一项为期9年的前瞻性队列研究（INCHIANTI）对783名年龄在65岁以上的意大利社区居民进行了食物问卷调查，发现总尿白藜芦醇代谢物浓度与全因死亡率之间没有关联。但是，与进行尿液测量的参与者相比，缺少尿白藜芦醇的参与者死亡的比例更高。尿白藜芦醇与酒精摄入密切相关。 71
在慢性结肠炎的大鼠模型中，白藜芦醇减少了中性粒细胞的浸润和促炎性细胞因子，NF-κB蛋白的表达降低了。 18 ， 19白藜芦醇抑制炎症和抑制脂质过氧化大鼠甘油诱导的肾损伤。 20
在吸烟患者和慢性阻塞性肺疾病患者中，白藜芦醇抑制肺泡巨噬细胞中炎性细胞因子IL-8的基础释放。 21然而，研究表明，没有关于白藜芦醇用于抗炎作用的其他实质性临床数据。
一项由作者资助的研究报告称，使用含有白藜芦醇，绿茶多酚和咖啡因的组合产品，每天两次局部治疗8至12周的面部红肿减少（n = 16）。经过培训的观察员和临床医生的主观评估表明，分别有100％和81％的受试者的临床照片和光谱增强红色图像得到了改善。初步的双面部研究（有或没有白藜芦醇）表明只有当在治疗中加入白藜芦醇时，红度才会降低。 65岁
一项为期9年的前瞻性队列研究（InCHIANTI）对783个65岁及以上的意大利社区成年人进行了食物问卷调查，发现总尿白藜芦醇代谢物浓度与炎症标志物（即血清C反应蛋白，IL-6）之间没有关联，IL-1-β，肿瘤坏死因子[TNF]）；但是，没有尿白藜芦醇代谢物的参与者更有可能具有较高的IL-1-beta和TNF水平。尿白藜芦醇与酒精摄入密切相关。 71
据报道，白藜芦醇可有效阻止癌变的所有三个阶段（即起始，促进，进展）。 22白藜芦醇具有多种抗癌活性的分子机制，包括通过抑制I期酶，增强抗氧化能力和诱导II期致癌物解毒酶来阻断致癌物活化，通过调节细胞周期调控机制阻止细胞增殖，诱导受损或转化细胞的凋亡。 ，关闭血管生成开关并阻断肿瘤组织中的新血管形成，抑制侵袭和转移，并使肿瘤细胞对化疗诱导的细胞凋亡敏感。 23 ， 24 ， 25
白藜芦醇诱导癌细胞系的分化和凋亡，包括白血病，结肠癌，乳腺癌和前列腺癌，以及食道细胞和辐射诱导的染色体畸变。一些评论文章对白藜芦醇的抗癌活性，报22 ， 23 ， 24 ， 25 ， 26 ， 27和实验研究的出版物是指数。已经发表了评估白藜芦醇和化学治疗剂以及其他多酚联合使用效果的研究。 27
在健康志愿者中，除了剂量递增耐受性和安全性研究以外，还可以获得有限的临床试验数据。 2 ， 5 ， 27几个试验是在目前上市ClinicalTrials.gov与世界各地进行人类参与者的公开和私下支持的临床研究的数据库，但结果尚未公布。 28在一项小型研究中，白藜芦醇对结直肠上皮细胞增殖具有积极作用（N = 6）。 27在一项针对24例难治性多发性骨髓瘤患者的研究中，研究人员指出，每天服用5 g白藜芦醇SRT501后，疗效最低，且不良反应不良。 29另一项小型临床研究（N = 39）评估了白藜芦醇100毫克/天连续12周对乳腺癌标志物的影响。 30而另一项研究则是对34名超重的绝经后妇女进行的，记录了白藜芦醇1克/天，连续12周对激素相关的乳腺癌危险因素（包括雌激素代谢，性类固醇激素结合球蛋白和尿中2-羟雌酮水平）产生的有利影响。 73
一项为期9年的前瞻性队列研究（INCHIANTI）对783名65岁及以上的意大利社区居民进行了一项食物问卷调查，发现总尿白藜芦醇代谢物浓度与癌症患病率之间没有关联。尿白藜芦醇与酒精摄入密切相关。 71
根据体外和动物研究，已提出了多种机制用于观察白藜芦醇的有益心血管作用。 31 ， 32白藜芦醇5至25毫摩尔/ L可具有抗纤维化活性;它抑制血管紧张素II，表皮生长因子或转化生长因子β刺激的生长路径，所有这些都对成纤维细胞的增殖和分化至关重要。 32白藜芦醇可减少大鼠心肌缺血后的梗塞面积并改善左收缩和舒张功能，这可能是通过减少心钠素和转化生长因子β1来实现的，两者均能保护心脏免受有害的重塑。 33在其他研究中也有预防缺血性再灌注损伤的文献。 34
