RiaSTAP(纤维蛋白原)是蛋白质的一种人造形式,它天然存在于体内,有助于血液凝结。
RiaSTAP用于治疗先天性纤维蛋白原缺乏症患者的出血事件。
RiaSTAP也可用于本药物指南中未列出的目的。
如果您对纤维蛋白原过敏或曾经有过严重的过敏反应,则不应使用RiaSTAP。
如果您有某些条件,则可能需要调整剂量或进行特殊测试才能安全使用此药物。使用RiaSTAP之前,请告诉医生您是否患有中风或血凝块病史。
如果您不完全了解如何进行注射以及正确处置针头,静脉输液管和其他用于给药的物品,请勿自行注射RiaSTAP。该药物随附患者说明,以安全有效地使用。请仔细遵循这些指示。如有任何疑问,请咨询您的医生或药剂师。
RiaSTAP由人血浆(血液的一部分)制成,可能含有病毒和其他可能引起疾病的传染性因子。尽管对捐赠的人血浆进行了筛查,测试和治疗,以降低其含有任何可能引起疾病的风险,但仍存在传播疾病的可能性很小。与您的医生讨论使用这种药物的风险和益处。
如果您对纤维蛋白原过敏或曾经有过严重的过敏反应,则不应使用RiaSTAP。
为确保RiaSTAP对您安全,请告知您的医生是否患有:
中风或血凝块的病史。
尚不清楚RiaSTAP是否会伤害未出生的婴儿。告诉您的医生您是否怀孕或打算在使用该药物时怀孕。
不知道纤维蛋白原是否会进入母乳或是否会损害哺乳婴儿。告诉医生您是否正在母乳喂养婴儿。
RiaSTAP由人血浆(血液的一部分)制成,其中可能含有病毒和其他传染因子。对捐赠的血浆进行了测试和处理,以降低其含有传染病的风险,但仍可能传播疾病。与您的医生讨论使用这种药物的风险和益处。
RiaSTAP是通过放置在静脉中的针头注射而获得的。您的医生将进行血液检查,以确保您没有会妨碍您安全使用此药的疾病。
遵循处方标签上的所有指示。不要以更大或更小的量使用该药物,也不要使用超过推荐时间的药物。
RiaSTAP通过静脉注射入静脉。您可能会看到如何在家中使用静脉注射。如果您不了解如何使用该注射剂并正确处置用过的针头,静脉输液管和其他用于注射该药物的物品,请勿自行注射该药物。
RiaSTAP是一种粉末药物,使用前必须与液体(稀释剂)混合。如果您在家中使用注射剂,请确保您了解如何正确混合和储存药物。
请勿将RiaSTAP与任何其他药物混合使用,或通过同一IV线给予其他药物。
RiaSTAP不包含防腐剂。用针刺穿小瓶的橡胶顶部后,必须立即使用该小瓶或将其扔掉。
请勿摇动药瓶,否则可能会损坏药物。仅在准备注射时才准备剂量。混合物应为透明或略带颜色。如果药物改变了颜色或有微粒,不要使用。致电您的药剂师购买新药。
如果您将其保持在室温下,则必须在24小时内使用混合药物。
该药的每个一次性瓶(瓶)仅供一次使用。一次使用后扔掉,即使在注射剂量后仍剩一些药物。
只能使用一次性针头一次。请遵守任何州或地方有关丢弃用过的针头和注射器的法律。使用防刺穿的“利器”处理容器(询问您的药剂师哪里可以拿到它以及如何丢弃它)。请将此容器放在儿童和宠物接触不到的地方。
告诉您的体重是否有变化。 RiaSTAP剂量基于体重,任何变化都可能影响剂量。
您可能需要经常进行医学检查,以帮助您的医生确定使用RiaSTAP治疗您的时间。
将未混合的粉末存放在冰箱或阴凉处。避光,不要使其冻结。标签上的有效期过后,请丢弃所有未使用的小瓶。
先天性先天性纤维蛋白原缺乏症的成人剂量:
纤维蛋白原水平未知时的剂量:
剂量(mg / kg体重)= [目标水平(mg / dL)-测量水平(mg / dL)] / 1.7(mg / dL / mg / kg体重)
纤维蛋白原水平未知时的剂量:
剂量= 70 mg / kg体重。
进样速率应不超过每分钟5 mL。
记住,请立即使用错过的剂量。如果快到下一次预定的时间了,请跳过错过的剂量。不要使用多余的药物来弥补错过的剂量。
