赖氨酰注射液

非甾体抗炎药

仅用于狗的皮下使用

警告

联邦法律限制该药物只能由有执照的兽医使用或按其命令使用。

赖氨酰注射液说明

Rimadyl Injectable是一种无菌溶液，其中含有卡洛芬，丙酸类的非甾体抗炎药（NSAID），其中包括布洛芬，萘普生和酮洛芬。卡洛芬是取代咔唑6-氯-α-甲基-9H-咔唑-2-乙酸的非专有名称。经验公式为C 15 H 12 CINO 2和分子量273.72。卡洛芬的化学结构为：

每毫升的Rimadyl注射剂均包含50.0 mg克洛芬，30.0 mg精氨酸，88.5 mg糖胆酸，169.0 mg卵磷脂，10.0 mg苄醇，6.17 mg氢氧化钠，以及根据需要调节pH的额外氢氧化钠和盐酸，以及注射用水。

Rimadyl注射液-临床药理学

卡洛芬是一种非麻醉性，非甾体类抗炎药，在动物模型中具有与吲哚美辛等价的镇痛和解热活性。 1个

像其他非甾体抗炎药一样，卡洛芬的作用机理被认为与环氧合酶活性的抑制有关。在哺乳动物中已经描述了两种独特的环氧合酶。 2组成型环氧合酶COX-1合成正常胃肠道和肾脏功能所必需的前列腺素。诱导型环氧合酶COX-2产生参与炎症的前列腺素。人们认为抑制COX-1与胃肠道和肾脏毒性有关，而抑制COX-2具有抗炎活性。特定NSAID对COX-2和COX-1的特异性可能因物种而异。 3在使用犬类细胞培养物的体外研究中，卡洛芬证明了COX-2相对于COX-1的选择性抑制。 4这些数据的临床相关性尚未显示。还显示了卡洛芬在两种炎症细胞系统（大鼠多形核白细胞（PMN）和类风湿性滑膜细胞）中抑制几种前列腺素的释放，表明抑制了急性（PMN系统）和慢性（滑膜细胞系统）炎症反应。 1个

多项研究表明，卡洛芬对体液和细胞免疫反应均具有调节作用。 5-9的数据还表明，卡洛芬通过抑制前列腺素的生物合成而抑制破骨细胞活化因子（OAF），PGE 1和PGE 2的产生。 1个

与从静脉内给药获得的数据进行比较后，口服卡洛芬迅速且几乎完全吸收（生物利用度超过90％）。 10对狗口服1、5和25 mg / kg后，在1-3小时内达到血浆峰值浓度。

单次口服剂量在1-35 mg / kg体重之间后，卡洛芬的平均终末半衰期约为8小时（范围4.5-9.8小时）。在单次静脉推注100 mg后，狗的平均消除半衰期约为11.7小时。 Rimadyl与血浆蛋白的结合超过99％，并且显示出非常小的分布量。

在Beagle犬皮下和口服给药后单次25 mg剂量的比较表明，背囊皮下给药导致药物输入速率降低（如观察到的平均峰值浓度所反映），但在12小时给药间隔内可吸收的总药物量相当（如剂量后0到12小时的曲线下面积所反映的）。

主要通过在肝脏中进行生物转化，然后在粪便中快速排泄所产生的代谢物（卡洛芬的酯葡糖苷酸和2种酚类代谢物的醚葡糖苷酸，7-羟基卡洛芬和8-羟基卡洛芬）来消除卡洛芬。 –80％）和尿液（10–20％）。观察到该药物有一些肝肠循环。

适应症

Rimadyl用于缓解与骨关节炎有关的疼痛和炎症，并用于控制与狗的软组织和整形外科手术有关的术后疼痛。

禁忌症

Rimadyl不可用于先前对卡洛芬过敏的狗。

警告事项

请将本品放在儿童不能接触的地方。不供人类使用。如果有人意外接触，请咨询医生。仅用于狗。不要在猫中使用。

在开始NSAID治疗之前，所有狗都应接受彻底的病史和身体检查。应考虑在给予任何NSAID之前和期间定期进行适当的实验室测试，以建立血液学和血清生化基线数据。建议业主注意潜在的药物毒性迹象（请参阅不良反应，动物安全和批准后经验）。

