(盐酸氟西汀)
咀嚼片
联邦(美国)法律限制该药物只能由有执照的兽医使用或按其命令使用。
调和为含有氟西汀盐酸盐的可咀嚼的调味片剂。调和的咀嚼片有8、16、32和64 mg的片剂浓度,可用于对狗口服。调和咀嚼片中的活性成分是盐酸氟西汀,一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)。氟西汀的分子量为345.79。结构式如下所示。
调和咀嚼片与行为改善计划一起用于犬类分离焦虑症的治疗。
调和咀嚼片的建议剂量为1-2毫克/千克(0.5-0.9毫克/磅),每天一次,并配合行为改善计划。典型的行为改变计划由宠物主人根据奖励适当行为等原则实施标准的训练技术组成;来回走动不会引起狗的不适当回应;并教狗独自一人满足。
狗的体重 | 数量 | 平板电脑强度 | |
---|---|---|---|
(磅) | (公斤) | 平板电脑/天 | (毫克) |
8.8-17.6 | 4.0 – 8.0 | 1个 | 8 |
17.7-35.2 | 8.1 –16.0 | 1个 | 16 |
35.3-70.4 | 16.1 – 32.0 | 1个 | 32 |
70.5-140.8 | 32.1 – 64.0 | 1个 | 64 |
调和咀嚼片的有效性和安全性已在客户拥有的狗的野外研究中得到了证明(见功效和不良反应)。在为期8周的研究结束时,与单独进行行为矫正(51%)相比,使用和解咀嚼片治疗的狗有73%表现出显着改善(p = 0.010)。在治疗过程中,有42%的狗在第一周内表现出改善,这比单独的行为改变(18%)要大得多(p = 0.005)。应监测患者对治疗的反应。如果在8周内未发现任何改善,则应重新评估病例管理。
尚未评估可长期调和的咀嚼片的有效性和临床安全性(即超过8周)。在实验室对狗的安全性研究中,以推荐的标签剂量对调和的咀嚼片进行了为期一年的评估(请参阅动物安全)。
应使用专业判断来监测患者对治疗的反应,以确定是否需要继续使用调和咀嚼片治疗8周以上。要终止治疗,由于该产品的半衰期较长,因此不必逐渐减少剂量或减少剂量。建议继续进行行为矫正,以防止临床症状的复发。
调和的咀嚼片很容易被狗食用,或者可以像其他片剂一样给药,并且可以随食物或不随食物一起服用。
在可能出现不良反应的情况下,应使用专业判断力来确定是否需要降低剂量。约有一半的患者在1-2周后以减少的时间表忍受恢复到以前的剂量(请参阅“不良反应” )。
如果错过了某个剂量,则应按规定服用下一个预定的剂量。不要增加或加倍剂量。
调和咀嚼片禁忌用于患有癫痫病或癫痫病史的狗。调和的咀嚼片不应与降低癫痫发作阈值的药物(例如吩噻嗪,如乙酰丙嗪或氯丙嗪)同时使用。
调和的咀嚼片不应与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)[例如盐酸司来吉兰(L-去异戊二烯基)或阿米特拉]组合使用,或在停止使用MAOI治疗的至少14天内服用。
调和的咀嚼片禁忌对盐酸氟西汀或其他SSRI过敏的狗。
由于氟西汀及其主要代谢物诺氟西汀的半衰期较长,因此在停用可能与氟西汀或诺氟西汀发生不利相互作用的任何药物之前,应停止使用调和咀嚼片治疗,观察到6周的冲洗间隔。
不适用于人类。请将本品放在儿童不能接触的地方。万一意外摄入,请立即就医。在人类中,与过量服用有关的最常见症状包括癫痫发作,嗜睡,恶心,心动过速和呕吐。如果有人误食,请立即联系医生。如需材料安全数据表(MSDS)的副本或报告不良反应,请致电1-888-545-5973。
