5 mL小瓶中的溶液形式提供。每个小瓶包含500 mcg普瑞瑞林，1.8毫克对羟基苯甲酸甲酯，0.2毫克对羟基苯甲酸丙酯和9.0毫克氯化钠。用1 mL无菌注射液稀释后，TRH用于静脉给药。

促甲状腺激素释放激素TRH-临床药理学

在药理上，TRH可增加垂体前叶释放的甲状腺刺激激素（TSH）。催乳素释放也增加。最近发现，约有65％的肢端肥大症患者对循环生长激素水平的升高有反应。临床意义尚不清楚。静脉内给药后，正常受试者中protirelin的平均血浆半衰期约为5分钟。 TSH水平迅速上升，并在20至30分钟达到峰值。 TSH水平下降的速度较慢，大约三小时后接近基线水平

促甲状腺激素释放激素TRH的适应症和用法

TRH在甲状腺功能的诊断评估中被认为是辅助剂。作为其他诊断程序的辅助手段，TRH（普瑞瑞林）检测可能会为垂体或下丘脑功能障碍的患者提供有用的信息。

TRH被指示为评估结节性或弥散性甲状腺肿患者特定剂量T4对促甲状腺激素抑制作用的评价的辅助药物。正常的TSH基线值以及对TRH注射的30分钟和基线反应之间的最小差异将表明对TSH垂体分泌的充分抑制。

TRH可用于辅助调整原发性甲状腺功能减退症患者的甲状腺激素剂量。 TRH注射后三十分钟，TSH反应正常或略微减弱，这表明有足够的替代疗法。

警告事项

给予TRH后，血压的瞬时变化（升高或降低）经常发生。因此，应在服用TRH之前和服用后的前15分钟内，定期测量血压。

收缩压的增加（通常小于30毫米汞柱）和/或舒张压的增加（通常小于20毫米汞柱）比压力降低更常见。这些变化通常不会持续超过15分钟，也不需要治疗。在少数患者中，有或没有晕厥的高血压或低血压的程度更为严重。为了将低血压的发生率和/或严重程度降至最低，在TRH给药之前，期间和之后，患者应仰卧。如果发生临床上重要的血压变化，应继续监测血压，直到恢复到基线水平。

除非潜在益处明显超过潜在风险，否则不应将TRH应用于那些有明显，快速血压变化危险的患者

预防措施

一般：

甲状腺激素可降低TSH对TRH的反应。因此，诊断性使用TRH的患者应在测试前约7天摘除碘甲状腺素（T3），并应至少摘除含有左甲状腺素（T4）的甲状腺药物，例如干燥的甲状腺，甲状腺球蛋白或liotrix。测试前14天。当该试验用于评估结节性或弥散性甲状腺肿患者中特定剂量的T4抑制甲状腺的效果，或用于调整原发性甲状腺功能减退患者的甲状腺激素剂量时，激素治疗不可中断。

长期服用左旋多巴已有报道抑制TSH对TRH的反应。

不建议停用维持已知剂量垂体功能低下的肾上腺皮质激素药物剂量。几篇已发表的报告表明，以生理剂量长期使用糖皮质激素治疗对促甲状腺激素释放激素的TSH反应无显着影响，但类固醇药理剂量的给药可降低TSH反应。据报道，乙酰水杨酸的治疗剂量（2至3.6 g /天）可抑制TSH对普瑞瑞林的反应。与不施用乙酰水杨酸而获得的值相比，摄入乙酰水杨酸导致TSH的峰值水平降低约30％。在这两种情况下，普鲁瑞林给药后30分钟均出现TSH高峰。

