硫代硫酸钠注射液

硫代硫酸钠注射剂的适应症和用法

硫代硫酸钠注射液可与亚硝酸钠顺序使用，以治疗被认为是严重的或危及生命的急性氰化物中毒。当不确定氰化物中毒的诊断时，应仔细权衡与硫代硫酸钠注射液相关的潜在风险和潜在的益处，尤其是如果患者不在极端时。

2.剂量和给药

重要剂量和管理说明

• 如果临床上对氰化物中毒的怀疑很高，请立即注射硫代硫酸钠注射液。
• 急性氰化物中毒的综合治疗需要重要功能的支持。亚硝酸钠和硫代硫酸钠的施用应被认为是适当支持治疗的辅助手段。为了给予亚硝酸钠和硫代硫酸钠，不应延迟气道，通气和循环系统的支持以及氧气的给予[见警告和注意事项（5.1）] 。
• 可以致电1-800-222-1222获得区域毒物控制中心的专家建议。

识别氰化物中毒的患者

吸入，食入或皮肤暴露于各种含氰化物，包括来自密闭空间火灾的烟雾，均可能导致氰化物中毒。氰化物中毒的来源包括氰化氢及其盐，生氰植物，脂肪族腈，以及长时间暴露于硝普钠。

最初通常不知道氰化物中毒的存在和程度。没有广泛可用的快速氰化验血方法。必须根据临床病史以及氰化物中毒的体征和症状来做出治疗决定。

在某些情况下，包括呼吸急促和呕吐在内的恐慌症状可能会模仿早期的氰化物中毒迹象。精神状态改变（例如精神错乱和神志不清）和/或瞳孔散大的存在提示真正的氰化物中毒，尽管这些迹象也可能在其他有毒暴露中发生。

烟气吸入

并非所有吸入烟雾的人都会发生氰化物中毒，并可能伴有烧伤，外伤以及接触其他有毒物质，这使得诊断氰化物中毒特别困难。在服用硫代硫酸钠注射液之前，应评估吸入烟雾的患者的以下方面：

• 在封闭区域内接触火或烟
• 口腔，鼻子或口咽周围有烟灰
• 精神状态改变

尽管低血压高度提示氰化物中毒，但仅在少数氰化物中毒烟雾吸入受害者中存在。氰化物中毒的另一个指标是血浆乳酸浓度大于或等于10 mmol / L（该值高于典型的氰化物中毒症状和体征表中通常列出的值，因为与烟气吸入相关的一氧化碳也会导致乳酸性酸血症）。如果怀疑氰化物中毒，则不应延迟治疗以获得血浆乳酸浓度。

与其他氰化物解毒剂一起使用

尚未确定与硫代硫酸钠注射液同时施用其他氰化物解毒剂的安全性。如果决定使用硫代硫酸钠注射液注射另一种氰化物解毒剂，则不应在同一静脉（IV）线中同时使用这些药物。 [参见剂量和用法（2.2） ]

推荐剂量

亚硝酸钠注射液和硫代硫酸钠注射液通过缓慢的静脉内注射给药。在确定了可危及生命的急性氰化物中毒后，应尽早给予治疗。首先应施用亚硝酸钠，然后立即施用硫代硫酸钠。成人和儿童输液期间都必须监测血压。如果注意到明显的低血压，应降低输注速度。

注意：如果再次出现中毒迹象，请使用一半原始剂量的亚硝酸钠和硫代硫酸钠重复治疗。

对于患有贫血的成人和儿童患者，建议亚硝酸钠的剂量应与血红蛋白浓度成比例地减少。

给药前，目视检查所有非肠道药物产品中是否存在颗粒物和变色。

推荐监控

硫代硫酸钠注射后至少应监测患者24-48小时的氧合和灌注以及氰化物毒性的反复体征和症状。如果可能，在开始治疗时获取血红蛋白/血细胞比容。在存在高铁血红蛋白血症的情况下，使用标准脉搏血氧饱和度法测量氧饱和度和基于测得的PO 2计算出的氧饱和度值不可靠。

不兼容信息

据报道，硫代硫酸钠注射液和羟考巴林之间存在化学不相容性，这些药物不应通过同一静脉输注线同时使用。如剂量和给药方法所述，通过同一IV线顺序给药时，在硫代硫酸钠和亚硝酸钠之间没有化学不相容性的报道。

