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斯特伦西克
斯特伦西克
什么是Strensiq？
Strensiq（阿法酸酶）是一种酶替代药物，用于治疗低磷血症（HYE-poe-FOS-fa-TAY-zha）。
低磷血症是一种罕见的遗传性疾病，其中缺乏帮助人体处理钙和磷的酶。这会导致骨骼和牙齿（包括柔软或易碎的骨骼）的异常生长和发育，生长问题以及牙齿脱落。
Strensiq也可用于本用药指南中未列出的目的。
重要信息
遵循药品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者所有您的医疗状况，过敏和您使用的所有药物。
在服药之前
如果您对asfotase alfa过敏，则不应使用Strensiq。
在使用Strensiq之前，请告知您的医生所有医疗状况或过敏反应。
使用Strensiq时，您的名字可能会在患者注册表中列出。这是为了跟踪和评估使用这种药物的长期效果。
目前尚不清楚Strensiq是否会伤害未出生的婴儿。告诉医生您是否怀孕或计划怀孕。
尚不知道阿法酸酶是否会进入母乳或是否会损害哺乳婴儿。告诉医生您是否正在母乳喂养婴儿。
我应该如何使用Strensiq？
通常每周给Strensiq 3至6次。请非常仔细地遵循医生的剂量说明。不要以更大或更小的量使用该药物，也不要使用超过推荐时间的药物。
遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。
Strensiq被注入皮下。医护人员可能会教您如何自行正确使用药物。
阅读并仔细遵循您的药物随附的所有使用说明。如果您不了解所有说明，请咨询您的医生或药剂师。
仅在准备好注射时才准备注射。如果药物改变了颜色或有微粒，不要使用。致电您的药剂师购买新药。
您可能需要使用2个药瓶和2个单独的注射器来组成一剂这种药物。请非常仔细地遵循医生的剂量说明。
您的护理人员会告诉您在身体上何处注射Strensiq。每次注射时，请使用其他位置。请勿连续两次注射到同一位置。
Strensiq剂量基于体重（尤其是儿童和青少年）。如果体重增加或减少，您的剂量需求可能会改变。
您可能需要经常进行眼科检查。
这种药会影响某些医学检查的结果。告诉任何治疗您的医生您正在使用Strensiq。
将该药物存放在冰箱的原始容器中，避光。不要冻结或摇动这种药物。
您可以将药物从冰箱中取出，并在注射剂量之前使其达到室温。请勿将药物放置超过1小时。
每个小瓶（瓶）仅可使用一次。一次使用后将其扔掉，即使里面仍然有药物。
只能使用针头和注射器一次，然后将其放在防刺穿的“尖头”容器中。遵循州或当地有关如何处置此容器的法律。请将其放在儿童和宠物接触不到的地方。
Strensiq剂量信息
通常的Strensiq成人低磷酸盐血症剂量：
常规剂量：每周3次皮下注射2 mg / kg或每周6次皮下注射1 mg / kg
最大剂量：每周9 mg / kg
评论：
-对于围产期/婴儿发作性低磷血症（HPP）的患者，可能由于疗效不足（例如，呼吸状况，生长或影像学检查无改善）而必须每周增加3次，每次3 mg / kg。
-注射部位的反应可能会限制每周6次给药方案的耐受性。
用途：用于治疗围产期/婴儿期和少年期HPP的患者。
Strensiq用于低磷酸盐血症的常用儿科剂量：
常规剂量：每周3次皮下注射2 mg / kg或每周6次皮下注射1 mg / kg
最大剂量：每周9 mg / kg
评论：
-对于围产期/婴儿发作性低磷血症（HPP）的患者，可能由于疗效不足（例如，呼吸状况，生长或影像学检查无改善）而必须每周增加3次，每次3 mg / kg。
-注射部位的反应可能会限制每周6次给药方案的耐受性。
用途：用于围产期/婴儿期和少年期HPP的患者的治疗。
如果我错过剂量怎么办？
如果您错过一剂Strensiq，请致电您的医生以获取指导。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
使用Strensiq时应避免什么？
请勿将这种药物注射到红色或肿胀的皮肤区域。
Strensiq副作用
如果您对Strensiq有过敏反应，请寻求紧急医疗救助。头晕，恶心，呕吐；呼吸困难，窒息感;脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
视力改变；
比平时多或少排尿；
排尿困难或困难;
粉红色，红色或棕色尿液；要么
您的一侧或腰部严重疼痛。
常见的Strensiq副作用可能包括：
注射药物时出现的疼痛，瘙痒，肿胀，发红，瘀伤，变硬，麻点或其他皮肤变化。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Strensiq？
其他药物可能会与阿法酸酶发生相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：2.02。
注意：本文档包含有关asfotase alfa的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Strensiq品牌。
综上所述
Strensiq的常见副作用包括：过敏反应，异位钙化，恶心，肾结石病，发烧，头痛，超敏反应，脂肪营养不良，呕吐，发冷，皮肤红斑，潮红和易怒。有关不良影响的完整列表，请参见下文。
对于消费者
适用于asfotase alfa：肠胃外注射
副作用包括：
注射部位反应，异位钙化，脂肪营养不良，超敏反应。
对于医疗保健专业人员
适用于asfotase alfa：皮下溶液
一般
最常见的不良反应包括注射部位反应，脂肪营养不良，异位钙化和超敏反应。 [参考]
过敏症
非常常见（10％或更多）：超敏反应（12％）
罕见（0.1％至1％）：过敏反应症状[参考]
