亚硝酸钠注射液

亚硝酸钠注射剂的适应症和用法

亚硝酸钠注射液与硫代硫酸钠相继用于治疗严重氰化物或危及生命的急性氰化物中毒。当不确定氰化物中毒的诊断时，应仔细权衡与亚硝酸钠注射液相关的可能危及生命的风险与潜在的益处，特别是如果患者不在极端时。

亚硝酸钠注射剂量和给药

重要剂量和管理说明

• 如果临床上对氰化物中毒的怀疑很高，请立即使用亚硝酸钠注射液。
• 急性氰化物中毒的综合治疗需要重要功能的支持。亚硝酸钠和硫代硫酸钠的施用应被认为是适当支持治疗的辅助手段。不应延迟呼吸道，通气和循环系统的支持以及氧气的施用，以施用亚硝酸钠和硫代硫酸钠[见警告和注意事项（5.1）]。
• 可以致电1-800-222-1222获得区域毒物控制中心的专家建议。

识别氰化物中毒的患者

吸入，食入或皮肤暴露于各种含氰化物，包括来自密闭空间火灾的烟雾，均可能导致氰化物中毒。氰化物中毒的来源包括氰化氢及其盐，生氰植物，脂肪族腈以及长期暴露于硝普钠的情况。

最初通常不知道氰化物中毒的存在和程度。没有广泛可用的快速氰化验血方法。必须根据临床病史以及氰化物中毒的体征和症状做出治疗决定

在某些情况下，包括呼吸急促和呕吐在内的恐慌症状可能会模仿早期的氰化物中毒迹象。精神状态改变（例如精神错乱和神志不清）和/或瞳孔散大的存在提示真正的氰化物中毒，尽管这些迹象也可能在其他有毒暴露中发生。

烟气吸入

并非所有吸入烟雾的人都会发生氰化物中毒，并可能伴有烧伤，外伤以及接触其他有毒物质，这使得诊断氰化物中毒特别困难。在施用亚硝酸钠注射液之前，应评估吸入烟雾的患者的以下方面：

• 在封闭区域内接触火或烟
• 口腔，鼻子或口咽周围有烟灰
• 精神状态改变

尽管低血压高度提示氰化物中毒，但仅在少数氰化物中毒烟雾吸入受害者中存在。氰化物中毒的另一个指标是血浆乳酸浓度大于或等于10 mmol / L（该值高于典型的氰化物中毒症状和体征表中通常列出的值，因为与烟气吸入相关的一氧化碳也会导致乳酸性酸血症）。如果怀疑氰化物中毒，则不应延迟治疗以获得血浆乳酸浓度。

与其他氰化物解毒剂一起使用

尚未确定与亚硝酸钠注射剂同时施用其他氰化物解毒剂的安全性。如果决定使用亚硝酸钠注射液施用另一种氰化物解毒剂，则这些药物不应在同一静脉（IV）线中同时施用。 [参见剂量和用法（2.2） ]

推荐剂量

亚硝酸钠注射液和硫代硫酸钠注射液通过缓慢的静脉内注射给药。在确定了可危及生命的急性氰化物中毒后，应尽早给予治疗。首先应施用亚硝酸钠，然后立即施用硫代硫酸钠。成人和儿童输液期间都必须监测血压。如果注意到明显的低血压，应降低输注速度。

注意：如果再次出现中毒迹象，请使用一半原始剂量的亚硝酸钠和硫代硫酸钠重复治疗。

对于患有贫血的成人和儿童患者，建议亚硝酸钠的剂量应与血红蛋白浓度成比例地减少。 [请参阅警告和注意事项（5.2）]

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查所有非肠道药物产品中的颗粒物和变色。

推荐监控

注射亚硝酸钠后，至少要在24-48小时内对患者进行监测，以了解氧合和灌注是否足够以及氰化物毒性的反复体征和症状。如果可能，在开始治疗时获取血红蛋白/血细胞比容。在存在高铁血红蛋白血症的情况下，使用标准脉搏血氧饱和度法测量氧饱和度和基于测得的PO 2计算出的氧饱和度值不可靠。