尽管有证据支持减少啮齿类动物的高血压，心力衰竭和缺血性心脏病，但在人类病理学中使用白藜芦醇的临床试验数据仍然有限。 26小型试验报告称，白藜芦醇剂量最高至270 mg后，血流介导的血管舒张增加，白藜芦醇剂量500 mg后，脑血流量增加。 [2]在一项小型的双盲交叉试验中，在28名肥胖，健康的，每天服用75 mg /天的白藜芦醇，为期6周的患者中，血流介导的血管舒张（FMD）也得到了显着改善。受益程度与基线口蹄疫呈负相关。认知表现未见任何益处。 68
一项临床试验表明，在60天内每天服用白藜芦醇20 mg /天后， 35的心室功能标志物（脑利钠肽）有所改善，另一项研究发现，在稳定的冠心病患者中，每天服用白藜芦醇10 mg持续3个月，其生物标志物得到了改善。 36在西班牙进行的研究中报道了在6个月内每天使用白藜芦醇350 mg具有类似的作用。 37 ， 38 ， 39
高剂量白藜芦醇（每天1,000 mg X 1周，然后每天2,000 mg X 1周）在一项双盲，交叉，双盲，随机临床试验中降低了患有轻度高甘油三酯血症的超重或肥胖男性肠道和肝脏脂蛋白颗粒的产生（n = 8 ）。 ApoB-48和apoB-100的产量分别显着减少了22％和27％；但是，胰岛素敏感性，禁食和进食血浆甘油三酸酯水平并未受到明显影响。没有不良反应的报道。 64系统评价和荟萃分析评估了7个试验（N = 282），并确定总体而言，补充白藜芦醇对任何脂质浓度均无显着影响。基于冠心病风险和治疗持续时间的亚组分析得出的结果与总体分析相符。 67
通过在8周内每天服用250 mg反式白藜芦醇，对27例60-72岁年龄段的男性进行的剧烈运动所产生的心血管益处无效。随机接受运动和安慰剂治疗的男性平均动脉血压，某些胆固醇参数（即总胆固醇：高密度脂蛋白比，低密度脂蛋白和甘油三酸酯）和最大摄氧量明显更高。另外，在运动加安慰剂组中，血管扩张剂前列环素显着更高，表明白藜芦醇组中处于血管收缩状态。 69 2015年一项对6项随机临床试验（N = 247）的数据进行的荟萃分析，研究了至少补充2周白藜芦醇对血压的影响，通过亚组分析仅对收缩压[SBP]有显着益处（-11.9毫米汞柱， P = 0.01），并且仅在“较高”剂量下（至少150 mg /天）。在6项纳入研究中，有1项研究招募了健康志愿者，而其他研究包括2型糖尿病，心血管疾病，代谢综合征和肥胖症患者。总体而言，已记录到明显的出版偏倚，未发现白藜芦醇对SBP或舒张压（DBP）有明显的剂量影响。 77
一项为期9年的前瞻性队列研究（INCHIANTI）对783名65岁及以上的意大利社区居民进行了食物问卷调查，发现总尿白藜芦醇代谢物浓度与心血管疾病患病率之间没有关联。然而，与测量尿白藜芦醇的参与者相比，缺乏尿白藜芦醇的参与者中风的比例明显更高。尿白藜芦醇与酒精摄入密切相关。 71
动物研究（大部分在啮齿动物中）支持白藜芦醇在肥胖症和糖尿病的治疗中的作用，并观察到葡萄糖代谢和脂质分布得到改善。另外，在一些研究中已经报道了体重减轻，可能会增加代谢率。 2 ， 5 ， 26
尽管已经报道了更高剂量的白藜芦醇可以改善胰岛素敏感性，但一些研究却产生了模棱两可的结果。 2 ， 5临床研究已经主要在非糖尿病肥胖志愿者中进行或已导频或开放标签研究。 40 ， 41 ， 42 ， 43 ， 44
一项对截至2014年3月的11项随机临床试验（N = 388）进行的荟萃分析，评估白藜芦醇对血糖控制和胰岛素敏感性的影响，发现对糖尿病患者（而非非糖尿病患者）有显着影响。白藜芦醇的剂量为每天8至1,500 mg，持续2周至6个月。在患有2型糖尿病（n = 3），心血管疾病（n = 3），肥胖症（n = 3），代谢综合征（n = 1）和健康志愿者（n = 1）的参与者中进行了试验。其中8项研究包括体重指数为25或更高（以kg / mg 2计）的超重或肥胖患者。糖尿病患者的空腹血糖（-35.22 mg / dL; P <0.01），空腹胰岛素浓度（-4.55微单位/ mL; P <0.01），HbA 1c （-0.79％; P = 0.02）和胰岛素抵抗显着降低（稳态模型评估-胰岛素抵抗[HOMA-IR]；-2.25； P <0.01）。在糖尿病患者的血糖测量中观察到显着的研究间异质性。 74