在临床试验中，有1名接受治疗的患者（n = 99; 1％）出现了与过敏反应一致的体征和症状。该患者在此反应发生之前已经接受了3.5年的药物治疗。注射后约1分钟发生反应（呼吸困难，恶心，眶周水肿和头晕），并且未经药物治疗即可缓解。该患者继续接受有前药治疗，最终继续接受无前药治疗。
过敏反应包括恶心/呕吐，发烧，头痛，潮红，烦躁，严厉/发冷，皮肤红斑，皮疹，瘙痒和口腔感觉不足。 [参考]
本地
非常常见（10％或更多）：注射部位反应（63％），脂肪营养不良（28％） [参考]
几个月后已报道了局部脂肪营养不良，包括脂肪萎缩和脂肪过多。与围生期/小儿发作性HPP患者相比，青少年发作性低磷血症（HPP）患者的注射部位反应和脂肪营养不良的频率更高。
注射部位的反应包括红斑，变色/色素沉着，疼痛/压痛，瘙痒/瘙痒，肿胀，硬结，黄斑，青肿，结节，注射部位皮疹，炎症，丘疹，出血，血肿，荨麻疹，温暖，钙化，肿块，疤痕，和蜂窝织炎。大多数注射部位反应在1周内解决。一名患者经历了注射部位变色的严重注射部位反应，并退出了临床试验。 [参考]
肾的
在临床试验中，眼（包括角膜和结膜）和肾脏（肾钙化）的异位钙化有14例（14％）。这些异位钙化的结果未见视觉改变或肾功能改变。与围生期/小儿发作性HPP患者相比，青少年发作性低磷血症（HPP）患者异位钙化的频率更高。
据报道肾结石的患者不到1％。 [参考]
未报告频率：肾钙化病，肾结石[参考]
眼科
在临床试验中，眼（包括角膜和结膜）和肾脏（肾钙化）的异位钙化有14例（14％）。这些异位钙化的结果未见视觉改变或肾功能改变。与围产期/婴儿期发作的HPP患者相比，青少年发作性低磷酸盐血症（HPP）患者的异位钙化频率更高。 [参考]
未报告频率：眼睛异位钙化[参考]
肝的
据报道，不到1％的患者患有慢性肝炎。
未报告频率：慢性肝炎
免疫学的
在临床试验中，有78％（76/98）的患者在接受治疗后的某个时间点测试抗药物抗体呈阳性。在这些患者中，有45％（34/76）具有中和抗体。在抗药物抗体滴度和中和抗体（抑制百分比）值之间未发现相关性。抗药物抗体的形成导致全身暴露减少。
未报告频率：抗药物抗体
新陈代谢
未报告频率：低钙血症，维生素B6减少
低血钙和维生素B6减少的报道少于1％
参考文献
1. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00
2.“产品信息。Strensiq（阿法磷酸酶）。”康涅狄格州柴郡的Alexion制药公司。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
准备和基于体重的剂量表
注意：对于体重不足40千克的小儿患者，请勿使用STRENSIQ的80 mg / 0.8 mL小瓶，因为用80 mg / 0.8 mL的小瓶（更高的浓度）获得的阿斯福酶α的全身暴露量低于其他药物强度小瓶（浓度较低）。较低的暴露量可能不足以适合该亚组的患者[参见剂型和强度（3），临床药理学（12.3）] 。
- 1。
- 确定需要根据患者的体重和推荐剂量处方剂量每周总体积。请按照以下步骤确定患者剂量。
- 每周总剂量（毫克）=患者的体重（kg）×规定的剂量（毫克/ kg /周）
- 每周=由STRENSIQ浓度（40毫克/毫升或100毫克/毫升）划分总给药量（mg /周）的总喷射量（毫升）。注意产品浓度为：40 mg / mL（瓶强度18 mg / 0.45 mL，28 mg / 0.7 mL，40 mg / mL）或100 mg / mL（瓶强度80 mg / 0.8 mL）。
- 轮总注射体积为毫升的最近的百分
- 每周小瓶总数=总注射体积由小瓶体积除以（mL）的
- 2。
- 确定每周注射天（三个或六个每周）的数量。
- 3。
- 确定每次注射天剂量。确定剂量时，患者体重应四舍五入至最接近的千克。使用下表作为指导，建议每周3次（表1），每周6次1 mg / kg（表2），每周3次增加剂量至3 mg / kg的患者增加剂量仅适用于围产期/婴儿期HPP的患者[见剂量和给药方法（2.1）] （表3）。
| 体重（公斤）* | 注射剂量 | 注射量 | 样品瓶配置 |
|---|---|---|---|
| |||
| 3 | 6毫克 | 0.15毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 4 | 8毫克 | 0.2毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 5 | 10毫克 | 0.25毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 6 | 12毫克 | 0.3毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 7 | 14毫克 | 0.35毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 8 | 16毫克 | 0.4毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 9 | 18毫克 | 0.45毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 10 | 20毫克 | 0.5毫升 | 28毫克/0.7毫升 |
| 15 | 30毫克 | 0.75毫升 | 40毫克/ 1毫升 |
| 20 | 40毫克 | 1毫升 | 40毫克/ 1毫升 |
| 25 | 50毫克 | 1.25毫升 | 两个28 mg / 0.7 mL小瓶 |
| 30 | 60毫克 | 1.5毫升 | 两个40 mg / 1 mL小瓶 |
| 35 | 70毫克 | 1.75毫升 | 两个40 mg / 1 mL小瓶 |
| 40 | 80毫克 | 0.8毫升 | 80毫克/0.8毫升 |
| 50 | 100毫克 | 1毫升 | 两个80 mg / 0.8 mL小瓶 |