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222,拨打毒药帮助热线。
关于食物,饮料或活动的任何限制,请遵循医生的指示。
如果您对RiaSTAP有任何过敏反应迹象,请寻求紧急医疗救助:荨麻疹,皮疹;胸闷喘息,呼吸困难;感觉你可能会昏倒;脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况,请停止使用RiaSTAP并立即致电医生:
中风的迹象-突然的麻木或虚弱(尤其是在身体的一侧),突然的剧烈头痛,言语不清,视力或平衡问题;
肺部有血块的迹象-胸痛,突然咳嗽,喘息,呼吸急促,咳血;
腿上有血块的迹象-一只或两只腿疼痛,肿胀,温暖或发红;要么
心脏病发作症状-胸部疼痛或压力,疼痛蔓延到您的下巴或肩膀,恶心,出汗。
常见的RiaSTAP副作用可能包括:
发热;要么
头痛。
这不是完整的副作用列表,并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
其他药物可能与纤维蛋白原相互作用,包括处方药和非处方药,维生素和草药产品。向您的每个医疗保健提供者告知您现在使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2020 Cerner Multum,Inc.版本:2.02。
注意:本文档包含有关纤维蛋白原的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称RiaSTAP。
适用于纤维蛋白原:静脉注射粉剂
纤维蛋白原(RiaSTAP中包含的活性成分)及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用纤维蛋白原时,如果出现以下任何副作用,请立即咨询医生或护士:
不常见
发病率未知
可能会发生纤维蛋白原的一些副作用,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
不常见
适用于纤维蛋白原:静脉注射粉剂
心血管副作用包括血栓栓塞性发作,包括心肌梗塞,肺栓塞,深静脉血栓形成和动脉血栓形成。 [参考]
超敏反应的副作用包括过敏性过敏反应(包括皮疹和呼吸困难)。 [参考]
一般的副作用包括畏寒,发烧,恶心和呕吐。 [参考]
1.“产品信息。RiaSTAP(纤维蛋白原)。” CSL Behring,宾夕法尼亚州普鲁士国王。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
提供以下程序作为RiaSTAP制备和重组的一般指南。
制备和重组RiaSTAP时,请使用无菌技术。
在室温下重构RiaSTAP,方法如下:
重构后,RiaSTAP溶液应为无色透明至微乳白色。给药前目视检查颗粒物和变色。如果溶液混浊或含有颗粒,请勿使用。丢弃部分用过的小瓶。
当储存在20-25°C下时,RiaSTAP在重构后可稳定8小时;在此时间段内进行管理。
请勿将RiaSTAP与其他药物或静脉内溶液混合。通过单独的注射部位进行管理。
施用RiaSTAP时请使用无菌技术。
在室温下通过缓慢静脉内注射以不超过每分钟5 mL的速率来管理RiaSTAP。
RiaSTAP®,纤维蛋白原浓缩(人)是急性出血发作的治疗人凝血因子表明患者先天性纤维蛋白原缺乏症,包括纤维蛋白原血症和低纤维蛋白原血症。
仅用于静脉内使用。
RiaSTAP的剂量,给药时间和给药频率应根据出血的程度,实验室值和患者的临床状况进行个性化设置。
已知基线纤维蛋白原水平时的RiaSTAP剂量。
应根据目标血浆纤维蛋白原水平,根据出血类型,实际测得的血浆纤维蛋白原水平和体重,使用以下公式[见临床药理学(12.3) ]为每个患者分别计算剂量:
