利福霉素钠

介绍

利福霉素钠是利福霉素抗生素。

利福霉素钠的用途

利福霉素钠具有以下用途：

利福霉素钠是利福霉素抗菌剂，用于治疗成人无创性大肠杆菌引起的旅行者腹泻。 ^1个

利福霉素钠具有以下使用限制：

不建议将利福霉素钠用于腹泻并发烧和/或便血或其他病原体而非大肠杆菌非侵入性菌株的腹泻患者。 ^1个

为了减少耐药菌的产生并保持利福霉素钠和其他抗菌药物的有效性，应仅将利福霉素钠用于治疗或预防已被证实或强烈怀疑由细菌引起的感染。 ^1个

利福霉素钠剂量和给药

一般

利福霉素钠有以下剂型和强度：

延迟释放片：194毫克利福霉素（相当于200毫克利福霉素钠）。 ^1个

剂量

至关重要的是，制造商的标签被征询对这种药物的剂量和给药更详细的信息。剂量总结：

大人

剂量和给药

• 利福霉素的推荐剂量为388毫克（两片），每天口服两次，持续三天。 ^1个

• 每次服用一杯液体。请勿与酒精同时服用利福霉素钠。 ^1个

• 利福霉素钠可以与食物一起或不与食物一起服用。 ^1个

• 吞服利福霉素钠片整片。请勿压碎，弄碎或咀嚼药片。 ^1个

利福霉素钠注意事项

禁忌症

利福霉素钠禁用于对利福霉素，其他任何利福霉素类抗微生物剂（例如利福昔明）或利福霉素钠制剂中的任何成分过敏的患者。 ^1个

警告/注意事项

伴有发烧和/或血便的持续腹泻或加重腹泻的风险

利福霉素钠在腹泻并发发热和/或便血的患者中未显示有效。接受利福霉素钠治疗的这些疾病患者的上次排便时间延长（TLUS）。尚未证明利福霉素钠在除大肠杆菌外的其他病原体引起的旅行者腹泻中的有效性。不推荐将利福霉素钠用于伴有发烧或便血或其他病原体（而非大肠杆菌非侵入性菌株）的腹泻患者。 ^1个

如果腹泻恶化或持续超过48小时，则停用利福霉素钠，并考虑使用其他抗菌治疗。 ^1个

艰难梭菌相关性腹泻

据报道，几乎所有的抗菌药物都与艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）一起使用，其严重程度可能从轻度腹泻到致命性结肠炎。用抗菌剂治疗会改变结肠的正常菌群，这可能会导致艰难梭菌的过度生长。 ^1个

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株可能会导致发病率和死亡率增加，因为这些感染可能对抗菌药物治疗无效，可能需要行结肠切除术。在使用抗菌药物后出现腹泻的所有患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD发生在服用抗菌药物后两个月以上。 ^1个

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止使用非针对艰难梭菌的抗菌药物。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的特殊抗生素治疗和/或手术评估。 ^1个

耐药菌的发展

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开具利福霉素钠不太可能为患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。 ^1个

特定人群

怀孕

风险摘要：目前尚无孕妇使用利福霉素钠的数据可用来告知与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母体或胎儿结局风险。口服推荐剂量的利福霉素钠后，人体对利福霉素钠的全身吸收可忽略不计。由于全身性暴露可忽略不计，预计孕妇口服利福霉素钠不会导致胎儿对该药物的暴露。 ^1个

在动物生殖研究中，分别以推荐的临床剂量口服利福霉素钠达到25,000和500倍（基于AUC）时，在怀孕的大鼠或兔子中未观察到畸形。在器官发生期间，口服利福霉素钠对妊娠大鼠的治疗超过最大血浆浓度（C _max ）的1,000倍和全身暴露（基于AUC）的25,000倍，导致母体毒性，胎儿体重减少和diaphragm肌变化编队。同样，口服利福霉素钠以最高人类血浆浓度（C _max ）的10倍以上治疗怀孕的兔子，会产生母体毒性，胎儿体重减少和胎儿骨化稍有延迟。 ^1个