不建议通过同一静脉注射线同时注射硫代硫酸钠注射液和血液制品（全血，红细胞，血小板浓缩液和/或新鲜的冷冻血浆）。但是，血液产品和硫代硫酸钠注射液可以同时使用独立的静脉管线（如果使用外围管线，最好在对侧肢体上）同时给药。

剂型和优势

硫代硫酸钠注射液包括：

• 一小瓶USP硫代硫酸钠注射液12.5克/ 50毫升（250毫克/毫升）

一个小瓶的给药构成一个剂量。

禁忌症

没有

警告和注意事项

亚硫酸盐

硫代硫酸钠药物产品可能包含微量的亚硫酸钠杂质。即使患者对亚硫酸盐敏感，该产品中微量亚硫酸盐的存在也不能阻止药物用于紧急情况的治疗。

不良反应

还没有进行有控制的临床试验来系统地评估硫代硫酸钠的不良反应情况。

医学文献报道了与硫代硫酸钠给药相关的以下不良事件。这些不良事件未在对照试验或不良事件的一致监测和报告方法中报告。因此，无法评估这些不良事件的发生频率。

心血管系统：低血压

中枢神经系统：头痛，神志不清

胃肠系统：恶心，呕吐

血液学：出血时间延长

整体身体：口中咸味，全身温暖

在人类中，浓缩溶液或非新鲜制备的溶液的快速给药以及大剂量硫代硫酸钠的给药与恶心和呕吐的发生率较高有关。然而，在10-15分钟内每磅施用0.1 g硫代硫酸钠至最高15 g（在10-15％的溶液中）与26例患者中的7例恶心和呕吐相关，而没有氰化物中毒。

在一系列11位人类受试者中，单次静脉输注50 mL 50％硫代硫酸钠的剂量与给药后1-3天的凝血时间增加有关。然而，在其他血液学参数方面未观察到显着变化。

药物相互作用

硫代硫酸钠注射液尚未进行正式的药物相互作用研究。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无有关孕妇注射硫代硫酸钠注射液的数据，该数据可确定与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险。未经治疗的氰化物中毒会给孕妇和胎儿带来风险（请参阅临床注意事项）。因此，如果孕妇已知或怀疑有氰化物中毒，建议与亚硝酸钠顺序使用硫代硫酸钠注射液[见适应症和用法（1）] 。在已发表的动物研究中，未在器官形成过程中向怀孕的小鼠，大鼠，仓鼠或大鼠施用硫代硫酸钠，其剂量为人类每天12.5 g氰化物中毒剂量的0.2至0.9倍，未见胚胎毒性或畸形的证据。该研究并未测试与人类氰化物中毒剂量相当的剂量（参见数据）。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

氰化物很容易穿过胎盘。氰化物中毒是孕妇的医疗急症，如果不及时治疗，可能会对孕妇和胎儿致命。由于怀孕，不应停止维持生命的治疗。

数据

动物数据：

在器官发生过程中，对怀孕的小鼠，大鼠，仓鼠或兔子分别口服最高550、400、400或580 mg / kg的硫代硫酸钠口服液，未发现畸形或胚胎胎儿毒性的证据（0.2、0.3分别是人体12.5克/ 60公斤氰化物中毒剂量的0.26倍和0.9倍（按人体表面积计算）。

已发表的研究表明，用硫代硫酸钠治疗可改善仓鼠中氰化物中毒的致畸作用。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳或动物乳中硫代硫酸钠的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。人乳中存在氰化物和硫氰酸盐（硫代硫酸钠与氰化物结合时形成）。由于母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应，因此在使用硫代硫酸钠注射液治疗期间不建议母乳喂养。没有数据可确定在注射硫代硫酸钠注射后何时可以安全地重新开始母乳喂养。

儿科用

医学文献中有一些案例报道，亚硝酸钠与硫代硫酸钠联用给患有氰化物中毒的小儿患者。然而，目前尚无临床研究评估硫代硫酸钠在儿童人群中的安全性或有效性。对于成年患者，小儿患者的剂量建议已基于解毒剂解毒潜能的理论计算，动物实验的推断以及少量人类病例报告。

老人用

已知硫代硫酸钠基本上会被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

肾病

已知硫代硫酸钠会基本上被肾脏排泄，对于肾功能受损的患者，对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