不建议将调和咀嚼片用于侵略性治疗。调和咀嚼片未经临床测试可用于治疗其他行为障碍。尚未进行确定调和咀嚼片对种狗,妊娠犬或哺乳犬以及小于6个月大的患者的作用的研究。
用调和咀嚼片治疗的狗可能会发生癫痫发作,即使没有癫痫病史或癫痫病史的狗也可能发生癫痫发作(请参阅“不良反应” )。在开出调和咀嚼片的处方之前,应进行全面的身体检查,以排除与分离焦虑无关的不适当行为的原因。检查应包括对患者家庭环境的全面历史和评估,以及适合患者年龄和健康状况的标准实践实验室测试。在开始治疗之前,兽医应熟悉犬行为障碍治疗的风险和益处。不适当使用调和咀嚼片,即在没有诊断或没有同时改变行为的情况下,可能会使动物遭受不必要的不良反应,并且可能无法提供任何持久的治疗益处。
尚未对调和咀嚼片与影响细胞色素P450酶系统的药物进行评估。当与任何影响细胞色素P450酶系统的药物(例如,酮康唑)同时使用时,应谨慎使用调和的咀嚼片。尚未进行评估调和咀嚼片与三环抗抑郁药(TCA)(例如阿米替林和氯米帕明)相互作用的研究。尚未评估将狗从三氯乙酸(TCA)过渡到和解咀嚼片的最短冲洗时间。已公布的药代动力学数据表明,停药后4天清除了TCA。 1,2
在两项北美多站点野外研究中,总共包括427只狗,观察到以下不良反应:
在一项研究中,对照组的112只狗中的一只和接受调和咀嚼片的117只狗中的三只经历了癫痫发作的严重不良反应。用调和咀嚼片治疗的三只狗中的一只在治疗结束后10天出现了两次癫痫发作。尽管苯巴比妥剂量不断增加,癫痫发作仍在继续,并且该狗在第一次癫痫发作后约六个月死于癫痫持续状态。在使用可和咀嚼咀嚼片治疗的三只狗中,另一只在遭受头部创伤后即刻开始研究前约1½年癫痫发作。据报道,直到用调和咀嚼片结束治疗后45天,再没有癫痫发作。在第二次癫痫发作以来的1½年期间,尽管苯巴比妥的剂量增加并且添加了口服溴化钾和直肠地西this,但该犬的癫痫发作活动从单次发作变为丛集性发作。开始使用调和咀嚼片治疗的第三只狗和对照狗在开始治疗后分别分别在24天和35天发作一次;没有开始抗惊厥治疗,也没有报告任何一只狗的癫痫发作。
在第二项研究中,在开始治疗后,分别用调和咀嚼片治疗的99只狗中的一只和用对照片剂治疗的99只狗中的一只分别经历了严重的癫痫发作不良反应。随后,用调和咀嚼片治疗的狗被诊断为前庭疾病,而对照狗有后腿复发的病史。
1铅直直流电阿米替林。兽药手册第5版(袖珍版)。爱荷华州立出版社。爱荷华州埃姆斯。第39页,2002年。
2 Hewson CJ等人。氯米帕明和去甲基氯米帕明在犬中的药代动力学:单次口服氯米帕明和连续28天每日服用氯米帕明后的参数估计。 J Vet Pharmacol Therap 21:214-222,1998。
在一项欧洲多点研究中,每天用0.25 mg / kg至4 mg / kg的氟西汀咀嚼片治疗234只狗。
每天以0.4 mg / kg的剂量治疗一个月的一只狗在停药后一周出现一次癫痫发作。没有开始抗惊厥治疗,也没有癫痫发作的报道。
在两项整个研究中均测量体重的狗中(调和咀嚼片和对照组分别为n = 196和n = 185),体重减轻了5%或更高(与初始时相比,研究人员在使用调和咀嚼片治疗的狗中观察到58只(29.6%)的狗,在对照组中观察到24只(13.0%)的狗。没有狗因体重减轻而退出临床研究。下表显示了体重减轻的狗的数量,按相对于初始体重的体重减轻百分比进行分层。
治疗组 | 5%至10% | 10至15% | 15% |
---|---|---|---|