所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，重大先天缺陷和流产的估计风险分别为2％至4％和15％至20％。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。 ^1个

动物数据：在大鼠和兔子的胚胎胎儿毒性研究中，最高剂量分别为855和85.5 mg / kg（根据AUC分别为血浆暴露的25,000和500倍），在此期间口服利福霉素的最大试验剂量没有发现畸形器官发生的时间（妊娠第6-17 / 18天）。在大鼠中，高剂量的855 mg / kg / day导致孕妇食物消耗减少，胎儿体重减少以及带有腱膜薄的胎儿数量增加。在兔子中，高剂量的85.5 mg / kg / day导致孕妇大坝的食物消耗减少和体重增加，以及胎儿体重减少和骨化稍有延迟，包括颅骨缝线骨变异的胎儿发生率略高，两个前肢的颅骨font门增大和骨化不完全指骨5。在口服低剂量利福霉素的大鼠和家兔中均未观察到胎儿不良反应。 ^1个

哺乳期

没有关于人乳中口服利福霉素钠，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的信息。口服给予推荐剂量的利福霉素钠后，人体对利福霉素钠的全身吸收可忽略不计；因此，通过母乳接触母乳喂养的婴儿的可能性很小。口服利福霉素后没有动物泌乳数据。向哺乳母羊单次静脉注射利福霉素后，已显示利福霉素可进入牛奶。 ^1个

应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对利福霉素钠的临床需求以及利福霉素钠或潜在的母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。 ^1个

儿科用

利福霉素钠的安全性和有效性尚未在未满18岁的旅行者腹泻的儿科患者中确立。 ^1个

老人用

用利福霉素钠治疗旅行者腹泻的临床研究未包括足够多的65岁及65岁以上的患者来确定他们对年轻人的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。 ^1个

肾功能不全

尚未研究利福霉素钠在肾功能受损患者中的药代动力学。鉴于利福霉素的最低全身暴露量（口服以利福霉素钠形式服用）和肾脏排泄在消除利福霉素方面的作用很小，因此预期肾脏损害对利福霉素的全身暴露无临床意义的影响，因此需要调整剂量。 ^1个

肝功能不全

尚未研究利福霉素钠在肝功能受损患者中的药代动力学。鉴于利福霉素（口服以利福霉素钠的形式）的全身暴露量最小，肝功能损害预期不会对利福霉素全身暴露产生临床意义的影响，因此需要调整剂量。 ^1个

常见不良反应

最常见的不良反应（发生率> 2％）是头痛和便秘。 ^1个

药物相互作用

特殊药物

至关重要的是，制造商的标签进行咨询与这种药物上的互动更详细的信息，包括可能的剂量调整。互动亮点：

尚未研究临床药物相互作用。根据推荐的利福霉素钠口服剂量后观察到的最低全身利福霉素浓度，预计不会产生临床相关的DDI。 ^1个

动作与频谱

作用机理

利福霉素是一种抗菌药物。 ^1个

利福霉素属于抗菌药物的安沙霉素类，其作用是抑制细菌DNA依赖性RNA聚合酶的β亚基，从而阻止DNA转录的步骤之一。这导致细菌合成的抑制并因此细菌的生长。 ^1个

光谱

利福霉素在体外和旅行者腹泻的临床研究中均显示对下列病原体的大多数分离物均具有活性： ¹

• 大肠杆菌（产肠毒素和肠道聚集菌） ¹

抵抗性

对利福霉素的抗性与RNA聚合酶β亚基的突变有关。在大肠杆菌菌株中，利福霉素的自发突变频率范围为利福霉素最低抑菌浓度（MIC）的4-16倍，为10 ^-6至10 ^-10 。突变频率与利福霉素浓度无关。暴露于利福霉素后，在体外和治疗期间均观察到最低抑菌浓度的增加。已经观察到利福霉素和其他安沙霉素之间的交叉耐药性。 ^1个

