Aemcolo的适应症和用法

旅行者腹泻

Aemcolo适用于治疗成人无创性大肠杆菌引起的旅行者腹泻（TD）。

使用限制

腹泻并发烧或大便带血或因除大肠杆菌的非侵入性菌株以外的病原体而导致的腹泻患者不宜使用Aemcolo [见警告和注意事项（5） ，临床研究（14） ] 。

用法

为了减少耐药菌的产生并保持Aemcolo和其他抗菌药物的有效性，Aemcolo仅应用于治疗或预防被证明或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

Aemcolo剂量和用法

基本加药信息

Aemcolo的建议剂量为388毫克（两片），每天两次（早晚），连续三天。每次服用一杯液体（6-8盎司）。不要用酒精采取Aemcolo相伴。 Aemcolo可以带或不带食物一起服用。

重要管理说明

Aemcolo必须口服。吞下整个片剂。不要挤压，破裂或咀嚼缓释片。

剂型和优势

Aemcolo是一种黄棕色椭圆形薄膜包衣的延迟释放片剂，在一侧凹陷有“ SV2”。每个延迟释放的片剂含有194毫克利福霉素。

禁忌症

对已知对利福霉素，其他任何利福霉素类抗微生物剂（例如利福昔明）或Aemcolo中任何成分过敏的患者禁用Aemcolo。

警告和注意事项

伴有发烧和/或血便的持续腹泻或加重腹泻的风险

Aemcolo在腹泻并发发热和/或血便增多的腹泻患者中未显示有效。用Aemcolo治疗的这些疾病患者的上次排便时间延长（TLUS）。尚未证明Aemcolo在除大肠杆菌之外的其他病原体引起的旅行者腹泻中的有效性。不建议将Aemcolo用于伴有发烧或便血或因非致病性大肠杆菌病原体引起的腹泻的腹泻患者[见适应症和用法（1） ，临床研究（14） ]。

如果腹泻恶化或持续超过48小时，则停止Aemcolo的治疗，并考虑使用其他抗菌疗法。

艰难梭菌相关性腹泻

据报道，几乎所有的抗菌药物都与艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）一起使用，其严重程度可能从轻度腹泻到致命性结肠炎。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，可能导致艰难梭菌的过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株可能会导致发病率和死亡率增加，因为这些感染可能对抗菌药物治疗无效，可能需要行结肠切除术。在使用抗菌药物后出现腹泻的所有患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止使用非针对艰难梭菌的抗菌药物。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的特殊抗生素治疗和/或手术评估。

耐药菌的发展

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开出Aemcolo的处方，不可能给患者带来好处，并增加了产生耐药细菌的风险。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在两项对照临床试验（试验1和试验2）中，对619名有旅行者腹泻的成年人进行了每日两次口服Aemcolo 388 mg的安全性评估，其中96％的患者接受了三到四天的治疗。这些患者的平均年龄为36.2岁（范围18至87岁），其中7％≥65岁。男性占49％，白人占84％，西班牙裔占4％。

1％的患者因不良反应而中断了Aemcolo的治疗。导致Aemcolo中断的最常见不良反应是腹痛（0.5％）和发热（0.3％）。

在试验1（安慰剂对照）中，至少2％接受Aemcolo治疗的患者（n = 199）发生的不良反应为便秘（3.5％Aemcolo，1.5％安慰剂）

在试验2（积极的比较者）中，至少2％的经Aemcolo治疗的患者（n = 420）发生的不良反应为头痛（3.3％Aemcolo，1.9％环丙沙星），且发生率高于环丙沙星组

每天<2％的患者接受Aemcolo 388 mg两次的不良反应报告为消化不良，其发生率高于比较组。

药物相互作用

没有临床药物相互作用的研究。根据推荐剂量的Aemcolo后观察到的最小全身利福霉素浓度，预计不会产生临床相关的DDI [请参见临床药理学（12.3） ]

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无有关孕妇使用Aemcolo的数据，以告知与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母体或胎儿结局风险。口服给予建议剂量的Aemcolo后，人体对Aemcolo的全身吸收可以忽略不计[参见临床药理学（12.3） ] 。由于全身性暴露可忽略不计，因此预计孕妇使用Aemcolo不会导致胎儿暴露于该药物。