过量

关于大剂量硫代硫酸钠对人的影响的信息有限。每天口服3 g硫代硫酸钠，持续1-2周，导致室内空气中的动脉血氧饱和度降低至75％，这是由于氧血红蛋白解离曲线向右移动所致。停止使用硫代硫酸钠后1周，受试者恢复到基线氧饱和度。据报道，单次静脉内注射20 mL的10％硫代硫酸钠无法改变血氧饱和度。

硫代硫酸钠注射液说明

硫代硫酸钠的化学名称为硫代硫酸，二钠盐，五水合物。化学式为Na 2 S 2 O 3 ∙5H 2 O，分子量为248.17。结构式为：

五水硫代硫酸钠的结构

硫代硫酸钠注射液是一种氰化物解毒剂，其中包含一个50 mL玻璃小瓶，其中装有25％的硫代硫酸钠注射液。

硫代硫酸钠注射液是无菌水溶液，旨在用于静脉注射。每个小瓶在50 mL溶液（250 mg / mL）中包含12.5克硫代硫酸钠。每毫升还包含2.8毫克硼酸和4.4毫克氯化钾。用硼酸和/或氢氧化钠调节溶液的pH。硫代硫酸钠注射液是一种澄清溶液，pH值为7.5至9.0。

硫代硫酸钠注射液-临床药理学

作用机理

暴露于高剂量的氰化物会由于抑制细胞色素氧化酶而导致几分钟内死亡，从而导致细胞呼吸停止。具体地说，氰化物与细胞色素a3快速结合，后者是线粒体中细胞色素c氧化酶复合物的组成部分。抑制细胞色素a3会阻止细胞利用氧气并强迫无氧代谢，从而导致乳酸生成，细胞缺氧和代谢性酸中毒。在大规模急性氰化物中毒中，毒性机理也可能涉及其他酶系统。

亚硝酸钠和硫代硫酸钠的组合对氰化物中毒的治疗产生的协同作用是它们作为氰化物中毒解毒剂的主要作用机理不同的结果。

亚硝酸钠

人们认为亚硝酸钠通过与血红蛋白反应形成高铁血红蛋白而发挥其治疗作用，高铁血红蛋白是氧化型的血红蛋白，不能氧转运，但对氰化物具有高亲和力。氰化物比细胞色素a 3优先结合高铁血红蛋白，形成无毒的氰化血红蛋白。高铁血红蛋白取代了细胞色素氧化酶中的氰化物，从而恢复了有氧代谢。化学反应如下：

NaNO 2 +血红蛋白→血红蛋白

HCN +高铁血红蛋白→氰基高铁血红蛋白

血管舒张也被认为占亚硝酸钠治疗作用的至少一部分。已经提出，亚硝酸钠诱导的高铁血红蛋白血症可能比其他氧化剂引起的高铁血红蛋白血症水平相当，对氰化物中毒更为有效。而且，即使亚甲基蓝抑制了高铁血红蛋白的形成，亚硝酸钠也似乎保留了一些功效。

硫代硫酸钠

内源性氰化物解毒的主要途径是通过酶促transulfuration硫氰酸（SCN - ），这是相对无毒和在尿中容易地排出体外。硫代硫酸钠被认为是由罗丹酶催化的反应中的硫供体，从而在以下化学反应中增强了氰化物的内源性解毒作用：

12. 2药效学

在犬中，用硫代硫酸钠进行预处理以达到2μmol/ mL的稳态水平，可使氰化物向硫氰酸盐的转化率提高了30倍以上。

药代动力学

硫代硫酸钠

口服硫代硫酸盐不会全身吸收。大部分硫代硫酸盐被氧化为硫酸盐或被掺入内源性硫化合物中。一小部分通过肾脏排泄。约20-50％的外源性硫代硫酸盐经肾脏未清除。在患者中静脉注射1 g硫代硫酸钠后，报告的血清硫代硫酸钠半衰期约为20分钟。但是，在正常健康男性中静脉内注射更高剂量的硫代硫酸钠（150 mg / kg，即60公斤体重为9克）后，据报道消除半衰期为182分钟。