预防措施

作为一类，环氧合酶抑制性NSAIDs可能与胃肠道，肾脏和肝脏毒性有关。其作用可能是由于前列腺素生成减少和对环氧合酶的抑制所致，而环氧合酶是由花生四烯酸形成前列腺素的原因。 11-14当NSAIDs抑制引起炎症的前列腺素时，它们也可能抑制那些维持正常体内平衡功能的前列腺素。与健康患者相比，这些具有抗前列腺素作用的患者可能更容易在患有基础疾病或已有疾病的患者中产生临床上显着的疾病。 12,14 NSAID治疗可以掩盖由于没有明显的临床体征而无法诊断的隐匿性疾病。例如，患有基础性肾脏疾病的患者在接受NSAID治疗时可能会加剧其肾脏疾病或发生代偿失调。 11–14在手术期间使用NSAID时，应考虑在手术期间使用肠胃外输液以减少潜在的肾脏并发症风险。

卡洛芬是一种非甾体抗炎药，与该类别中的其他药物一样，使用它会产生不良反应。最常见的影响是胃肠道症状。还报道了涉及可疑的肾脏，血液，神经，皮肤病和肝病的事件。肾毒性风险最高的患者是那些同时进行利尿剂治疗而脱水的患者，或患有肾，心血管和/或肝功能障碍的患者。应谨慎处理同时服用潜在肾毒性药物，并进行适当监测。应避免将Rimadyl与其他抗炎药（例如其他NSAID或皮质类固醇）同时使用，因为它可能增加不良反应，包括胃肠道溃疡和/或穿孔。药物相关不良反应的敏感性因患者而异。经历过一种NSAID不良反应的狗可能经历过另一种NSAID的不良反应。在严格控制的安全性研究中，Rimadyl治疗与肾毒性或胃肠道溃疡无关，其安全剂量高达健康犬的十倍。与任何非肠道注射产品一样，在使用Rimadyl注射剂时应使用良好的卫生程序。建议使用不同的部位进行其他注射。

不建议将Rimadyl用于有出血性疾病（例如，冯·威布兰德病）的狗，因为尚未确定这些疾病的狗的安全性。尚未确定在小于6周龄的动物，怀孕的狗，用于繁殖目的的狗或哺乳期的母狗中安全使用Rimadyl的方法。尚未确定IV或IM管理的安全性。尚未进行确定Rimadyl与其他蛋白质结合或类似代谢药物同时给药的活性的研究。需要进一步治疗的患者应密切监测药物相容性。通常使用的这类药物包括心脏，抗惊厥和行为药物。有人建议用卡洛芬治疗可能会降低所需的吸入麻醉药水平。 15如果在每日总剂量Rimadyl给药后需要额外的止痛药，则应考虑使用其他镇痛药。不建议使用另一个NSAID。从一种非甾体抗炎药转换为另一种非甾体抗炎药或从皮质类固醇激素使用改为非甾体抗炎药使用时，应考虑适当的冲洗时间。

给狗主人的信息

与其他同类药物一样，Rimadyl也没有不良反应。应告知车主潜在的不良反应，并告知与药物耐受不良有关的临床体征。不良反应可能包括食欲下降，呕吐，腹泻，深色或柏油样便，饮水增加，排尿增加，贫血引起的牙龈苍白，黄疸，嗜睡，不协调，癫痫发作或由于黄疸引起的牙龈发黄，皮肤或眼白行为上的改变。与此药物类别相关的严重不良反应可能在没有警告的情况下发生，在极少数情况下会导致死亡（请参阅不良反应）。如果发现不耐受的迹象，应建议车主中止Rimadyl治疗并立即联系其兽医。识别出体征，撤回药物并酌情启动兽医治疗后，绝大多数具有药物相关不良反应的患者已康复。应当告知主人在使用任何非甾体抗炎药期间对所有狗进行定期随访的重要性。

不良反应

在对囊片制剂的研究中，没有临床上显着的不良反应报道。在野外研究期间观察到一些临床体征（n = 297），与卡洛芬和安慰剂治疗的狗相似。两组均发生以下情况：呕吐（4％），腹泻（4％），食欲变化（3％），嗜睡（1.4％），行为改变（1％）和便秘（0.3％）。产品工具作为对照。