在动物繁殖研究中，分别在25,000和500倍的暴露量（基于AUC）下，在怀孕的大鼠或兔子中均未观察到畸形，这是通过推荐的Aemcolo临床剂量实现的。在器官发生期间，用Aemcolo处理怀孕的大鼠，其最大血浆浓度（C max ）大于最大暴露浓度（C max ）的1,000倍，全身暴露（基于AUC）的25,000倍，导致母体毒性，胎儿体重减少和diaphragm肌形成变化。同样地，用Aemcolo处理的怀孕兔子的血浆浓度超过人类最高血浆浓度（C max ）的10倍以上，会产生母体毒性，胎儿体重减少和胎儿骨化稍有延迟[参见数据] 。

所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，重大先天缺陷和流产的估计风险分别为2％至4％和15％至20％。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。

动物资料

在大鼠和兔子的胚胎胎儿毒性研究中，在器官发生期间口服给予利福霉素的最大试验剂量分别为855和85.5 mg / kg（分别是AUC的血浆暴露的25,000和500倍）的最大试验剂量，未显示畸形（孕期6-17 / 18）。在大鼠中，高剂量的855 mg / kg / day导致孕妇食物消耗减少，胎儿体重减少以及带有腱膜薄的胎儿数量增加。在兔子中，高剂量的85.5 mg / kg / day导致孕妇大坝的食物消耗减少和体重增加，以及胎儿体重减少和骨化稍有延迟，包括颅骨缝合骨变异的胎儿发生率略高，两个前肢的颅骨font门增大和骨化不完全指骨5。在口服低剂量利福霉素的大鼠和家兔中均未观察到胎儿不良反应。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中Aemcolo的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的信息。口服给予建议剂量的Aemcolo后，人体对Aemcolo的全身吸收可忽略不计。因此，通过母乳接触母乳喂养的婴儿的可能性很小[见临床药理学（12.3） ] 。口服利福霉素后没有动物泌乳数据。向哺乳母羊单次静脉注射利福霉素后，已显示利福霉素可进入牛奶。 1个

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Aemcolo的临床需求以及Aemcolo或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

Aemcolo的安全性和有效性尚未在未满18岁的旅行者腹泻的儿科患者中确立。

老人用

Aemcolo针对旅行者腹泻的临床研究没有包括足够多的65岁及65岁以上的患者来确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。

肾功能不全

尚未研究Aemcolo在肾功能受损患者中的药代动力学。鉴于利福霉素的最低全身暴露量（作为Aemcolo）以及肾脏排泄在消除利福霉素方面的作用很小，因此预期肾脏损害对利福霉素全身暴露没有临床意义的影响，因此需要调整剂量。

肝功能不全

尚未研究Aemcolo在肝功能受损患者中的药代动力学。鉴于利福霉素的最低全身暴露量（以Aemcolo命名），预计肝功能损害对利福霉素全身暴露无临床意义的影响，因此需要调整剂量。

过量

没有关于使用Aemcolo治疗过量的具体信息。如果用药过量，请停止使用Aemcolo，对症治疗，并根据需要采取支持措施。

Aemcolo说明

口服给药的Aemcolo缓释片剂含有194 mg利福霉素，相当于200 mg利福霉素钠。

利福霉素钠是利福霉素抗菌剂。它的化学名称为：（2S，12Z，14E，16S，17S，18R，19R，20R，21S，22R，23S，24E）钠-21-（乙酰氧基）-6,9,17,19-四羟基-23 -甲氧基-2,4,12,16,18,20,22-七甲基-1,11-二氧代-1,2-二氢-2,7-（环氧戊基[1,11,13]三亚氨基）萘[2， 1- b ]呋喃-5-油酸酯。它的经验公式为C 37 H 46 NNaO 12 。分子量为720g / mol。

其结构式为：

利福霉素钠为细粉或微颗粒，可溶于水，可自由溶于无水乙醇。

Aemcolo缓释片剂用抗pH值的聚合物薄膜肠溶衣，该薄膜在pH超过7时会分解。片剂核心含有利福霉素。片剂为黄棕色和椭圆形。

每片含有以下非活性成分：甲基丙烯酸铵共聚物（B型），抗坏血酸，二硬脂酸甘油酯，卵磷脂，硬脂酸镁，甘露醇，甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共​​聚物（1：2），聚乙二醇6000，胶体二氧化硅，滑石粉，二氧化钛，柠檬酸三乙酯，黄色氧化铁。

