盐酸沙丙蝶呤

介绍

天然存在的四氢生物蝶呤（BH ₄ ）的合成二盐酸盐；苯丙氨酸代谢中的辅助因子。 ^{1 4 5 6}

盐酸沙丙蝶呤的用途

苯丙酮尿症

用于降低与四氢生物蝶呤（BH ₄ ）反应性苯丙酮尿症（PKU）相关的高苯丙氨酸血症患者的血液苯丙氨酸浓度。 ^{1 4 5 6}与限制苯丙氨酸的饮食联合使用。 ¹被FDA指定为治疗高苯丙氨酸血症的孤儿药。 ³

必须进行治疗试验才能确定对药物的反应性。 ^{1 4 5 6 9}

盐酸沙丙蝶呤的剂量和给药

一般

• 治疗应由熟悉PKU患者治疗的临床医生指导。 ^1个

• 对治疗的反应取决于血液中苯丙氨酸浓度的变化。 ¹在治疗1周后，在长达1个月的时间内定期测量基线时的血液苯丙氨酸浓度，以评估对治疗的反应。 ¹在治疗期间定期监测血液中的苯丙氨酸浓度，以确保将其浓度维持在所需范围内。 ¹建议对儿科患者进行频繁监测。 ¹ （请参阅“注意事项”中的低苯丙氨酸血症。）

• 血液中苯丙氨酸浓度的大幅下降通常表明有反应。 ⁹但是，应使用临床判断来确定什么构成显着或有益的下降。在临床研究中，反应通常被定义为血液苯丙氨酸浓度从基线水平降低≥30％。 ^{1 9}

• 在评估对沙丙蝶呤治疗的反应时，不得改变饮食中苯丙氨酸的摄入量，以便可以准确评估药物对苯丙氨酸浓度的影响。 ¹ （请参阅对谨慎处理的反应。）

行政

口头管理

每天以片剂或口服溶液形式口服一次。 ¹最好在每天的同一时间搭配餐点以增加吸收。 ^1个

尽快服药，但要避免在同一天服用2剂。 ^1个

平板电脑

吞咽片剂全部或溶于120–240 mL的水或苹果汁中，并在15分钟内食用。 ¹片剂可能需要几分钟的时间才能溶解；可能会搅动或粉碎它们以加快溶解过程，但可能不会完全溶解。 ¹如果玻璃瓶中残留有可见的片剂碎片，请用另外的水或苹果汁冲洗，然后摄取以确保消耗全部剂量。 ^1个

可能还会压碎片剂，并与少量的软食（例如苹果酱或布丁）混合。 ^1个

口服液粉

体重> 10 kg的患者：将所需数量的100或500 mg小包（基于规定剂量）的内容物与120–240 mL的水或苹果汁混合；在溶解后30分钟内食用。 ¹或者，可以将粉末与少量软食品（例如，苹果酱，布丁）混合。 ^1个

体重≤10公斤的患者：将所需数量的100毫克包装的内容物（基于规定的剂量）混合在5或10毫升的水或苹果汁中，并在30分钟内用口服剂量的注射器给药；丢弃剩余的混合物。 ^1个

有关口服溶液制备的其他详细信息，请咨询制造商的处方信息。 ^1个

剂量

可作为盐酸沙丙蝶呤使用；以盐表示的剂量。 ^1个

小儿患者

苯丙酮尿症

口服

1个月至6岁的儿童：最初每天10 mg / kg。 ^1个

≥7岁的儿童：最初每天一次10–20 mg / kg。 ^1个

从每天一次10 mg / kg的剂量开始的患者：如果1个月后血液苯丙氨酸浓度没有降低，则将剂量增加到每天20 mg / kg。 ^{1 6}如果每天1次以20 mg / kg的剂量治疗1个月后，血液中苯丙氨酸的浓度没有降低，请认为患者无反应，并停止治疗。 ^{1 6}

以每天一次20 mg / kg的剂量开始的患者：如果1个月后血液中苯丙氨酸的浓度没有降低，则认为患者无反应，并停止治疗。 ^1个

对于有反应者，应根据血液中苯丙氨酸的浓度将剂量调整为每天5-20 mg / kg。 ^1个

大人

苯丙酮尿症

口服

最初，每天一次10–20 mg / kg。 ^1个

从每天一次10 mg / kg的剂量开始的患者：如果1个月后血液苯丙氨酸浓度没有降低，则将剂量增加到每天20 mg / kg。 ^{1 6}如果每天一次用20 mg / kg的药物治疗1个月后血中苯丙氨酸的浓度没有降低，则认为患者无反应，并停止治疗。 ^{1 6}