在一项代谢综合征和体重指数（BMI）在30至39之间的成年人中进行的一项小型，随机，双盲，安慰剂对照试验（n = 24）中发现了相似的结果，因此接受白藜芦醇1500 mg /天治疗的患者90天的总体重（ P = 0.007），BMI（ P = 0.006），脂肪量（ P = 0.001），腰围（ P = 0.004）和胰岛素分泌（ P = 0.004）显着减少。在安慰剂组中未观察到差异。治疗耐受良好，未发现严重不良事件。 75在一项患有代谢综合征的男性中，一项随机，双盲，安慰剂对照试验（n = 74）中研究了2剂量白藜芦醇对细胞炎症和葡萄糖代谢的影响。参与者随机接受每日两次75毫克或500毫克白藜芦醇或安慰剂治疗16周。没有观察到炎症生物标志物，胰岛素敏感性，脂质或皮下脂肪积聚的显着改善。相反，与安慰剂相比，高剂量白藜芦醇组观察到葡萄糖和脂质代谢显着恶化，这通过果糖胺（+11.8 micromol / L; P <0.0113），LDL胆固醇（+0.61 mmol / L; P <0.006）和总胆固醇（+0.69 mmol / L； P <0.002）。 86同样，在口服药物治疗的2型糖尿病成年人中，白藜芦醇500毫克/天（而不是40毫克/天）的6个月给药观察到总胆固醇和甘油三酯略有增加。这项双盲，随机，安慰剂对照试验（n = 192）发现白藜芦醇对C反应蛋白，BMI，腰围，BP，IL-6，空腹血糖，HbA 1c ，HOMA-IR，C无明显影响-肽，AST，ALT，GGT，尿酸，脂联素，游离脂肪酸或脂质参数。与安慰剂相比，亚组分析显示，糖尿病持续时间较短（小于8岁），年龄较小（65岁），服用较高剂量（500 mg /天）的患者中C反应蛋白的降低明显更高。 ），使用阿司匹林并抽烟。另外，在40 mg / day组中，发现糖尿病持续时间和C反应蛋白值具有显着的相互作用，因此随着疾病持续时间少于8年，该值降低，而随着病程更长，其值增加。两种剂量均耐受良好，无重大不良反应报道。 87
在一项针对13位健康久坐的成年人的2期随机，双盲，安慰剂对照，交叉试验研究中，白藜芦醇对运动能力的影响是通过在最大负荷为75％的恒定负荷下进行的运动时间和增量运动测试中的峰值摄氧量来评估的。口服白藜芦醇的剂量为每天500 mg，持续1周，然后增加至1,000 mg，每天两次，持续3周（如果可以耐受的话），冲洗2周。没有发现对运动能力的显着影响。除1名参与者外，所有参与者均能耐受2 g /天的剂量；然而，白藜芦醇的胃肠道不适（77％）比安慰剂（15％）明显多，包括腹泻，恶心和痉挛。 83
在与年龄相关的黄斑变性的八岁老人中进行的三项案例研究表明，在每天服用白藜芦醇类营养补充剂后，除具有意想不到的全身益处外，还具有戏剧性的解剖视网膜恢复和视觉改善。该产品包含100毫克微粉化/微囊化的反白藜芦醇，槲皮素，阿魏酸，维生素D 3和铜-铁-钙结合分子（肌醇六磷酸酯）。客观的视网膜成像提示视网膜前和视网膜后感光体结构健康均得到改善，并伴有较高的敏锐度和更强的综合视觉功能（即，对比敏感性，暗暗度）。双侧改善，患病较重的眼睛较少，并且在补充后4天内明显改善，并且每天持续使用1年以上。补充剂给药期间，也有医学上记载的合并症和体力的改善。实验室开发资金由产品赞助商提供。 66