| 60 | 120毫克 | 1.2毫升† | 两个80 mg / 0.8 mL小瓶 |
| 70 | 140毫克 | 1.4毫升† | 两个80 mg / 0.8 mL小瓶 |
| 80 | 160毫克 | 1.6毫升† | 两个80 mg / 0.8 mL小瓶 |
| 体重（公斤）* | 注射剂量 | 注射量 | 样品瓶配置 |
|---|---|---|---|
| |||
| 3 | 3毫克 | 0.08毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 4 | 4毫克 | 0.1毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 5 | 5毫克 | 0.13毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 6 | 6毫克 | 0.15毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 7 | 7毫克 | 0.18毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 8 | 8毫克 | 0.2毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 9 | 9毫克 | 0.23毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 10 | 10毫克 | 0.25毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 15 | 15毫克 | 0.38毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 20 | 20毫克 | 0.5毫升 | 28毫克/0.7毫升 |
| 25 | 25毫克 | 0.63毫升 | 28毫克/0.7毫升 |
| 30 | 30毫克 | 0.75毫升 | 40毫克/ 1毫升 |
| 35 | 35毫克 | 0.88毫升 | 40毫克/ 1毫升 |
| 40 | 40毫克 | 1毫升 | 40毫克/ 1毫升 |
| 50 | 50毫克 | 0.5毫升 | 80毫克/0.8毫升 |
| 60 | 60毫克 | 0.6毫升 | 80毫克/0.8毫升 |
| 70 | 70毫克 | 0.7毫升 | 80毫克/0.8毫升 |
| 80 | 80毫克 | 0.8毫升 | 80毫克/0.8毫升 |
| 90 | 90毫克 | 0.9毫升 | 两个80 mg / 0.8 mL小瓶 |
| 100 | 100毫克 | 1毫升 | 两个80 mg / 0.8 mL小瓶 |
| 体重（公斤）† | 注射剂量 | 注射量 | 样品瓶配置 |
|---|---|---|---|
| |||
| 3 | 9毫克 | 0.23毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 4 | 12毫克 | 0.3毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 5 | 15毫克 | 0.38毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 6 | 18毫克 | 0.45毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 7 | 21毫克 | 0.53毫升 | 28毫克/0.7毫升 |
| 8 | 24毫克 | 0.6毫升 | 28毫克/0.7毫升 |
| 9 | 27毫克 | 0.68毫升 | 28毫克/0.7毫升 |
| 10 | 30毫克 | 0.75毫升 | 40毫克/ 1毫升 |
| 15 | 45毫克 | 1.13毫升‡ | 两个28 mg / 0.7 mL小瓶 |
| 20 | 60毫克 | 1.5毫升‡ | 两个40 mg / 1 mL小瓶 |
| 25 | 75毫克 | 1.88毫升‡ | 两个40 mg / 1 mL小瓶 |
- 4。
- 进样前15至30分钟，从冰箱中取出未打开的STRENSIQ小瓶，以使液体达到室温。
请勿以其他任何方式加热STRENSIQ（例如，请勿在微波炉或热水中加热）。 - 5，
- 检查小瓶中的溶液是否有颗粒物和变色。 STRENSIQ提供为透明，略带乳白色或乳白色，无色至微黄色的水溶液；可能会出现一些小的半透明或白色颗粒。丢弃所有与该外观不一致的小瓶。
- 6。
- 组装注射用品。建议使用无菌一次性1 mL注射器和½英寸注射针头（25至29号规格）管理STRENSIQ。建议使用两种不同规格的针头，较大的针头（例如25号针头）可用于药物的抽取，而较小的针头（例如29号针头）用于注射。对于大于1 mL的剂量，应在两个1 mL注射器之间均分注射体积。每次注射时务必使用新的注射器和针头。
- 7。
- 取下药瓶盖，以无菌方式制备药瓶，然后将注射器插入药瓶中，以取出处方剂量进行给药。不要摇晃。
- 8。
- 清除注射器中的所有气泡，并确认剂量正确。
- 9。
- STRENSIQ小瓶仅可使用一次。丢弃所有未使用的产品。
行政
STRENSIQ仅用于皮下注射。
- 当给予两种注射剂，使用两个单独的注射部位。
- 在除去从制冷小瓶（多个）的在3小时内辖STRENSIQ。
- 从下面的站点之间旋转注射以减少脂肪代谢障碍的风险：腹部区域，大腿，三角肌，或臀部[见警告和注意事项（5.2），不良反应（6.1）]。
- 不要在有发红，发炎，或肿胀部位注射给药。
- 注入STRENSIQ皮下确定的网站，并妥善处理注射器和针头。
Strensiq的适应症和用法
