放射性gardase

放射性gardase的适应症和用途

适应于放射性铯和/或放射性或非放射性th的内部已知或怀疑内部污染的患者，可使用放射性加酶进行治疗，以提高其消除率。

放射性糖的剂量和给药

2.1重要管理说明

• 通过放射性全铯计数和/或通过适当的全身计数和/或通过生物测定（例如，生物剂量法）或粪便/尿液样品，尽可能地放射性放射性铯（137Cs）和/或th，或在粪便/尿液样本中获得内在污染的定量基线。
• 怀疑受到污染后，应尽快开始用放射加糖酶治疗。即使延迟，用放射性加糖酶治疗还是有效的，不应保留。
• 随食物一起服用Radiogardase胶囊，以刺激铯或th的排泄。
• 对于不能忍受吞咽大量胶囊的患者，请打开胶囊并与无味的食物或液体混合。

放射性铯或hall污染的去污程序

在开始使用放射性加糖酶治疗之前，请遵循放射性去污安全程序，包括：

• 使用适当的辐射防护服，并使用辐射检测，指示和计算设备（RADIAC）或热发光设备（TLD）密切监视人员和治疗区域的辐射水平。
• 通过建立患者去污区和受污染的材料处置场所来控制辐射污染的蔓延（适当的标签，处理和处置受污染的材料）。

推荐剂量

• 成人和青少年：每天3次口服3克（6粒胶囊）（每日总剂量为9克）
• 小儿患者（2至12岁） ：每天口服3次（每日总剂量3克）1克（2粒胶囊）

放射性铯污染的处理

• 预计用放射性加糖酶治疗可能会持续30天或更长时间。
• 每周测量尿液和粪便中放射性以监测铯消除率，以此为基础进行放射性加铁酶治疗的持续时间。
• 每周进行实验室评估（全血细胞计数，血清化学和电解质）。

放射性和非放射性T污染的处理

• 预计用放射性加糖酶治疗可能会持续30天或更长时间。
• 对于放射性th：
  • 每周测量放射性尿液和粪便样品中放射性gar糖酶治疗的基本时长，以监测th的清除率。
  • 继续进行放射加铁酶治疗，直到24小时尿th测试正常（每升少于5微克）并且放射水平可以接受。
• 对于非放射性th：继续进行放射性加铁酶治疗，直到24小时尿th测试正常（每升少于5微克）。
• 每周进行实验室评估（全血细胞计数，血清化学和电解质）。
• 如果严重的th中毒，可能需要其他治疗方法，例如：
  • 诱发呕吐，随后进行胃插管和灌洗
  • 强制利尿直至尿al排泄少于1 mg / 24小时
  • th摄入后的前48小时（生物分布阶段），木炭血液灌注可能有用。
  • 据报道，血液透析对th中毒有效。

剂型和优势

胶囊：0.5克-深蓝色胶囊上印有淡蓝色铭文： PB

禁忌症

没有

警告和注意事项

胃肠道粘膜的辐射吸收剂量增加

放射性gardase可以降低胃肠道的动力，从而减慢放射性在胃肠道中的传播时间。缓慢的传播时间会增加对胃肠道粘膜的辐射吸收剂量。

便秘

放射糖酶可引起便秘。监测并治疗便秘的体征和症状。胃肠动力降低的疾病患者处于较高的风险中。

电解质异常

放射性糖可能与胃肠道中的电解质结合。据报道，在42例接受放射性加糖酶治疗的患者中，有3例（7％）发生低钾血症，血清钾值为2.5 – 2.9（正常为3.5 – 5.0）。在Radiogardase治疗期间监测血清电解质，尤其是在治疗已存在心律不齐或电解质失衡的患者时。

粪便，口腔粘膜和牙列变蓝

Radiogardase主要在粪便中排泄，使粪便变蓝。当打开Radiogardase胶囊并与食物一起食用时，口腔粘膜和牙列也可能会变成蓝色。

不良反应

据报道，在42例接受放射性加糖酶治疗的患者中有10例（24％）出现便秘。便秘的严重程度为轻度7例，中度3例[见警告和注意事项（5.2） ]。

药物相互作用

根据动物数据，将放射性加铁酶与其他脱附剂并用不会影响放射性加铁酶治疗放射性铯和/或放射性或非放射性th内部污染的功效。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C
尚不知道，辐射加铁酶对孕妇给药是否会造成胎儿伤害，或者是否会影响生殖能力。尚未对普鲁士蓝不溶物进行动物繁殖研究。但是，由于放射线切割酶不能从胃肠道吸收，因此不会对胎儿产生影响。

放射性铯（ 137 Cs）穿过人类胎盘。一名在怀孕第4个月内被0.005 mCi 137 Cs污染的患者未接受Radiogardase治疗。出生时，母亲和婴儿中137 Cs的浓度相同。

hall穿过人类胎盘。报道的胎儿影响包括include壮成长和死亡。未经处理的放射性铯或th的暴露所产生的毒性大于Radiogardase的潜在生殖毒性。

护理母亲

尚未进行研究以确定是否在人乳中排泄了放射性gardase。由于放射性加铁酶不从胃肠道吸收，因此不太可能在牛奶中排泄。但是，铯和th是通过母乳从母亲传播给婴儿的。内部被铯或th污染的妇女不应母乳喂养。