一项双盲，安慰剂对照干预研究（n = 46）评估了白藜芦醇补充剂对健康超重成年人记忆力的影响。白藜芦醇200毫克/天，持续26周，显着改善了特定记忆功能（即，在30分钟的延迟内保持单词； P = 0.038），增加了海马功能能力（ P <0.05），降低了HbA 1c （ P = 0.014）和与安慰剂相比，瘦素增加（ P <0.001）。与基线相比，白藜芦醇组在延迟召回和识别评分上也有显着益处（ P <0.05）；但是，组之间的差异并不显着。认知功能的改善与瘦素和HbA 1c的改善正相关;后者提示改善的葡萄糖代谢（即使在正常范围内）是潜在的潜在机制。 70
大多数证据支持白藜芦醇在激活SIRT1 / PGC-1途径中的作用，该途径可改善线粒体功能。 45根据对啮齿动物的研究，有人提出白藜芦醇在阿尔茨海默病，亨廷顿病和帕金森病以及神经系统损伤中的作用。 26 ， 46 ， 47 ， 48 ， 49 ， 50 ， 51 ， 52 ， 53 ， 54 ， 55 ， 56 ， 57
一项随机，双盲，安慰剂对照的受试者内部交叉试验（n = 23）发现，胡椒碱20 mg与反式白藜芦醇250 mg组合使用，但不单独使用白藜芦醇，可以显着改善中心血流，但不能改善认知能力在健康的年轻人中。 72在一项为期9年的前瞻性队列研究（INCHIANTI）中，对783名65岁及65岁以上的意大利社区成年人进行了研究，该研究通过食品问卷调查了尿白藜芦醇水平与全因死亡率之间的关系。尽管没有发现主要终点的相关性，但是与没有尿白藜芦醇代谢物的参与者相比，没有尿白藜芦醇代谢物的认知障碍（最小精神状态检查得分，<24）的参与者比例要高得多。尿白藜芦醇与酒精摄入密切相关。 71在健康，年轻的成年人中，在第一天的第1天完成一项单项认知任务的表现和疲劳的主观评分在统计学上有显着改善，他们接受了双盲，连续12天，每天500毫克/胡椒碱10毫克/白藜芦醇10毫克，随机，安慰剂对照，平行组研究。另外，在白藜芦醇组中观察到舒张压的显着升高。没有发现对情绪，睡眠质量，整体健康或其他认知任务有影响。 81一项双盲，随机，安慰剂对照的多中心2期试验研究了119个轻度至中度阿尔茨海默氏病成年人在52周内的安全性，耐受性以及白藜芦醇对生物标志物和体积磁共振图像的主要结果（筛查时的轻度心理状态检查为14至26）。白藜芦醇以每日一次500 mg的剂量开始，每13周逐渐增加至每日两次的最终剂量1,000 mg。安慰剂组从症状发作起病程更长，但从诊断起没有几年。与安慰剂组相比，在研究期间，白藜芦醇治疗组的体重减轻了统计学上显着，导致BMI显着降低。白藜芦醇治疗后脑脊液和生物标志物Aβ40的血浆水平显着下降，脑体积也明显下降。没有严重的不良事件与白藜芦醇的使用有关。 82
在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者中进行了一项随机，双盲，安慰剂对照试验，评估了补充白藜芦醇对肝脏酶，炎性生物标志物，肝弹性和回声的影响（n = 50）。结合生活方式干预（包括能量平衡饮食和体育锻炼），将患者随机分为500 mg反式白藜芦醇或安慰剂（中链甘油三酸酯）90天。两组的拟人化测量，肝酶和脂肪变性等级均显着改善（ P <0.005）；然而，补充白藜芦醇与ALT，炎性细胞因子，核因子κB活性，血清细胞角蛋白18（肝细胞凋亡的生物标志物）和肝脂肪变性等级的改善显着相关（ P <0.05）。 76同样，白藜芦醇600毫克/天，持续3个月，可显着降低肝酶（ALT，AST），葡萄糖，胰岛素抵抗，LDL-胆固醇和总胆固醇，以及血清细胞因子，包括TNF-α（一种独立预测的炎症细胞因子）在中国进行的一项双盲，随机，安慰剂对照试验中，研究了成年NAFLD成人的细胞角蛋白18片段（肝细胞凋亡的生物标志物），成纤维细胞生长因子21和脂联素水平升高。参与者未报告不良事件。 80相反，对转氨血症，疑似NAFLD，BMI至少25 kg / cm 2以及至少1种新陈代谢综合征元素（而非糖尿病）的患者，每天3次每天500 mg白藜芦醇，共6个月，均未产生在一项前瞻性，双盲，随机对照试验中具有显着获益（n = 28）。