Strensiq®被指示用于治疗的患者的围产期/ infantile-和幼年型低磷酸酯酶症（HPP）。
Strensiq剂量与用法
围产期/婴儿期HPP的剂量
Strensiq治疗围产期/小儿发作性HPP的推荐剂量方案为每周皮下注射6 mg / kg，原因如下：
- 每周3次，每次2 mg / kg，或者
- 1 mg / kg每周六次。注射部位反应可能会限制每周六次治疗方案的耐受性[见不良反应（6.1） ]。
由于缺乏功效（例如，呼吸状况，生长或放射学检查结果无改善），Strensiq的剂量可能会增加，每周皮下给药的剂量为每周3次，每次3 mg / kg，最高可达9 mg / kg。
幼年期HPP剂量
推荐的Strensiq治疗少年期HPP的剂量方案为每周6 mg / kg皮下给药，原因如下：
- 每周3次，每次2 mg / kg，或者
- 1 mg / kg每周六次。注射部位反应可能会限制每周六次治疗方案的耐受性[见不良反应（6.1） ]。
准备和基于体重的剂量表
注意：对于体重不足40 kg的小儿科患者，请勿使用80 mg / 0.8 mL的Strensiq小瓶，因为使用80 mg / 0.8 mL的小瓶（更高的浓度）所获得的阿斯福酶α的全身暴露量低于其他药物强度小瓶（浓度较低）。较低的暴露量可能不足以适合该亚组的患者[参见剂型和强度（3） ，临床药理学（12.3） ] 。
- 1。
- 确定需要根据患者的体重和推荐剂量处方剂量每周总体积。请按照以下步骤确定患者剂量。
- 每周总剂量（毫克）=患者的体重（kg）×规定的剂量（毫克/ kg /周）
- 每周=由Strensiq浓度（40毫克/毫升或100毫克/毫升）划分总给药量（mg /周）的总喷射量（毫升）。注意产品浓度为：40 mg / mL（瓶强度18 mg / 0.45 mL，28 mg / 0.7 mL，40 mg / mL）或100 mg / mL（瓶强度80 mg / 0.8 mL）。
- 轮总注射体积为毫升的最近的百分
- 每周小瓶总数=总注射体积由小瓶体积除以（mL）的
- 2。
- 确定每周注射天（三个或六个每周）的数量。
- 3。
- 确定每次注射天剂量。确定剂量时，患者体重应四舍五入至最接近的千克。使用下表作为指导，建议每周3次（表1），每周6次1 mg / kg（表2），每周3次增加剂量至3 mg / kg的患者增加剂量仅适用于围产期/婴儿期HPP的患者[参见剂量和给药方法（2.1） ] （表3）。
| 体重（公斤） * | 注射剂量 | 注射量 | 样品瓶配置 |
|---|---|---|---|
| |||
| 3 | 6毫克 | 0.15毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 4 | 8毫克 | 0.2毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 5 | 10毫克 | 0.25毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 6 | 12毫克 | 0.3毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 7 | 14毫克 | 0.35毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 8 | 16毫克 | 0.4毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 9 | 18毫克 | 0.45毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 10 | 20毫克 | 0.5毫升 | 28毫克/0.7毫升 |
| 15 | 30毫克 | 0.75毫升 | 40毫克/ 1毫升 |
| 20 | 40毫克 | 1毫升 | 40毫克/ 1毫升 |
| 25 | 50毫克 | 1.25毫升 | 两个28 mg / 0.7 mL小瓶 |
| 30 | 60毫克 | 1.5毫升 | 两个40 mg / 1 mL小瓶 |
| 35 | 70毫克 | 1.75毫升 | 两个40 mg / 1 mL小瓶 |
| 40 | 80毫克 | 0.8毫升 | 80毫克/0.8毫升 |
| 50 | 100毫克 | 1毫升 | 两个80 mg / 0.8 mL小瓶 |
| 60 | 120毫克 | 1.2毫升† | 两个80 mg / 0.8 mL小瓶 |
| 70 | 140毫克 | 1.4毫升† | 两个80 mg / 0.8 mL小瓶 |
| 80 | 160毫克 | 1.6毫升† | 两个80 mg / 0.8 mL小瓶 |
| 体重（公斤） * | 注射剂量 | 注射量 | 样品瓶配置 |
|---|---|---|---|
| |||
| 3 | 3毫克 | 0.08毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 4 | 4毫克 | 0.1毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 5 | 5毫克 | 0.13毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 6 | 6毫克 | 0.15毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 7 | 7毫克 | 0.18毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 8 | 8毫克 | 0.2毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 9 | 9毫克 | 0.23毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 10 | 10毫克 | 0.25毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 15 | 15毫克 | 0.38毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 20 | 20毫克 | 0.5毫升 | 28毫克/0.7毫升 |
