场景植入物

这些重点内容不包括使用SCENESSE所需的所有信息。
请参阅SCENESSE的完整处方信息。
首次美国批准：2019年

SCENESSE®可以增加患有红细胞生成性原卟啉症（EPP）光毒性反应史的成年患者的无痛暴露。

重要剂量和管理信息

场景应由医疗保健专业人员进行管理。所有医疗保健专业人员均应精通
皮下植入手术，并在完成之前由CLINUVEL提供的培训计划
SCENESSE植入物的给药[见剂量和给药方法（2.2）]。其他信息，包括
视频，可从http://www.clinuvel.com/US-HCP获得。附加信息尚未经过评估或批准
FDA。
每2个月，将一个SCENESSE植入物皮下插入sup上前c上方。
使用SFM植入套管植入SCENESSE。请与CLINUVEL INC。联系以获取其他植入设备。
由制造商确定适合于植入SCENESSE。
在SCENESSE治疗期间保持防晒和避光措施，以防止与
EPP。

SCENESSE植入说明

在-上上皮下皮下插入一个SCENESSE植入物（包含16 mg的afamelanotide）
波峰。
植入SCENESSE观察到无菌技术。植入物需要以下设备：
•SCENESSE植入物
•SFM植入套管；使用尚未确定合适的设备可能会损坏
SCENESSE植入物[参见剂量和用法（2.1）]。
•无菌手套
•局麻药，针头和注射器
•钝钳，适合从玻璃小瓶中取出SCENESSE植入物并放置SCENESSE
注入
•无菌纱布，绷带，压力绷带
第1步
•将装有SCENESSE的纸箱从冰箱中取出，使产品逐渐升温至
环境温度。
•从装有SCENESSE的玻璃瓶中拆下密封件和塞子。从小瓶中取出植入物
在无菌条件下使用钝钳将植入物放在无菌纱布上。

第2步
将患者置于舒适的仰卧姿势。
识别出距上胫骨前高3-4 cm的插入部位
对皮肤表面进行消毒和消毒。

步骤3（可选）
如果认为麻醉插入（穿刺）区域
必要并与患者协商

步骤4
捏住插入部位的皮肤时，插入
斜面朝上的套管（远离
腹部）以30-45°角进入皮下层。
将套管推进2厘米，进入皮下层。

第5步
•从套管上取下探针（阻塞器）
保持无菌预防措施
•将植入物装入套管
•使用探针（闭孔器）轻轻推动植入物
沿套管轴的全长向下移动

第6步
在移除植入物的同时对植入物部位施加压力
探针（闭孔器）和套管。确认没有植入物或
植入物部分保留在套管中。

步骤7
通过以下方法验证植入物的正确插入和放置
触诊覆盖在植入物上的皮肤。

步骤8
将敷料应用于插入部位。将敷料留在原处
24小时。

步骤9
植入后监视患者30分钟
行政。

植入物：长约1.7 cm的白色至灰白色，可生物吸收的无菌棒状长春黄酰胺16 mg
直径为1.45毫米。

没有。

皮肤监测

SCENESSE可能会导致皮肤色素沉着普遍增加，并且先前存在的痣和卵磷脂变黑，因为
其药理作用。建议进行全身皮肤检查（每年两次）以监测既存的和新的
皮肤色素性病变。

临床试验经验

由于临床试验是在各种各样的条件下进行的，因此在临床试验中观察到不良反应率
一种药物的使用不能直接与另一种药物的临床试验中的费率进行比较，并且可能无法反映出
实践。
SCENESSE的安全性已通过3项随机，多中心，前瞻性，载体对照的临床试验进行了评估（研究
CUV029，研究CUV030和研究CUV039）涉及244位患有红细胞生成性原卟啉症（EPP）的成年受试者
没有明显的肝脏受累。受试者接受皮下的Scenesse植入物，其中含有16 mg的
afamelanotide每2个月一次。共有125名受试者接受了SCENESSE，119名受试者接受了车辆植入物。
表1总结了超过2％的受试者发生的不良反应。

特定不良反应
植入部位反应：与媒介物相比，SCENESSE组中植入部位反应更为普遍（21％）
组（10％）。在SCENESSE组中，最常见的植入部位反应是植入部位变色（10％）。