儿科用

放射性铯污染
根据巴西戈亚尼亚暴露于137 Cs的儿科患者的数据，放射性污染事件和放射性加糖酶治疗的数据，确定了2至18岁年龄段2至18岁小儿患者中137 Gs的安全性和有效性。暴露于137 Cs的成年人[见临床研究（14.1） ]。

总的来说，有27名儿科患者接受了分3到10克/天的分装剂量的放射加糖酶（建议的最大青少年剂量为每天9克）。放射糖酶的治疗使青少年的137 Cs全身有效半衰期减少了46％，而在4至12岁的儿童中降低了43％。在可获得放射消除率数据的12位患者中，该率与成人每天3次3克治疗的成人和每天3次1克的儿科患者的发生率相似。以体重计，剂量范围为

在12岁的患者中为0.32克/千克（每天服用10克放射性加糖酶，体重31千克）

4岁患者为0.21克/千克（每天3克放射性加糖酶剂量，14千克体重） [参见临床研究（14.1） ] 。

预期2岁至4岁的小儿患者的胆道和胃肠道功能与4岁的小儿相当。

在0至2岁的小儿患者中治疗137 Cs污染时，尚未确定放射性加糖酶的安全性和有效性。新生儿和婴儿（0 – 2岁）的胆道系统和胃肠道发育成熟度存在差异。辐射加糖酶对未成熟胃肠道的剂量相关不良反应尚不清楚。

放射性和非放射性T污染
尚未确定放射性加铁酶在儿科患者中治疗放射性和非放射性th污染的安全性和有效性。

老人用

尚未评估Radiogardase在65岁及65岁以上患者中的安全性和有效性，以确定他们是否与年轻受试者有不同的反应。通常，应密切监测老年患者，这反映出心脏功能下降和伴随疾病的发生频率更高或其他药物疗法。

肝功能不全

放射性糖不具有全身生物利用度，并且不依赖于肝脏代谢来激活或失活。但是，由于胆汁中铯和th的排泄减少，因此放射性肝素对肝功能不全患者的疗效可能较差。

过量

根据报告的不良反应和作用机理，可能的药物过量症状可能包括便秘，阻塞或电解质严重减少。据报道，有3例患者接受20克/天的放射性加糖酶治疗（大约是最大推荐剂量的2.2倍），导致胃部不适。在这些患者中，剂量减少至10克/天以继续治疗。

放射性糖描述

Radiogardase（不溶于波斯蓝）是用于口腔的崩解剂。放射性gardase胶囊含有不溶性六氰合铁酸铁（II），其经验式为Fe 4 [Fe（CN） 6 ] 3 ，分子量为859.3道尔顿。它以0.5克蓝色粉末的形式在明胶胶囊中提供，含0 – 38 mg微晶纤维素。深蓝色胶囊上印有浅蓝色铭文： PB。粉末可以从均一的深色颗粒到粗浅色和深色颗粒不等。普鲁士蓝不溶物的结构式如下所示。

普鲁士蓝不溶物的晶体结构是立方晶格，其中Fe II和Fe III原子占据了立方体的角，氰化物基团位于侧面。

Radiogardase-临床药理学

作用机理

普鲁士蓝不溶性六氰合铁酸铁（II），通过离子交换，吸附和机械捕集作用作用于晶体结构内，对放射性和非放射性铯和th具有高亲和力。

普鲁士蓝不溶物在肝脏中被胆汁吸收或排泄后，在胃肠道中结合铯和th同位素，从而减少了胃肠道的重吸收（肝内循环）。铯和th的消除速率与普鲁士蓝不溶物的持续时间和剂量成正比。

药效学

铯137（ 137 Cs）
137 Cs的物理半衰期为30年，β能量峰值为174.0 keV。进入血液后，它会均匀分布在所有身体组织中。 137 Cs中约有10％被快速消除，生物学半衰期为2天； 90％的清除速度较慢，生物学半衰期为110天；并保留不到137 Cs的1％，生物半衰期约为500天。 137 Cs跟随钾的移动而被排泄到肠中，从胃肠道（GI）重新吸收到血液中，然后再进入胆汁，再由胆汁经肠肝循环再排入GI道。如果不进行放射性加糖酶处理，则137 Cs中约80％通过肾脏排泄，而粪便中约20％排泄。

hall 201（ 201 Tl）
放射性th（ 201 Tl）的物理半衰期为3天，具有电子和光子发射，伽马能峰值为167.4 keV。非放射性al的生物半衰期为

