大黄
临床概述
采用
大黄在中药中广泛使用。大黄已被研究用于胃肠道和肾功能疾病的治疗，以及高脂血症，癌症和急性缺血性中风的治疗。但是，缺乏使用它的可靠的临床证据。
加药
大黄干提取物每天20至50 mg / kg已用于临床试验。
禁忌症
禁忌症尚未发现。
怀孕/哺乳
避免使用高于食品中剂量的剂量，因为安全性和有效性尚未得到证实。
互动互动
当大量服用大黄时，已经注意到与强心苷（地高辛）的相互作用和口服药物吸收的减少。
不良反应
在临床试验中已经报道了一些反应，主要是胃肠道反应。
毒理学
大黄的叶片（而不是茎）含有足够的草酸，可引起中毒。急性肾功能衰竭与长期服用蒽醌有关。
科学家族
植物学
大黄来自几种大黄。多年生草本植物具有圆锥形的砧木，内部为肉质和黄色，可生出大型的，心形，七叶形的叶子，长30至46厘米。由于草酸浓度高，植物的叶片或绿叶通常被认为毒性最大。但是，植物的其他化学成分也是有毒的。可食用的茎长达45厘米，直径2.5至5厘米，可用于派，果酱，果冻，酱汁和果汁。1、2
药用大黄由R. officinale Baillon或R. palmatum的干根茎和根，在中国（中国大黄）或印度，巴基斯坦或尼泊尔的Rheum emodi或Rheum webbianum（印度大黄）中生长的相关物种/杂种组成。 ）.3
历史
大黄最早被记录下来，并且被认为是公元22至250年间最古老的中草药书籍之一。4在1780年代，负责根的导泻作用和涩味的活性成分仍然未知。最初，研究人员了解到药用根来自大黄的多个变种或物种。到19世纪末，人们已经清楚地知道，大黄的特殊药用特性受根系生长条件的影响，例如土壤成分和气候。5
自13世纪以来，大黄在欧洲已被药用。这种草药是从地中海东部通过丝绸之路带来的，丝绸之路从中国延伸到中亚。据报道，在保加利亚山区首次发现该植物。 1731年，在蒙古边境建立了大黄委员会，以固定价格进口可能最好的根。同时，英国东印度公司在中国港口获得了地位。两家公司都向欧洲提供了大黄。5
在1830年代和1840年代，大黄的煮熟的茎杆成为一种烹饪佳肴，特别是在英国和美国。5，6
化学
大黄物种包含许多蒽醌衍生物。几乎所有物种中都存在游离的蒽醌-大黄素，大黄素，大环孢菌素和chrysophamol。7根中已鉴定出包括丹宁素和代谢产物rhapontigenin的二苯乙烯苷。4、7、8、9鞣质，山参皂苷，儿茶素已鉴定出没食子酸，没食子酸和肉桂酸。7还描述了具有雌激素活性的植物化学物林德林。10大黄也是白藜芦醇的饮食来源57。
草酸存在于叶片中，还有2-甲基丁醇和4-甲基己醇。2，11
用途和药理学
大黄在中药中广泛使用。大多数报道的临床试验规模较小且设计欠佳，在一些研究中，大黄与多种草药合用，因此很难评估哪种草药对结果有贡献。
癌症
综述了大黄素和羟基蒽醌在控制癌症中的作用。12，13在体外观察到许多人癌症细胞系的细胞周期抑制作用。然而，其作用机理尚不清楚。已经证明了12、13、14、15、16、16的凋亡和抗肿瘤作用，大黄提取物被建议作为化疗的辅助药物。12、13、17具有抗血管生成作用还显示了12、13；缺乏临床试验。
在一项随机临床试验中，每天对接受放射疗法治疗的癌症患者服用大黄提取物20 mg / kg，持续6周，从而降低了放射诱导的肺毒性。抗炎标记物的评估表明，大黄具有抗炎作用。18
GI效果
除了大黄提取物中存在的番石榴苷（传统上已用作泻药）外，大黄素和其他蒽醌也对胃肠道起作用。大黄素通过肠细菌在大肠中代谢并转化为糖苷配基，对尿道中的吸收，分泌和运动具有多种作用，还建议在不影响胃或十二指肠的情况下增加肠蠕动。12胃肠道出血以消除渗出的血液。12，19
在败血症患者中进行的一项研究中，大黄提取物粗粉每日9 g用于保持胃肠功能。研究者认为，胃粘膜血流灌注增加，细菌和毒素排泄增加，肠粘膜通透性降低有助于这种积极作用。20
降脂作用
