球蛋白

球蛋白的适应症和用法

Spherusol®是用于检测迟发型超敏反应来球孢子表示皮肤测试抗原个人丝虫肺球孢子菌病的历史。 Spherusol®被批准用于个人18-64岁使用。

• 使用Spherusol的®检测迟发型超敏反应与未知曝光C.丝虫一般人群尚未评估。
• 急性或播散性球孢子菌病的人可能不是开发一种迟发型超敏反应响应于Spherusol®。
• 免疫缺陷和球孢子菌病病史的人可能不是开发一种迟发型超敏反应到Spherusol®。

球蛋白剂量与给药

2.1管理准备

Spherusol®是皮内给药清澈，无色的无菌溶液。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。如果存在任何这些条件，则不应施用皮肤测试抗原。

2.2管理：

Spherusol®通过皮内注射作为0.1mL的剂量施用给使用结核菌素注射器（0.5或1.0毫升）和一个半英寸26-27规格的针的前臂的手掌表面。针应以15至20度的角度斜面朝上插入皮肤。 0.1毫升Spherusol®的皮内注射会导致在注射部位的疱5-10毫米直径。

2.3皮肤测试评估

给药后48小时（±4小时）应评估注射部位的硬结。对皮肤测试的反应应通过测量硬结区域正交直径的平均值来测量。的≥5毫米的平均硬结被认为是一个正迟发型超敏反应响应于Spherusol®。

Spherusol®的重复给药尚未评估。

剂型和优势

Spherusol®是用于在1毫升的多剂量小瓶供给皮内注射的溶液。每0.1毫升剂量包含1.27 mcg球状球孢子菌炎性抗原。

禁忌症

严重的过敏反应（例如，过敏症）到Spherusol®，或者任何Spherusol的部件®或其他coccidioidin产品是一种禁忌施用。

警告和注意事项

5.1急性超敏反应的预防和管理

给药前，医疗保健提供者应查看病史，以了解可能的皮肤测试敏感性和先前与皮肤测试相关的不良反应，以评估风险和益处。给予皮肤测试抗原后，可能会发生立即的超敏反应，包括严重的全身反应。应对可能的过敏反应的药物和设备应立即可用。给药后至少应观察患者30分钟以评估不良反应。

5.2使用β受体阻滞剂的患者

接受β受体阻滞剂的患者可能对通常用于治疗严重全身反应（包括过敏反应）的肾上腺素无反应。

5.3免疫抑制

任何条件或剂损害或衰减迟发型超敏反应，包括感染和使用免疫抑制药物，有可能导致向Spherusol®假阴性反应。 [请参阅药物相互作用（7.1）]

不良反应

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将皮试抗原的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种皮试抗原的临床试验中的发生率进行比较，并且可能无法反映实际观察到的不良反应率。正如任何皮肤试验抗原，存在着广泛的使用Spherusol®的能显示在临床试验中未观察到不良反应的可能性。

在美国地方性衣原体（ C. immitis）地区（加利福尼亚州贝克斯菲尔德和亚利桑那州图森）进行的双盲安慰剂对照临床试验中，有54名成年人（年龄在23-64岁之间）有肺球虫病45天持续时间，由临床发现，射线照相术和疾病的血清学和/或真菌学证据诊断，接收Spherusol的®单剂量伴随有两个许可皮肤试验提取物（棘白菌素类®和毛癣菌属）和两个对照（产品稀释剂[硫柳汞≤ 0.0001％]和盐水）。在右前臂和左前臂的预定部位分别皮内注射0.1 mL试剂。研究对象通过日记卡记录了注射后7天内发生的自发性局部不良反应和全身性不良事件。研究人员在注射后48小时和7天的临床就诊期间，还将这些事件记录在病例报告表（CRF）上。日记卡和CRF没有记录按特定地点征集的本地反应。监测7天内发生的局部不良反应和全身不良事件，直到解决。给药后7天内发生的自发不良事件和严重不良事件的报告收集在日记卡上或在研究访视时报告。

表1列出了患者的百分率报告诱发的局部反应（在任何地点），并Spherusol给药后7天内征求全身不良事件®，棘白菌素®，毛癣菌，稀释剂控制和安慰剂对照。

在反应严重的受试者中，一名受试者需要口服皮质类固醇激素治疗溃疡和肿胀。根据研究人员的确定，反应在毛癣菌注射部位进行。所有严重反应无后遗症。

给药后7天内，两名受试者报告了不请自来的不良事件：一名受试者报告了测试部位的关节疼痛，疲劳，咳嗽，敏感性（未指定测试部位），一名受试者给药后立即出现红斑（未指定测试部位）。这些未经请求的不良事件的强度没有记录。

临床研究期间未报告严重不良事件或死亡。

6.2要报告可疑的不良反应，请致电（855）855-1212与Nielsen BioSciences，Inc.或食品药品管理局（FDA）MEDWATCH，地址：5600 Fishers Lane，Rockville，MD 20852-9782。电话：（800）332-1088或www.vaers.hhs.gov 。