每天口服2 mg / lb的临床田间研究期间没有报告严重的不良事件。报告了以下类别的异常健康观察。产品工具作为对照。

列出的临床病理参数代表治疗前值增加的报告；必须使用临床判断来确定临床相关性（另请参阅下表）。

在临床田间研究期间，没有针对注射剂报告严重的不良事件。报告了以下类别的异常健康观察。盐水用作安慰剂对照。

审批后的经验

尽管未报告所有不良反应，但以下不良反应是基于自愿的批准后不良药物经验报告。不良反应的类别按人体系统列出。

胃肠道：呕吐，腹泻，便秘，食欲不振，黑便，呕血，消化道溃疡，消化道出血，胰腺炎。

肝：食欲不振，呕吐，黄疸，急性肝毒性，肝酶升高，肝功能异常检查，高胆红素血症，胆红素尿，低白蛋白血症。大约四分之一的肝报告在拉布拉多犬中。

神经系统疾病：共济失调，轻瘫，瘫痪，癫痫发作，前庭体征，迷失方向。

尿液：血尿，多尿，多尿，尿失禁，尿路感染，氮质血症，急性肾功能衰竭，肾小管异常，包括急性肾小管坏死，肾小管酸中毒，糖尿。

行为：镇静，嗜睡，多动，躁动，攻击性。

血液学：免疫介导的溶血性贫血，免疫介导的血小板减少，失血性贫血，鼻出血。

皮肤病：瘙痒，脱落增加，脱发，创伤性湿性皮炎（热点），坏死性脂膜炎/血管炎，腹侧瘀斑。

在极少数情况下，已经报道了可注射制剂的注射部位反应，包括坏死，脓肿和血清肿形成，以及肉芽肿。

免疫学或超敏反应：面部肿胀，荨麻疹，红斑。

在极少数情况下，死亡与上面列出的某些不良反应有关。

要报告可疑的不良反应，请致电1-800-366-5288。

赖氨酰注射剂量和给药

在决定使用Rimadyl之前，请仔细考虑Rimadyl和其他治疗方案的潜在收益和风险。根据个体反应，在最短时间内使用最低有效剂量。给狗皮下给药的推荐剂量是每天2 mg / lb（4.4 mg / kg）体重。日总剂量可以每天2 mg / lb体重给药，也可以分两次以1 mg / lb（2.2 mg / kg）每天给药两次。为了控制术后疼痛，请在手术前约2小时使用。

功效

在7项安慰剂对照，掩盖的研究中证实了Rimadyl可以缓解与骨关节炎相关的疼痛和炎症以及控制与软组织和整形外科手术相关的术后疼痛的有效性，该研究检查了Rimadyl的抗炎和镇痛作用Rimadyl囊片和可注射到各种犬中。

单独的安慰剂对照的，经掩蔽的，多中心的野外研究证实，Rimadyl囊片在每天2 mg / lb一次或分开并以1 mg / lb每天两次给药时具有抗炎和镇痛作用。在这两个领域的研究中，根据兽医和主人的la行评估结果，以标记剂量给予Rimadyl时，诊断为骨关节炎的狗表现出统计学上的显着总体改善。

根据皮下和口服给药的血药水平比较，尽管在皮下注射后缓解症状可能会稍有延迟，但Rimadyl对肩do下皮下和口服给药后骨关节炎的疗效应相似。

单独的安慰剂对照，掩盖的多中心野外研究证实，在各种犬中，每天以2 mg / lb的剂量注射Rimadyl注射剂可有效控制术后疼痛。在这些研究中，术前给予Rimadyl进行卵巢子宫切除术，十字形修复术和听觉手术的犬，术后最长3天（软组织）或4天（整形外科）。通常，与对照组相比，给予Rimadyl的狗在疼痛评分上有统计学上的显着改善。

动物安全

未经麻醉的狗的实验室研究和临床现场研究表明，口服和皮下给药后，Rimadyl对狗的耐受性良好。

在目标动物安全性研究中，每天两次以1、3和5 mg / lb的剂量向健康Beagle犬口服Rimadyl，连续42天（无明显不良反应），每日两次（建议总日剂量的1、3和5倍）。每天两次接受5 mg / lb的雌性狗的血清白蛋白治疗2周后降至2.1 g / dL，治疗4周后恢复至治疗前的值（2.6 g / dL），为2.3 g / dL最后6周评估的dL。在6周的治疗期内，在每天两次用1 mg / lb治疗的1只狗（1次事件）和每天两次用3 mg / lb治疗的1只狗（2次事件）中观察到黑色或血样。每天两次接受3 mg / lb的1名男性观察到结肠粘膜发红。

