氯化锶SR-89

氯化锶SR-89说明

USP是氯化锶SR-89注射液，是无菌，无热原的静脉注射氯化锶89水溶液。该溶液不含防腐剂。每毫升包含：

氯化锶10.9-22.6毫克
注射用水qs至1 mL

校准时的放射性浓度为37 MBq / mL，1 mCi / mL，比活为2.96-6.17 MBq / mg，80-167 µCi / mg。溶液的pH为4-7.5。

物理特性

锶89会因β发射而衰变，物理半衰期为50.5天。最大的β能量为1.463 MeV（100％）。组织中锶89的ß-颗粒的最大范围约为8毫米。

表1列出了在计算给药时的注射量时要应用于标定放射性浓度标明值的放射性衰变因子。

表1：锶89的衰减

*小瓶上标明的校准日期之前（-）或之后（+）的天数。

氯化锶SR-89-临床药理学

静脉注射后，可溶性锶化合物的行为类似于其钙类似物，可从血液中迅速清除并选择性地定位在骨矿物质中。骨骼对锶的吸收优先发生在活跃的成骨部位。因此，原发性骨肿瘤和转移累及区域（爆炸性病变）会比周围正常骨积聚更多的锶。

89氯化锶在转移性骨病变中的保留时间比正常骨中的保留时间长得多，后者的周转时间约为14天。在具有广泛骨骼转移的患者中，注射剂量的一半以上保留在骨骼中。

骨转移患者的排泄途径为三分之二的尿液和三分之一的粪便。无骨病变的人尿液排泄较高。注射后头两天尿液排泄最大。

Strontium-89是纯β发射体，Strontium-89 Chloride选择性照射原发性和转移性骨受累部位，而对远离骨病变的软组织的照射最少。 （在组织中的最大范围是8毫米;最大能量是1.463兆电子伏。）平均吸收的辐射剂量下的辐射剂量测定部分中列出。

临床试验检查了癌症患者的疼痛缓解，这些患者已经接受了骨转移瘤的治疗（外部放射至分度部位），但仍持续出现疼痛。在加拿大的一项多中心安慰剂对照试验中，有126名患者接受单次注射89氯化锶治疗的患者比注射安慰剂治疗的患者疼痛减轻。下表中给出结果。

表2比较了使用89氯化锶注射液或安慰剂治疗的疼痛减轻且止痛或放疗再治疗没有增加的患者的百分比和数量。

表2：随着时间的推移，作为放疗辅助的Strontium-89和安慰剂对治疗效果的比较。

治疗后数月

每次就诊时，被分配为Strontium-89 Chloride注射的患者中的治疗成功率（减少患者的疼痛评分而没有增加镇痛剂的摄入量并且在指标部位未进行任何辅助放疗的治疗）比安慰剂更为频繁。

表3比较了在所示的时间间隔内使用Strontium-89 Chloride Injection或安慰剂作为放疗辅助治疗的无痛无镇痛药的患者的数量和百分比。

表3：作为放疗辅助的Strontium-89和安慰剂将疼痛评分和镇痛评分降低至零的效果比较。

治疗后数月

在Strontium-89组中，每次访视归为治疗成功的患者数量在指标部位无疼痛且不需要镇痛药的人数一直较高。

用Strontium-89治疗的患者新出现的疼痛部位较少。

在另一项临床试验中，与非放射性锶88治疗组相比，锶89治疗组患者的疼痛缓解更大。

氯化锶SR-89的适应症和用法

USP氯化锶SR-89注射剂可用于缓解疼痛的骨转移患者的骨痛。

治疗前应确认是否存在骨转移。

禁忌症

没有人知道。

警告事项

不建议将Strontium-89 Chloride注射液用于有先前治疗或疾病浸润导致骨髓严重受损的证据的患者，除非治疗的潜在益处大于其风险。服用Strontium-89（特别是白细胞和血小板）后，有望产生骨髓毒性。毒性程度是可变的。建议每隔一周至少监测一次患者的外周血细胞计数。通常，与给药前水平相比，血小板会降低约30％。大多数患者在服用锶89氯化物注射后的12至16周内发现了血小板降低的最低点。与给药前水平相比，白细胞通常被压抑到不同程度。此后，恢复缓慢进行，除非患者的疾病或其他治疗措施介入，否则通常在治疗后六个月达到给药前的水平。

在考虑重复使用89氯化锶注射液时，应仔细评估患者对初始剂量，当前血小板水平和其他骨髓耗竭证据的血液学反应。

在给药之前必须对剂量和患者身份进行验证，因为Strontium-89可提供相对高剂量的放射性。

给孕妇服用89氯化锶注射液可能会对胎儿造成伤害。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。如果在怀孕期间使用了该药物，或者如果患者在使用该药物时怀孕了，则应告知患者对胎儿的潜在危害。应建议有生育能力的妇女避免怀孕。

预防措施

不建议将Strontium-89 Chloride注射剂用于不涉及骨的癌症患者。血小板计数低于60,000且白细胞计数低于2,400的患者应谨慎使用锶89氯化物注射液。

