鲨鱼肝油

临床概述

采用

鲨鱼肝油（SLO）已用于帮助治疗癌症，皮肤病和呼吸系统疾病，以及减少复发性口疮性口炎和预防放射病。但是，可用的临床数据有限。已经研究了烷基甘油作为抗炎剂的免疫系统调节剂。动物数据表明SLO可能会改善生育能力。

加药

以异戊醇为名销售的SLO已在痤疮的临床试验中以每100 mL 0.15 g的局部浓度进行了研究。

禁忌症

禁忌症尚未发现。

怀孕/哺乳

缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。

互动互动

没有很好的记录。

不良反应

几乎没有毒性作用的报道。 SLO补充剂可能有不愉快的味道和/或气味。有SLO诱发的人和猪肺炎的报道。

毒理学

在接受短期和长期剂量的SLO超临界流体提取物（正常人食用剂量的100到200倍）的大鼠中，未发现不良反应或对死亡率的影响。在瑞典，由于怀疑有不良影响，国家健康与福利委员会禁止使用SLO产品（Ecomer）。据报道有一例急性中毒性肝炎。

资源

SLO是从几种深海鲨鱼的肝脏中商业生产的。 SLO是角鲨烯和烷基甘油的主要天然来源.Budavari 1989

历史

1916年，从SLO中分离出角鲨烯。1953年，Langdon最初，SLO被斯堪的纳维亚渔民用来治疗皮肤病，呼吸系统疾病和某些癌症。该油在历史上曾被用于治疗所谓的腺病，如今最有可能是淋巴结病。Krotkiewski2003在许多领域都研究了活性成分烷基甘油，包括用作免疫系统刺激剂。Pugliese1998

化学

SLO包含烷基甘油（AKG），角鲨烯、,烷，维生素A和D，脂肪酸的酯，甘油醚，甘油三酸酯，胆固醇和脂肪酸.Budavari 1989鲨鱼的SLO组成各不相同，取决​​于鲨鱼的大小（肝脏约占鲨鱼总重量的25％），Budavari 1989的饮食，性别，生长速度，游泳深度和繁殖能力。Davidson 2007烷基甘油是在许多鲨鱼物种中发现的一组与醚连接的甘油。例如，1-O-（2-羟烷基）甘油，1-O-（2-甲氧基十六烷基）-甘油，1-O-（2-甲氧基-4-十六碳烯基）-甘油和1-O-（2-从格陵兰SLO中分离出了甲氧基-4-十八碳烯基）甘油.Hallgren 1974，Hallgren 1967 Dogfish鲨鱼肝中含有40％至70％的SLO，其中30％至40％是1-O-烷基二酰基甘油醚.Kang 1997纯化已经进行了深海SLO 1-O-烷基甘油的表征。该油含有甘油酯和60％的不皂化物，包括角鲨烯（45％）和胆固醇（4.5％）。Bordier 1996年，在Centrophorus物种中，肝脏重量的60％至90％是富含角鲨烯的油，随着浓度的增加，其含量增加。鲨鱼的年龄。还鉴定出50多种脂肪酸.Peyronel 1984

角鲨烯是一种三萜烯化合物，因其首先从鲨鱼肝油（Squalus spp。）中分离而得名。黄（SLO）被认为是角鲨烯的最丰富来源。黄（Huang）2009年对1960年代末至1970年代初鲨鱼肝成分的分析包括：the鲨的油成分，包括固醇和甘油酯;隆巴迪（Lombardi）1971，纳文策尔（Nevenzel）1968来自鲨鱼肝脏的中性脂质; Casey 1969年以及碳氢化合物和脂肪酸研究.Blumer 1967年，Gelpi 1968年

用途和药理学

癌症

SLO的烷基甘油的早期使用是为了帮助治疗白血病和预防X射线疗法引起的放射病。Pugliese1998年另一份报告表明，烷基甘油的辐射防护作用可能是通过将其结合到血小板活化因子库中的机制起作用的。 Hichami 1967烷基甘油的另一种作用包括刺激免疫系统的能力。一种机制可能包括巨噬细胞的激活。Pugliese1998 SLO的抗肿瘤作用可能归因于在赘生性细胞中诱导凋亡，抑制信号转导，阻断血管生成，促进细胞毒性物质的跨膜转运和改变细胞因子的分布。Hajimoradi2009多不饱和脂肪SLO中发现的n-3和n-6酸被认为具有抗癌作用。具体而言，致癌作用似乎受n3：n6比率的影响，比率较高（例如，增加n-3的量）则具有更大的抗癌作用。Davidson2007