[目标水平(mg / dL)-测量水平(mg / dL)] |
1.7(mg / dL每毫克/千克体重) |
基线纤维蛋白原水平未知时的RiaSTAP剂量。
如果不知道患者的纤维蛋白原水平,建议的剂量为静脉内每千克体重70 mg。
使用RiaSTAP治疗期间监测患者的纤维蛋白原水平。维持目标纤维蛋白原水平为100 mg / dL,直到止血为止。
提供以下程序作为RiaSTAP制备和重组的一般指南。
制备和重组RiaSTAP时,请使用无菌技术。
在室温下重构RiaSTAP,方法如下:
重构后,RiaSTAP溶液应为无色透明至微乳白色。给药前目视检查颗粒物和变色。如果溶液混浊或含有颗粒,请勿使用。丢弃部分用过的小瓶。
当储存在20-25°C下时,RiaSTAP在重构后可稳定8小时;在此时间段内进行管理。
请勿将RiaSTAP与其他药物或静脉内溶液混合。通过单独的注射部位进行管理。
施用RiaSTAP时请使用无菌技术。
在室温下通过缓慢静脉内注射以不超过每分钟5 mL的速率来管理RiaSTAP。
RiaSTAP是一次性使用的小瓶,其中包含900 mg至1300 mg冻干的纤维蛋白原浓缩物粉末,可与50 mL注射用无菌水重构。
每批次的实际纤维蛋白原效力印在小瓶标签和纸箱上。
RiaSTAP禁用于对人血浆衍生产品有已知的过敏性或严重系统性反应的患者[见说明(11) ] 。
可能发生过敏反应。如果出现过敏反应或超敏反应(包括荨麻疹,全身性荨麻疹,胸闷,喘息,低血压)的体征或症状,请立即停止给药[见患者咨询信息(17) ] 。所需的处理取决于反应的性质和严重性。
先天性纤维蛋白原缺乏症患者在使用或不使用纤维蛋白原替代疗法的情况下均可自发发生血栓形成。 1 RiaSTAP治疗的患者中有血栓栓塞事件的报道。权衡使用RiaSTAP的好处与血栓形成的风险。监测接受RiaSTAP的患者的血栓形成体征和症状[请参阅患者咨询信息(17) ]。
由于RiaSTAP由人类血液制成,因此可能具有传播传染原的风险,例如病毒,变种的克雅氏病(vCJD)病原以及理论上的克雅氏病(CJD)病原。通过筛选血浆供体是否事先暴露于某些病毒,通过测试是否存在某些当前的病毒感染以及通过在生产过程中证明能够灭活和/或去除某些病毒的方法,降低了此类产品传播传染病的风险。 [参见描述(11) ] 。尽管采取了这些措施,此类产品仍可能潜在地传播疾病。此类产品中还可能存在未知的传染原[见患者咨询信息(17) ] 。医生或其他医疗保健提供者应将医生认为可能由该产品传播的所有感染报告给CSL Behring药物警戒,电话为1-866-915-6958。
在临床研究中或通过RiaSTAP治疗后通过上市后监测报告的最严重不良反应是血栓栓塞性发作,包括心肌梗塞,肺栓塞,深静脉血栓形成,动脉血栓形成和过敏性过敏反应。
在一项以上的临床研究中(频率> 1%),最常见的不良反应是发烧和头痛。
由于临床试验是在变化很大的条件下进行的,因此观察到的不良反应发生率无法直接与其他临床试验中的发生率进行比较,也可能无法反映实际观察到的发生率。
由于不良反应的售后报告是自愿的,并且来自人群大小不确定,因此,始终无法可靠地估计这些反应的频率或建立与产品暴露的因果关系。
通过系统器官类别确定的以下不良反应表明与RiaSTAP可能存在因果关系。
风险摘要
尚无关于孕妇使用RiaSTAP的研究。 RiaSTAP尚未进行动物繁殖研究。尚不清楚RiaSTAP对孕妇给药是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要时,才应在怀孕期间使用RiaSTAP。在美国普通人群中,临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。