放射性药物只能由经过培训并具有安全使用和处置放射性核素的经验的合格医师，并且其经验和培训已经得到授权使用放射性核素的适当政府机构的认可。

与其他放射性药物一样，USP氯化锶SR-89注射剂必须小心处理，并采取适当的安全措施以最大程度地减少对临床人员的辐射。

考虑到疼痛缓解的延迟，通常是注射后7至20天；不建议将Strontium-89 Chloride注射液用于预期寿命很短的患者。

在快速（少于30秒注射）给药后的患者中观察到了类似钙的潮红感觉。

给失禁的患者服用后应采取特殊预防措施，例如导尿，以最大程度地减少放射性污染衣服，床单和患者环境的风险。

89氯化锶主要通过肾脏排泄。对于肾功能不全的患者，应权衡服用89氯化锶注射液的可能风险和可能产生的益处。

致癌，诱变，生育力受损

重复剂量动物研究的数据表明，锶89氯化物是潜在的致癌物。在约9个月的潜伏期后，连续10个月每月以250或350 µCi / kg的剂量注射89氯化锶的40只大鼠中有33只发展为恶性骨肿瘤。在对照动物中未观察到瘤形成。应该将Strontium-89 Chloride的治疗限制在有充分记录的转移性骨病患者中。

尚未进行过有关锶89氯化物的充分研究，以评估诱变潜力或对生育力的影响。

怀孕：致畸作用。

怀孕类别D。请参阅“警告”部分。

护理母亲

因为锶充当钙类似物，所以可能将锶89氯化物分泌到人乳中。建议即将接受静脉注射锶89氯化物的母亲停止哺乳。尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。

儿科用

尚未确定18岁以下儿童的安全性和有效性。

不良反应

临床试验期间报告了白细胞减少后致命的败血病一例。骨髓毒性的最严重反应可以通过常规方法进行处理。

少数患者报告了注射后36至72小时骨痛的短暂增加。这通常是温和的并且具有自限性，并且可以通过止痛药来控制。一名患者在注射后12小时出现寒战和发烧，无长期后遗症。

上市后的其他反应包括：冲洗。

氯化锶SR-89剂量与给药

Strontium-89 Chloride的推荐剂量为148 MBqq，4 mCi，通过缓慢的静脉注射（1-2分钟）给药。或者，可以使用1.5-2.2 MBq / kg，40-60 µCi / kg体重的剂量。

重复施用Strontium-89 Chloride的方法应基于患者对治疗的反应，当前症状和血液学状况，通常不建议间隔90天以内。

给药前应通过合适的放射性校准系统测量患者剂量。

辐射剂量

表4给出了通过静脉注射37 MBqq，1 mCi的锶89正常健康成年人随时间推移所传递的估计辐射剂量。数据取自ICRP出版物“放射性药物给患者的辐射剂量”。 -ICRP＃53，第18，第1-4号，第171页，佩加蒙出版社，1988年。

表4：锶89剂量法

当存在骨性骨转移时，与正常骨骼和其他器官相比，相应地转移剂量更高时，放射性药物的定位将显着增强。

在剂量分配和给药过程中处理锶89氯化物注射时的辐射剂量危害与磷32相似。 β发射在水中的范围约为8毫米（最大值），在玻璃中的范围约为3毫米，但是the致辐射可能会增加接触剂量。

未屏蔽的小瓶表面上的剂量测量值约为65 mR / min / mCi。

建议尽可能将小瓶放在其运输保护罩内。

供应/存储和处理方式

USP氯化锶SR-89注射液装在5 mL的小瓶中，其中包含148 MBq，4 mCi。将小瓶运输到带有包装说明书和两个治疗剂警告标签的运输屏蔽容器中。

样品瓶及其内容物应在室温（15-25°C，59-77°F）下存储在运输容器中。

校准日期和有效期在小瓶标签上标出。到期后请勿使用。稳定性研究表明，从制造到有效期的常规产品质量控制过程中，所监视的任何产品特性均未发生变化。

该放射性药物由德克萨斯州卫生署或美国核监管委员会或协议国家的等效许可许可。

NDC72928-089-01

发布产品信息：2020年1月20日

制造用于：
Q BioMed，Inc.
麦迪逊大街366号三楼
纽约，纽约10017

由制造：
等疗集团
韦拉斯科街1004号
德克萨斯州安格尔顿（TX）77515

美国印刷
L-089-11I
产品编号：P089-0

药品标签

样品瓶标签

外容器标签

适用于氯化锶89：溶液

需要立即就医的副作用

89氯化锶及其所需的作用可能会引起一些不良影响。当以推荐剂量使用氯化锶Sr 89时，副作用通常很少见。但是，某些患者可能会出现血液问题，例如白细胞或血小板数量减少。

服用89Sr氯化锶时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

罕见

• 黑色柏油凳
• 尿液或粪便中的血液
• 咳嗽或声音嘶哑
• 发烧或发冷
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 找出皮肤上的红色斑点
• 异常出血或瘀伤

不需要立即就医的副作用

可能会发生89氯化锶的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗护理。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 冲洗
• 骨痛加重

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。