高铁血红蛋白水平：仅仅为了达到任意水平的高铁血红蛋白血症而施用亚硝酸钠可能是不必要的，并且有潜在危险。亚硝酸钠的治疗效果似乎并非仅由高铁血红蛋白形成所介导[见临床药理学（12）]，并且据报道，对亚硝酸钠给药的临床反应与高铁血红蛋白水平低于10％有关。超出初始剂量的亚硝酸钠的给药应主要以对治疗的临床反应为指导（即，仅当对第一剂量的临床反应不足时才应考虑第二剂量）。通常建议密切监测高铁血红蛋白的浓度，并将其保持在30％以下。使用协同血氧测定法监测治疗期间的血清高铁血红蛋白水平，并在高铁血红蛋白水平超过30％时停止亚硝酸钠的给药。在文献中已经报道了静脉注射亚甲蓝和交换输血作为威胁生命的高铁血红蛋白血症的治疗方法。

不兼容信息

据报道，亚硝酸钠和羟考巴林之间存在化学不相容性，这些药物不应通过同一静脉输注线同时使用。如剂量和给药方法所述，通过同一IV线顺序给药时，在硫代硫酸钠和亚硝酸钠之间没有化学不相容性的报道。

不建议通过同一静脉注射线同时施用亚硝酸钠和血液制品（全血，红细胞堆积，血小板浓缩液和/或新鲜的冷冻血浆）。但是，血液产品和亚硝酸钠可以使用单独的静脉内管线同时给药（如果使用外围管线，最好在对侧肢体上）。

剂型和优势

亚硝酸钠注射液包括：

• 一小瓶亚硝酸钠注射液，USP 300 mg / 10mL（30 mg / mL）

一个小瓶的内含物的施用构成一个剂量。

禁忌症

没有

警告和注意事项

低血压

亚硝酸钠与严重的低血压，高铁血红蛋白血症和死亡相关，剂量低于推荐治疗剂量的两倍。低血压可能同时或分别发生。亚硝酸钠应用于治疗威胁生命的氰化物中毒。当不确定氰化物中毒的诊断和/或患者不在极端时，如果已知或怀疑患者氧气或心血管储备减少（例如，烟雾吸入受害者， -存在贫血，大量失血，心脏或呼吸功能不佳）或发生高铁血红蛋白血症的风险较高（例如，先天性高铁血红蛋白还原酶缺乏症）。

高铁血红蛋白血症

对于许多氰化物中毒病例，仅在不给予解毒剂的情况下，单独的支持治疗可能是足够的治疗方法，特别是对于没有严重毒性迹象的意识清楚的患者。密切监测患者，以确保在亚硝酸钠治疗期间有足够的灌注和充氧。

监测高铁血红蛋白水平并在可能的情况下用亚硝酸钠治疗期间给予氧气。当将亚硝酸钠施用于人类时，会发生多种高铁血红蛋白浓度。据报道，给成年人服用两次300毫克剂量的亚硝酸钠后，高铁血红蛋白浓度高达58％。在可能引起高铁血红蛋白血症的其他药物（如普鲁卡因和硝普钠）存在下，应谨慎使用亚硝酸钠。对于可能特别易受血管扩张及其相关的血流动力学后遗症伤害的患者，应谨慎使用亚硝酸钠。在使用亚硝酸钠期间和之后应密切监测血流动力学，如果发生低血压，应减慢输注速度。

贫血

已知贫血患者慎用亚硝酸钠。贫血患者形成的高铁血红蛋白（占总血红蛋白的百分比）比具有正常红细胞（RBC）容量的患者更多。最佳地，这些患者应接受亚硝酸钠剂量，该剂量与他们的氧气携带能力成正比。

烟雾吸入伤害

吸入烟雾或一氧化碳中毒的人应谨慎使用亚硝酸钠，因为它可能因高铁血红蛋白的形成而使缺氧恶化。

新生儿和婴儿

当使用亚硝酸钠时，新生儿和婴儿可能比成人和老年儿科患者更容易发生严重的高铁血红蛋白血症。遵循小儿患者的减量剂量指南。

G6PD缺乏症

由于患有G6PD缺乏症的患者服用亚硝酸钠会增加发生溶血危象的风险，因此请考虑对这些患者采用其他治疗方法。监测患有已知或疑似G6PD缺乏症的患者的血细胞比容急剧下降。接受亚硝酸钠的G6PD缺乏症患者可能需要换血。

