标准化螨

过敏
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我NSTRUCTIONS和剂量表
标准化过敏原提取物

螨提取物

（Dermatophagoides farinae）（Dermatophagoides pteronyssinus）

描述

标准化螨虫提取物包含粉状皮肤癣菌或粉状皮肤癣菌的可提取物。这些小瓶中的标准化（过敏单位）提取物主要是为配备医师准备的，可按要求制备稀释液和混合物。提取物是无菌的，含有50％（v / v）甘油作为防腐剂。用于皮下注射。螨提取物的原料是整个螨。螨在含有酵母和猪肉的培养基上生长，并经过处理以除去至少99％的生长培养基。培养基不包含人类来源的材料。几家制造商使用一名供应商的螨培养基提取物提交了皮内皮肤测试数据，这些患者对螨提取物进行了穿刺试验（∑ E≥40mm）。通过皮内测试，有一个反应 （∑ E≥20mm）在44个个体中的螨含量约为1％，而在40个个体中有4个反应的含量约为10％。皮肤测试对螨提取物有反应并且皮肤测试对螨培养基提取物有反应的两个个体也通过穿刺法用酵母提取物（Saccharomyces sp。）进行皮肤测试并且是反应性的。

该螨提取物通过ELISA竞争（1）相对于美国食品和药物管理局生物制剂评估和研究中心分配的参考提取物的分析进行标准化。基于过敏单位的效价（AU / ml）印在标签上。根据定量的皮肤测试（2），FDA参考提取物已分配为10,000 AU / ml。该螨提取物被标记为10,000 AU / ml，因为它的功效在统计学上与参考提取物相当。

不活泼的成分

甘油提取物包含：

临床药理学

过敏状态是由免疫反应诱导B细胞产生针对特定变应原的IgE抗体而引发的。 IgE抗体与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的表面受体结合。当抗原进入免疫系统时，它们会与结合的IgE反应。与表面结合的IgE发生反应的抗原刺激了许多化学介质从肥大细胞和嗜碱性粒细胞中释放出来。这些包括组胺，嗜酸性粒细胞趋化因子（ECF-A）和白三烯。这些化学介体在低浓度下具有药理活性，部分负责过敏反应的生物学表现。 （3）

免疫疗法实现超敏化的机制尚不完全清楚。 “阻断抗体”（IgG）滴度增加，并且在某些患者中，特异性IgE降低，对特定过敏原的组胺释放减少，对特定过敏原的抑制性细胞数量增加。这些改变只有在长期治疗后才能发生。 （4）

适应症和用途

标准化的螨提取物用于过敏性螨疾病的诊断和治疗。螨的过敏性疾病的诊断是通过综合的病史进行的，该病史足够完整，可以识别出螨的过敏症状，并通过诊断性皮肤测试鉴定螨过敏。

对螨的低敏疗法是对表现出对螨的过敏反应的患者的治疗。免疫疗法适用于那些症状，这些症状不能通过避免令人讨厌的过敏原或使用对症药物来令人满意地控制。 （5）

禁忌症

没有已知的绝对过敏症禁忌症疗法。请参阅预防措施部分以了解怀孕风险。

除非已证明症状病史和皮肤试验反应阳性，否则不应用过敏原治疗患者。过敏原提取物仅应施用于表现出过敏或哮喘症状的患者。医生必须确定使用这些产品治疗这些患者的益处是否大于风险。

服用非选择性β受体阻滞剂的患者可能对测试或治疗的过敏原更具反应性，并且可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。

预防措施

一般：

当从同一制造商或不同制造商处购买新批次的标准螨提取物时，应使患者的剂量比以前的剂量减少50-75％。从非标准螨虫提取物更改为标准螨虫提取物时，剂量应基于对比的皮肤测试，或者应像对待首次治疗一样对待患者。
每个患者应使用单独的无菌结核菌素型注射器，以防止提取物交叉污染。这也将防止疾病的传播，例如血清肝炎，艾滋病和其他传染病。注射过敏原提取物时，应始终使用无菌技术。

病人信息：

由于过敏原提取物给药后最严重的反应发生在注射后20分钟内，因此患者应在此期间保持观察状态。应记录局部反应的大小，因为随着剂量的增加，局部反应可能会越来越大，而随后的全身反应可能会提前。应指导患者报告任何异常反应，并请医生注意。特别地，这包括注射部位的肿胀和/或压痛或诸如鼻漏，打喷嚏，咳嗽，喘息，呼吸急促，恶心，头晕或头晕的反应。

药物相互作用：

服用非选择性β受体阻滞剂的患者可能对测试或治疗的过敏原更具反应性，并且可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。抗组胺药可以显着抑制立即的皮肤测试反应。在测试前，患者应至少48小时内没有此类药物。