| 25 | 25毫克 | 0.63毫升 | 28毫克/0.7毫升 |
| 30 | 30毫克 | 0.75毫升 | 40毫克/ 1毫升 |
| 35 | 35毫克 | 0.88毫升 | 40毫克/ 1毫升 |
| 40 | 40毫克 | 1毫升 | 40毫克/ 1毫升 |
| 50 | 50毫克 | 0.5毫升 | 80毫克/0.8毫升 |
| 60 | 60毫克 | 0.6毫升 | 80毫克/0.8毫升 |
| 70 | 70毫克 | 0.7毫升 | 80毫克/0.8毫升 |
| 80 | 80毫克 | 0.8毫升 | 80毫克/0.8毫升 |
| 90 | 90毫克 | 0.9毫升 | 两个80 mg / 0.8 mL小瓶 |
| 100 | 100毫克 | 1毫升 | 两个80 mg / 0.8 mL小瓶 |
| 体重（公斤） † | 注射剂量 | 注射量 | 样品瓶配置 |
|---|---|---|---|
| |||
| 3 | 9毫克 | 0.23毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 4 | 12毫克 | 0.3毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 5 | 15毫克 | 0.38毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 6 | 18毫克 | 0.45毫升 | 18毫克/0.45毫升 |
| 7 | 21毫克 | 0.53毫升 | 28毫克/0.7毫升 |
| 8 | 24毫克 | 0.6毫升 | 28毫克/0.7毫升 |
| 9 | 27毫克 | 0.68毫升 | 28毫克/0.7毫升 |
| 10 | 30毫克 | 0.75毫升 | 40毫克/ 1毫升 |
| 15 | 45毫克 | 1.13毫升‡ | 两个28 mg / 0.7 mL小瓶 |
| 20 | 60毫克 | 1.5毫升‡ | 两个40 mg / 1 mL小瓶 |
| 25 | 75毫克 | 1.88毫升‡ | 两个40 mg / 1 mL小瓶 |
- 4。
- 注射前，将未打开的Strensiq小瓶从冰箱中取出15到30分钟，以使液体达到室温。
请勿以其他任何方式加热Strensiq（例如，请勿在微波炉或热水中加热）。 - 5，
- 检查小瓶中的溶液是否有颗粒物和变色。 Strensiq提供为透明，略带乳白色或乳白色，无色至微黄色的水溶液；可能会出现一些小的半透明或白色颗粒。丢弃所有与该外观不一致的小瓶。
- 6。
- 组装注射用品。建议使用无菌一次性1 mL注射器和1/2英寸注射针头（25至29号规格）管理Strensiq。建议使用两种不同规格的针头，较大的针头（例如25号针头）可用于药物的抽取，而较小的针头（例如29号针头）用于注射。对于大于1 mL的剂量，应在两个1 mL注射器之间均分注射体积。每次注射时务必使用新的注射器和针头。
- 7。
- 取下药瓶盖，以无菌方式制备药瓶，然后将注射器插入药瓶中，以取出处方剂量进行给药。不要摇晃。
- 8。
- 清除注射器中的所有气泡，并确认剂量正确。
- 9。
- Strensiq小瓶仅可使用一次。丢弃所有未使用的产品。
行政
Strensiq仅用于皮下注射。
- 进行两次注射时，请使用两个单独的注射部位。
- 从冷藏瓶中取出小瓶后3小时内管理Strensiq。
- 从以下部位旋转注射以降低脂肪营养不良的风险：腹部，大腿，三角肌或臀部[请参阅警告和注意事项（5.2） ，不良反应（6.1） ] 。
- 不要在发红，发炎或肿胀的区域进行注射。
- 将Strensiq皮下注射到确定的部位，并正确处理注射器和针头。
剂型和优势
Strensiq是透明的略带乳白色或乳白色的无色至浅黄色水溶液。几乎没有小的半透明或白色颗粒。该产品可作为：
- 注射：单剂量小瓶中的18 mg / 0.45 mL，28 mg / 0.7 mL，40 mg / mL或80 mg / 0.8 mL溶液
禁忌症
没有。
警告和注意事项
过敏反应
在Strensiq治疗的患者中已经报道了过敏反应，包括过敏反应。与过敏反应相符的体征和症状包括呼吸困难，窒息感，恶心，眶周水肿和头晕。这些反应在Strensiq皮下给药后数分钟内发生，并已在治疗开始后超过1年观察到。在Strensiq治疗的患者中还报告了其他超敏反应，包括呕吐，发烧，头痛，潮红，易怒，发冷，红斑，皮疹，瘙痒和口腔感觉不足[见不良反应（6.1） ] 。
如果发生严重的超敏反应，请中断Strensiq治疗并开始适当的医学治疗。考虑严重反应后，对个别患者重新服用Strensiq的风险和收益。如果决定重新使用该产品，请监测患者是否出现严重超敏反应的体征和症状。
脂肪营养不良
在临床试验中，Strensiq治疗的患者数月后已在注射部位报道了局部脂肪营养不良，包括脂肪萎缩和脂肪过多症[见不良反应（6.1） ] 。建议患者遵循适当的注射技术并旋转注射部位[见剂量和用法（2.4） ] 。
异位钙化
HPP患者发生异位钙化的风险增加。在Strensiq的临床试验经验中已经报道了异位钙化的事件，包括眼科（结膜和角膜）和肾（肾钙化病，肾结石病）。没有足够的信息来确定报告的事件是否与疾病一致或归因于Strensiq。异位钙化的发生未见视觉改变或肾功能改变。
建议在Strensiq治疗的基线和定期进行眼科检查和肾超声检查，以监测眼和肾异位钙化的体征和症状，以及视觉或肾功能的变化。