与其他药物一起使用

在同时存在降压药，利尿剂或利尿剂引起的容量减少的情况下，谨慎使用亚硝酸钠，或已知会增加血管一氧化氮的药物，例如PDE5抑制剂。

不良反应

没有进行系统的评估亚硝酸钠不良事件概况的对照临床试验。

医学文献报道了与亚硝酸钠施用相关的以下不良事件。这些不良事件未在对照试验或不良事件的一致监测和报告方法中报告。因此，无法评估这些不良事件的发生频率。

心血管系统：晕厥，低血压，心动过速，高铁血红蛋白血症，心pal，心律失常

血液学：高铁血红蛋白血症

中枢神经系统：头痛，头晕，视力模糊，癫痫发作，精神错乱，昏迷

胃肠系统：恶心，呕吐，腹痛

呼吸系统：呼吸急促，呼吸困难

身体整体：焦虑，发汗，头晕，注射部位发麻，发,、酸中毒，疲劳，虚弱，荨麻疹，全身麻木和刺痛

据报道，没有致命性氰化物中毒但使用亚硝酸钠的剂量少于氰化物中毒推荐剂量两倍的患者，存在严重的低血压，高铁血红蛋白血症，心律失常，昏迷和死亡。

药物相互作用

亚硝酸钠注射液尚未进行正式的药物相互作用研究。

在特定人群中的使用

怀孕

亚硝酸钠为妊娠C类。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿潜在风险合理的情况下，才应在怀孕期间使用亚硝酸钠注射液。

亚硝酸钠已导致人类和动物的胎儿死亡。目前尚无直接评估亚硝酸钠潜在生殖毒性的人体研究。在澳大利亚进行的两项流行病学研究表明，与孕产妇饮用硝酸盐含量超过5 ppm的水有关，先天性畸形（尤其是中枢神经系统）的风险在统计学上显着增加。加拿大的一项病例对照研究结果表明，当孕妇的硝酸盐摄入量≥26 ppm时，CNS畸形的风险会增加（无统计学意义）。

据报道，在豚鼠，小鼠和大鼠中，亚硝酸钠暴露于产前的潜在生殖毒性。没有证据表明豚鼠，小鼠或大鼠具有致畸性。但是，用60或70 mg / kg /天的亚硝酸钠对怀孕的豚鼠进行治疗会在处理后的1-4天内导致垫料的流产。皮下用70 mg / kg亚硝酸钠治疗的所有动物在治疗60分钟内死亡。进一步的研究表明，60 mg / kg的剂量可在治疗后长达6小时的时间内测量大坝及其胎儿的高铁血红蛋白水平。母体高铁血红蛋白水平在所有时间均高于后代水平。根据体表面积比较，豚鼠中导致死亡的60 mg / kg剂量仅比用于治疗氰化物中毒的最高亚硝酸钠临床剂量高1.7倍（基于体表面积）比较）。

已经在小鼠和大鼠中报道了测试产前和产后暴露的研究。通过用浓度为2000或3000 mg / L的亚硝酸钠通过饮用水处理怀孕的大鼠，会导致与剂量相关的产后死亡率增加。在大鼠模型中，这种暴露方案将导致每天约220和300 mg / kg /天的剂量（根据体表面积比较，亚硝酸钠的最高临床剂量是用于治疗氰化物中毒的最高临床剂量的43和65倍） 。

亚硝酸钠产生高铁血红蛋白。胎儿血红蛋白比成人血红蛋白更容易氧化为高铁血红蛋白。此外，胎儿的高铁血红蛋白还原酶水平低于成人。总的来说，这些数据表明，人类胎儿对高铁血红蛋白具有更高的敏感性，从而导致亚硝酸盐诱导的产前缺氧，从而导致大脑中某些神经递质系统发育受阻，并持续长期的功能障碍。