动物资料

尝试控制肿瘤细胞生长时，肿瘤细胞中的天然烷基甘油水平升高。细胞增殖的关键步骤涉及激活蛋白激酶C，该蛋白激酶C可被烷基甘油抑制。 SLO在小鼠的某些癌细胞中表现出对皮肤血管生成的抑制作用.Skopinska-Rózewska1999

在8周龄的BALB / c小鼠中评估了烷基甘油对皮肤乳头状瘤的功效。启动后二十四周，来自SLO的烷基甘油的应用导致乳头状瘤数量减少了4倍。潜伏期从7周延长到10周。作者得出的结论是，烷基甘油可能发挥抗促进作用。Miloszewska2002

小鼠中的另一项研究评估了SLO与纯化的天然1-O-烷基-sn-甘油（烷基-Gro）相比在实体瘤生长，转移和血管生成方面的功效。用SLO（-29±3％，与对照组相比）和烷基-Gro（-26％±3％）处理的小鼠之间，对3LL移植癌的肿瘤生长抑制作用相似，而与烷基-Gro相比，抑制作用稍有延迟与SLO。此外，SLO似乎使肺转移降低了31％±8％，而烷基-Gro降低了64±8％。最后，与对照组相比，用烷基-Gro治疗5天可使肿瘤血管内皮标记减少26±9％。作者得出的结论是，烷基-Gro和SLO似乎具有抗肿瘤和抗血管生成作用。 SLO减少肿瘤生长的速度稍快可能归因于SLO中发现的脂肪酸。Pedrono2004

小鼠Lewis肺癌细胞的体内模型评估了烷基-Gro中每种化合物的活性。作者发现，1-O-（Z）-9- Hexadecenyl- SN -甘油和1-O-（Z）-9- Octadecenyl- SN -甘油，用最高的抗肿瘤活性相关，并且是最有效的肺转移。饱和的烷基-Gro具有较弱的活性或没有活性。事实上，一种被研究的烷基甘油（1-O-十八烷基-sn-甘油）似乎增加了肿瘤的生长和转移。Deniau2009

在一项对注射了绵羊红细胞的小鼠进行的研究中，SLO在48小时后增强了迟发型超敏反应，其中20和50 mg / kg / day对这些反应的影响最大。与未治疗组相比，给患有乳腺癌肿瘤的小鼠腹腔注射SLO增加了CD8 +淋巴细胞的百分比（ P <0.026）。 SLO 10 mg / kg / day的肿瘤生长也降低了，但是与接受Tyrode缓冲液注射的小鼠相比，这没有统计学意义。 SLO还与γ干扰素产生的增加有关。Hajimoradi2009

临床资料

丹麦的一项研究报道，用烷氧基甘油治疗的子宫癌患者发生放射损伤的病例更少。烷氧基甘油还可以增加特定剂量的白细胞和血小板计数。然而，有矛盾的报告发现，尽管烷氧基甘油在丹麦用作癌症治疗的补充剂，但烷氧基甘油治疗的癌症患者并未抑制肿瘤的生长.Hasle 1991

SLO对人肾癌，人膀胱癌细胞和肉瘤L-1具有明显的抑制作用.Murphy 1997

在菌落形成测定中评估了SLO的商业化制剂（ Ecomer ）对5种人细胞系（例如，卵巢癌，乳癌，3种前列腺癌细胞系）的影响。总体而言，卵巢细胞系对Ecomer SLO的敏感性最低，而乳腺癌系表现出中等敏感性。所有3种前列腺癌细胞系对SLO高度敏感，小剂量时菌落数减少。与暴露于Ecomer的乳腺癌细胞系中大多数坏死的细胞相比，卵巢癌细胞和前列腺癌细胞系的凋亡细胞百分比增加。Krotkiewski2003