可能的免疫介导的临床作用
在临床试验中，大多数用Strensiq治疗的患者均产生了抗天冬氨酸酶α抗体和中和抗体，从而降低了天冬氨酸酶α的全身暴露[参见免疫原性（6.2） ]。在上市后的报告中，一些最初接受过治疗的Strensiq治疗患者随后在疾病相关的实验室和放射学生物标志物（某些与中和抗体有关）中复发并恶化，提示可能对Strensiq药理作用的免疫介导作用可能导致疾病进展[请参见不良反应（6.3） 。抗天冬氨酸酶α抗体形成对Strensiq的长期功效的影响尚不清楚。没有市售的抗天冬氨酸酶α抗体测试。如果在对Strensiq进行初始治疗后一段时间，患者出现HPP症状恶化或疾病相关的实验室和影像学生物标志物恶化，请考虑通过致电1-888-765-4747与Alexion的Strensiq Medical Information联系以获得抗天冬氨酸酶α抗体测试或通过电子邮件medinfo@alexion.com。建议进行密切的临床随访。
不良反应
下面和标签中其他地方描述了以下不良反应：
- 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
- 脂肪营养不良[见警告和注意事项（5.2） ]
- 异位钙化[见警告和注意事项（5.3） ]
- 可能的免疫介导的临床效应[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
下述数据反映了用Strensiq治疗的99例围产期/婴儿期或幼年期HPP患者（年龄1天至58岁）暴露于Strensiq的情况，大多数持续2年以上（范围1天至312周[78个月]） ：51例患者接受了至少96周（24个月）的治疗，39例患者接受了168周（42个月）或更长时间的治疗[参见临床研究（14） ] 。
常见不良反应
总体而言，最常见的不良反应是注射部位反应（63％） 。其他常见的不良反应包括脂肪营养不良（28％），异位钙化（14％）和超敏反应（12％）。
表4总结了在临床试验中按患者人群和Strensiq剂量方案皮下注射Strensiq后发生的不良反应的比率至少为10％。
与围产期/婴儿期HPP患者相比，少年期HPP患者的注射部位反应，脂肪营养不良和异位钙化的频率更高。
大部分注射部位反应在一周内解决。两名患者出现注射部位反应，导致其Strensiq剂量减少。由于注射部位的反应，一名患者从每周六次给药切换为每周三次给药。另一位患者经历了注射部位变色的严重注射部位反应，并退出了试验。
| 围产期/婴儿期HPP | 少年性HPP | |||
|---|---|---|---|---|
| 不良反应类别或术语 | 斯特伦西克 每周小于或等于6 mg / kg （N = 66） n（％） | 斯特伦西克 超过6 mg / kg /周* （N = 13） n（％） | 总 （N = 79） n（％） | 斯特伦西克 （N = 20） n（％） |
| ||||
| 注射部位反应 | 38（58） | 6（46） | 44（56） | 18（90） |
| 红斑 | 29（44） | 3（23） | 32（41） | 15（75） |
| 变色/色素沉着 | 11（17） | 1（8） | 12（15） | 8（40） |
| 疼痛/压痛 | 10（15） | 1（8） | 11（14） | 8（40） |
| 瘙痒/瘙痒 | 10（15） | 0（0） | 10（13） | 7（35） |
| 肿胀 | 8（12） | 0（0） | 8（10） | 6（30） |
| 硬结 | 9（14） | 1（8） | 10（13） | 3（15） |
| 黄斑 | 4（6） | 0（0） | 4（5） | 7（35） |
| 反应，除非另有说明 | 6（9） | 1（8） | 7（9） | 4（20） |
| 瘀血 | 6（9） | 0（0） | 6（8） | 4（20） |
| 结核 | 2（3） | 0（0） | 2（3） | 2（10） |
| 其他注射部位反应† | 10（15） | 3（23） | 13（17） | 4（20） |
| 异位钙化 | 3（5） | 0（0） | 3（4） | 11（55） |
| 脂肪营养不良 | 12（18） | 2（15） | 14（18） | 14（70） |
| 注射部位萎缩 | 4（6） | 2（15） | 6（8） | 8（40） |
| 注射部位肥大 | 5（8） | 0（0） | 5（6） | 6（30） |
| 其他脂肪代谢障碍‡ | 4（6） | 0（0） | 4（5） | 1（5） |
| 过敏反应 | 7（11） | 3（23） | 10（13） | 2（10） |
| 呕吐/呕吐 | 2（3） | 2（15） | 4（5） | 2（10） |
| 其他超敏反应§ | 6（9） | 2（15） | 8（10） | 2（10） |
较少见的不良反应
发生率低于1％的不良反应包括：
- 低钙血症
- 肾结石
- 慢性肝炎
- 维生素B6减少
长期安全
在一项长期延伸试验中，对112名围产期/婴儿期（n = 89），青少年（n = 22）和成人发作（112）的患者，Strensiq的中位暴露时间为142周（0.1周至392周） n = 1）HPP（入学年龄= 1天至66.5岁），最常见的不良反应与表4所示相似。
免疫原性
与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，这些因素包括测定方法，样品处理，样品收集的时机，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将以下描述的研究中的抗体发生率与其他研究中或其他天冬酰胺酶α产物的抗体发生率进行比较可能会产生误导。