非致畸作用：

在大鼠的行为和神经发育研究表明，产前暴露于亚硝酸钠对产前的持续影响可在出生后检测到。具体而言，与对照动物相比，在产前暴露于亚硝酸钠的动物表现出歧视性学习行为（听觉和视觉）受损，并且被动回避反应的长期保留降低。进一步的研究表明，在产前亚硝酸盐处理的幼仔出生后的第一周内，AchE和5-HT阳性纤维向海马齿状回和顶叶新皮层的生长会延迟。这些变化被归因于亚硝酸盐暴露后的产前缺氧。

人工与分娩

由于与成人相比，胎儿血红蛋白更容易被氧化为高铁血红蛋白，而较低水平的高铁血红蛋白似乎对胎儿具有致命性，因此仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在分娩和分娩时使用亚硝酸钠。

护理母亲

不知道亚硝酸钠是否会从人乳中排出。由于亚硝酸钠注射液可能会在危及生命的情况下使用，因此母乳喂养并非禁忌使用。由于许多药物是从人乳中排出的，因此在给护理妇女注射亚硝酸钠后应格外小心。没有数据可确定亚硝酸钠给药后何时可以安全地重新开始母乳喂养。在对Long-Evans大鼠进行的研究中，怀孕和哺乳期间在饮用水中施用亚硝酸钠会导致严重的贫血，后代生长减少和死亡率增加。

儿科用

医学文献中有一些案例报道，亚硝酸钠与硫代硫酸钠联用给患有氰化物中毒的小儿患者。但是，目前尚无临床研究评估亚硝酸钠在儿科人群中的安全性或有效性。对于成年患者，小儿患者的剂量建议已基于解毒剂解毒潜能的理论计算，动物实验的推断以及少量人类病例报告。

对于年龄小于6个月的患者，必须谨慎使用亚硝酸钠，因为与年龄较大的儿童和成年人相比，亚硝酸钠患严重高铁血红蛋白血症的风险更高。胎儿血红蛋白的存在比成人血红蛋白更容易被氧化成高铁血红蛋白，而与大龄儿童和成年人相比，高铁血红蛋白还原酶水平较低可能会增加患病风险。

据报道，在17个月大的儿童中服用成人剂量（静脉注射300 mg，第二次注射150 mg）后，亚硝酸钠导致了死亡率。 [参见剂量和用法（2），警告和注意事项（5），不良反应（6）]

老人用

已知亚硝酸钠基本上会被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

肾功能不全

已知亚硝酸钠基本上会被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

过量

大剂量亚硝酸钠会导致严重的低血压和高铁血红蛋白毒性水平，可能导致心血管衰竭。

据报道，亚硝酸钠的口服剂量低至1 g，静脉注射剂量低至600 mg，会导致成年人的死亡或显着增加死亡率。据报道，在一个17个月大的儿童中服用成人剂量（静脉注射300 mg，第二次注射150 mg）导致亚硝酸钠死亡。

在高铁血红蛋白水平为10％至20％时，发osis可能变得很明显。亚硝酸钠毒性的其他临床体征和症状（焦虑，呼吸困难，恶心和心动过速）在高铁血红蛋白水平低至15％时也很明显。随着高铁血红蛋白水平的升高，包括心律失常，循环衰竭和中枢神经系统抑制在内的更严重的体征和症状被视为死亡，而高于70％的水平通常是致命的。

过量治疗包括补充氧气和支持性措施，例如交换输血。在医学文献中已经描述了用静脉注射亚甲蓝治疗严重的高铁血红蛋白血症。但是，这也可能导致释放与高铁血红蛋白结合的氰化物。由于低血压似乎主要是由静脉容量的增加所介导的，因此增加静脉回流的措施可能最适合治疗低血压。

亚硝酸钠注射液说明

亚硝酸钠的化学名称为亚硝酸钠盐。化学式为NaNO 2 ，分子量为69.0。结构式为：

亚硝酸钠的结构

亚硝酸钠注射液是一种氰化物解毒剂，其中包含一个10 mL玻璃瓶的3％亚硝酸钠注射液溶液。

亚硝酸钠注射液是无菌水溶液，用于静脉注射。每个小瓶在10 mL溶液（30 mg / mL）中包含300 mg亚硝酸钠。亚硝酸钠注射液是一种澄清溶液，pH值为7.0至9.0。