8 – 10天。th的生理运输途径与钾相同，并在肠肝循环中由胆汁排出。如果不进行放射性加糖酶处理，th的粪便与尿液排泄比率约为2：1。

粪便分析，从污染的铯-137和与Radiogardase治疗的患者结果显示铯-137的较高活性的粪便，以及相关的全身放射计数显示消除从身体更加迅猛的速度。图1显示了放射性加味酶对一名患者的有效性。Y轴显示了137 Cs的放射性物质的总量，单位为千Bequerels（kBq）。以天为单位的时间在x轴上。线“ A”代表在10 g /天的普鲁士蓝不溶处理期间137 Cs的全身活性。如果继续治疗，虚线表示整个身体活动的推断。线“ B”代表普鲁士蓝不溶物停止后的137 Cs的全身活性。

药代动力学

吸收/消除：
普鲁士蓝不溶物不会通过完整的胃肠道壁吸收。它从身体的清除取决于胃肠道的传播时间。

食物功效：
尚未进行食物影响研究。在动物研究中，普鲁士蓝不溶物未得到明显吸收。食物可能会通过刺激胆汁分泌而增加普鲁士蓝不溶物的功效。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行动物研究来评估普鲁士蓝不溶物的致癌或致突变性。尚未对动物的雄性或雌性生育能力和生殖能力受损进行研究。

动物毒理学和/或药理学

吸收/消除
在一项动物研究中（猪，n = 38），单次服用40 mg标记的普鲁士蓝不溶物后，粪便中99％的普鲁士蓝剂量被原样排泄。尚未研究多剂量吸收。

在一项使用大鼠（n = 40，平均体重范围188 – 219克）注射137 Cs的研究中，证实了剂量为1至50 mg / day的普鲁士蓝不溶物消除辐射量的剂量反应关系（表格1）。普鲁士蓝不溶物在剂量为50至100 mg / day的情况下，辐射消除率差异很小。在表1中，剩余的注射放射剂量的百分比定义为在给药后96小时体内剩余的137 Cs的总注射剂量的百分比。

在对被铯和th内部污染的大鼠，猪和狗的研究中，胃肠腔中不溶性复合物的存在改变了从肾脏到粪便的主要清除途径，并提高了这两种污染物的清除率。

临床研究

铯137污染

在文献报告中，有72人在暴露于放射性铯（ 137 Cs）后接受了放射性加铁酶：

• 46例137Cs污染患者
• 其他事件中有19位患者137Cs污染
• 自愿摄入痕量137Cs的7位健康人类受试者

1987年在巴西戈亚尼亚发生的一次事故中，有46例内部严重受137Cs污染的患者接受了放射性加糖酶治疗（表2）。在这46例患者中，有33例完成了放射性加糖酶治疗期间和治疗后137Cs全身有效半衰期的数据（见表2）。在成人，青少年和年幼的儿童中，放射糖酶使137Cs的平均全身有效半衰期分别降低了69％，46％和43％。

表2显示了在放射性加糖酶治疗期间，患者体内137Cs的全身有效半衰期与停用放射性加糖酶后（治疗后）的137Cs的半衰期相比有所降低。

来自其他文献的数据包括19例在其他事件中被137 Cs污染的患者，以及对7个人自愿摄入痕量137 Cs的人类受试者的研究，结果表明，采用放射性加糖酶治疗可以有效地降低全身有效半衰期。

hall污染

文献报道了34例接受放射性加糖酶治疗的非放射性th中毒患者。放射糖酶处理将th的平均血清生物学半衰期从8天减少到3天。

供应/存储和处理方式

Radiogardase以明胶胶囊形式提供，其中含有0.5克普鲁士蓝的不溶性口服给药。深蓝色胶囊上印有浅蓝色铭文： PB。它包装在带有防儿童篡改盖的白色塑料容器中。每个容器包含36粒胶囊。

• NDC：58060-002-02

存储

存放于20°C至25°C（68°F至77°F），允许偏移范围介于15°C和30°C（59°F和86°F之间）。只要平均运动温度不超过25°C（77°F），可以允许短暂暴露于最高40°C（104°F）的温度下；但是，请尽量减少此类接触。 [请参阅USP控制的室温]

病人咨询信息

胃肠动力降低
告知患者放疗会降低胃肠蠕动。这可以减慢与放射性加糖酶结合的铯或th的转运时间，并增加对胃肠道粘膜的辐射吸收剂量。提醒患者注意便秘的体征和症状，并在出现症状时建议患者就医。

减少辐射暴露的预防措施
告知患者要采取的安全措施，以尽量减少对他人的辐射或自我暴露。这包括有关正确使用马桶，洗手以及处理诸如衣服等可能被体液污染的说明。

粪便，口腔粘膜和牙齿变色
告知服用放射性加糖酶的患者粪便可能是蓝色的。还要告知患者，如果打开了放射性加糖酶胶囊，并且将其与食物混合并食用，则口腔和牙齿可能会变成蓝色。

由制造：
Haupt Pharma
柏林有限公司

分配依据：
HEYL化学药典
Fabrik GmbH＆Co. KG，
柏林

包装/标签主要显示面板