以每天一次20 mg / kg的剂量开始的患者：如果1个月后血液中苯丙氨酸的浓度没有降低，则认为患者无反应，并停止治疗。 ^1个

对于反应者，应根据血液中苯丙氨酸的浓度，每天一次将剂量调整为5-20 mg / kg。 ^1个

特殊人群

目前没有特殊的人群剂量建议。 ^1个

盐酸沙丙蝶呤的注意事项

禁忌症

• 制造商声明未知。 ^1个

警告/注意事项

敏感性反应

过敏反应

出现超敏反应（例如过敏反应，皮疹）。 ¹如果发生过敏反应，请停用药物并开始适当的治疗。 ¹过敏反应的迹象包括喘息，呼吸困难，咳嗽，低血压，潮红，恶心和皮疹。 ¹患有过敏反应的患者应继续限制饮食中的苯丙氨酸饮食。 ^1个

胃炎

胃炎报道。 ¹监视患者。 ^1个

低苯丙氨酸血症

在临床研究中，一些接受沙丙蝶呤的患者血液中苯丙氨酸浓度较低。 ¹每天接受20 mg / kg剂量治疗的小于7岁的儿科患者似乎有较高的风险。 ^1个

患者评估和监测

在治疗期间仔细监测血液中苯丙氨酸的浓度。 ¹所有患者均应限制苯丙氨酸饮食，以确保充分控制苯丙氨酸浓度和营养平衡。 ^1个

苯丙氨酸长时间升高会导致认知，行为和其他神经系统并发症（例如，严重的智力低下，小头畸形，言语延迟，癫痫发作）。 ^{1 6}接受沙丙蝶呤患者的神经认知结局尚无长期数据。 ^1个

过长的苯丙氨酸血药浓度过低与分解代谢和蛋白质分解有关。 ^1个

对治疗的反应

对Sapropterin的反应是可变的，视剂量而定，占PKU患者的20％至75％。 ^{1 4}需要通过密切监测血液中苯丙氨酸浓度的药物的治疗性试验来确定应答者。 ^{1 4 5 6}无法根据实验室测试（例如分子测试）来预测反应。 ^{1 5}对无反应的患者中止治疗。 ^{1 8} （请参阅“剂量和管理”下的剂量。）

与左旋多巴同时使用

在3例同时接受沙丙蝶呤和左旋多巴的潜在神经系统疾病患者中观察到不良的神经行为作用（例如，抽搐，过度刺激，易怒）。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

多动症

在上市后的经历中，一些患者报告了过度活跃。 ¹监视患者的超敏反应。 ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

没有对孕妇进行充分且对照良好的研究；在器官发生过程中，兔子在后代中观察到一种罕见的缺陷（全脑畸形），其剂量为推荐的最大人类剂量的10倍。 ¹仅在收益证明对胎儿有潜在风险的情况下才在怀孕期间使用。 ^1个

怀孕注册表为800-983-4587。 ^{1 7}

哺乳期

分布在大鼠乳汁中；不知道是否分配到人乳中。 ¹注意。 ¹考虑母乳喂养的已知益处以及妇女对沙普特林的临床需求，以及该药物或潜在的母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。 ^1个

儿科用

新生儿尚无安全性和功效。 ¹评估该药物安全性和有效性的临床研究包括≥1个月大的儿童。 ^1个

经常监测儿科患者的血液苯丙氨酸浓度。 ^1个

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定他们与年轻患者的反应是否不同。 ^1个

常见不良反应

头痛，鼻漏，咽喉痛，腹泻，呕吐，咳嗽，鼻塞。 ^1个

盐酸沙丙蝶呤的相互作用

不抑制CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或3A4 / 5，并且在体外不诱导CYP1A2、2B6或3A4 / 5。 ^1个

不抑制有机阴离子转运蛋白（OAT）1或3，以及多药和毒素挤出转运蛋白（MATE）1或2K。 ¹在体外抑制乳腺癌抗性蛋白（BCRP）；但是，临床上重要的相互作用不太可能发生。 ¹似乎不影响P-糖蛋白（P-gp）底物。 ^1个