亚硝酸钠注射液-临床药理学

作用机理

暴露于高剂量的氰化物会由于抑制细胞色素氧化酶而导致几分钟内死亡，从而导致细胞呼吸停止。具体地说，氰化物与细胞色素a3快速结合，后者是线粒体中细胞色素c氧化酶复合物的组成部分。抑制细胞色素a3会阻止细胞利用氧气并强迫无氧代谢，从而导致乳酸生成，细胞缺氧和代谢性酸中毒。在大规模急性氰化物中毒中，毒性机理也可能涉及其他酶系统。

亚硝酸钠和硫代硫酸钠的组合对氰化物中毒的治疗产生的协同作用是它们作为氰化物中毒解毒剂的主要作用机理不同的结果。

亚硝酸钠

人们认为亚硝酸钠通过与血红蛋白反应形成高铁血红蛋白而发挥其治疗作用，高铁血红蛋白是氧化型的血红蛋白，不能氧转运，但对氰化物具有高亲和力。氰化物比细胞色素a 3优先结合高铁血红蛋白，形成无毒的氰化血红蛋白。高铁血红蛋白取代了细胞色素氧化酶中的氰化物，从而恢复了有氧代谢。化学反应如下：

NaNO 2 +血红蛋白→血红蛋白
HCN +高铁血红蛋白→氰基高铁血红蛋白

血管舒张也被认为占亚硝酸钠治疗作用的至少一部分。已经提出，亚硝酸钠诱导的高铁血红蛋白血症可能比其他氧化剂引起的高铁血红蛋白血症水平相当，对氰化物中毒更为有效。而且，即使亚甲基蓝抑制了高铁血红蛋白的形成，亚硝酸钠也似乎保留了一些功效。

硫代硫酸钠

内源性氰化物解毒的主要途径是通过酶促transulfuration硫氰酸（SCN - ），这是相对无毒和在尿中容易地排出体外。硫代硫酸钠被认为是由罗丹酶催化的反应中的硫供体，从而在以下化学反应中增强了氰化物的内源性解毒作用：

12. 2药效学

亚硝酸钠

当对6位健康的人类志愿者静脉注射4 mg / kg的亚硝酸钠时，注射后30-60分钟达到的高铁血红蛋白平均峰值浓度为7％，这与氰化物中毒受害者的报道一致。仰卧收缩压和舒张压在10分钟内下降了约20％，在整个40分钟的测试过程中持续下降。这与脉搏速率每分钟增加20次搏动相关，并在10分钟内恢复到基线。其中有五名受试者因昏厥而无法承受体位测试。另一名接受12 mg / kg剂量亚硝酸钠的受试者经历了严重的心血管疾病，注射后60分钟时高铁血红蛋白浓度达到30％的峰值。

当受试者保持水平姿势时，向健康志愿者口服120至180 mg的亚硝酸钠剂量可将心血管变化降至最低。然而，在直立放置几分钟后，受试者表现出心动过速和低血压并伴有晕厥。

在接受亚硝酸钠治疗的氰化物中毒患者中，高铁血红蛋白转化为正常血红蛋白的半衰期估计为55分钟。

药代动力学

亚硝酸钠

亚硝酸钠是强氧化剂，并与血红蛋白迅速反应形成高铁血红蛋白。游离亚硝酸钠在人体中的药代动力学尚未得到很好的研究。据报道，大约40％的亚硝酸钠在尿液中原样排泄，而其余60％​​则被代谢为氨和相关的小分子。

氰化物

据报道，在接受亚硝酸钠和硫代硫酸钠急性氰化物中毒治疗的患者中，表观终末消除半衰期和氰化物分布量分别为19小时和0.41 L / kg。此外，据报道，氰化物的初始消除半衰期约为1-3小时。