8只狗中有2只每天口服两次10 mg / lb（建议的每日总剂量的10倍），持续14天，表现出低白蛋白血症。接受该剂量的狗的平均白蛋白水平（2.38 g / dL）低于两个安慰剂对照组（分别为2.88和2.93 g / dL）。在一只狗中观察到3次黑色或血便。在大体病理检查中，8只狗中有5只显示十二指肠粘膜发红区域。对这些区域的组织学检查没有发现溃疡的迹象，但是在5只狗中有2只确实显示固有层的充血极少。

在分别持续13周和52周的单独安全性研究中，给狗口服卡洛芬的最高剂量为11.4 mg / lb /天（是建议的每日总剂量2 mg / lb的5.7倍）。在两项研究中，所有动物在临床上均对该药物具有良好的耐受性。在任何治疗的动物中均未观察到总体或组织学变化。在两项研究中，接受最高剂量的狗的血清L-丙氨酸氨基转移酶（ALT）平均增加约20 IU。

在为期52周的研究中，每个治疗组的犬只发生了轻微的皮肤病学变化，而对照犬则没有。这种变化被描述为轻微的发红或皮疹，并被诊断为非特异性皮炎。这些轻度损伤可能与治疗有关，但未发现剂量相关性。

以建议的口服剂量对549只不同品种的狗进行了临床实地研究，为期14天（一项研究包括297只狗，每天两次评估1 mg / lb，另一项研究包括252只狗，每天两次评估2 mg / lb） ）。在两项研究中，该药物在临床上均具有良好的耐受性，对于使用Rimadyl治疗的动物，临床不良反应的发生率不高于使用安慰剂治疗的动物（安慰剂中含有在Rimadyl中发现的非活性成分）。对于每天两次接受1 mg / lb的动物，与接受Rimadyl和安慰剂的狗相比，治疗后血清ALT的平均水平分别比治疗前高11 IU和低9 IU。差异无统计学意义。对于每天一次接受2 mg / lb的动物，与接受Rimadyl和安慰剂的狗相比，治疗后血清ALT的平均水平分别比治疗前高4.5 IU和0.9 IU。在后者的研究中，在治疗过程中，用3个Rimadyl治疗的狗的（ALT）和/或（AST）增加了3倍或更多。一只用安慰剂治疗的狗的ALT增加了2倍以上。这些动物均未显示出与实验室值变化相关的临床体征。临床实验室值（血液学和临床化学）的变化没有临床意义。根据需要，每隔2周对244只狗重复两次每日1 mg / lb的疗程，其中有些狗长达5年。

对进行整形外科或软组织外科手术的331只狗进行了临床现场研究。在手术前两个小时皮下给狗施用2 mg / lb的Rimadyl，此后根据需要每天一次，连续2天（软组织手术）或3天（骨科手术）。当与多种麻醉相关药物联合使用时，Rimadyl具有良好的耐受性。在接受Rimadyl和安慰剂治疗的动物中，异常健康观察的类型和严重程度大致相同，并且数量很少（请参阅不良反应）。最常见的异常健康观察是呕吐，在经Rimadyl和安慰剂治疗的动物中观察到的频率大致相同。造血，肾脏，肝脏和凝血功能的临床病理指标变化在临床上无显着意义。与接受Rimadyl和安慰剂治疗的狗相比，治疗后血清ALT的平均水平分别比治疗前低8.4 IU和7.0 IU。接受Rimadyl和安慰剂的狗的平均治疗后AST值分别高1.5 IU和0.7 IU。

皮下注射Rimadyl注射剂后，肿胀和温暖与注射部位有关。这些发现没有临床意义。尚未对注射剂的长期使用进行研究。

存储

储存在2°–8°C（36°–46°F）的冷藏条件下。拉出后，产品可能会在最高25°C（77°F）的温度下保存28天。

怎样提供Rimadyl注射剂

Rimadyl注射剂以20毫升琥珀色玻璃无菌多剂量小瓶提供。

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NADA＃141-199，由FDA批准

发行人：
辉瑞动物健康
分部辉瑞公司
纽约州NY 10017

巴西制造

2010年1月

054577-Laetus 360

主要显示板-50 mg / mL纸箱

RIMADYL®
（卡洛芬）

注射剂量50 mg / mL

非甾体
抗炎药

皮下使用
只在狗中

注意：联邦法律对此进行了限制
或按以下顺序使用的药物
执照的兽医。

内容量：20毫升

（NADA＃141-199，
FDA批准）

辉瑞