要报告可疑的不良反应，请致电1-800-332-1088或访问www.fda.gov/medwatch与FDA联系。

怀孕

风险摘要
没有关于孕妇使用SCENESSE的数据来评估与药物相关的重大先天缺陷的风险，
流产，或不利的母体或胎儿结局。
在动物生殖和发育毒性研究中，未观察到
在器官发生期间向妊娠大鼠施用afamelanotide，其皮下剂量最高可达12倍
推荐的最大人类剂量（MRHD）（请参阅数据）。
所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。估计的背景风险
所指示人群的主要出生缺陷和流产是未知的。在美国总人口中，
临床公认的怀孕中重大先天缺陷和流产的背景风险为2％至4％和15％至20％，
分别。
数据
动物资料
在Sprague Dawley和Lister Hooded大鼠的胚胎胎儿发育研究中，使用了afamelanotide
在整个器官发生期间以0.2、2或20 mg / kg /天的剂量皮下注射给怀孕的大鼠。没有不利
剂量高达20 mg / kg /天（相当于MRHD的12倍，基于人体）可观察到胚胎胎儿发育作用
表面积比较）。
在Sprague Dawley大鼠的产前和产后发育研究中，通过皮下注射afamelanotide
在通过泌乳发生器官的过程中，剂量为0.2、2或20 mg / kg /天。没有治疗相关的影响
以最高20 mg / kg /天的剂量（根据体表面积比较，是MRHD的12倍）观察到。

哺乳期

风险摘要
目前尚无关于人乳或动物乳中存在afamelanotide或其任何代谢产物的数据，这些数据对
母乳喂养的婴儿，或对产奶量的影响。母乳喂养对发育和健康有益
与母亲对SCENESSE的临床需求以及对母乳喂养的婴儿的任何潜在不良影响一起考虑
来自SCENESSE或潜在的孕产妇状况。

儿科用

SCENESSE的安全性和有效性尚未在儿科患者中确立。

老人用

EPP的临床研究中有10位65岁以上的受试者[见临床研究（14）]。在125中
在这些研究中接受SCENESSE治疗的受试者中，有4名（3％）年龄在65岁以上。 SCENESSE的临床研究
没有包括足够多的65岁及以上的受试者来确定他们的反应与
年轻的学科。其他报告的临床经验尚未发现老年人和老年人之间反应的差异。
年轻的病人。

SCENESSE（afamelanotide）植入物是用于皮下给药的控释剂型。 Afamelanotide是
黑皮质素1受体（MC1-R）激动剂。活性成分醋酸法美拉诺德是一种合成肽，含有
分子式为C78H111N21O19•xC2H4O2的13个氨基酸（3≤x≤4）。 afamelanotide的分子量为
1646.85（无水游离碱）。乙酸法美拉诺酯具有以下结构：
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-（D）Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2•xCH3COOH。
Afamelanotide是白色至类白色粉末，易溶于水。每个SCENESSE植入物包含16 mg
afamelanotide（相当于18 mg醋酸aamelanotide）和15.3-19.5 mg的聚（DL-丙交酯-共-乙交酯）。
SCENESSE植入物是单个的，白色到灰白色的，可生物吸收的无菌棒，长度约1.7 cm，
直径1.45毫米。植入物核心由混合有聚（DL-丙交酯-乙交酯）的药物组成
生物可吸收共聚物。

作用机理

Afamelanotide是合成的三肽和α-黑素细胞刺激激素（α-MSH）的结构类似物。
Afamelanotide是一种黑皮质素受体激动剂，主要与MC1-R结合。

药效学

Afamelanotide可以独立于暴露于阳光或人造紫外线的情况下增加皮肤中的Eumelanin生成
资料来源。

药代动力学

在12名健康成年人中评估了单剂SCENESSE皮下植入物给药后afamelanotide的药代动力学。观察到afamelanotide的血浆浓度存在高度差异，对于大多数受试者（12名患者中有9名），最后可测量的afamelanotide浓度是在给药后96小时。平均±SD C max和AUC 0-inf分别为3.7±1.3 ng / mL和138.9±42.6 hr * ng / mL。

吸收性

中值T max为36小时。

消除

当在控释植入物中皮下给药时，afamelanotide的表观半衰期约为15小时。

代谢

Afamelanotide可能会水解。然而，其代谢特征尚未完全表征。

致癌，诱变，生育力受损

SCENESSE尚未进行致癌性研究。
在Ames试验，体外小鼠淋巴瘤试验和体内小鼠骨髓中，Afamelanotide呈阴性
微核分析。
在皮下剂量高达20的大鼠中未观察到对雄性或雌性生育力和生殖性能的影响
毫克/千克/天的阿法美拉肽（基于体表面积比较，是MRHD的12倍）。

在EPP受试者中进行了SCENESSE的三项车辆对照，平行组临床试验。在这些试验中，
设计了两项试验（研究CUV039，NCT 01605136和研究CUV029，NCT 00979745）来评估暴露于
没有光毒性疼痛的日子，可以直射阳光。两项试验的随访天数，时间不同
记录每天在户外度过的一天中的窗户，以及如何在阳光直射下度过的时间
每天都有特色。参加这些试验的受试者主要是白人（98％），平均年龄为40岁
年（18至74岁），53％的受试者为男性，47％为女性。
研究CUV039招募了93位受试者，其中48位接受了SCENESSE（服用16 mg的aamelamelaide
每2个月皮下注射一次），有45辆接受了载剂。受试者接受了三个植入物，并进行了180天的随访。
在每个研究日，受试者记录上午10点至下午6点之间在阳光直射下度过的小时数，
上午10点至下午6点之间在阴凉处度过的小时数，以及当天是否经历了任何光毒性疼痛。首要的
终点是在无阳光天的上午10点至下午6点之间在阳光直射下度过180天的总小时数
疼痛。在无日的情况下，上午10点至下午6点之间在阳光直射下度过180天的总小时数中位数
接受SCENESSE的受试者的疼痛为64.1小时，接受赋形剂的受试者的疼痛为40.5小时。
研究CUV029招募了74位受试者，其中38位接受了SCENESSE（施用了16 mg的阿法美洛德）
每2个月皮下注射），有36辆接受了载剂。受试者接受五次植入，并随访270天。上
在每个学习日中，受试者记录在上午10点至下午3点之间在户外度过的小时数，无论是否是“全天”
花在阳光直射，阴影或两者兼而有之的条件下，以及当天是否经历过任何光毒性疼痛。
主要终点是在270天内每天上午10点至下午3点之间在户外度过的总小时数
没有“一天中的大部分时间”都花在直射阳光下的痛苦。此分析不包括
哪些受试者报告在阳光直射和阴凉的情况下花费时间。中位数总数
在一天中的上午10点至下午3点之间，花了270天以上的时间在户外度过，没有痛苦，这是“一天中的大部分时间”
在阳光直射下，SCENESSE组的受试者为6.0小时，而车辆组的受试者为0.75小时。

I型提供用于皮下给药的SCENESSE（afamelanotide）植入物16 mg（NDC 73372-0116-1）
琥珀色玻璃小瓶，用PTFE涂层橡胶塞密封。每个小瓶包含一个afamelanotide植入物并包装
分别放在纸箱中。 SCENESSE植入物是白色到米白色的固体，可生物吸收和无菌的棒
长度约1.7厘米，直径约1.45毫米。
存放在2°C – 8°C（36°F-46°F）的冰箱中。避光。
Scenesse植入物未随附用于皮下给药的植入装置[请参阅剂量和
管理（2）]。

伴随措施
建议患者在使用SCENESSE治疗期间保持防晒和避光措施，以防止光毒
与EPP相关的反应。

皮肤监测
告知患者使用SCENESSE可能会使先前存在的痣和卵磷脂变黑。全身皮肤
建议每年进行两次检查，以监测先前存在和新出现的皮肤色素病变。
驱逐植入物
如果植入物被驱逐，建议患者联系其医疗保健提供者。
敷料去除
告知患者，敷料可以在24小时后去除。
插入部位护理和监测
建议患者在去除敷料后监测插入部位，并向其报告在部位观察到的任何反应
医疗服务提供方。

月日年

重要处方信息

回复：暂时改变SCENESSE®（afamelanotide）植入物的认可包装和标签。

尊敬的医疗保健提供者，

CLINUVEL，INC。发出这封信是为了通知您SCENESSE®认可包装和标签的临时更改。这意味着SCENESSE®包装的外观将与美国食品药品监督管理局（FDA）批准的外观不同。为了满足美国的需求，CLINUVEL，INC。将发布ML1803和ML1901批次，并根据FDA的知识对包装和标签进行临时更改。下面概述了这些更改。

CLINUVEL将向您传达有关在最终美国包装中提供SCENESSE®的能力的最新信息。

CLINUVEL，INC。是药物SCENESSE®（afamelanotide）植入物的批准新药申请（NDA）的持有人。 SCENESSE®已于2019年10月获得美国FDA的批准，以增加具有红细胞生成性原卟啉病（EPP）光毒性反应史的成年患者的无痛光照。

SCENESSE®包装和标签临时更改摘要

SCENESSE®将以单个小瓶的形式提供，该小瓶包含在一个透明的塑料袋（透明的顶部拉链袋）中，并附有美国批准的处方信息，而不是纸箱。袋子和标签都将具有以下信息，这些信息包含在批准的标签中

包装内容和成分的详细信息：

“每个植入物均包含16 mg的afamelanotide（相当于18 mg的afamelanotide乙酸酯）和15.3-19.5 mg的聚（DL-丙交酯-共-乙交酯）生物可吸收共聚物”

NDC号码
声明“请参阅处方信息以获取剂量和给药信息”
声明“仅Rx；仅用于皮下使用”
SCENESSE®植入物的批号和有效期
储存细节
厂商名称

小袋和小瓶将不带有产品标识符或任何彩色文本或公司徽标。小袋也将不带有条形码。

在准备好对患者使用产品之前，请勿从塑料袋中取出小瓶。

SCENESSE®的可用性

SCENESSE®仅适用于接受过SCENESSE®培训的医疗专业人员，并且仅应用于确诊为EPP的成年患者。

SCENESSE®仅可从CLINUVEL直接订购，而不能通过第三方分销商或批发商获得。

报告不良事件和更多信息

SCENESSE®的完整处方信息的副本已附加到此信函中。

希望医疗保健提供者通过电子邮件（safety@clinuvel.com）或致电CLINUVEL，INC。（1（650）733 2827）向CLINUVEL报告接受SCENESSE®的EPP患者经历的所有不良事件。该产品的使用情况也可以在线，通过常规邮件或传真方式报告给FDA的MedWatch不良事件报告程序：

在线填写并提交报告：www.fda.gov/medwatch/report.htm
常规邮件或传真：下载表格www.fda.gov/MedWatch/getforms.htm或致电1-800-332-1088索取报告表格，然后填写并返回至预先填写的表格中的地址，或通过以下方式提交传真至1-800-FDA-0178（1-800-332-0178）。

如有任何疑问，请致电1-650-733-2827致电CLINUVEL，INC。

此致，

滕琳达

临床合规总监

CLINUVEL INC。

注意：本文档包含有关afamelanotide的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Scenesse。

适用于afamelanotide：皮下植入物

一般

较常见的不良反应包括植入物部位反应，特别是植入物部位变色，恶心，口咽痛，咳嗽和疲劳。 ^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：植入物皮肤反应（21％）

常见（1％至10％）：皮肤色素沉着，皮肤刺激，黑素细胞痣，非急性卟啉症^[Ref]

植入部位反应包括植入部位淤青，变色，红斑，出血，肥大，刺激，结节，疼痛，瘙痒，肿胀；注射部位瘀伤和红斑；与接受媒介物的人相比，接受药物的人更容易发生驱逐植入物（21％比10％）。临床研究中报告的最常见的植入部位反应是植入部位变色（10％）。

皮肤色素沉着包括皮肤色素沉着，嘴唇色素沉着（受试者也有皮肤色素沉着）和色素沉着症。 ^[参考]

胃肠道

很常见（10％或以上）：恶心（19％）

常见（1％至10％）：口咽痛

其他

普通（1％至10％）：疲劳^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：咳嗽，呼吸道感染^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，嗜睡^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。