风险摘要
没有关于RiaSTAP在母乳中的存在,其对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的信息。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处,以及母亲对RiaSTAP的临床需求以及RiaSTAP或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。
RiaSTAP研究纳入了16岁以下的受试者。在药代动力学研究中[见临床药理学(12.3) ] ,研究了2名8和11岁的儿童和3名12、14和16岁的青少年。与成人(半衰期:82.3±20.0 h,清除率:0.53±)相比,<16岁(n = 4)的受试者的半衰期较短(69.9±8.5 h),清除速度更快(0.7±0.1 mg / L)。 0.1 mg / L)。本研究中<16岁的受试者人数限制了统计解释。
尚未研究RiaSTAP在老年人群中的安全性和有效性。这个年龄段的受试者人数不足,无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。
RiaSTAP是一种无菌的,热处理的,冻干的纤维蛋白原(凝血因子I)浓缩粉,由合并的人血浆制成。
纤维蛋白原(因子I)是一种可溶性血浆糖蛋白,分子量约为340 kDa。天然分子是二聚体,由三对多肽链(Aα,Bβ和γ)组成。纤维蛋白原是三种酶的生理底物:凝血酶,XIIIa因子和纤溶酶。
每个小瓶包含900至1300 mg纤维蛋白原,400至700 mg人白蛋白,375至660 mg L-精氨酸盐酸盐,200至350 mg氯化钠和50至100 mg柠檬酸钠。氢氧化钠和盐酸可能已被用来调节pH值。重构的RiaSTAP的pH在6.5至7.5的范围内。
病毒清除
使用血清学检测法检测用于RiaSTAP的所有血浆中的乙型肝炎表面抗原以及人类免疫缺陷病毒(HIV)-1/2和丙型肝炎病毒(HCV)的抗体。作为一项额外的安全措施,使用核酸检测(NAT)对血浆进行了乙型肝炎病毒(HBV),HCV和HIV-1的检测,发现血浆是无反应性的(阴性)。还通过NAT筛选血浆中的甲型肝炎病毒(HAV)和人细小病毒B19(B19V)。仅将通过病毒筛选的血浆用于生产,并将分馏池中B19V的限值设置为不超过每毫升10 4 IU B19V DNA。
RiaSTAP由低温沉淀物制成甘氨酸沉淀物,然后通过多个沉淀/吸附步骤进一步纯化。事实证明,该制造过程可通过附加方式降低病毒传播的风险:低温沉淀,热处理(在水溶液中+60ºC进行20小时的加热),两个随后的甘氨酸沉淀步骤(初始和主要甘氨酸沉淀步骤)以及冻干。 。这些步骤已在一系列体外实验中被独立验证,以证明它们具有灭活和/或去除包膜和非包膜病毒的能力。表1总结了RiaSTAP制造过程的病毒清除验证研究的结果。
制造步骤 | 病毒减少因子(log 10 ) | |||||
---|---|---|---|---|---|---|
包膜病毒 | 非包膜病毒 | |||||
艾滋病毒* | BVDV † | WNV ‡ | PRV § | HAV¶ | 每次观看费用编号 | |
使用人类细小病毒B19的研究本质上被认为是实验性研究,结果表明通过热处理,病毒减少因子≥4.5 log10 | ||||||
未确定 | ||||||
| ||||||
低温沉淀 | nd | nd | nd | 1.6 | nd | 1.9 |
热处理 | ≥5.7 | ≥9.1 | ≥8.3 | 5.4 | 5.9 | 1.4 |
甘氨酸沉淀 (两个后续步骤) | 3.9 | 2.1 | nd | 1.8 | 1.0 | 1.6 |