数(%) | 数(%) | 数(%) | |
a这只狗的体重减轻了20%,与死于癫痫持续状态的那只狗相同。 | |||
调和 | 44(22.5%) | 13(6.6%) | 1(0.5%) |
咀嚼片 | |||
控制 | 20(10.8%) | 4(2.2%) | 0(0%) |
在用调和咀嚼片治疗的狗中,以1%或更高的比率观察到的其他不良反应是:
调和咀嚼片,N = 216 | 控制, * N = 211 | |||
---|---|---|---|---|
不良反应 | ñ | % | ñ | % |
*对照组接受不含氟西汀的片剂。 | ||||
冷静/束缚/抑郁 | 71 | 32.9 | 22 | 10.4 |
食欲下降 | 58 | 26.9 | 13 | 6.2 |
呕吐 | 37 | 17.1 | 28 | 13.3 |
颤抖/颤抖/震颤 | 24 | 11.1 | 4 | 1.9 |
腹泻 | 21 | 9.7 | 17 | 8.1 |
躁动不安 | 16 | 7.4 | 8 | 3.8 |
过度发声(包括抱怨) | 13 | 6.0 | 7 | 3.3 |
侵略 | 9 | 4.2 | 13 | 6.2 |
中耳炎 | 6 | 2.8 | 2 | 0.9 |
迷失方向 | 5 | 2.3 | 1个 | 0.5 |
不协调 | 5 | 2.3 | 0 | 0.0 |
便秘 | 3 | 1.4 | 0 | 0.0 |
流涎过多 | 3 | 1.4 | 4 | 1.9 |
调和咀嚼片组的二十只狗和对照组的五只狗由于不良反应(通常是厌食,呕吐,震动和抑郁)而需要减少剂量。仅在和解咀嚼片组中降低剂量可以消除或减少这些不良反应的严重性。恢复全剂量的和解咀嚼片导致大约一半的患犬恢复了最初的不良反应。这些不良反应大多数是间歇性的和轻度的。但是,一只狗经历了严重的不良反应的复发,因此有必要退出该狗的研究。另外,两只狗需要第二次减少和解咀嚼片的剂量。在其中需要减少剂量的大多数狗中保持了有效性。
氟西汀通过抑制突触前神经元的5-羟色胺再摄取发挥其作用。氟西汀不作为镇静剂。氟西汀口服后吸收良好(〜72%)。它在肝脏中通过细胞色素P-450酶系统大量代谢为去甲氟西汀,一种等效的SSRI,有助于调和咀嚼片的功效。
单次给药后,也处于稳定状态,计算如下:
AUC0 -∞ | 最高温度 | 最大温度 | T 1/2 | T 1/2 | |
---|---|---|---|---|---|
(微克时/毫升) | (ng / mL) | (小时) | (小时) | 范围(小时) | |
*约2毫克/千克体重 | |||||
氟西汀 | 1.388 | 126.6 | 1.8 | 6.2 | 3.0-12.9 |
(±0.137) | (±12.3) | (±0.2) | (±0.8) | ||
诺氟西汀 | 11.44 | 138.3 | 12.8 | 49 | 33.0-64.0 |
(±0.74) | (±9.6) | (±1.7) | (±3) |
在一项为期21天的研究中,氟西汀每天以0.75、1.5和3.0 mg / kg的剂量施用于实验室Beagles。氟西汀的最大血浆浓度(C max )和血浆浓度时间曲线下的面积(AUC)大约在0.75至1.5 mg / kg之间呈剂量比例,在3 mg / kg时大于剂量比例增加。诺氟西汀Cmax和AUC通常与剂量成正比。