硫氰酸盐

排毒后，在健康受试者中，硫氰酸盐主要以与肌酐清除率成反比的速率排泄到尿中。在健康受试者中，据报道，硫氰酸盐的消除半衰期和分布体积分别为2.7天和0.25 L / kg。然而，在肾功能不全的受试者中，报告的消除半衰期约为9天。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

急性暴露于亚硝酸钠中作为氰化物解毒剂的一部分，其潜在的益处超过了长期啮齿类动物研究中模棱两可的发现所引起的关注。口服亚硝酸钠（0、750、1500或3000 ppm，相当于男性的每日平均剂量约为0、35、70或130 mg / kg，女性为0、40、80或150 mg / kg）通过饮用水对大鼠（Fischer 344株）持续2年。在雄性或雌性大鼠中，肿瘤的发生率均没有显着增加。给予亚硝酸钠（0、750、1500或3000 ppm，相当于男性的每日平均剂量约为0、60、120或220 mg / kg，女性为0、45、90或165 mg / kg） B6C3F1小鼠通过饮用水饲养了2年。在雌性小鼠中获得了模棱两可的结果。具体而言，在雌性小鼠的前胃中，鳞状细胞乳头状瘤或癌的发生率呈增加的积极趋势。尽管高剂量雄性小鼠的腺胃上皮增生的发生率显着高于对照组，但雄性小鼠的肿瘤却没有显着增加。公开文献中的大量报道表明亚硝酸钠可能在体内与仲胺反应，在胃中形成致癌的亚硝胺。在饲料或饮用水中同时接触亚硝酸钠和仲胺会导致啮齿动物的肿瘤发生率增加。

诱变：

亚硝酸钠在鼠伤寒沙门氏菌菌株TA100，TA1530，TA1535中具有或不具有代谢激活作用，都具有诱变性。但是，它在TA98，TA102，DJ460和大肠杆菌WP2UVRA / PKM101菌株中呈阴性。据报道，亚硝酸钠在体外和小鼠淋巴瘤试验中均对V79仓鼠细胞具有遗传毒性，这两种试验均在没有代谢激活的情况下进行。使用人外周血淋巴细胞的体外染色体畸变测定中亚硝酸钠为阴性。雄性大鼠或雄性小鼠急性给予亚硝酸钠不会增加骨髓中微核的发生率。同样，给小鼠施用亚硝酸钠14周也不会导致外周血中微核的发生率增加。

生育能力障碍：

还没有关于评估亚硝酸钠摄入量对男性或女性生育能力的潜在影响的临床研究。相比之下，国家毒理学计划进行的多代生殖力和生殖研究并未发现任何证据表明亚硝酸钠（0.0、0.06、0.12和0.24％重量/体积）对瑞士CD-中的生殖力或任何生殖参数有影响。 1只小鼠。该治疗方案的剂量约为125、260和425 mg / kg /天。在这项小鼠研究中，最高暴露量是用于治疗氰化物中毒的最高亚硝酸钠临床剂量的4.6倍（基于体表面积比较）。

动物药理学

由于氰化物具有极高的毒性，因此在动物模型中主要完成了对治疗功效的实验评估。 Lang于1895年首次报道了单独使用硫代硫酸钠处理来抵消氰化物毒性的功效。 Pedigo于1888年首次报道了亚硝酸戊酯治疗狗模型氰化物中毒的功效。 1929年，Mladoveanu和Gheorghiu对狗模型进行了进一步的研究，证明了亚硝酸钠作为一种治疗性干预手段的用途。但是，Hugs和Chen等。独立报道亚硝酸钠和硫代硫酸钠的结合在1932-1933年的优越功效。治疗包括静脉内施用22.5 mg / kg（半数致死剂量）亚硝酸钠或1 g / kg硫代硫酸钠，或在一定剂量范围内向狗皮下注射氰化钠后立即静脉内依次给药。当中毒的临床体征或症状持续或再次出现时，随后给予10 mg / kg的亚硝酸钠和/或0.5 g / kg的硫代硫酸钠。单独施用的任何一种疗法均会增加导致死亡所需的氰化钠的剂量，当一起施用时，亚硝酸钠和硫代硫酸钠可在提高致命剂量的氰化钠方面产生协同作用。当延迟治疗直至出现中毒迹象（例如抽搐）时，联合疗法的疗效似乎降低；然而，其他研究人员报告说，在发生呼吸骤停后，接受了解毒剂治疗的狗存活下来。