冻干 | nd | nd | nd | nd | 1.7 | nd |
累计减少病毒(log10) | ≥9.6 | ≥11.2 | ≥8.3 | 8.8 | 8.6 | 4.9 |
在凝血过程中,凝血酶裂解Aα和Bβ链,释放出纤维蛋白肽A和B(分别为FPA和FPB)。 2 FPA迅速分离,剩下的分子是可溶性纤维蛋白单体(纤维蛋白I)。 FPB的去除较慢导致形成血纤蛋白II,该纤维蛋白II能够通过血纤蛋白单体的聚集而发生聚合。 2生成的血纤蛋白在钙离子存在的情况下被激活的因子XIII稳定,后者作为转谷氨酰胺酶起作用。因子XIIIa诱导的血纤蛋白聚合物的交联使血纤蛋白凝块更具弹性,对血纤蛋白溶解的抵抗力更强。 3交联的纤维蛋白是凝血级联的最终结果,可为主要的止血血小板栓塞提供拉伸强度,并为血管壁提供结构。
先天性纤维蛋白原缺乏症患者服用RiaSTAP可以替代凝血因子缺失或水平低的现象。正常水平为200至450 mg / dL。 4
前瞻性,开放标签,不受控制的多中心药代动力学研究在5位女性和9位男性患有先天性纤维蛋白原缺乏症(血纤维蛋白原血症)中进行,年龄在8至61岁之间(2名儿童,3名青少年,9名成人)。每个受试者接受70 mg / kg RiaSTAP的单次静脉注射剂量。收集血液样本以确定基线和输注后长达14天的纤维蛋白原活性。表2总结了RiaSTAP的药代动力学参数。
男性和女性之间未观察到纤维蛋白原活性的统计学相关差异。与年龄≥16岁的受试者(半衰期为82.5±20.0 h)相比,年龄<16岁(n = 4)的受试者半衰期较短(69.9±8.5小时),清除速度较快(0.73±0.14 mg / L)。清除率为0.53±0.07 mg / L)。本研究中<16岁的受试者人数限制了统计解释。
从输注后直至4小时获得的水平确定体内增加的恢复(IVR)。每mg / kg的IVR增量中位数增加1.7 mg / dL(范围1.30 – 2.73 mg / dL)。体内恢复的中值表明,70 mg / kg的剂量可使患者的纤维蛋白原血浆浓度增加约120 mg / dL。
使用纤维蛋白原抗原数据(ELISA)进行的药代动力学分析与纤维蛋白原活性(Clauss分析)一致。
参量 | 平均值±SD(范围) |
---|---|
半衰期[小时] | 78.7±18.13(55.73-117.26) |
最高C [mg / dL] | 140±27(100-210) |
剂量为70 mg / kg [mg * hr / mL]的AUC | 124.3±24.16(81.73-156.40) |
清除率[mL / h / kg] | 0.59±0.13(0.45-0.86) |
平均停留时间[小时] | 92.8±20.11(66.14-126.44) |
稳态分布量[mL / kg] | 52.7±7.48(36.22-67.67) |
RiaSTAP的功效基于最大的凝块硬度,凝块结构完整性的量度反映了存在的形成纤维蛋白凝块的纤维蛋白原的潜在有效性。一项药代动力学研究评估了纤维蛋白原血症患者的单剂量PK [参见临床药理学(12.3) ]和最大凝块硬度(MCF)。 MCF是通过血栓弹力法(ROTEM)测试确定的,用于在给予固定剂量的RiaSTAP时证明替代纤维蛋白原的功能活性。凝块牢固度是一个功能参数,取决于凝血的激活,样品中纤维蛋白原的含量以及纤维蛋白网络的聚合/交联。血栓弹力测定法已被证明是评估纤维蛋白原含量和补充纤维蛋白原对临床疗效的功能标记。 5