药物相互作用

7.1皮质类固醇和免疫抑制剂

皮质类固醇和免疫抑制剂可能会抑制对皮肤测试的反应。在治疗两周后，皮质类固醇的药理剂量可能会抑制对皮肤测试抗原的反应。据认为抑制的机制涉及单核细胞和淋巴细胞，特别是T细胞的减少。正常的DTH反应通常在类固醇治疗终止后数周内恢复到治疗前水平。 （5）使用Spherusol®的尚未期间或之后使用皮质类固醇或免疫抑制剂的评价。

7.2抗真菌药物

目前还不清楚，如果与迟发型超敏反应到Spherusol®患者肺球孢子菌病病史抗真菌的药物干涉治疗同时。

在特定人群中的使用

8.1怀孕

Spherusol®孕妇的安全性和有效性尚未确定。

怀孕类别C

动物繁殖研究尚未与Spherusol®进行。这也是不知道当给予孕妇或影响生殖能力Spherusol®是否会引起胎儿危害。 Spherusol®应给予只有当确实需要一名孕妇。

8.2人工与分娩

没有任何资料，以评估Spherusol的影响®上分娩。

8.3护理母亲

Spherusol®在哺乳期妇女的安全性和有效性尚未确定。

目前还不知道Spherusol®是否在人类乳汁分泌。然而，因为潜在存在Spherusol®是人类乳汁排泄，应谨慎管理Spherusol时®哺乳妇女行使。

8.4小儿使用

Spherusol®在儿童人群的安全性和有效性尚未确定。

8.5老年用途

Spherusol的安全性和有效性®尚未建立个体> 65岁。

球蛋白描述

Spherusol®是C.丝虫小球体的提取物的无菌水溶液。多剂量小瓶包含0.9％的氯化钠和0.014％的硼酸钠以及0.4％的苯酚作为防腐剂。生产过程中残留的硫柳汞含量≤0.0001％（<0.05 mcg汞/0.1 mL剂量）。每0.1 mL剂量含有1.27 mcg的球状抗原。

每批Spherusol®的的效力致敏豚鼠确定。

球蛋白-临床药理学

12.1行动机制

与肺球孢子菌病Spherusol®病史的个体被认为引起细胞免疫反应C.丝虫，就证明了迟发型超敏反应（DTH）响应于Coccidioidin（1,2,3,4）。 DTH反应的一般机制是基于抗原与CD 4和CD 8淋巴细胞的相互作用，然后是巨噬细胞分泌白介素和其他淋巴因子。效应分子的释放导致衬里血管的内皮细胞具有渗透性，并允许纤维蛋白原逃逸到周围的组织中，并在周围组织中转化为纤维蛋白。纤维蛋白的沉积以及细胞外空间内T细胞和单核细胞的积累导致组织肿胀并结扎。通常可以在18小时内检测到此过程，并在48小时内达到峰值。 （5）

临床研究

迟发型超敏反应以下Spherusol®的管理在其中就读与球孢子菌病病史者美国的一项研究进行了评估。另两项美国研究招募了无球虫病史的受试者。在其中一项研究中，受试者有组织胞浆菌病史。在每个研究中，伴随Spherusol®，两个额外的皮肤试验提取物，棘白菌素类®和毛癣菌（阳性对照），分别用生理盐水（阴性对照）和含有≤0.0001％硫柳汞（阴性对照）的稀释剂一起施用。所有皮肤测试和对照均以0.1 mL剂量以随机方式在前臂掌侧表面施用。研究者和受试者对皮肤测试抗原和对照的身份和位置视而不见。给药后48小时（±4小时）读取应答。测量每个测试部位的硬结响应，并记录为正交直径的平均值。皮肤试验阳性定义为给予抗原或对照后48小时的平均硬结度≥5 mm。对于每个受试者如果在阳性对照抗原位点中观察到≥5mm，并且在阴性对照位点没有观察到硬结≥5毫米Spherusol®皮肤测试结果被认为是有效的。

使用Spherusol®来检测丝虫尚未评估在具有未知暴露于C的一般人群迟发型超敏反应应答。

14.1有肺球虫病史的受试者的硬结反应

一项在流行地区（加利福尼亚州贝克斯菲尔德和亚利桑那州图森）的多中心，双盲研究招募了54名有放射球菌，实验室血清学（例如补体固定，免疫扩散）和/或培养诊断为肺球虫病史的成年人。受试者年龄在23-64岁之间；妇女占28％； 70％的白人，11％的西班牙裔，2％的亚裔，2％的美洲印第安人和4％的未指定种族或族裔的人。在拥有有效皮肤测试结果的51位受试者中，有50位受试者[98.0％； 2双侧95％CI（89.6％，100％）]为≥5毫米在Spherusol®注射部位的平均硬结。之间具有有效的皮肤测试结果使在Spherusol®注射部位硬结的平均尺寸为17毫米（距离5 mm-39毫米）。