在其他物种（例如大鼠，豚鼠，绵羊，鸽子和猫）中进行的动物研究也支持静脉注射亚硝酸钠和硫代硫酸钠对氰化物中毒的协同作用。

虽然静脉内注射亚硝酸钠和硫代硫酸钠可以有效地逆转犬只致命剂量的氰化物的影响，但发现在同一环境中肌肉注射亚硝酸钠（含或不含硫代硫酸钠）均无效。

临床研究

支持将亚硝酸钠用于氰化物中毒的人类数据主要包括已发表的病例报告。没有随机对照临床试验。几乎所有描述使用硫代硫酸钠的人类数据都报告了其与亚硝酸钠一起使用的情况。针对人类的剂量建议是基于解毒剂解毒潜能的理论计算，动物实验的推断以及少量人类病例报告。

尚无人类研究可以前瞻性和系统地评估亚硝酸钠对人体的安全性。现有的人类安全信息主要基于轶事案例报告和范围有限的案例系列。

供应/存储和处理方式

每个亚硝酸钠纸箱（NDC 60267-311-10）包含以下内容：

• 1个10 mL玻璃小瓶的亚硝酸钠注射液30 mg / mL（包含300 mg亚硝酸钠）；

存储

存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的受控室温下；允许在15至30°C（59至86°F）的范围内移动。

避免阳光直射。不要冻结。

（注意：硫代硫酸钠必须单独获得。）

病人咨询信息

亚硝酸钠注射液适用于氰化物中毒，在这种情况下，患者可能反应迟钝或难以理解咨询信息。

低血压和高铁血红蛋白形成

在可行的情况下，应告知患者可能危及生命的低血压和高铁血红蛋白的形成。

监控方式

在可行的情况下，应告知患者需要密切监测血压和氧合。

由Cangene BioPharma，Inc.（马里兰州巴尔的摩）制造，用于21230
Hope Pharmaceuticals，斯科茨代尔，亚利桑那州85260

美国专利8,568,793

主要显示面板-10毫升瓶装纸箱

NDC 60267-311-10
仅接收

亚硝酸钠
USP注射
300毫克/ 10毫升
（30毫克/毫升）

静脉使用
仅一次使用

样品瓶中任何未使用的部分
应该丢弃。

用于
硫代硫酸钠
用于治疗
氰化物中毒

由制造
CANGENE生物制药有限公司
马里兰州巴尔的摩

希望
药品®

斯科茨代尔，AZ 85260美国

对于消费者

适用于亚硝酸钠：静脉注射液

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 高铁血红蛋白血症的迹象，如嘴唇，指甲或皮肤的蓝色或灰色；不正常的心跳；癫痫发作头晕或昏倒非常严重；头痛极重；感到很困感到疲倦或虚弱；或呼吸急促。这种影响很少见，但如果发生，则可能是致命的。
• 血液中酸过多的迹象（酸中毒），如精神错乱；快速呼吸；快速的心跳;不正常的心跳；严重的胃痛，胃部不适或呕吐；感到很困气促;或感到非常疲倦或虚弱。
• 头晕或昏倒非常严重。
• 快速的心跳。
• 心跳不正常。
• 感觉一头雾水。
• 视力模糊。
• 癫痫发作。
• 麻木和刺痛。
• 快速呼吸。
• 气促。

这种药物还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 头晕。
• 冲洗。
• 头痛。
• 胃部不适或呕吐。
• 腹部疼痛。
• 口中的味道不好。
• 焦虑。
• 出汗很多。
• 感到疲倦或虚弱。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

对于医疗保健专业人员

适用于亚硝酸钠：复配粉，静脉注射液

心血管的

未报告频率：低血压，心动过速，心，心律不齐，严重低血压，发，血管扩张导致晕厥^[参考]

皮肤科

未报告频率：荨麻疹，发汗^[参考]