对于每个受试者,在单剂量给予RiaSTAP之前(基线)和一小时后确定MCF。通过血栓弹力法测定,发现RiaSTAP可有效提高先天性纤维蛋白原缺乏症(非洲血友病血症)患者的血凝块硬度。研究结果表明,RiaSTAP给药后的MCF值明显高于基线(参见表3 )。在主要分析中,从输注前到输注后1小时的平均变化为8.9 mm(<16岁的受试者为9.9 mm,≥16至<65岁的受试者为8.5 mm)。 MCF值的平均变化非常接近在体外向血浆中添加已知量的纤维蛋白原所预期的水平。 6
时间点 | ñ | 平均值±SD | 中位数(范围) |
---|---|---|---|
MCF =最大凝块硬度;毫米=毫米; ITT =治疗意向。 | |||
| |||
输液前 | 13 | 0±0 | 0(0-0) |
输液后1小时 | 13 | 10.3±2.7 | 10.0(6.5-16.5) |
均值变化(初步分析) * | 15 † | 8.9±4.4 | 9.5(0-16.5) |
产品介绍包括包装说明书和以下组件:
介绍 | 纸箱NDC编号 | 零件 |
---|---|---|
900-1300毫克 | 63833-891-51 | 一次性小瓶中的RiaSTAP(NDC 63833-891-90) |
过敏反应
告知患者对RiaSTAP过敏或超敏反应的早期迹象,包括荨麻疹,胸闷,喘息,低血压和过敏反应。建议他们如果遇到任何这些症状,请立即通知他们的医生[请参阅警告和注意事项(5.1) ] 。
血栓形成
使用RiaSTAP告知患者血栓形成有无栓塞。血栓事件的任何症状,例如无法解释的胸膜炎,胸痛和/或腿痛或水肿,咯血,呼吸困难,呼吸急促或无法解释的神经系统症状,应立即报告给医生[见警告和注意事项(5.2) ] 。
传染性传染病
告知患者RiaSTAP由人血浆(血液的一部分)制成,并可能具有传播传染病的风险,例如病毒,克雅氏病(vCJD)病原体,理论上讲,克雅氏病( CJD)代理商。解释说,通过筛选血浆供体,测试捐赠的血浆中是否存在某些病毒感染以及采用在生产过程中灭活和/或去除某些病毒的方法,已降低了使用RiaSTAP传播感染剂的风险。可能的病毒感染症状包括头痛,发烧,恶心,呕吐,虚弱,全身乏力,腹泻,如果是肝炎,则出现黄疸病[见警告和注意事项(5.3) ] 。
由制造:
CSL Behring GmbH
35041德国马尔堡
美国许可证号1765
分配者:
CSL Behring LLC
康卡基,IL 60901美国
NDC 63833-891-90
纤维蛋白原浓缩物
(人类)
RiaSTAP®
静脉用
仅管理
由制造:
CSL Behring GmbH
35041德国马尔堡
美国许可证号1765
分配者:
CSL Behring LLC
康卡基,IL 60901美国
NDC 63833-891-51
一瓶
纤维蛋白原浓缩物(人类)
RiaSTAP®
一个一次性小瓶,内含
900 mg – 1300 mg冻干
纤维蛋白原重建。
仅用于静脉给药
CSL贝林
RiaSTAP 人体纤维蛋白原注射液,冻干粉状,用于溶液 | ||||||||||||||||||
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贴标机-CSL Behring GmbH(326530474) |
成立时间 | |||
名称 | 地址 | ID / FEI | 运作方式 |
CSL Behring GmbH | 326530474 | 制造(63833-891) |
已知总共有1种药物与RiaSTAP(纤维蛋白原)相互作用。
注意:仅显示通用名称。
与RiaSTAP(纤维蛋白原)有1种疾病相互作用,包括:
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义最小。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |