亚硒酸注射剂的适应症和用法

当不可能，不足或禁忌口服或肠内营养时，在成人和儿科患者中建议使用硒酸注射液作为硒源，用于肠胃外营养。

亚硒酸注射剂的剂量与给药

重要行政信息

硒酸注射剂作为药房散装包装提供，仅供混合使用。它不适合直接静脉注射。给药前，必须将硒酸注射液转移到单独的肠胃外营养容器中，制备并用作肠胃外营养液的混合物。

最终的肠胃外营养液用于静脉输注到中心静脉或外周静脉。中央或外周静脉途径的选择应取决于最终输注液的渗透压。渗透压为900 mOsmol / L或更高的溶液必须通过中央静脉导管注入[参见警告和注意事项（5.2）] 。

准备和管理说明

•亚硒酸注射液不能直接静脉输注。给药前，必须准备硒酸注射剂，并作为非肠道营养液的混合物。

•只能在合适的工作区域（例如层流罩）（或等效的清洁空气混合区域）中准备硒酸注射剂。制剂中的关键因素是仔细的无菌技术，以避免在溶液混合和添加其他营养素期间意外接触污染。

•混合前，混合后和给药前，目视检查含硒酸注射液的配制的肠胃外营养液是否有颗粒物。

使用肠胃外营养容器进行混合的制备说明

• 检查硒酸注射剂散装药剂包装中是否存在颗粒物。
• 在氨基酸，葡萄糖，脂质（如果添加）和电解质溶液混合后，将硒酸注射液转移到肠胃外营养液中。
• 由于添加剂可能不相容，因此请评估肠胃外营养容器中所有添加剂的相容性和稳定性。如果有的话，请咨询药剂师。有关兼容性的问题，可能直接联系到America Regent。如果建议将添加剂引入肠胃外营养容器，请使用无菌技术。
• 检查包含硒酸注射液的最终肠胃外营养，以确保：
  • 在混合或添加添加剂的过程中没有形成沉淀。
  • 如果已添加脂质，则乳液尚未分离。乳剂的分离可以通过在混合的乳剂中淡黄色的小滴积累的淡黄色条纹来明显地识别。
  • 如果发现有沉淀，则丢弃。

稳定性和储存

• 用合适的无菌转移装置或分配套件仅穿透瓶盖一次，即可进行内容物的定量分配。
• 将无菌转移装置插入Pharmacy Bulk Package容器后立即使用硒酸注射液进行混合，或者在穿透容器密闭后在室温（25ºC/77ºF）下不超过4小时。丢弃所有剩余的药物。
• 混合后立即使用含硒酸注射剂的肠胃外营养液。混合物的任何储存均应在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏温度下进行，并限制在不超过9天的时间内。从冰箱中取出后，应立即使用并在24小时内完成输注。丢弃所有剩余的混合物。
• 保护混合的肠胃外营养液免受光照。
  

剂量注意事项

• 含硒酸注射液的最终肠胃外营养剂的剂量必须基于溶液中所有成分的浓度和建议的每日营养要求[见剂量和用法（2.5）] 。请查阅所有添加成分的处方信息，以确定适用的葡萄糖，氨基酸和脂质乳剂的建议营养要求。
  
• 施用含硒酸注射液的肠胃外营养溶液之前，请纠正严重的体液，电解质和酸碱紊乱。

成人和小儿患者的推荐剂量

• 亚硒酸注射液可提供60 mcg / mL的硒。
  

• 硒酸注射剂的剂量应根据患者的临床情况，营养要求以及口服或肠内硒摄入量的不同而有所不同。下表中的剂量是针对大多数患者的一般建议。但是，根据临床要求，某些患者可能需要更高的剂量。

• 在治疗过程中监测硒浓度。硒浓度可能会因所使用的测定方法和实验室参考范围而异。在健康成年人中报道的范围的下限是7到10 mcg / dL。

剂型和优势

亚硒酸注射液，美国药典：600 mcg / 10mL（60 mcg / mL）硒，为无色透明溶液，溶于10 mL药房大包装小瓶中。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

肺血管沉淀引起的肺栓塞

接受肠胃外营养的患者中有引起肺血管栓塞和肺部不适的肺血管沉淀物的报道。尚未确定所有情况下沉淀形成的原因。但是，在一些致命的情况下，由于磷酸钙沉淀而导致了肺栓塞。通过直插式过滤器后出现降水；体内也可能发生沉淀形成。如果出现肺部不适症状，请停止肠外营养输注并开始医学评估。除了检查溶液外[参见剂量和用法（2.2，2.3）] ，还应定期检查输液器和导管是否有沉淀物。

静脉损伤和血栓形成

硒酸注射液的pH值低，必须进行制备并将其用作肠胃外营养液的混合物。它不用于直接静脉输注。

另外，在确定外周给药与中央给药时，应考虑最终肠胃外营养液的渗透压。渗透压为900 mOsmol / L或更高的溶液必须通过中央导管注入[见剂量和用法（2.1）] 。将高渗营养物注射液注入周围静脉可能会导致静脉刺激，静脉损伤和/或血栓形成。周围通道的主要并发症是静脉血栓性静脉炎，表现为疼痛，红斑，压痛或可触知的脐带。如果发生血栓性静脉炎，应尽快移开导管。

铝毒

亚硒酸注射液含有可能有毒的铝。

如果肾脏功能受损，铝经长期肠胃外给药可能会达到毒性水平。早产婴儿的肾脏特别不成熟，因为它们的肾脏不成熟，需要大量的钙和磷酸盐溶液，其中也含有铝。

肾脏功能受损的患者（包括早产儿）接受的肠胃外铝摄入量超过4至5 mcg / kg /天，可使铝累积至与中枢神经系统和骨毒性有关的水平。组织加载可能以更低的给药速率发生。

硒酸注射液对铝的暴露量不超过0.6 mcg / kg /天。当处方硒酸注射剂用于含有其他小剂量肠胃外产品的肠胃外营养时，应考虑患者每天从混合物中每天摄入的铝总量不超过5 mcg / kg /天[请参见在特定人群中使用（8.4 ）] 。

监测和实验室测试

在治疗期间监测硒浓度，体液和电解质状态，血清渗透压，血糖，肝肾功能，血球计数和凝血参数[见剂量和用法（2.5）] 。

不良反应

在临床研究或上市后的报告中，未接受建议剂量范围内静脉注射含亚硒酸的肠胃外营养溶液的患者中没有与硒有关的不良反应。

在临床研究或上市后报告中发现了与使用肠胃外营养液其他成分相关的以下不良反应。由于其中一些反应是自愿报告的，这些人口的大小不确定，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系：

• 肺血管沉淀引起的肺栓塞[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 静脉损伤和血栓形成[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 铝毒性[请参阅警告和注意事项（5.3）]
  

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

预计在胃肠外营养中服用建议剂量的亚硒酸注射液不会导致严重的先天缺陷，流产或不利的母体或胎儿结局。尚未使用静脉内亚硒酸进行动物繁殖研究。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

疾病相关的孕产妇和/或胚胎胎儿风险

微量元素（包括硒）的缺乏与不良妊娠和胎儿结局有关。孕妇对包括硒在内的微量元素的代谢需求增加。如果孕妇的口服或肠内摄入无法满足其营养要求，则应考虑使用硒进行肠胃外营养。

哺乳期

风险摘要

牛奶中存在硒。预计在胃肠外营养中施用批准的推荐剂量的硒酸注射液不会对母乳喂养的婴儿造成伤害。没有关于亚硒酸对牛奶生产的影响的信息。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对亚硒酸注射液的临床需求，以及亚硒酸注射液或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

当不可能，不足或禁忌营养时，硒酸注射液已被批准用于儿科人群（包括新生儿），作为硒源用于胃肠外营养。儿科患者的安全性和剂量建议基于临床经验[见剂量和给药方法（2.5）] 。

由于肾功能不成熟，使用亚硒酸注射液长时间接受肠胃外营养治疗的早产儿铝中毒的风险更高[见警告和注意事项（5.3）]。

老人用

报道的静脉注射亚硒酸临床经验尚未发现老年和年轻患者对硒的需求有所不同。通常，应根据患者的临床状况，营养要求以及口服或肠内提供给患者的额外营养摄入量来个性化选择剂量。

过量

肠外营养中尚无静脉使用亚硒酸过量的案例。

据报道口服硒过量。在一段时间内，已使用各种测定法和基于实验室的参考范围报告了这些受试者中可用的硒浓度。在当前报告的范围内解释结果。

对于口服硒，允许的上限（UL）为400 mcg /天，没有观察到的不良影响水平（NOAEL）为800 mcg /天。硒的口服生物利用度估计约为70％。

急性口腔毒性作用

据报道，口服急性毒性具有严重的不良事件和死亡，但是，摄入的量，毒性的体征和症状或硒的血药浓度之间没有明显的相关性。

具有严重的毒性，在口服剂量大于1克/天的硒的口服后几个小时内最常见的症状是胃肠道（恶心，呕吐，腹泻和腹痛），精神状态改变和“大蒜”呼吸气味。

据报道，口服摄入5至10克硒会导致循环衰竭而死亡。据报致命病例中的硒血清或血液浓度在190 mcg / dL至3,800 mcg / dL的范围内。

硒血清或血药浓度在41至750 mcg / dL范围内的患者中有轻度至中度中毒（肌痛，肌肉痉挛和易怒）。

慢性硒病

从饮食中长期每日硒摄入（0.003至0.007克/天）或口服补充剂（0.0016至0.25克/天）可能导致脱发和指甲变脆。其他体征包括肠胃不适，皮疹，大蒜呼吸，疲劳，易怒和神经系统异常，包括感觉异常和共济失调。

通过口服（非饮食）补充剂暴露的中国患者的硒血清或血药浓度范围为32至150 mcg / dL。

管理

尚无用于急性硒中毒的解毒剂。硒过量的管理是基于体征和症状的支持性护理。

亚硒酸注射液说明

USP亚硒酸注射液是一种无菌，无热原，澄清，无色的溶液，旨在用作微量元素和静脉注射液的添加剂，用于肠胃外营养。

每毫升包含60 mcg硒（作为98 mcg亚硒酸）和注射用水qs的pH范围为1.8至2.4。 pH可用硝酸调节。每个Pharmacy Bulk Package药瓶都包含10 mL的亚硒酸溶液，并且不含防腐剂。

USP硒酸注射液的铝含量不超过2500 mcg / L，计算出的克分子渗透压浓度为16 mOsmol / L。

亚硒酸的分子量为128.97 g / mol，分子式为H 2 SeO 3 。

亚硒酸注射液-临床药理学

作用机理

亚硒酸通过谷胱甘肽参与的电子还原作用在体内转化为硒化氢。硒化氢充当硒池以形成硒蛋白，硒蛋白包括但不限于谷胱甘肽过氧化物酶，碘甲状腺素脱碘酶，过氧化物酶和硫氧还蛋白。

药效学

亚硒酸暴露-反应关系和药效学反应的时间过程是未知的。

药代动力学

分配

在人类中，静脉注射的75 ％硒酸钠中有85％在4至6小时内与蛋白质结合，在24小时内有95％与蛋白质结合。

消除

硒主要从尿液中清除。

硒酸注射液如何供应

USP硒酸注射液是一种澄清无色的溶液，在10毫升药房包装小瓶中以600 mcg / 10 mL（60 mcg / mL）的硒形式提供。

纸箱5小瓶（NDC 0517-6560-05）

存放在20°C至25°C（68°F至77°F）[请参阅USP控制的室温]

有关混合溶液的储存，请参见剂量和用法（2.3）。

病人咨询信息

告知患者，护理人员或家庭保健提供者以下硒酸注射液的风险：

• 肺血管沉淀引起的肺栓塞[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 静脉损伤和血栓形成[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 铝毒性[请参阅警告和注意事项（5.3）]

美国
REGENT，INC。
纽约州雪莉11967

IN6560
10/2020版

主要显示面板-容器标签

NDC 0517-6560-01

仅接收

USP亚硒酸注射液

600微克* / 10毫升
（60 mcg * / mL）硒

稀释混合后静脉使用

防腐剂免费

10 mL药房大包装

主显示屏-纸箱贴标

NDC 0517-6560-05

仅接收

USP亚硒酸注射液

600微克* / 10毫升
（60 mcg * / mL）硒

稀释混合后静脉使用

消毒。防腐剂免费。

25 x 10 mL样品瓶
药房大包装

美国注册有限公司
纽约州雪莉11967

序列化标签

适用于硒：口服胶囊，口服片剂

需要立即就医的副作用

硒及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果服用硒时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 腹泻
• 指甲变弱
• 大蒜的呼吸和汗味
• 脱发
• 易怒
• 皮肤瘙痒
• 恶心和呕吐
• 异常的疲倦和虚弱

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。