氰化物

据报道，在接受亚硝酸钠和硫代硫酸钠急性氰化物中毒治疗的患者中，表观终末消除半衰期和氰化物分布量分别为19小时和0.41 L / kg。此外，据报道，氰化物的初始消除半衰期约为1-3小时。

硫氰酸盐

排毒后，在健康受试者中，硫氰酸盐主要以与肌酐清除率成反比的速率排泄到尿中。在健康受试者中，据报道，硫氰酸盐的消除半衰期和分布体积分别为2.7天和0.25 L / kg。然而，在肾功能不全的受试者中，报告的消除半衰期约为9天。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

尚未进行动物长期研究以评估硫代硫酸钠的潜在致癌性。

诱变：

硫代硫酸钠的诱变潜力已在体外细菌反向突变测定法（Ames测定法）中进行了检验。在鼠伤寒沙门氏菌菌株TA98，TA100，TA1535，TA537或TA1538中，在没有代谢活化的情况下，硫代硫酸钠不会致突变。在TA 98，TA1535，TA1537，TA1538或大肠杆菌WP2菌株中，在存在代谢活化的情况下，硫代硫酸钠不具有致突变性。

在大鼠体内哺乳动物红细胞微核试验中，硫代硫酸钠的致胶化潜能阴性。

生育能力障碍：

尚未进行动物实验来研究硫代硫酸钠对生育力的影响。

临床研究

人数据

支持使用硫代硫酸钠治疗氰化物中毒的人类数据主要包括已发表的病例报告。没有随机对照临床试验。几乎所有描述使用硫代硫酸钠的人类数据都报告了其与亚硝酸钠一起使用的情况。针对人类的剂量建议是基于解毒剂解毒潜能的理论计算，动物实验的推断以及少量人类病例报告。

尚无人类研究可以前瞻性和系统地评估人体内硫代硫酸钠或亚硝酸钠的安全性。现有的人类安全信息主要基于轶事案例报告和范围有限的案例系列。

动物数据（氰化物中毒）

尚未在人类中研究过硫代硫酸钠和亚硝酸钠对急性氰化物中毒的治疗效果，并且在临床试验中控制得当，因为诱导了人类研究药物功效的条件是不合适的。

由于氰化物具有极高的毒性，因此在动物模型中主要完成了对治疗功效的实验评估。 Lang于1895年首次报道了单独使用硫代硫酸钠处理来抵消氰化物毒性的功效。 Pedigo于1888年首次报道了亚硝酸戊酯治疗狗模型氰化物中毒的功效。 1929年，Mladoveanu和Gheorghiu对狗模型进行了进一步的研究，证明了亚硝酸钠作为一种治疗性干预手段的用途。但是，Hugs和Chen等。独立报道亚硝酸钠和硫代硫酸钠的结合在1932-1933年的优越功效。治疗包括静脉内施用22.5 mg / kg（半数致死剂量）亚硝酸钠或1 g / kg硫代硫酸钠，或在一定剂量范围内向狗皮下注射氰化钠后立即静脉内依次给药。当中毒的临床体征或症状持续或再次出现时，随后给予10 mg / kg的亚硝酸钠和/或0.5 g / kg的硫代硫酸钠。单独施用的任何一种疗法均会增加导致死亡所需的氰化钠的剂量，当一起施用时，亚硝酸钠和硫代硫酸钠可在提高致命剂量的氰化钠方面产生协同作用。当延迟治疗直至出现中毒迹象（例如抽搐）时，联合疗法的疗效似乎降低；然而，其他研究人员报告说，在发生呼吸骤停后，接受了解毒剂治疗的狗存活下来。

在其他物种（例如大鼠，豚鼠，绵羊，鸽子和猫）中进行的动物研究也支持静脉注射亚硝酸钠和硫代硫酸钠对氰化物中毒的协同作用。

虽然静脉内注射亚硝酸钠和硫代硫酸钠可以有效地逆转犬只致命剂量的氰化物的影响，但发现在同一环境中肌肉注射亚硝酸钠（含或不含硫代硫酸钠）均无效。

供应/存储和处理方式

每个硫代硫酸钠纸箱（NDC 60267-705-50）包含以下内容：

• 1个50mL玻璃瓶的250mg / mL的硫代硫酸钠注射液（含有12.5g的硫代硫酸钠）；

存储

存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的受控室温下；允许在15至30°C（59至86°F）的范围内移动。