大黄似乎是具有降脂作用的膳食纤维的潜在来源。有人提出，大黄通过抑制角鲨烯环氧酶对胆固醇发挥作用。21该酶被认为可以催化胆固醇生物发生的限速步骤。还提出了抗炎作用22。
动物资料
在接受高胆固醇饮食或诱发糖尿病性肾病/高脂血症的小鼠和大鼠中进行的实验表明，与对照动物相比，大黄提取物可改善脂质状况。23、24、25只兔子诱发动脉粥样硬化斑块并饲喂高胆固醇饮食表明与对照组相比，施用大黄提取物或辛伐他汀可减少斑块破裂。在两个实验组中，脂质谱得到改善22。
临床资料
大黄茎纤维治疗男性高胆固醇血症4周可降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL），而高密度脂蛋白保持不变。26在103例随机接受6个月动脉粥样硬化的患者中，大黄提取物得到改善与对照组相比，慢性肾功能衰竭（CRF）患者的血脂水平[25]。服用大黄的人的LDL值低于服用安慰剂的人，且与治疗前的水平相比[27]。
肾功能
缺乏大型的随机临床试验。急性肾功能衰竭与长期使用蒽醌有关[28]。
动物资料
许多研究已经观察到大黄对CRF大鼠的影响。从大黄中纯化出的低分子量单宁，增加了肾小球滤过率，减少了尿毒症毒素的水平，并增加了肾脏的血液流量。25，29，30，31，32
临床资料
据报道，大黄提取物在血清肌酐水平升高的患者中可预防CRF的进展。已经进行了比较卡托普利和大黄的试验。与对照组相比，分配至大黄或卡托普利产生的CRF进展较慢，并且证明了大黄与卡托普利的协同作用。32，33其他临床研究评估了CRF患者单独使用大黄提取物或与其他草药合用，并报告其减少尿毒症症状和血尿素氮减少34，35
已经提出了作用机制，包括抑制蛋白质分解，加速某些氨基酸的再利用，减少自由基的形成，抑制纤溶酶原激活物抑制剂-1的过表达和抑制细胞因子。32，34，36
其他影响
急性缺血性中风
随机临床试验的系统评价和荟萃分析研究了大黄根和根茎类药物治疗急性缺血性卒中作为传统西药附加治疗的安全性和有效性。共确定12项研究，招募968名参与者；参与者的年龄为57至69岁，均为中国人，病程为6小时至14天，研究时间为1周至30天。基于大黄的干预措施包括桃河城七，星楼城七，大城七，改良城七和三华。与西药对照组相比，大黄干预组具有显着的总体临床疗效（n = 788；相对危险度[RR] = 1.27； P <0.01）；所有试验都有相对较高的偏倚风险，漏斗图表明出版物偏倚。在记录有发生的6个试验中，没有报告不良事件。55
老年痴呆症
中药提示大黄可改善老年患者的记忆力。37在体外实验中，大黄素对线粒体的功能具有剂量依赖性的保护作用，以抵抗淀粉样β（1-42）的神经毒性。8尚缺乏临床试验。
抗菌剂
大黄的蒽醌衍生物已被用作抗真菌剂38、39和杀软体动物剂40。大黄酸对多种革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌具有体外抗菌活性。13，39，41
牙科的
大黄茎的提取物已被用作牙齿脱敏剂。草酸钙晶体形成并阻塞负责敏化作用的牙本质小管。42
痛经
对痛经的膳食补充剂进行的Cochrane系统评价和荟萃分析仅确定了样本量很小的低质量或低质量研究。在一项随机临床试验（N = 45）中，未发现大黄治疗原发性痛经（月经前两天开始，每日两次，每日两次1,260 mg，并在月经的前三天持续进行×3个周期[有效性]的任何证据）[ [2,520毫克/天]）与甲酰胺酸（250毫克，每日3次[750毫克/天]）相比。大黄组注意到腹胀和腹泻的轻度副作用。56
雌激素
在鱼类中的体外研究和体内实验表明，大黄提取物具有雌激素活性，这被认为是由化学林德林引起的。10
保肝作用
在中国已经使用了山茱。来治疗新生儿黄疸。43在大黄素治疗后，胆汁淤积性肝炎大鼠总胆红素下降，肝脏酶谱得到改善。44具有促进生长的作用，导致肝脏再生。 emodin.12证明了这一点。
大黄的其他特性包括抗血小板特性45降压作用46抗炎作用47和葡萄糖稳态48。