叶酸代谢抑制剂

影响叶酸代谢及其衍生物的药物可能降低四氢生物蝶呤（BH ₄ ）浓度。 ¹经常监测血液中苯丙氨酸的浓度。 ^1个

影响一氧化氮介导的血管舒张的药物

可能的附加血管松弛和血压降低。 ¹监测血压。 ^1个

特殊药物

盐酸沙丙蝶呤药代动力学

吸收性

发病时间

单次服用后24小时内苯丙氨酸浓度降低；每日服用1个月内最大程度减少。 ^1个

持续时间

每日单次服用后，苯丙氨酸浓度在24小时内保持稳定。 ^1个

餐饮

片剂在禁食条件下溶于水或橙汁时的吸收率可比。 ¹单次服用后，苯丙氨酸的浓度不会随着食物的摄入而显着增加。 ^1个

在禁食条件下，完整片剂的吸收量比溶解片剂的吸收量高约40％。 ^1个

高脂/高热量膳食可能会增加对沙丙蝶呤的吸收。 ¹与禁食相比，在进食条件下服用完整片可将吸收程度提高约43％。 ^1个

分配

程度

分布在大鼠乳汁中；不知道是否分配到人乳中。 ^1个

消除

代谢

预计将被相同的内源性酶（例如，二氢叶酸还原酶和二氢蝶呤还原酶）代谢，并遵循与内源性BH ₄相同的代谢途径。 ^1个

半衰期

PKU患者大约需要6.7小时（范围：3.9-17小时）。 ^1个

特殊人群

对1个月至49岁的患者进行药代动力学分析表明，体重可能会影响清除率。 ^1个

稳定性

存储

口服

解决方案

20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ¹防潮。 ^1个

平板电脑

在20–25°C下密封容器（可能暴露在15–30°C下）。 ¹防潮。 ^1个

动作

• 苯丙氨酸羟化酶（PAH）的辅助因子，该酶通过氧化反应将苯丙氨酸羟化以形成酪氨酸。 ^{1 4 5}

• 增强PKU患者的残留PAH活性，从而改善苯丙氨酸的正常氧化代谢，从而降低某些PKU患者的血液苯丙氨酸浓度。 ^{1 4 5}

给病人的建议

• 向患者或护理人员提供制造商患者信息和使用说明副本的重要性。 ^1个

• 告知患者并非所有PKU患者都会对使用沙丙蝶呤治疗产生反应的重要性，并且只能通过治疗性试验来确定其反应。 ^{1 6}

• 在评估期间，遵循苯丙氨酸限制饮食且不改变其现有饮食中苯丙氨酸摄入量的患者的重要性，以便准确评估沙丙蝶呤对血液中苯丙氨酸浓度的影响。 ^1个

• 监测血液中苯丙氨酸浓度以及向患者提供过高或过低水平的临床后果的建议的重要性。 ^1个

• 向患者提供可能的不良反应（例如，胃炎，活动过度，超敏反应）的重要性。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹告知患者接受苯丙蝶呤的PKU患者存在妊娠登记的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及饮食或草药补品，以及任何伴随的医疗状况。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

常见的沙丙蝶呤副作用包括：头痛和鼻漏。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于沙丙蝶呤：口服粉剂溶液，口服片剂崩解

需要立即就医的副作用

伴随其所需的作用，沙丙蝶呤可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用沙丙蝶呤时，如果出现以下任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 发热

发病率未知

• 胸部或腹部有灼热感
• 咳嗽
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 烦躁或四处走动
• 消化不良
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮疹，荨麻疹或瘙痒
• 肚子不舒服
• 说话太多
• 胃部压痛
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

sapropterin可能会出现一些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 头痛
• 流鼻涕
• 咽喉痛
• 呕吐

不常见

• 鼻塞

对于医疗保健专业人员

适用于沙丙蝶呤：口服粉剂，可溶于口服片剂

一般

较常见的不良反应包括头痛，鼻漏，咽喉痛，腹泻，呕吐，咳嗽和鼻塞。 ^[参考]

神经系统

在上市后期间收到了两例过度活跃的案例。在1例中，患者无意中服用了过量的这种药物。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：头痛（15％）

普通（1％至10％）：头晕

未报告频率：抽搐，抽搐加重，过度刺激

上市后报告：多动^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻漏（11％），咽喉痛（10％）

常见（1％至10％）：咳嗽，鼻塞，咽炎，上呼吸道感染

未报告频率：呼吸衰竭

上市后报告：咽炎^[参考]

新陈代谢

并非所有患者对治疗都有反应；在临床试验中，接受20 mg / kg /天的小儿苯丙酮尿症（PKU）患者中有25％至44％对治疗无反应，而接受10 mg / kg /天的成人和儿科PKU患者中有80％对治疗无反应。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：苯丙氨酸水平低，对治疗无反应

常见（1％至10％）：低苯丙氨酸血症^[Ref]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹泻，呕吐，恶心，腹痛，上腹痛

未报告频率：胃肠道出血，食道狭窄，食道溃疡，胃溃疡，出血

上市后报告：口咽痛，食道痛，胃炎，消化不良，腹痛，恶心，呕吐^[参考]