尽管与基线相比，白藜芦醇的ALT水平和肝内脂质含量显着降低，但与安慰剂相比差异不显着。该研究的主要限制因素是样本量小。该研究动力不足；血浆ALT的变化为25个/ L，在0.60处的2面0.05显着性。白藜芦醇组中导致研究中断的不良事件包括1例有胃肠道问题的病例和1例严重的发热性白细胞减少症和血小板减少症（经过10天反复接触后复发的治疗）。 84对一项随机对照试验的荟萃分析试图确定补充白藜芦醇是否对NAFLD患者有益。 2014年至2016年间发表了4项符合条件的研究，包括156名参与者。除了与对照组相比，补充白藜芦醇的NAFLD患者总胆固醇和LDL胆固醇显着增加（每个P <0.05），体重，体重，血压，HDL胆固醇，胰岛素，胰岛素抵抗，肝酶，胆红素或肿瘤坏死因子-α。出版偏倚没有统计学意义。 85
在一项观察性研究（n = 60）中，接受peg-IFN-α和利巴韦林治疗的丙型肝炎患者，白藜芦醇（每天19.8 mg，3次×12个月）的添加显着改善了应答者的嗜睡得分（ P <0.05）与安慰剂。白藜芦醇组的总体健康状况，情绪，睡眠质量（每个P <0.001）和嗜睡（ P <0.05）的总体得分均高于安慰剂组。没有发现严重的不良事件；白藜芦醇组的心理不良事件发生率较低。 88
尽管白藜芦醇通过口服被广泛吸收（约70％），但由于新陈代谢迅速，生物利用度很差。据报道人与人之间存在明显的变异性，并且胃中食物的存在可能会降低吸收。代谢取决于肠道菌群和肝功能的硫酸化作用。 1 ， 2 ， 5 ， 58白藜芦醇及其在健康志愿者代谢物的血浆药代动力学已被描述。 59 ， 60
临床研究的证据不足以提供剂量指导。单剂量研究表明，体重70公斤的人的安全每日剂量为白藜芦醇450毫克/天。 5高剂量/肥胖的轻度高甘油三酯血症男性已使用大剂量（1-2克/天，连续2周） 64 ；但是，超过1 g /天的剂量会导致不良反应。 5在一项评估白藜芦醇对血糖控制和胰岛素敏感性影响的荟萃分析中，剂量范围为8至1,500 mg /天，持续时间为2周至6个月不等；这些研究集中于患有2型糖尿病，心血管疾病，肥胖，NAFLD或代谢综合征的患者或健康参与者。 74在一项运动能力研究中，持续时间为4周。初始剂量为每天500 mg，持续1周，然后增加为1,000 mg，持续3周。 83
在12名健康男性中进行了药代动力学研究，以确定白藜芦醇预处理对卡马西平的药代动力学和CYP3A4酶活性的影响。与对照组相比，每天单次服用500毫克白藜芦醇，持续10天，然后单次服用200毫克卡马西平，显着增加了最大药物浓度（增加了46.2％），曲线下面积（增加了37.1％），并且卡马西平的生命（降低22.8％），并且明显减少的表观口腔清除率（降低33.1％）和表观分布量（降低19.3％）。但是，达到最大药物浓度的时间和消除速率常数没有明显改变。此外，卡马西平代谢物：C max和AUC的父母比率也显着降低。 79
阿立哌唑：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加阿立哌唑的血清浓度。推荐同时使用CYP2D6抑制剂进一步降低剂量。 CYP2D6“代谢不良者”可能建议减低阿立哌唑的剂量。当用于严重抑郁症的辅助治疗时，不建议降低阿立哌唑的剂量。 95 ， 96 ， 97 ， 98 ， 99
使用大剂量白藜芦醇（在啮齿类动物中为2至4 g / kg）进行的有限毒性研究表明，肾脏有毒性。但是，较低剂量（20 mg / kg）无毒。在大鼠（100 mg / kg，持续28天）和狗（最高1200 mg / kg /天）的毒性研究中，对组织病理学分析没有不良影响，也没有血液学影响。 27 ， 62在啮齿类动物中观察到，尽管之后在肝脏中积累的证据口服无肝脏毒性。 1 ， 5
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