加药
脓毒症患者每天服用大黄提取物9 g粗粉。放射治疗的患者每天服用20大黄提取物20 mg / kg，持续6周.18动脉粥样硬化患者接受50 mg / kg大黄提取物，持续6个月.27
在Kampo药物（日本传统中医的实践和适应）中，长期（12个月）使用大黄提取物可改善Oketsu（血瘀），而短期（2周）已使用用于懒惰肠综合征28，49
怀孕/哺乳
避免使用高于食品中剂量的剂量，因为安全性和功效尚未得到证实。大黄提取物已被评估用于妊娠相关的高血压，每天0.75克50。然而，蒽醌可能具有子宫刺激和遗传毒性作用。51，52
互动互动
缺乏信息。
随着长期的过度使用，大黄可能会增加强心苷的毒性作用。由于钾的流失，可能对抗心律不齐产生影响。并用噻嗪类利尿剂，皮质类固醇或甘草根可增加钾缺乏症。此外，已故的肠道运输时间缩短可能会减少口服药物的吸收53。
不良反应
使用大黄提取物的临床试验报告很少出现不良反应。大多数与轻度胃肠道症状有关，这些症状无需治疗即可解决。18，27
病例报告中指出了局限性草酸中毒。少量大黄可能粘附在气管支气管树的壁上，产生局部草酸化并伴有坏死。54不建议在肾结石患者中服用大黄，因为草酸含量高。13
毒理学
大黄的叶片，而不是茎，含有足够的草酸会引起中毒。2急性肾功能衰竭与长期使用蒽醌有关[28]。
大黄素在几种鼠伤寒沙门氏菌菌株中具有致突变性，并已证明在体外具有光毒性。12
索引词
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GI效果
除了大黄提取物中存在的番石榴苷（传统上已用作泻药）外，大黄素和其他蒽醌也对胃肠道起作用。大黄素通过肠细菌在大肠中代谢并转化为糖苷配基，对尿道的吸收，分泌和运动产生各种影响，还建议增加蠕动而不影响胃或十二指肠。 12它已用于胃肠道出血以消除渗出的血液。 12 ， 19
在败血症患者中进行的一项研究中，大黄提取物粗粉每日9 g用于保持胃肠功能。研究人员认为，增加胃粘膜血流的灌注，增加细菌和毒素的排泄，以及降低肠粘膜的通透性，都可以起到积极的作用。 20
降脂作用
大黄似乎是具有降脂作用的膳食纤维的潜在来源。已经提出，大黄通过抑制角鲨烯环氧酶对胆固醇发挥作用。 21该酶被认为可以催化胆固醇生物发生的限速步骤。还已经提出了抗炎作用。 22
动物资料
在接受高胆固醇饮食或诱发糖尿病性肾病/高脂血症的小鼠和大鼠中进行的实验显示，与对照动物相比，大黄提取物可改善脂质分布。 23 ， 24 ， 25只兔诱导动脉粥样硬化斑块和喂食高胆固醇饮食证明斑块破裂与大黄提取物的任一给药或与对照组相比辛伐他汀的降低。在两个实验组中，脂质分布得到改善。 22
临床资料
用大黄茎纤维治疗男性高胆固醇血症4周可降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL），而高密度脂蛋白保持不变。 26在随机分配接受提取物6个月的103例动脉粥样硬化患者中，大黄提取物与对照组相比改善了慢性肾功能衰竭（CRF）患者的脂质分布。 25服用大黄的人的LDL值低于服用安慰剂的人，且低于治疗前的水平。 27
肾功能
缺乏大型的随机临床试验。急性肾功能衰竭与长期服用蒽醌有关。 28
动物资料
许多研究已经观察到大黄对CRF大鼠的影响。从大黄中纯化出的低分子量单宁，增加了肾小球滤过率，降低了尿毒症毒素的水平，并增加了肾脏的血液流量。 25 ， 29 ， 30 ， 31 ， 32
临床资料
据报道，大黄提取物在血清肌酐水平升高的患者中可预防CRF的进展。已经进行了比较卡托普利和大黄的试验。与对照组相比，分配至大黄或卡托普利产生的CRF进展较慢，并且证明了大黄与卡托普利的协同作用。 [ 32，33]其他临床研究评估了CRF患者单独或与其他草药一起服用大黄提取物，并报告尿毒症症状减轻和血尿素氮减少。 34 ， 35