致癌，致突变，生殖力受损：

尚未在动物中进行提取物的长期研究以确定其致癌，诱变或生育能力受损的潜力。

怀孕：

怀孕类别C。尚未对过敏原提取物进行动物繁殖研究。还未知的是，向孕妇服用时，过敏原提取物是否会引起胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要的情况下，才应将过敏原提取物给予孕妇。

孕妇对中至高剂量的过敏原提取物进行的超敏反应的对照研究未能证明对母亲或胎儿有任何风险。 （6）

但是，使用已知的组胺收缩子宫肌肉的能力时，应避免任何会释放大量组胺的反应，例如超敏反应用药过量。医师必须权衡免疫治疗的益处与可能导致对母亲和/或胎儿造成伤害的过敏反应的风险。

仅在明确必要且谨慎使用的情况下，才应在妊娠期间使用低敏化。如果妇女使用维持剂量，则怀孕的发生并不意味着停止注射治疗。

照顾母亲：

不知道过敏原提取物是否会从人乳中排出，因此在护理女性中服用提取物时应格外小心。

小儿用途：

尚未对儿童进行标准螨虫提取物的研究，因此尚未确定儿童的安全性。儿童过敏原提取物的剂量通常与成人相同。注射时，提取物可能会引起一些疼痛或不适。由于儿童的身材较小，最大耐受剂量可能小于成人剂量。因此，可能需要根据提供的成人时间表调整剂量。

不良反应

1. 局部反应：
   注射部位有些肿胀和发红并不罕见。注射后立即发生轻度燃烧是正常的；这通常会在10到20秒内消失。如果肿胀和发红持续了24小时或更长时间，则这是增加剂量时应谨慎进行的信号。下次注射时，剂量应保持不变或减少。如果剂量增加，大的局部反应可能表明在下一次注射时可能发生全身反应。如果患者继续在维持剂量下发生反应，则认为患者已超过最大耐受剂量。
   
   
2. 全身反应：
   全身反应很少发生，但必须在所有患者中寻找，尤其是高度敏感的患者。过敏性休克和死亡总是可能的，因此，医生必须准备好应对这些反应。全身反应的特征还在于以下一种或多种症状：血管性水肿，心动过速，结膜炎，咳嗽，昏厥，低血压，苍白，鼻炎，荨麻疹和喘息。
   
   可通过在注射部位上方立即应用止血带并在变应原注射部位皮下或肌内注射0.3至0.5ml的1：1000肾上腺素盐酸盐来治疗全身反应。剂量可以以15分钟为间隔重复两次。至少每10分钟松开止血带一次。
   
   对于1岁至2岁的婴儿，盐酸肾上腺素1：1000的儿童剂量为0.05至0.1ml； 0.15毫升，适合2至6岁的儿童使用；和0.2毫升，适合6至12岁的儿童。
   
   注射后应始终观察患者至少30分钟。使用降压药和扩容药可以降低低血压。支气管痉挛可能需要肠胃外氨茶碱和吸入支气管扩张剂。也可能需要氧气。如果存在上呼吸道阻塞，则保持开放气道至关重要。给予足够的肾上腺素并给予循环支持后，可给予肾上腺皮质类固醇和静脉注射抗组胺药。医生必须熟悉这些全身反应，并拥有适当治疗所需的所有设备和药物。 （7）

剂量和给药

诊断皮肤测试：

用15个高度敏感的患者进行的穿刺试验分别有2批10,000 AU / ml螨提取物（D. farinae），平均直径为15.93mm±4.92，平均红斑直径为63.70mm±16.46。用10,000 AU / ml螨提取物（D. pteronyssinus）对10位高度敏感的患者进行的穿刺试验显示，平均风团直径平均为17.00mm±3.39，平均红斑直径总值为84.80mm±5.80。高度敏感患者的皮内皮肤测试结果如下所示，与上述穿刺测试中使用的批次相同。

以螨虫生长培养基为对照的穿刺试验在15例对螨虫敏感的患者中呈阴性。

这些产品用于确定患者对特定抗原的敏感性，并有助于特应性疾病的诊断和治疗。经过详尽的历史记录后，可以决定哪种过敏原适合用于测试。推荐的程序是首先进行穿刺测试，然后进行皮内测试。请参阅下面的推荐剂量。

行政频率：

一次进行皮肤测试的次数将取决于特定患者及其过敏史。这些测试应在15至20分钟内进行并观察。可以依次应用其他测试。对上臂的前外侧进行测试，该测试应允许在测试部位附近有效应用止血带。测试前，应使用酒精擦拭注射部位的皮肤。

穿刺测试：将一滴（0.05毫升）提取物涂在皮肤上。使用无菌的皮下注射针头或接种针头刺穿滴剂和皮肤。保持针头垂直于皮肤表面并前后摇动针头，以形成一个小孔而不会流血。请勿旋转或切伤针头。从皮肤上取下针头，然后擦拭皮肤表面上多余的提取物。