在临床试验期间，已使用电化学发光（ECL）免疫测定法在接受Strensiq治疗的患者中检测到抗天冬氨酸酶α抗体。测试抗体阳性样品，以基于体外对Strensiq催化活性的抑制作用来确定中和抗体的存在。
在临床研究中接受Strensiq治疗的低磷血症（HPP）的患者中，有基线后的抗体数据，其中97/109（89％）的患者在Strensiq治疗期间的某个时间点检测到抗天冬氨酸酶α抗体阳性。在这97名患者中，有55名（57％）在Strensiq治疗期间的某个时间点也检测出了中和抗体阳性。在抗天冬氨酸酶α抗体滴度和中和抗体（％抑制）值之间未观察到相关性。抗天冬酰胺酶α抗体的形成导致天冬酶α的全身暴露减少[参见临床药理学（12.3） ] 。
上市后经验
在批准使用Strensiq的过程中，已确认出以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
一些对Strensiq有初始治疗反应的接受Strensiq治疗的患者随后在疾病相关的实验室和放射学生物标志物中恶化（某些与中和抗体有关），表明可能对Strensiq药理作用的免疫介导作用可能导致疾病进展[请参阅警告和注意事项（ 5.4） ]。
药物相互作用
药物干扰实验室测试
利用碱性磷酸酶作为检测试剂的实验室测试
研究表明，使用碱性磷酸酶（ALP）结合的测试系统在天冬氨酸酶α和实验室测试之间存在分析干扰，从而使用Strensiq治疗的患者的测试结果有误。使用与ALP结合的测试系统来测量物质，例如激素，细菌抗原和抗体。因此，建议在测试接受Strensiq的患者的样品时，使用不具有ALP共轭技术的实验室检测方法。
为避免用Strensiq治疗的患者产生错误的测试结果，请告知实验室人员正在使用Strensiq治疗患者，并讨论不使用ALP偶联测试系统的测试平台的使用。
血清碱性磷酸酶
接受Strensiq的患者有望通过临床实验室测试检测到较高的血清ALP值，并能反映出阿法酸酶的循环浓度。
对于Strensiq治疗的患者，不要依赖血清ALP测量来做出临床决策。
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
目前尚无有关Strensiq在孕妇中使用以告知与药物相关风险的数据。在动物繁殖研究，asfotase阿尔法在器官形成期间静脉内施用给怀孕的大鼠和兔没有显示胎儿毒性，胚胎死亡或致畸性的证据在剂量引起血浆暴露达21个24次，分别曝光在推荐人用剂量（见数据） 。
在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。
数据
动物资料
在器官发生期间向大鼠（从妊娠后第6天到第19天）和兔子（在妊娠第7至19天）给予Asfotase alfa，静脉内剂量最高为50 mg / kg /天，约为剂量的21和24倍对于50 kg的个体，每周3次以2 mg / kg的剂量服用65486 ng.h / mL的人AUC不会对胚胎胎儿发育造成任何不利影响。妊娠大鼠的产前和产后发育研究表明，在静脉内剂量（从妊娠第6天到产后第19天），最大剂量为50 mg / kg / kg的阿法酸酶对产前和产后发育没有不利影响的证据。对于50公斤的个体，每天以2 mg / kg的剂量服用人AUC的65486 ng.h / mL的AUC大约是21倍。
哺乳期
风险摘要
没有关于母乳中存在天冬酰胺酶α，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Strensiq的临床需求，以及阿斯福酶α或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。
儿科用
在儿科患者中，Strensiq用于治疗围产期/婴儿期和少年期HPP的安全性和有效性已得到证实。将Strensiq用于此适应症是基于对89名围产期/婴儿期或青少年期HPP的儿科患者进行的4项前瞻性开放标签临床试验[参见临床研究（14） ]。
老人用
Strensiq的临床试验未纳入围产期/婴儿期或幼年型HPP 65岁的患者。因此，没有可用的信息来确定65岁及65岁以上的患者与年轻患者的反应是否不同。
Strensiq说明
Asfotase alfa是通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞系中产生的组织非特异性碱性磷酸酶（TNSALP）。 Asfotase alfa是由两条相同的多肽链组成的可溶性糖蛋白。每条链包含726个氨基酸，理论质量为161 kDa。每条链由人TNSALP的催化结构域，人免疫球蛋白G 1 Fc结构域和用作骨靶向结构域的十-天冬氨酸肽组成。两条多肽链通过两个二硫键共价连接。
Strensiq（天冬氨酸酶）注射液是无菌，无防腐剂，无热原，澄清，微乳白色或乳白色，无色至微黄色，几乎没有小的半透明或白色颗粒，用于皮下给药的水溶液。 Strensiq在装有阿法酸酶的玻璃单剂量小瓶中提供；磷酸氢二钠，七水合物；一水磷酸二氢钠; pH值为7.2至7.6的氯化钠。表5描述了Strensiq样品瓶介绍的内容。
| 成分 | 每瓶数量 | |||
|---|---|---|---|---|
| 阿法酸酶 | 18毫克/0.45毫升 | 28毫克/0.7毫升 | 40毫克/毫升 | 80毫克/0.8毫升 |
| 二元钠 磷酸盐，七水合物 | 2.48毫克 | 3.85毫克 | 5.5毫克 | 4.4毫克 |
| 一元磷酸二氢钠 | 0.28毫克 | 0.43毫克 | 0.62毫克 | 0.5毫克 |
| 氯化钠 | 3.94毫克 | 6.13毫克 | 8.76毫克 | 7.01毫克 |
Strensiq-临床药理学
作用机理
HPP是由TNSALP酶活性不足引起的，这会导致几种TNSALP底物（包括无机焦磷酸盐（PPi））升高。 TNSALP是一种金属酶，可催化磷酸单酯的水解并释放出无机磷酸盐和醇。 PPi的细胞外水平升高会阻止羟磷灰石晶体生长，从而抑制骨骼矿化并导致未矿化的骨基质积聚，表现为婴儿和儿童的病和骨变形，一旦生长板关闭，则表现为软化症（骨骼软化）以及肌肉无力。 Strensiq处理后替换TNSALP酶可降低酶底物水平。