尽管在21天的研究中,似乎在10天内达到了稳定状态,但在一年多剂量的实验室安全性研究中,观察到谷浓度不断增加。在这项研究中,服用1 mg / kg氟西汀的狗血浆氟西汀的浓度在一年的给药期内持续增加。诺氟西汀观察到类似的浓度增加。在较高剂量下未观察到此现象。在一年的给药间隔和随后的两个月的恢复期内,与氟西汀治疗第28天相比,观察到的不良反应的性质和发生频率没有变化。
在一项为期8周的多中心,双盲,随机对照的随机对照研究中,在美国和加拿大的34个研究地点对229只狗进行了评估。将117只狗随机分配至1-2 mg / kg /天的调和咀嚼片,将112只狗随机分配至对照组。两组都进行了并发行为修改。在八周中的七周中,与接受对照片剂的狗相比,使用和解咀嚼片治疗的狗中总体分离焦虑评分得到改善的狗的百分比显着更高(p 0.05)。在研究结束时,与单独使用行为改变治疗的狗中有51%的狗相比,使用和解咀嚼片治疗的狗中有73%的狗表现出显着改善(p = 0.010)。
与接受对照片剂的狗相比,用和解咀嚼片治疗的狗在破坏行为,过度发声和躁动方面也表现出改善。此外,两组的狗在排尿不当,排便不当,流涎过多,过度舔/修饰,摇动/颤抖和抑郁方面都有改善。服用调和咀嚼片的狗的总分离焦虑严重程度评分比接受对照片的狗更快。对于过度发声和抑郁的个别分数,也注意到了相同的效果。
在一项为期一年的实验室安全性研究中,每天给狗喂食充满氟西汀粉末的明胶胶囊的剂量为1、4.5和20 mg / kg /天。根据一项相对生物利用度研究的结果,比较了氟西汀填充胶囊与调和咀嚼片的相对当量,调和咀嚼片的相应当量为0.87、3.9和17.4 mg / kg /天(其中氟西汀AUC值的平均比例为调和咀嚼片/氟西汀填充胶囊= 1.15)。
在研究的前六个月中,在20 mg / kg组中的五只母狗中有三只死亡或被安乐死。在治疗的最后六个月中,高剂量降低至10 mg / kg /天(相当于8.7 mg / kg /天的和解咀嚼片),所有其余的狗完成了研究。 1 mg / kg组的一只狗(相当于0.87 mg / kg /天的调和咀嚼片)和20 mg / kg组的两只狗(相当于17.4 mg / kg /天的调和咀嚼片)发生癫痫发作。高剂量组还表现出攻击行为,共济失调,服药时流涎,感觉异常,眼球震颤,身体状况薄弱,无力,嗜睡,腹泻和头倾。在所有治疗组中均观察到厌食症,震颤,瞳孔光反应减弱,瞳孔散大,呕吐和体重增加减少,但在高剂量组中更常见。除体重增加减少外,所有异常观察均在两个月的恢复期结束后解决。在所有组的肺,肝,肾上腺,淋巴结,脾脏,视网膜和白细胞中都发现了磷脂酰化的证据,这些证据在恢复期得以解决。氟西汀对血液学,血液化学或尿液分析没有明显或持续的影响。对照和最低剂量组的心电图上没有心动过缓,但在两个较高剂量组中以剂量依赖的方式轻度存在。没有发现对大体器官检查的影响。
存放在20-25ºC(68-77ºF)。允许在15-30ºC(59-86ºF)之间进行游览。
请勿从瓶中取出干燥剂罐。
两次使用之间完全关闭瓶子。
每瓶30片
NADA#141-272,由FDA批准
制造用于:
伊兰科动物健康
礼来公司的一个部门
礼来公司中心
印第安纳波利斯,印第安纳州46285
PA9720DEAMX
(V03-07-2009)
调和®
(盐酸氟西汀)
咀嚼片
您的兽医选择了开处方调和咀嚼片以及简单的训练计划(行为改变计划),以治疗影响您狗只的分离焦虑症。请阅读此传单,其中描述了和解咀嚼片的用法。如果您对此信息有任何疑问,请咨询您的兽医。有关更多信息,请访问www.Reconcile.com。
什么是调和咀嚼片?