已经提出了作用机制，包括抑制蛋白质分解，加速某些氨基酸的再利用，减少自由基的形成，抑制纤溶酶原激活物抑制剂-1的过表达以及抑制细胞因子。 32 ， 34 ， 36
其他影响
急性缺血性中风
随机临床试验的系统评价和荟萃分析研究了大黄根和根茎类药物治疗急性缺血性卒中作为传统西药附加治疗的安全性和有效性。共确定12项研究，招募968名参与者；参与者的年龄为57至69岁，均为中国人，病程为6小时至14天，研究时间为1周至30天。基于大黄的干预措施包括桃河城七，星楼城七，大城七，改良城七和三华。与西药对照组相比，大黄干预组具有显着的总体临床疗效（n = 788；相对危险度[RR] = 1.27； P <0.01）；所有试验都有相对较高的偏倚风险，漏斗图表明出版物偏倚。在记录有发生的6个试验中，没有报告不良事件。 55
老年痴呆症
中药提示大黄可改善老年患者的记忆力。 [37]在体外实验中，鼠李糖苷元对线粒体功能具有剂量依赖性的保护作用，以抵抗淀粉样β（1-42）神经毒性。 8缺乏临床试验。
抗菌剂
大黄的蒽醌衍生物已被用作抗真菌38 ， 39和杀软体动物40剂。大黄酸对多种革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌具有体外抗菌活性。 13 ， 39 ， 41
牙科的
大黄茎的提取物已被用作牙齿脱敏剂。草酸钙晶体形成并阻塞负责敏化作用的牙本质小管。 42
痛经
对痛经的膳食补充剂进行的Cochrane系统评价和荟萃分析仅确定了样本量很小的低质量或低质量研究。在一项随机临床试验（N = 45）中，未发现大黄治疗原发性痛经（月经前两天开始，每日两次，每日两次1,260 mg，并在月经的前三天持续进行×3个周期[有效性]的任何证据）[ [2,520毫克/天]）与甲酰胺酸（250毫克，每日3次[750毫克/天]）相比。大黄组注意到腹胀和腹泻的轻度副作用。 56
雌激素
在鱼类中进行的体外研究和体内实验表明，大黄提取物具有雌激素活性，这被认为是由化学林德莱因引起的。 10
保肝作用
在中国已将R. officinale用于治疗新生儿黄疸。 43在诱发胆汁淤积性肝炎的大鼠中，大黄素的施用降低了总胆红素，改善了肝酶谱。 44大黄素已证明具有促进肝再生的生长作用。 12
大黄的其他特性包括抗血小板特性45降压作用46抗炎作用47和葡萄糖稳态。 48
加药
脓毒症患者每天服用粗制大黄提取物9克粉末。向接受放射治疗的患者每天服用20种大黄提取物20 mg / kg，持续6周。 18名动脉粥样硬化患者接受大黄提取物50 mg / kg的治疗，持续6个月。 27
在Kampo药物（日本传统中医的实践和适应）中，长期（12个月）使用大黄提取物可改善Oketsu（血瘀），而短期（2周）已使用用于懒惰的肠综合征。 28 ， 49
怀孕/哺乳
避免使用高于食品中剂量的剂量，因为安全性和功效尚未得到证实。大黄提取物已被评估与妊娠有关的高血压，每天0.75克50 。然而，蒽醌可能具有子宫刺激和遗传毒性作用。 51 ， 52
互动互动
缺乏信息。
随着长期的过度使用，大黄可能会增加强心苷的毒性作用。由于钾的流失，可能对抗心律不齐产生影响。并用噻嗪类利尿剂，皮质类固醇或甘草根可增加钾缺乏症。另外，已故的肠道运输时间可能减少口服药物的吸收。 53
不良反应
使用大黄提取物的临床试验报告很少出现不良反应。大多数与轻度胃肠道症状有关，这些症状无需治疗即可解决。 18 ， 27
病例报告中指出了局限性草酸中毒。少量大黄可能粘附在气管支气管树的壁上，产生局部草酸化并伴有坏死。 54由于草酸盐含量，不建议在肾结石患者中食用大黄。 13
毒理学
大黄的叶片，而不是茎，含有足够的草酸，可引起中毒。 2急性肾功能衰竭与长期服用蒽醌有关。 28
大黄素在几种鼠伤寒沙门氏菌菌株中具有致突变性，并已证明在体外具有光毒性。 12
索引词
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