Aemcolo-临床药理学

作用机理

利福霉素是一种抗菌药物[参见微生物学（12.4） ] 。

药效学

Aemcolo暴露-反应关系和药效学反应的时间过程是未知的。

药代动力学

血浆浓度

在健康成年人中，每天两次接受建议剂量的388毫克利福霉素（作为Aemcolo服用），持续3天，血浆中观察到的最大利福霉素浓度为8.72 ng / mL（末次给药后6小时）。此时血浆中多数利福霉素浓度（67％）低于定量限（<2 ng / mL）。

吸收性

利福霉素（以Aemcolo形式服用）口服推荐剂量后的全身暴露受限。根据总尿排泄数据，禁食条件下的生物利用度<0.1％。

食物效应

一项食品效果研究涉及在空腹状态下进餐（约1,000 kcal，其中包括来自脂肪的500 kcal），向健康志愿者服用Aemcolo，表明食物可降低利福霉素的全身暴露。利福霉素的全身暴露减少预计与临床无关[见剂量和用法（2.2） ]。

分配

血浆蛋白结合在体外约为80％。结合主要与白蛋白结合，与浓度成反比。

消除

血浆中口服利福霉素（称为Aemcolo）的表观半衰期尚不清楚。

代谢

在体外未观察到基于细胞色素P450（CYP）的利福霉素代谢。

排泄

在空腹健康成人中单次口服400 mg Aemcolo（388 mg利福霉素碱）后，利福霉素的粪便排泄量平均为标称剂量的86％。

特定人群

尚未研究利福霉素（以Aemcolo形式）在肾或肝功能受损患者中的药代动力学。

药物相互作用研究

尚未进行利福霉素（作为Aemcolo）的临床药物相互作用研究。

体外转运蛋白研究尚未进一步评估药物相互作用的潜能

利福霉素是P-糖蛋白（P-gp）的底物，有望成为肠道中P-gp和乳腺癌抗性蛋白（BCRP）的抑制剂。

利福霉素在体外是肾转运蛋白有机阴离子转运蛋白（OAT）3，多药和毒素挤出（MATE）1和MATE2-K转运蛋白的抑制剂，但是，根据推荐剂量后利福霉素的全身浓度，与临床相关体内抑制这些转运蛋白的可能性不大。

体外细胞色素P450（CYP）研究未进一步评估药物相互作用潜能

利福霉素在体外是CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4 / 5的抑制剂，然而，根据推荐剂量给药后观察到的利福霉素的全身浓度，在体内临床上对这些酶的临床相关抑制是不可能的。

利福霉素在体外是CYP3A4和CYP2B6的诱导剂，但不是CYP1A2的诱导剂，然而，基于给予推荐剂量后观察到的利福霉素的全身浓度，临床上不可能在体内产生这些酶的临床相关性。

利福霉素不是CYP 1A2、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4 / 5的底物。

微生物学

作用机理

利福霉素属于抗菌药物的安沙霉素类，其作用是抑制细菌DNA依赖性RNA聚合酶的β亚基，从而阻止DNA转录的步骤之一。这导致细菌合成的抑制并因此细菌的生长。

抵抗性

对利福霉素的抗性与RNA聚合酶β亚基的突变有关。在大肠杆菌菌株中，利福霉素在4×– 16×MIC处的自发突变频率范围为10 -6至10 -10 。突变频率与利福霉素浓度无关。暴露于利福霉素后，在体外和治疗期间均观察到最低抑菌浓度的增加。已经观察到利福霉素和其他安沙霉素之间的交叉耐药性。

抗菌活性

在体外和旅行者腹泻的临床研究中，利福霉素已显示出对下列病原体大多数分离物的活性：

大肠杆菌（产肠毒素和肠道聚集菌）

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

尚无动物用利福霉素进行致癌性研究。

诱变

利福霉素在细菌反向突变测定，小鼠淋巴瘤细胞突变测定或小鼠骨髓微核测定中没有遗传毒性。

生育能力受损

在利福霉素的动物中未进行生育力研究。

临床研究

旅行者腹泻

在一项针对旅行者腹泻的成年人的多中心，随机，双盲，安慰剂对照的多中心，随机对照试验中，评估了Aemcolo 388毫克口服，每天两次，连续3天的疗效。试验1（NCT01142089）在危地马拉和墨西哥的临床场所进行，提供了Aemcolo功效的主要证据。在印度，危地马拉和厄瓜多尔进行的第二项主动对照试验（试验2 – NCT01208922）为Aemcolo的疗效提供了支持性证据。尽管两项试验均排除基线发烧和/或血便便的患者，但在试验2中，有18名接受Aemcolo治疗的受试者出现发烧和腹泻的病史。在治疗前和治疗结束后1至2天收集粪便标本。确定肠道病原体的治疗。两项试验中的主要病原体均为大肠杆菌。