调和是一种咀嚼型调味片,您每天可以给狗吃一次,以治疗分离焦虑症。它与一个简单的培训计划一起进行管理。调和咀嚼片适用于年龄在6个月或以上且体重大于8.8磅(4.0千克)的狗狗。
什么是分离焦虑症?
分离焦虑症是一种疾病,其中受感染的狗独自一人可能表现出某些有问题的行为。狗是社交动物,自然会与家庭中的家庭成员联系在一起。当与这些人分开时,某些狗可能会由于分开的焦虑而感到痛苦和不可接受的行为。与分离焦虑症相关的更常见的行为包括破坏家庭用品,吠叫和/或抱怨,在房屋中弄脏或撒尿,大量流口水和试图逃脱。调和咀嚼片与您在家中进行的简单培训计划一起服用时,已显示出可减少狗表现出的这些有害行为的作用。
什么是简单训练计划(行为修改计划),为什么我的狗需要一个?
您的兽医将指导您如何采用简单的训练技巧,称为“行为修改”。这些技术与调和咀嚼片的组合使用已被证明比单独训练以管理焦虑症更快,更好。
简单的培训计划通常包括以下几项活动:
在给和解咀嚼片之前,我的兽医需要了解我的狗什么?
您的兽医是您狗的保健专家,可以为您的狗提供最佳的用药建议。您访问的重点可能包括以下几点:
我应该如何给狗服用调和咀嚼片?
调和是咀嚼型加味片剂,大多数狗很容易食用。如果您的狗不愿意接受调和咀嚼片,则可以在食物中提供,也可以像其他片剂一样服用。按照您的兽医的指示,要服用多少药物。
如果错过剂量,则应按规定给予下一个预定剂量。不要增加或加倍剂量。如果提供的调和咀嚼片超过处方量,请与您的兽医联系,后者是您狗的保健专家。
我能从这种疗法中得到什么?
有些狗在开始使用和解咀嚼片治疗后的1-2周内可能会有所改善。其他人可能需要长达8周的时间才能显示出改善。您的兽医将监测对和解咀嚼片的反应以及培训计划。如果在8周内未发现任何改善,您的兽医将讨论您的狗的其他治疗计划。调和咀嚼片的工作原理是使您的狗更容易接受您的训练计划。尽管有些狗在使用和解咀嚼片时看起来会比较镇定,但它不能起到镇静剂的作用。
我的狗服用调和咀嚼片可能会发生什么副作用?
与所有药物一样,可能会发生副作用。您的兽医可以最好地为您描述这些情况,并讨论如果您发现狗有任何意外影响或异常行为该怎么办。最严重的副作用是癫痫发作(抽搐),在罕见和严重的情况下会导致死亡。根据临床现场研究,某些动物可能显得更镇静或昏昏欲睡。可能观察到的其他副作用包括:食欲下降,呕吐,摇晃或发抖,腹泻,躁动,过度发声或发牢骚,侵略性,耳部感染,迷失方向,不协调,便秘,流涎过多和体重减轻。
我的宠物服用和解咀嚼片时可以服用其他药物吗?
是的,已经和多种常规给药产品和药物安全地服用了调和咀嚼片,包括疫苗,抗生素,消炎药和用于控制跳蚤,肠蠕虫和心丝虫的产品。在使用和解咀嚼片治疗之前,期间或之后,您不应该给狗吃一些产品和药物,因为它们在一起会引起严重的副作用。应该让您的兽医知道您打算对狗服用的所有产品,包括非处方药和草药补品。
关于调和咀嚼片我应该知道些什么?