划痕测试：使用划痕器或针头，在穿透真皮表面的表皮上划1/16英寸长的划痕，但要注意不要抽血。在划痕处涂抹一滴（0.05毫升）过敏原。

皮内测试：对每种抗原使用单独的无菌注射器（结核菌素型，配备27号3/8英寸针头，带皮内斜面）。通过将0.02ml过敏原注入表皮进行测试。如果测试正确进行，则溶液应产生直径2至3mm的气泡。如果未出现气泡，则说明注射太深了。

由与制备提取物相同的溶液组成的阴性对照应以与进行测试相同的方式应用于其中一个部位。例如，如果使用100 AU / ml浓度的螨虫进行皮内测试，则皮内阴性对照应包含0.5％（v / v）甘油。磷酸组胺应用作评估皮肤测试的阳性对照。磷酸组胺可从其他制造商处获得。请参阅其使用说明，推荐剂量和结果解释。

阳性反应通常在15-20分钟内产生。阳性反应是鲸鱼和耀斑反应，大于阴性对照，并根据反应的大小进行判断。划痕或穿刺试验可能不会引起与皮内试验一样大和明确的反应。 （5）

推荐使用以下系统（8）：

免疫疗法：

以下是两种注射疗法：

1. 季前治疗在季节困难开始前三个月开始，并通过间隔四至七天注射达到维持剂量，并在该季节结束后停药。
   
2. 推荐的常年治疗方式是通过注射疗法使患者达到耐受的维持剂量，并保持该剂量直至变态反应症状缓解。注射间隔为4至7天。

致敏提取物必须在使用前稀释。正常情况下，可以从1 AU / ml稀释液开始免疫治疗。如果患者看起来非常敏感，可以在开始注射之前进一步稀释抗原。以下是进行适当稀释系列的建议步骤。推荐的稀释剂包含0.9％的氯化钠和0.4％的苯酚作为防腐剂。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查变应原提取物是否有颗粒物质和变色。

可以使用以下剂量和稀释时间表开始多年生治疗。该时间表仅是说明性的，并未经过适当或良好控制的试验来确定其安全性或有效性。

按照时间表中的说明逐渐增加剂量。如果您使用的剂量引起温和或发红的轻微局部反应，请重复相同剂量。如果反应剧烈或全身性（表现为荨麻疹，哮喘或花粉症），请按时减少剂量并重新建立。如果再次遇到严重的局部反应或全身反应，则应考虑超出此患者的最大耐受性。维持剂量是缓解症状而不产生局部反应的最大剂量。剂量的大小和间隔会有所不同，可以根据需要进行调整。剂量之间的正常间隔是4至7天。

供应方式

分别在10ml，30ml和50ml小瓶中提供含有10,000 AU / ml的50％（v / v）甘油的批量提取物（母料浓缩液）。在2ml滴管小瓶中提供含有10,000 AU / ml的50％（v / v）甘油的刮擦测试。 5ml小瓶中含100 AU / ml的皮内测试（水溶液）。

存储

这些提取物应储存在2至8摄氏度下。应避免过度加热（高于室温）和反复冻融。样品瓶标签上显示了日期期限（失效日期）。提取物稀释后，保质期就会缩短。提取物过时时应重新排序。由于需要进行无菌测试，因此至少需要三（3）周的交货时间。

参考资料

1. 酶联免疫吸附试验竞争测定，1993年10月，食品和药物管理局过敏产品测试实验室的方法。
   
2. Turkeltaub，P.，Rastogi，SC，Baer，H .: 使用ID 50 EAL方法将过敏单位分配给参考制剂，1986年5月，食品和药物管理局细菌产品分部过敏产品实验室方法。
   
3. Wasserman，SI：过敏反应的生化介质。在Patterson，R.（ed）：过敏性疾病：诊断和管理，第1页。 86.费城，JB Lippincott公司，1985年。
   
4. 格拉默（LC）：由于外源性抗原引起的过敏性疾病的免疫学管理原则。在帕特森，河。（编辑）：过敏性疾病：诊断和管理，p。 358.费城，JB Lippincott公司，1985年。
   
5. 展位，BH：立即过敏症的诊断。在Patterson，R.（ed）：过敏性疾病：诊断和管理，第1页。 102.费城，JB Lippincott公司，1985年。
   
6. Metzger，WJ等人：怀孕期间免疫疗法的安全性。 J.过敏临床。免疫学杂志，64（4）：268-272，1978。
   
7. Patterson，R.等：免疫疗法。在E. Jr. Middleton，CE Reed和EF Ellis（ed）：过敏症； 《原则与实践》，第2卷，第2页。 1119年，圣路易斯，CV Mosby Co.，1983年。
   
8. 诺曼，PS：过敏的体内研究方法：皮肤和粘膜测试，技术和解释。在E. Jr. Middleton，CE Reed和EF Ellis（ed）：《过敏原与实践》（第1卷），第1页。 258.圣路易斯，莫斯比简历公司，1978年。

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修订的04/28/95