Aemcolo的临床疗效是通过在达到临床治愈之前最后一次未形成的（水或软）粪便（TLUS）的时间终点来评估的。临床治愈的终点被定义为在24小时开始时出现两个或更少的软便和最小的肠症状，或在48小时开始时没有未形成的粪便。在试验1中，Kaplan-Meier对包括所有随机受试者在内的意向性治疗（ITT）人群的TLUS的估计（图1）显示，与安慰剂相比，Aemcolo显着降低了TLUS（p = 0.0008）。

图1：试验1（ITT人群）中最后未成形凳子（TLUS）的Kaplan-Meier估计

表1显示了试验1中ITUS人群中位数TLUS和获得临床治愈的患者人数。与安慰剂组相比，接受Aemcolo治疗的患者的腹泻中位数持续时间明显缩短。与安慰剂组相比，被Aemcolo治疗的更多的患者被归类为临床治愈。

试验2的结果支持试验1的结果。此外，该试验提供了证据，表明接受Aemcolo治疗的基线发热和/或血性腹泻的受试者的TLUS延长。 [请参阅警告和注意事项（5.1） ]

参考资料

1. Ziv G，苏尔曼FG。评估乳牛中利福霉素SV和利福平的动力学。抗微生物剂Chemother。 1974； 5（2）：139-142。

供应/存储和处理方式

Aemcolo缓释片剂含有194毫克的利福霉素（相当于200毫克的利福霉素钠），并呈黄褐色，椭圆形和薄膜包衣。这些包装在硬纸板纸箱中的12片泡罩卡中。它们的提供方式如下：

NDC（71068-001-10）：每盒12片儿童抗药盒。
NDC（71068-001-11）：每盒36片

存放在20°至25°C（68至77°F（华氏度））的情况下，允许在15至30°C（59°至86°F）的温度范围内。

病人咨询信息

持续性腹泻

如果腹泻持续超过48小时或恶化，则通知接受治疗的旅行者腹泻患者中止Aemcolo。建议患者就大便发烧和/或血液寻求医疗护理[见警告和注意事项（5.1） ]。

发烧和/或血腥凳子

告知患者如果发烧和/或大便带血，不建议使用Aemcolo [请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

艰难梭菌相关性腹泻

告知患者腹泻是由抗菌药物引起的常见问题，通常在停用抗菌药物后才能解决。有时在开始使用抗菌药物治疗后，即使服用了最后一剂Aemcolo，患者可能会出现水样或血便（有或没有胃痉挛和发烧），甚至迟到两个月或更长时间。告知患者如果腹泻在治疗后发生或在治疗过程中没有改善或加重，患者应尽快联系医师[见警告和注意事项（5.2） ]。

重要管理说明

指导患者：

• Aemcolo片剂应与一整杯液体（6-8盎司）一起吞咽。
• Aemcolo绝对不能与酒精一起服用。
• 不得咀嚼，压碎或破碎Aemcolo片剂。
• Aemcolo可以带或不带食物一起服用。

抗菌抗性

应劝告患者，包括Aemcolo在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。当开出Aemcolo处方来治疗细菌感染时，应告知患者尽管在治疗过程中早期感觉好转是很普遍的，但应严格按照指示服药。跳过剂量或未完成整个疗程可能会（1）降低即刻治疗的有效性，并且（2）增加细菌产生耐药性且将来无法由Aemcolo或其他抗菌药物治疗的可能性。

制造用于：
宇宙科技有限公司
爱尔兰都柏林

由制造：
Cosmo SpA
Lainate，米兰，意大利
意大利制造

分配者：
白羊座制药公司
斯克兰顿路9276号600套房
圣地亚哥，CA 92121（美国）
888-ARIES-08（888-274-3708）

美国专利：
http://www.cosmopharma.com/activities/patents

主要显示面板-194毫克片剂泡罩包装纸箱

仅Rx
NDC 71068-001-10

194毫克*

吞咽整个片剂。
不要咀嚼或打破。

Aemcolo™
（利福霉素）
延迟
释放片

*每个平板电脑包含：
利福霉素194毫克
（相当于200毫克利福霉素钠盐）

常规剂量：每天两次，两片

Aemcolo.com

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平板电脑