药效学
用Strensiq治疗的围产期/婴儿期和青少年期HPP患者在治疗6到12周内血浆TNSALP底物，PPi和吡al醛5'-磷酸盐（PLP）降低。血浆PPi和PLP水平的降低与临床结果无关。
用Strensiq治疗的围产期/婴儿期和青少年期HPP患者的骨活检数据表明类骨质的数量和厚度减少，表明骨矿化得到改善。
药代动力学
根据38例HPP患者的数据，天冬氨酸酶α的药代动力学每隔一天（一周三次）在0.3 mg / kg至3 mg / kg的剂量范围内表现出剂量比例关系，并且似乎与时间无关。首次服用后三周就达到了稳态暴露。皮下给药后消除半衰期约为5天。
表6总结了研究2（年龄小于或等于5年）和研究3（年龄大于5岁）每周两次以2 mg / kg皮下施用Strensiq后20例HPP患者多次给药后的药代动力学参数至12岁），表明两个年龄段的患者之间的药代动力学相似。
| 研究2 | 研究3 | |
|---|---|---|
| 数据表示为平均值±标准偏差（范围）。研究3包括患有围产期/婴儿期或青少年期疾病的患者。 t last ，最后集中的时间； t max ，最大浓度的时间； C max ，最大浓度；在48小时的给药间隔内，浓度-时间曲线下的面积AUC t | ||
| ||
| ñ | 14 | 6 |
| 年龄（岁） | 3.4±2.1 （0.2、6.2） | 8.6±2.2 （6.1，12.6） |
| 基线重量（公斤） | 11.2±5.0 （2.9，17.1） | 21.2±7.9 （11.4，35.4） |
| 最后（h） | 48.1±0.1 （47.9，48.3） | 48.0±0.1 （48.0，48.1） |
| 最大t（h） | 14.9±10.4 （0，32.2） | 20.8±10.0 （11.9，32.2） |
| 最高C（ng / mL） | 1794±690 （856，3510） | 2108±788 （905，3390） |
| AUC t （h * ng / mL） | 66042±25758 （27770，119122） | 89877±33248 （37364，142265） |
| 堆积率* | 1.5 | 3.9 |
由于体重是天冬氨酸酶α清除率的主要协变量，因此对天冬氨酸酶α浓度的人群PK分析支持基于体重的给药。制剂浓度对HPP患者体内阿斯福酶α的全身暴露有影响。与较低浓度的制剂（18 mg / 0.45 mL，28 mg / 0.7 mL或40 mg）相比，较高浓度的制剂（80 mg / 0.8 mL小瓶）的全身烟酸酶α暴露（即浓度和AUC）降低了约25％ / mL小瓶）以相同剂量的Strensiq [请参阅剂量和用法（2.1） ] 。
抗药物抗体对药代动力学的影响
抗药物抗体的形成导致天冬氨酸酶α的全身暴露减少。
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
尚未在动物体内进行长期评估致癌潜能的研究或评估致突变潜能的研究。发现每天在妊娠大鼠中静脉给予剂量高达50 mg / kg /天的阿斯福酶α（大约是50公斤个体每周三次以2 mg / kg剂量服用的人AUC 65486 ng.h / mL的21倍）对雄性和雌性大鼠的生育能力和生殖性能没有不利影响。
临床研究
围产期/婴儿期HPP
研究1是一项针对11名重度围产期/小儿发作性HPP患者的24周前瞻性单臂试验。在这项研究中，女性占7/11（64％），白人占10/11（91％），年龄从3周到39.5个月不等。严重的围产期/小儿发作性HPP定义为HPP的生化，病史和影像学证据，以及以下任何一项的存在：脊柱前凸性畸形，维生素B6依赖性癫痫发作或无法存活。 11名患者中有10名完成了为期24周的试验，并在扩展阶段继续接受治疗。 9名患者接受了至少216周（54个月）的治疗，而4名患者接受了240周（60个月）以上的治疗。患者在第一个月每周接受皮下Strensiq 3 mg / kg；随后，由于体重变化和/或缺乏疗效，允许每周增加剂量至9 mg / kg。所有10位患者每周需要增加剂量至6 mg / kg或更高；开始治疗后4至24周有9例患者增加，而70周后有1例患者由于临床反应欠佳而增加。根据PK数据，一名患者的剂量从每周9 mg / kg减少到每周6 mg / kg。
研究2是一项针对59例围产期/小儿发作HPP患者的前瞻性开放标签研究。在这项研究中，女性为32/59（54％），白人为46/59（78％），年龄从1天到78个月不等。在最初的4周中，患者每周接受6 mg / kg的皮下Strensiq。由于临床反应欠佳，十名患者每周接受的剂量增加超过6 mg / kg，开始治疗后的8至24周内出现剂量增加。 Strensiq治疗围产期/小儿发作性HPP的推荐剂量方案是每周皮下给药，每周3次，每次3 mg / kg，最高可达9 mg / kg每周一次[见剂量和用法（2.1） ]。
对41位患者进行了至少24周（6个月）的治疗，对15位患者进行了至少96周（24个月）的治疗。
围产期/婴儿期HPP的生存率和无通气生存率
比较Strensiq治疗的患者（研究1和2）的生存期和无创通气生存率（未接受治疗的患者），其历史队列中具有相似的临床特征（表7和图1）。
| Strensiq处理 | 历史控制 | |
|---|---|---|
| ||
| 生存 | n = 68 | n = 48 |
| 最终联系点的存活率（％） | 91 | 27 |
| 危险比（加强/历史控制），95％置信区间* | 0.14 （0.05，0.39） | |
| Kaplan-Meier估计和1岁那一年（第48周）的存活率（％） | 97 | 42 |
| 无创通气生存† | n = 54 | |