胃肠道

未报告频率：恶心，呕吐，腹痛^[参考]

血液学

未报告频率：高铁血红蛋白血症^[参考]

本地

未报告频率：注射部位刺痛^[参考]

新陈代谢

未报告频率：酸中毒^[参考]

神经系统

未报告频率：晕厥，头痛，头晕，癫痫发作，精神错乱，昏迷，头晕，全身麻木和刺痛^[Ref]

精神科

未报告频率：焦虑^[参考]

呼吸道

未报告频率：呼吸急促，呼吸困难^[参考]

其他

未报告的频率：疲劳，无力，死亡^[参考]

眼科

未报告频率：视力模糊^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常用于氰化物中毒的成人剂量

亚硝酸钠：300 mg（10 mL），速率为2.5至5 mL /分钟
硫代硫酸钠：亚硝酸钠给药后立即50 mL

-如果再次出现氰化物中毒的迹象，请使用一半原始剂量的亚硝酸钠和硫代硫酸钠重复治疗。

评论：
-如果不确定氰化物中毒的诊断，请谨慎使用。
-如果临床上对氰化物中毒的怀疑很高，请立即服用，并与适当的呼吸道，呼吸机和循环系统配合使用。
-致电1-800-222-1222，可以获得区域毒物控制中心的专家建议。

用途：与硫代硫酸钠顺序使用，被认为是严重的或威胁生命的急性氰化物中毒。

氰化物中毒的常规儿科剂量

亚硝酸钠：0.2 mL / kg（6 mg / kg或6至8 mL / m2 BSA），速率为2.5至5 mL /分钟
最大剂量：300 mg（10 mL）
硫代硫酸钠：1 mL / kg（250 mg / kg或大约30至40 mL / m2 BSA），在亚硝酸钠给药后立即不超过50 mL总剂量

-如果再次出现氰化物中毒的迹象，请使用一半原始剂量的亚硝酸钠和硫代硫酸钠重复治疗。

评论：
-如果不确定氰化物中毒的诊断，请谨慎使用。
-如果临床上对氰化物中毒的怀疑很高，请立即服用，并与适当的呼吸道，呼吸机和循环系统配合使用。
-致电1-800-222-1222，可以获得区域毒物控制中心的专家建议。
-6个月以下的患者慎用；胎儿血红蛋白的存在比成人血红蛋白更容易被氧化为高铁血红蛋白，并且与高龄患者相比，高铁血红蛋白还原酶水平较低，因此与老年患者相比，这些患者发生严重高铁血红蛋白血症的风险更高。
-据报道，在服用成人剂量（300 mg静脉注射，随后第二剂150 mg）后，一个17个月大的儿童死于亚硝酸钠。

用途：与硫代硫酸钠相继使用，被认为是严重的或威胁生命的急性氰化物中毒。

肾脏剂量调整

请谨慎使用。
-该药物基本上由肾脏排泄。
-肾功能受损的中毒反应风险可能更大。
-由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此在选择剂量时应注意肾功能。

肝剂量调整

数据不可用。

预防措施

美国盒装警告：
应对高血压的低血压和高铁血红蛋白的形成
-亚硝酸钠即使剂量少于推荐治疗剂量的两倍，也可能导致严重的不良事件和死亡。
-亚硝酸钠引起低血压和高铁血红蛋白形成，从而降低了氧气的吸收能力。
-低血压和高铁血红蛋白的形成可以同时发生或分开发生。
-由于这些风险，请使用本产品来威胁生命的氰化物中毒；如果不确定氰化物中毒的诊断，请谨慎使用。
-在治疗过程中密切监视患者，以确保充足的灌注和充氧。
-对氧气或心血管储备已知减少的患者（例如，吸入烟气的患者，先前存在的贫血，心脏或呼吸系统损害）以及发生高铁血红蛋白血症风险（例如，先天性高铁血红蛋白还原酶缺乏症）的患者考虑其他治疗方法使用这种药物有更大的危及生命的不良事件的风险。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用。

其他的建议

IV兼容性：
-该药物与羟考拉明不相容；请勿通过同一静脉注射线给药。

监控：
-治疗期间必须监测血压。