给病人的建议

持续性腹泻

如果腹泻持续超过48小时或恶化，则通知接受腹泻治疗的患者中止利福霉素钠。建议患者就大便发烧和/或血液寻求医疗护理。 ^1个

发烧和/或血腥凳子

告知患者，如果发烧和/或大便带血，不建议使用利福霉素钠。 ^1个

艰难梭菌相关性腹泻

告知患者腹泻是由抗菌药物引起的常见问题，通常在停用抗菌药物后才能解决。有时在开始使用抗菌药物治疗后，即使服用最后一剂利福霉素钠后两个月或更长时间，患者也会出现水样或血便（有或没有胃痉挛和发烧）。告知患者，如果腹泻在治疗后发生或在治疗过程中没有改善或恶化，患者应尽快联系医生。 ^1个

重要管理说明

指导患者： ¹

• 利福霉素钠片应与一整杯液体（6-8盎司）一起吞咽。 ^1个

• 利福霉素钠不得与酒精同时服用。 ^1个

• 利福霉素钠片不得咀嚼，压碎或破碎。 ^1个

• 利福霉素钠可有或无食物服用。 ^1个

抗菌抗性

应建议患者仅将利福霉素钠等抗菌药物用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。当开具利福霉素钠治疗细菌感染的处方时，应告知患者尽管在治疗过程中早期感觉好转是常见的，但应严格按照指示服药。跳过剂量或未完成整个疗程可能会（1）降低即刻治疗的有效性，并且（2）增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来无法用利福霉素钠或其他抗菌药物治疗。 ^1个

附加信息

AHFS第一个^{Release™。}有关更多信息，直到更详细的专着出版和发行之前，应咨询制造商的标签。至关重要的是，制造商的标签进行咨询按照通常的用途，用量及用法，注意事项，注意事项，禁忌，潜在的药物相互作用，实验室测试的干扰，以及急性毒性更详细的信息。

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于利福霉素：口服片剂延迟释放

需要立即就医的副作用

利福霉素及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用利福霉素时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

罕见

• 发热
• 肚子痛

不需要立即就医的副作用

利福霉素可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• Belching
• 便秘
• 头痛
• 胃灼热
• 消化不良
• 胃部不适或心烦

对于医疗保健专业人员

适用于利福霉素：口服缓释片

一般

最常见的副作用包括便秘，头痛和消化不良。 ^[参考]

胃肠道

普通（1％至10％）：便秘

罕见（0.1％至1％）：腹痛

未报告频率：消化不良^[参考]

其他

罕见（0.1％至1％）：发热^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人腹泻的常用剂量

388毫克，每天2次
-治疗时间：3天

评论：
-剂量应在早上和晚上服用，每剂应与6至8盎司液体一起服用。
-请勿同时服用酒精。

用途：治疗由无创性大肠杆菌引起的旅行者腹泻

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

不建议调整。

预防措施

窄治疗指数：
-该药物应被视为窄治疗指数（NTI）药物，因为剂量或血药浓度的微小差异可能会导致严重的治疗失败或药物不良反应。
建议：
-如果有的话，应该谨慎地进行通用替代，因为目前的生物等效性标准通常不足以用于NTI药物。
-应进行更多和/或更频繁的监测，以确保收到有效剂量，同时避免不必要的毒性。

禁忌症：
-对活性成分，任何其他利福霉素类抗微生物剂或任何成分过敏

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-每剂应口服6至8盎司液体，并整个吞咽，不要咀嚼，压碎或破碎。
-治疗期间应同时避免饮酒。
-可以不考虑食物而服用该药物。

一般：
-使用限制：治疗应仅限于已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染；该药物不应用于治疗腹泻，发烧/大便增多或由非侵入性大肠杆菌以外的病原体引起的腹泻患者。
-选择治疗方法时，应考虑文化和敏感性信息（包括局部流行病学和敏感性模式，在某些情况下）。

患者建议：
-应指导患者避免在治疗过程中同时饮酒。
-如果患者的腹泻症状/症状在治疗过程中没有改善或恶化，则应告知患者与医疗保健提供者联系。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医疗保健提供者交谈。