避免阳光直射。不要冻结。

（注意：亚硝酸钠必须单独获得。）

病人咨询信息

硫代硫酸钠注射液适用于氰化物中毒，在这种情况下，患者可能反应迟钝或难以理解咨询信息。

低血压

在可行的情况下，应告知患者低血压的可能性。

监控方式

在可行的情况下，应告知患者需要密切监测血压和氧合。

哺乳期

告诫妇女在注射硫代硫酸钠期间不建议母乳喂养[见特定人群使用（8.2）]。

由Cangene BioPharma，Inc.（马里兰州巴尔的摩）制造，用于21230
Hope Pharmaceuticals，斯科茨代尔，亚利桑那州85260

美国专利8496973、9345724和9585912

主要显示面板-50毫升瓶装纸箱

NDC 60267-705-50
仅接收

硫代硫酸钠
USP注射

12.5克/ 50毫升
（250毫克/毫升）

静脉使用
仅单剂量

样品瓶中任何未使用的部分
应该丢弃。

用于
亚硝酸钠
用于治疗
氰化物中毒

由制造
CANGENE生物制药有限公司
马里兰州巴尔的摩

希望
药品®
斯科茨代尔，AZ 85260美国

对于消费者

适用于硫代硫酸钠：静脉内溶液

需要立即就医的副作用

硫代硫酸钠及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用硫代硫酸钠时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

服用过量的症状

• 搅动
• 模糊的视野
• 幻觉（看到，听到或感觉到不存在的事物）
• 精神改变
• 肌肉痉挛
• 恶心和呕吐
• 关节疼痛
• 耳鸣

对于医疗保健专业人员

适用于硫代硫酸钠：混合粉，静脉内溶液

胃肠道

未报告频率：恶心，呕吐，腹泻，渗透压^[参考]

神经系统

未报告的频率：头痛，神志不清，口中有咸味，身体上有温暖的感觉^[参考]

心血管的

未报告频率：低血压^[参考]

精神科

未报告频率：精神病行为，包括躁动，妄想和幻觉^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：关节痛，反射亢进，肌肉痉挛^[参考]

血液学

未报告频率：出血时间延长^[参考]

其他

未报告频率：耳鸣^[参考]

眼科

未报告频率：视力模糊^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：利尿作用^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常用于氰化物中毒的成人剂量

亚硝酸钠输注后立即输液50 mL，缓慢IV

评论：
-与亚硝酸钠同时使用。
-在确诊有致命性的氰化物中毒后，尽快给予治疗。
-如果怀疑氰化物中毒的可能性很高，请立即开始治疗。
-用作辅助疗法的辅助
-当不确定氰化物中毒的诊断时，请仔细权衡潜在风险与潜在益处之间的权衡，尤其是当患者不在极端时。

用途：与亚硝酸钠顺序使用，用于治疗被认为可能危及生命的急性氰化物中毒。

氰化物中毒的常规儿科剂量

亚硝酸钠输注后立即静脉注射1 mL / kg（30至40 mL / m（2））
最大剂量：50 mL

评论：
-与亚硝酸钠同时使用。
-在确诊有致命性的氰化物中毒后，尽快给予治疗。
-如果怀疑氰化物中毒的可能性很高，请立即开始治疗。
-用作辅助疗法的辅助
-当不确定氰化物中毒的诊断时，请仔细权衡潜在风险与潜在益处之间的权衡，尤其是当患者不在极端时。

用途：与亚硝酸钠顺序使用，可导致急性氰化物中毒，这被认为会威胁生命。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

-如果再次出现中毒迹象，请使用原来剂量的一半重复治疗。

贫血：
-与血红蛋白浓度成正比地减少剂量。

低血压
-如果注意到明显的低血压，请降低输注速度。

透析

数据不可用

其他的建议

储存要求：
-储存在受控的室温下。
-避免直射光。
-不要冻结。

IV兼容性：
-与羟考拉明不相容。

监控：
-在输液期间监测血压。
-监测患者至少24至48小时，以进行充分的氧合作用，灌注和氰化物毒性复发的迹象。
-如果可能，在治疗开始时获取血红蛋白/血细胞比容。
-在存在高铁血红蛋白血症的情况下，脉搏血氧饱和度和根据测得的PO（2）计算出的氧饱和度不可靠。