调和咀嚼片不用于人类。与所有药物一样,将调和咀嚼片放在儿童接触不到的地方。
每次使用之间要紧紧盖上盖子,并将干燥剂罐(塑料圆筒)放在瓶中,直到药物用完为止。
储存在20--25°C(68-77°F)。允许在59-86°F(15-30°C)之间的这段时间之外的临时时间段。
如果您对使用本产品有疑问,请咨询您的兽医,您的宠物的医疗保健专家。如需技术帮助或举报药品不良反应,请致电1-888-545-5973。有关更多信息,请访问www.Reconcile.com。
PA9710DEAMX
(V03-07-2009)
调和®
(盐酸氟西汀)
注意:联邦(美国)法律限制该药物的使用
由或由有执照的兽医命令。
用于治疗犬
分离焦虑
结合
行为修改计划
8毫克8.8-17.6磅
净含量:30片
FDA批准的NADA 141-272
调和®
(盐酸氟西汀)
注意:联邦(美国)法律限制该药物只能在以下情况下使用:
执照兽医的命令。
用于治疗犬
分离焦虑
结合
行为修改计划
8毫克8.8-17.6磅
净含量:30片,每片8毫克
NADA 141-272
FDA批准
人类警告:禁止在人类中使用。
请将本品和所有毒品放在儿童接触不到的地方。
义隆™
调和®
(盐酸氟西汀)
注意:联邦(美国)法律限制该药物的使用
由或由有执照的兽医命令。
用于治疗犬
分离焦虑
结合
行为修改计划
16毫克17.7-35.2磅
净含量:30片
FDA批准的NADA 141-272
调和®
(盐酸氟西汀)
注意:联邦(美国)法律限制该药物只能在以下情况下使用:
执照兽医的命令。
用于治疗犬
分离焦虑
结合
行为修改计划
16毫克17.7-35.2磅
净含量:30片,每片16毫克
NADA 141-272
FDA批准
人类警告:禁止在人类中使用。
请将本品和所有毒品放在儿童接触不到的地方。
义隆™
调和®
(盐酸氟西汀)
注意:联邦(美国)法律限制该药物的使用
由或由有执照的兽医命令。
用于治疗犬
分离焦虑
结合
行为修改计划
32毫克35.3-70.4磅
净含量:30片
FDA批准的NADA 141-272
调和®
(盐酸氟西汀)
注意:联邦(美国)法律限制该药物只能在以下情况下使用:
执照兽医的命令。
用于治疗犬
分离焦虑
结合
行为修改计划
32毫克35.3-70.4磅
净含量:30片,每片32毫克
NADA 141-272
FDA批准
人类警告:禁止在人类中使用。
请将本品和所有毒品放在儿童接触不到的地方。
义隆™
调和®
(盐酸氟西汀)
注意:联邦(美国)法律限制该药物的使用
由或由有执照的兽医命令。
用于治疗犬
分离焦虑
结合
行为修改计划
64毫克70.5-140.8磅
净含量:30片
FDA批准的NADA 141-272
调和®
(盐酸氟西汀)
注意:联邦(美国)法律限制该药物只能在以下情况下使用:
执照兽医的命令。
用于治疗犬
分离焦虑
结合
行为修改计划
64毫克70.5-140.8磅
净含量:30片,每片64毫克
NADA 141-272
FDA批准
人类警告:禁止在人类中使用。
请将本品和所有毒品放在儿童接触不到的地方。
义隆™
调和 盐酸氟西汀片,可咀嚼 | ||||||||||||||||||
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调和 盐酸氟西汀片,可咀嚼 | ||||||||||||||||||
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调和 盐酸氟西汀片,可咀嚼 | ||||||||||||||||||
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调和 盐酸氟西汀片,可咀嚼 | ||||||||||||||
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