心血管作用

角鲨烯是胆固醇合成的中间体，并在该途径中绕过HMG-CoA还原酶。Zhang2002因此，已对其在动脉粥样硬化和心血管疾病中的作用进行了研究。

动物资料

饲喂含0.05％，0.1％或0.5％角鲨烯或0.05％角鲨烯的SLO日粮的仓鼠，对角鲨烯对胆固醇的影响进行了4周的评估。与对照组相比，0.05％角鲨烯组的总胆固醇浓度增加了32％，0.1％角鲨烯组的增加了23％，0.5％角鲨烯组的增加了35％，SLO组增加了19％。仅在0.05％和0.5％的角鲨烯组中达到统计学显着性（ P <0.05）。还注意到了对甘油三酸酯的类似作用。与对照组相比，0.1％角鲨烯，0.5％角鲨烯和0.05％SLO组的高密度脂蛋白水平增加。作者得出的结论是，角鲨烯和SLO是高胆固醇血症，在向消费者推荐含有这些成分的产品时要谨慎行事.Zhang 2002

一项体外研究评估了烷基-Gro对兔血小板功能的影响。烷基甘油对5-羟色胺的自发释放没有影响。然而，Gro烷基部分抑制了血小板活化因子诱导的血清素释放。佩德罗诺2004

临床资料

关于在人类心血管参数上使用SLO的数据有限。一项俄罗斯研究表明，服用SLO的缺血性心脏病和高血压患者的临床状况，人体测量学水平，脂质和免疫学状况有所改善。Pogozheva2007。但是，在收集到有关SLO对脂质参数影响的进一步信息之前，应谨慎使用。

生育能力

SLO对生育力的影响尚不完全清楚。烷基甘油可能是血小板活化因子的前体，该因子已在动物研究中与精子运动联系在一起。Mitre2004

动物资料

在22头公猪中评估了补充SLO对精子活力和脂质组成的影响。将它们分为2组（n = 11），一组接受每只动物每天40克的SLO，另一组不接受补充。在第0、14和28天收集精子。与对照组相比，接受SLO补充的公猪的精子活力提高了2.9％（ P <0.05）。速度参数（例如，渐进速度，曲线速度，平均路径速度）随补充而改善，在第0天至第14天之间注意到并在第14天至第28天之间保持不变。补充SLO还与n-3和n的比例增加有关精子脂质中的n-6多不饱和脂肪酸，在精子成熟中起作用。作者认为这些作用可能具有积极的生殖作用。Mitre2004

另一项研究显示了相似的结果。将公猪精子与烷基-Gro一起孵育可提高其运动百分比和速度参数：渐进速度，曲线速度和平均路径速度。这些作用在孵育后24小时发生，并持续长达96小时。此外，与对照组相比，用烷基-Gro处理的精子授精的母猪怀孕和分娩的百分比增加了6.35％（ P <0.05）。较长时间后，受精组进一步增加了11.28％。用烷基-Gro处理对产仔数没有任何影响。 2002年

临床资料

研究表明没有关于使用SLO进行生育的临床数据。

免疫学

动物资料

向怀孕的母猪和最终泌乳的母猪提供32 g /天的SLO。他们在足月前接种了针对Aujeszky疾病的疫苗。与对照相比，接受SLO的母猪的红细胞和血红蛋白水平更高，并且乳腺分泌物中的免疫球蛋白G（IgG），烷基甘油和n-3多不饱和脂肪酸浓度更高。补充母猪出生的仔猪中白细胞和IgG的浓度也较高。观察到接受SLO的母猪的血液和初乳中Aujeszky抗体的增加，以及仔猪中抗体水平的增加。这些结果表明SLO可以改善母猪后代的主动和被动免疫力.Cheminade 2005

众所周知，运动会诱发免疫系统的变化。在大鼠中进行了一项研究，以评估运动和补充SLO对各种免疫反应的影响。补充SLO不会影响腹膜巨噬细胞和血液中性粒细胞的吞噬作用，溶酶体体积，超氧阴离子和过氧化氢的产生。但是，与未接受SLO和/或运动的大鼠相比，接受SLO和/或运动的大鼠的脾脏和胸腺淋巴细胞增殖更高。尽管SLO和运动对淋巴细胞增殖产生了积极影响，但这种关联并没有进一步刺激适应性免疫，也没有影响先天免疫.Vitorino 2010

临床资料

一项针对活动性类风湿关节炎患者的研究发现，补充SLO能够使补体水平，自然杀伤细胞活性以及外周血白细胞的反应氧中间体正常化。Tchórzewski2002

另外，角鲨烯已被用作疫苗的免疫佐剂，所述疫苗例如疟疾，人免疫缺陷病毒，疱疹病毒，巨细胞病毒，人乳头瘤病毒和季节性流感。 2009年欧洲预防A型流感（H1N1）的疫苗中含有角鲨烯.Lippi 2010