心血管的

未报告频率：心肌梗塞^[参考]

其他

常见（1％至10％）：周围水肿

未报告的频率：挫伤，术后出血，发热^[参考]

精神科

普通（1％至10％）：躁动

未报告频率：烦躁

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛^[Ref]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：多尿症^[Ref]

过敏症

上市后报告：过敏反应（包括严重的过敏反应，过敏反应，皮疹） ^[参考]

皮肤科

未报告频率：皮疹^[参考]

肝的

未报告的频率：增加的GGT ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

苯丙酮尿症的成人剂量

初始剂量：每天口服一次10至20 mg / kg
-应在1周后测量血液中苯丙氨酸（Phe）的水平，然后定期测量；如果血Phe水平未降低，则剂量应增加至20 mg / kg /天
维持剂量：一旦建立起反应性，应根据生化反应将剂量调整为5至20 mg / kg /天。

无回应者：
-苯丙氨酸水平在20 mg / kg /天的治疗下1个月内未降低的患者应被视为无反应，应停止治疗。

评论：
-该药物应与苯丙氨酸限制饮食联合使用。
-在评估期间不应修改现有的饮食蛋白质和Phe摄入量
-对治疗的反应取决于血液中苯丙氨酸水平的变化。

用途：用于降低因四氢生物蝶呤（BH4-）响应性苯丙酮尿症（PKU）引起的高苯丙氨酸血症患者的血液苯丙氨酸水平。

苯丙酮尿症的常用儿科剂量

1个月至6年：
-初始剂量：每天口服10 mg / kg

7岁或以上：
-初始剂量：每天口服10至20 mg / kg

-1周后测量血液中的苯丙氨酸水平，然后定期测量；如果血液中苯丙氨酸水平未降低，则剂量应增加至20 mg / kg /天
维持剂量：一旦建立起反应性，应根据生化反应将剂量调整为5至20 mg / kg /天。

无回应者：
-苯丙氨酸水平在20 mg / kg /天的治疗下1个月内未降低的患者应被视为无反应，应停止治疗。

评论：
-该药物应与苯丙氨酸限制饮食联合使用。
-在评估期间不应修改现有的饮食蛋白质和Phe摄入量
-对治疗的反应取决于血液中苯丙氨酸水平的变化。

用途：用于降低因四氢生物蝶呤（BH4-）响应性苯丙酮尿症（PKU）引起的高苯丙氨酸血症患者的血液苯丙氨酸水平。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

禁忌症：
-没有

1个月以下的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-最好在每天的同一时间一起进餐以增加吸收

平板电脑：
整个吞下；溶于水或苹果汁，食用；或将药片压碎，然后与少量软食（例如苹果酱或布丁）混合，然后食用
-溶解：将压碎的片剂整体或为了加快加工速度，在120到240 mL的水或苹果汁中；搅拌直至溶解（片剂可能需要几分钟才能溶解，而片剂可能无法完全溶解）
-溶解后15分钟内口服片剂溶液；如果有任何片剂残留，请添加额外的水或苹果汁，搅拌并口服，重复直至所有片剂都被消耗

口服液粉末：
-将口服溶液的粉剂溶解在120至240 mL的水或苹果汁中，并在30分钟内溶解
-口服溶液的粉末也可以在少量的软性食物（如苹果酱或布丁）中搅拌并食用
-体重少于10公斤的患者：剂量表可参考包装标签
-将口服溶液溶解在低至5 mL的水或苹果汁中，并通过口服剂量注射器提供相当于每日剂量的一部分溶液

误服：尽快服用；不要在同一天服用2剂

储存要求：
-防潮

一般：
-治疗应由精通苯丙酮尿症（PKU）治疗的医师指导。
-所有患者均应接受苯丙氨酸限制饮食。

监控：
-胃肠道：胃炎的迹象
-新陈代谢：血液Phe水平（在治疗期间；在小儿患者中经常发生）
-神经系统：多动

患者建议：
-应指导患者/护理人员阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。
-患者/护理人员应了解该药物必须与苯丙氨酸限制饮食一起使用；应告知他们苯丙氨酸血药浓度升高或降低的后果。
-患者/护理人员应了解他们将需要进行血液检查以确定该药物是否对他们有效，并将苯丙氨酸水平维持在所需范围内。
-应指示患者/护理人员如果遇到胃炎，活动过度或任何新症状，应通知其医疗人员。
-在开始任何新药物治疗之前，应指导患者/护理人员与他们的医疗服务提供者交谈。
-怀孕或有兴趣怀孕的患者应与医疗保健提供者交谈。