不良反应

据报道，约有50％的TRH患者出现了副作用。通常，副作用较严重，已经迅速发生，并且在注射后仅持续了几分钟。

心血管反应：

在少数患者中，已经报告了血压的明显变化，包括有或没有晕厥的高血压和低血压。

内分泌反应：

哺乳期妇女的乳房增大和渗漏长达两三天。

其他反应：

垂体瘤患者的头痛（有时是严重的）和短暂性黑蒙病。患有癫痫病，脑损伤等易感疾病的患者很少发生惊厥。恶心;敦促小便；潮红的感觉;头昏眼花口臭腹部不适口干。

报道较少的是：

焦虑;出汗;喉咙发紧；胸部压力；刺痛感;睡意;和过敏反应。

垂体前腺功能减退的急性垂体前叶激素注射与LHRH和胰岛素联合应用，在垂体前腺功能亢进症患者中，垂体中风需要急性神经外科干预的报道很少。

促甲状腺激素释放激素TRH剂量和给药

TRH用于患者仰卧位置静脉内给药。在15到30秒内以推注的方式给予药物，患者保持仰卧，直到所有预定的注射后血液样本都采集完为止。应当在施用TRH之前以及之后的前15分钟内频繁测量血压（请参阅警告）。注射TRH之前让患者小便。

成人：500μg。已使用200至500微克之间的剂量。 500μg被认为是在最大数量的患者中产生最大反应的最佳剂量。大于500μg的剂量不太可能引起更大的TSH反应。

6至16岁的儿童：7μg/ kg体重，最高剂量为500μg。

婴儿和6岁以下的儿童：这个年龄段的经验有限；剂量为7μg/ kg。

注射TRH之前应立即抽取一份用于TSH分析的血液样本，注射后30分钟应抽取另一份样本。

重复给药可降低TSH对TRH的反应。因此，如果重复TRH测试，建议在测试前间隔7天。

血清脂质升高可能会干扰TSH分析。因此，建议在测试前禁食（垂体功能低下患者除外）或低脂餐。

测试结果解释

要解释TSH对TRH的反应，需要了解甲状腺-垂体-下丘脑的生理学知识，并了解每个患者的临床状况。由于TSH测试结果可能随实验室而变化，因此医师应熟悉所使用的TSH测定方法和实验室进行测定的正常范围。正常受试者以及甲状腺功能亢进和甲状腺功能低下的患者在TRH给药后30分钟对TSH的反应如图2所示。诊断是在给予TRH之前根据临床病史，体格检查以及其他甲状腺和/或垂体功能检查的结果确定的。

在正常的甲状腺功能正常的受试者中，发现妇女和儿童在30分钟时的TSH水平高于男性。

在甲状腺功能亢进或原发性（甲状腺），继发性（垂体）或三级（下丘脑）甲状腺功能减退的患者中，未发现年龄或性别的TSH水平有显着差异。

图2

正常：在97％的正常甲状腺正常受试者中，基线TSH水平低于10微单位/ mL（μU/ mL）。 TRH后30分钟，在95％的甲状腺功能正常的受试者中，血清TSH升高了2.0mμU/ mL或更高。

甲状腺功能亢进：所有接受测试的甲状腺功能亢进患者的基线TSH水平均低于10μU/ mL，TRH后30分钟升高的水平低于2μU/ pL。

原发性（甲状腺）甲状腺功能减退症：通常通过发现基线TSH水平明显升高来支持原发性甲状腺功能减退症的诊断。 93％的患者检测水平高于10μU/ mL。一般不会期望将TRH应用于这些患者会产生其他有用信息。在临床试验中，有94％的原发性甲状腺功能减退症患者给予TRH治疗后，TSH升高了2.0μU/ mL或更高。由于在正常受试者中也发现了这种反应，因此TRH测试不能将原发性甲状腺功能减退症与正常人区分开。

继发性（垂体）和三重性（下丘脑）甲状腺功能减退症：在存在甲状腺功能减退症的临床和其他实验室证据的情况下，发现基线TSH水平低于10 mU / mL时应提示继发性或三级甲状腺功能减退症。在这种情况下，对TRH的反应小于2μU/ mL提示继发性甲状腺功能减退，因为这种反应在大约60％的继发性甲状腺功能减退患者和仅大约5％的第三次甲状腺功能减退患者中观察到。 TSH对TRH大于2μU/ mL的反应无助于区分继发性甲状腺功能减退和三次甲状腺功能减退，因为前者约40％，后者约95％注意到这种反应。

建立继发性或三级甲状腺功能减退症的诊断需要仔细的病史和体格检查以及垂体前叶和/或靶腺功能的适当检查。 TRH测试不应用作确定这些诊断的唯一实验室决定因素。

储存和处理

室温保存

包装标签，主要显示面板

图3