在一项开放，匹配的病例对照研究（n = 40）中探讨了烷基甘油（AKGs）对术后免疫应答和治愈以及老年（平均年龄为97岁）手术患者的影响。手术适应症包括疝气，下静脉曲张，腹腔镜胆囊切除术，乳腺癌，鞘膜积液和皮肤癌。首次手术入院时开始进行AKG，每天两次，每次500 mg（每胶囊500 mg纯AKG），并持续4周，省去了手术早晨的暂时性停药，直到术后第2天。AKG- IgM和IgA免疫球蛋白淋巴细胞，中性粒细胞治疗组（每个P <0.001）以及C反应蛋白（ P <0.05）。对照组中这些参数没有变化或轻微恶化。经AKG治疗的患者，并发症的数量和严重程度均降低，耐受性良好且无副作用.Palmieri 2014

在体重指数在30到40之间（含30和40）且没有慢性疾病（例如糖尿病或心血管疾病）的肥胖个体中，给予20 mg AKGs可以明显改善炎症标记。在完成双盲，随机，交叉试验的18位参与者中，与基线（−12.3 mg / dL）和10 mg AKGs（−11.3 mg）相比，以20 mg剂量给予3周的AKG可以显着降低总胆固醇/ dL； P <0.05）。同样，与基线和10 mg剂量相比，20 mg剂量和10 mg剂量也明显改善了炎症标志物补体3，补体4和血管内皮生长因子（每个P <0.05）。没有其他生物标记受到显着影响。 AKG具有良好的耐受性，未报告不良事件.Parri 2016

复发性口疮性口炎

动物资料

研究表明没有动物数据表明鲨鱼肝油可用于复发性口疮性口炎（RAS）。

临床资料

25名RAS患者接受SLO治疗3个月。治疗后，RAS的发生频率为0.95，而基线时为1.56。此外，在治疗的第三个月期间，每月的病变数量有所减少。接受治疗2个月后观察到这种效果。 SLO还发挥免疫调节活性（例如，T细胞百分比的增加，B细胞和T CD3 / HLA DR +细胞百分比的正常化，以及C4的水平降低和补体系统的溶血活性）。Gurańska2001

皮肤

SLO已被列为局部保护剂。Budavari1989鲨烯似乎通过减少自由基氧化引起的对皮肤的伤害而起抗氧化作用。角鲨烯是皮脂的主要成分，其作用是保护皮肤表面免受紫外线照射引起的脂质过氧化作用。此外，角鲨烯被皮肤深深吸收，增加了皮肤的柔韧性，并且不会留下油性残留物。这增加了使用角鲨烯进行美容的吸引力。Huang2009

患有特应性皮炎的患者容易出现皮肤干燥和皮肤不适，从而增加了细菌和真菌感染的风险。 SLO可能通过发挥抗菌和抗真菌作用而对这些患者有益。Nowicki 2007 Diet SLO也对豚鼠心脏中的脂质和脂肪酸组成有影响。Murphy 1997 SLO甘油单醚混合物是有效的皮肤渗透促进剂。当在小鼠中研究时.Loftsson 1997