收据并发或以前的抗真菌治疗没有出现干扰或加重硬结响应Spherusol®。

14.2没有肺球虫病史或已知感染丙型乳杆菌的受试者的硬结反应。

在非流行地区针对秀丽隐杆线虫进行的单点，双盲研究（华盛顿州斯波坎）招募了60名成年受试者（18-56岁），他们不曾因前往或居住在该州而感染隐球菌。流行地区。通过补体固定，免疫扩散和/或ELISA，受试者具有针对衣原体炎的阴性血清学。参与研究的受试者为65％的女性； 96％的白种人，2％的西班牙裔和2％的美国原住民。在48小时（±4小时）评估中，共有55位受试者的皮肤测试结果有效（5位受试者对所有试剂的皮肤测试结果均为阴性，被认为是无法解释的）。一名受试者（1/55）具有一个5毫米的平均硬结响应于Spherusol®和54名受试者表现出阴性反应（<5毫米平均硬结）至Spherusol®。 55名受试者中有54名具有有效的皮肤测试反应[98.2％； 2双侧95％CI（90.3％，> 99.9％）]表现出负硬结响应于Spherusol®。当五个科目谁了未可解释响应进行分析，就好像这些响应表示于Spherusol阳性反应®，54 60受试者90.0％（CI 79.5％，96.2％）表现出负硬结反应。

14.3有肺组织胞浆病病史的受试者的硬结反应

在非流行区下进行的单一网站，双盲研究丝虫，但是对于流行荚膜组织胞浆菌（布莱尔，NE）招收12名成年患者（33〜60岁），没有已知的接触到C.通过旅行或居住在流行区丝虫。所有受试者均具有肺组织胞浆菌病史。通过补体固定，免疫扩散和/或ELISA，受试者具有针对衣原体炎的阴性血清学。受试者为42％的女性和100％的白种人。在48小时（±4小时）评估中，所有12位受试者均对至少一个阳性对照的平均硬结≥5mm做出了反应，并且对硫柳汞和生理盐水对照表现出阴性硬结（<5mm）。没有观察到阳性硬结响应Spherusol®[单面97.5％CI; （0％，26.5％）]曾有由荚膜幽门螺杆菌引起的疾病史且没有前往丙型肝炎的地方性流行病史的受试者。这些发现支持了两种真菌物种诱导的细胞免疫反应之间缺乏交叉反应。

参考资料

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2. Emmons，CW，Binford，CH，Ulz，JP Kwon-Chung，KJ Medical Mycology，Leanne Febiger，Philadelphia，Chapter 17，230，1977。
3. Emmons CW和Olson BJ。真菌在肺部疾病中的作用研究。 I.与组织浆蛋白的交叉反应。 Pub Health Rep。60（47）：1383，1945年。
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5. Zweiman，B。健康和疾病中的细胞介导免疫。过敏原理和实践，莫斯比，圣路易斯，第50章：696，1998年。

供应/存储和处理方式

Spherusol®是可用在1mL多剂量药瓶。

NDC＃59584-140-01：多剂量小瓶。

冷藏储存在2°至8°C（35°至46°F）。不要冻结。如果冻结，则丢弃。

到期后请勿使用。

病人咨询信息

患者应为：

• 知情的潜在好处和皮肤试验的风险与Spherusol®。
• 指示向其医疗保健提供者报告任何不良事件。

包装标签-主显示屏-1毫升样品瓶

NDC 59584-140-01

球虫球菌性炎症球蛋白皮肤测试抗原

球蛋白®

体积：1mL（10次测试）

剂量：皮内0.1mL

见包装说明书

储存：仅2-8°C Rx

防腐剂：0.4％苯酚

Nielsen BioSciences，Inc.的Mfd。

加利福尼亚州圣地亚哥。 92121

批号：000000（垂直插入）

Exp ：（垂直插入）

包装标签-主显示屏-1毫升纸箱

剂量：皮内0.1 mL。见通告。 （第一面板）

内容物：1 mL多剂量小瓶（10个测试）

成分：USP注射用水中的球虫球菌性免疫球蛋白衍生抗原，氯化钠，硼酸钠和苯酚（防腐剂）。

仅接收。
修订版07/19

球虫球菌性皮肤炎球蛋白测试抗原（面板2）

球蛋白®

皮肤测试强度1.27 mcg / 0.1 mL

用于评估对球虫免疫系统的迟发型超敏反应

Nielsen BioSciences，Inc，美国许可证1903
Mfd。作者：Allermed Laboratories，Inc.美国许可证0467
圣地亚哥CA 92121

效价：通过豚鼠延迟型皮内皮肤测试测量。 （面板3）

储存：储存在2-8°C（36-46°F（华氏度））。不要冻结。

没有美国效价标准。

2D GS1序列化条形码（在尾盖上）

GTIN（底盖）

SN（尾翼）

EXP（尾翼）

地段（尾翼）