其他用途

尽管维生素A浓度增加，但补充SLO似乎对牛奶或黄油脂肪的产生没有刺激作用.Jensen 1942

SLO已作为胶囊制造过程的一部分进行了研究。Peniche2004

加药

市售的以异戊醇命名的SLO已在痤疮的临床试验中进行了研究，其局部浓度为0.15 g / 100 mL.Dunlop 1995

怀孕/哺乳

缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。

互动互动

没有很好的记录。

不良反应

据报道，SLO每天3次，剂量为100 mg，无不良反应。Pugliese 1998补充SLO可能会引起令人不愉快的味道和/或气味。Peniche 2004 SLO被认为是猪和猪肺炎的病原体。 Seo 1999，Asnis1993。一个病例报告描述了一个76岁的男人，患有角鲨烯引起的长期外源性类脂性肺炎。他没有症状，但入院接受进一步的胸部X线检查异常检查。尽管他否认呼吸道症状，但他报告的症状与胃食管反流相一致。他先前曾在右肺经历过结核性胸膜炎，并且有悠久的吸烟史（例如，在55年中每天20支烟）。该患者报告为健康，每天服用8粒角鲨烯胶囊（角鲨烯250毫克/胶囊），一年以上。有时，他会在吞服胶囊之前先将其压碎在嘴里。胸部X光检查显示右上叶已巩固，计算机断层扫描结果显示有巩固阴影。支气管肺泡灌洗显示出载有脂质的巨噬细胞，没有微生物。经支气管肺活检标本可见肺泡间隙和隔中有大量泡沫巨噬细胞和淋巴细胞，以及肉芽肿性病变。气相色谱-质谱法证实在支气管肺泡灌洗液中存在角鲨烯。停止补充角鲨烯后，固结阴影降低。因此，有可能由于胃食管疾病的存在而压碎口腔中的胶囊导致外源性类脂性肺炎的发展.Kanaji 2008

据报道，一名31岁的女性患有急性毒性肝炎，在开始补充鲨鱼肝油后1周出现症状不适和腹部不适，不久便发展为黄疸和瘙痒。入院后，她每天两次服用鲨鱼肝油胶囊，持续2周。没有发现肝毒性的家族病史，环境或感染危险因素。停止补充肝酶后8周内肝酶恢复正常，症状立即改善.Kilincalp 2012

毒理学

在未经加工的，经过冷加工的（例如，基本上未经精制的）SLO产品中已鉴定出多氯联苯和多溴联苯醚等污染物。Akutsu2006

动物资料

一项研究评估了急性和重复剂量SLO的超临界流体提取物（AKG-1提取物）对小鼠的毒性，其剂量超过建议的人类食用剂量100至200倍。在单次口服剂量为2,000 mg / kg的小鼠中，未观察到不良影响（例如体重，食物/水消耗量，组织学，血清化学值，体重的变化）或对死亡率的影响。此外，在口服28天的剂量为1,000 mg / kg的大鼠中未观察到不良反应或对死亡率的影响.Anadón2010

临床资料

13名志愿者每天接受角鲨烯3.6克，烷基甘油3.6克和n-3多不饱和脂肪酸750毫克/天，共4周。大量摄入SLO会产生抗菌作用；但是，SLO将总胆固醇水平从基线的182.92±29.290 mg / dL增加到基线/ dlf的224.46±62.198 mg / dL。发现高水平的SLO对细菌，病毒和真菌具有抗菌作用。此外，还注意到外周血单核细胞产生1型细胞因子干扰素-γ，肿瘤坏死因子-α和白介素2。Lewkowicz2005

据认为，波斯湾战争综合症的特征在于疲劳，皮疹，头痛，关节痛，肌痛，淋巴腺病，腹泻，记忆力减退，自身免疫性甲状腺疾病，过敏症增加，神经系统异常和环境敏感性，被认为与对角鲨烯所产生的抗体有关接种炭疽疫苗。然而，临床数据表明，在健康个体中已检测到抗角鲨烯的抗体，而含有角鲨烯的疫苗并没有增加这些抗体的存在.Lippi 2010

在瑞典，由于怀疑有不良反应，国家健康与福利委员会禁止使用SLO产品（ Ecomer ）.1990年，国家卫生委员会

参考文献

免责声明

该信息与草药，维生素，矿物质或其他膳食补充剂有关。 FDA尚未对该产品进行审查，以确定其是否安全或有效，并且不受适用于大多数处方药的质量标准和安全信息收集标准的约束。此信息不应用于决定是否服用该产品。此信息并不表示该产品安全，有效或未经批准可用于治疗任何患者或健康状况。这只是有关此产品的一般信息的简短摘要。它不包括有关此产品可能适用的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不利影响或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，不能代替您从医疗保健提供者处获得的信息。您应该与您的医疗保健提供者联系，以获取有关使用该产品的风险和益处的完整信息。

该产品可能与某些健康和医疗状况，其他处方药和非处方药，食品或其他膳食补充剂产生不利影响。在手术或其他医疗程序之前使用本产品可能不安全。在进行任何类型的手术或医疗程序之前，必须全面告知您的医生有关草药，维生素，矿物质或您正在服用的任何其他补品。除通常公认的正常量安全的某些产品（包括在怀孕期间使用叶酸和产前维生素）外，尚未对该产品进行充分的研究以确定其在怀孕或哺乳期间是否安全，还是由年龄较小的人使用超过2岁。

版权所有©2020 Wolters Kluwer Health