Aldurazyme

Aldurazyme的适应症和用法

Aldurazyme®的适应症为成人和儿童患者的黏多糖贮积症I（MPS I）的投掷者和投掷者-沙伊形式和患者谁都有中度至重度症状沙伊形式。

使用限制：

• 尚无确定以Scheie形式治疗轻度感染患者的风险和益处。

• 尚未评估Aldurazyme对该疾病的中枢神经系统表现的影响。

Aldurazyme剂量和给药

推荐剂量

推荐的Aldurazyme剂量方案为0.58 mg / kg体重，每周一次静脉滴注。建议在输注开始前60分钟进行预处理，其中可能包括抗组胺药，退热药或同时进行这两种处理[请参阅警告和注意事项（5） ]。

每个小瓶的Aldurazyme在5.0毫升（mL）的溶液中提供2.9毫克的laronidase，仅用于单剂量。请勿多次使用样品瓶。使用无菌技术，必须使用0.9％的氯化钠注射液（USP）将浓缩的输注溶液稀释至100 mL或250 mL的最终体积。输液的最终量取决于患者的体重。体重不超过20公斤的患者应接受100毫升的总体积。体重大于20千克的患者应接受250毫升的总体积[见剂量和用法（2.2） ]。对于潜在的心脏或呼吸系统不适且体重不超过30公斤的患者，医生可能会考虑稀释100毫升Aldurazyme并以降低的输注速度给药[参见剂量和用法（2.2） ，警告和注意事项（5.3） ，不良反应反应（6.3） ]。

使用说明

按照以下步骤准备和使用Aldurazyme。使用无菌技术。使用低蛋白结合容器制备Aldurazyme，并与低蛋白结合输液器配合使用，该输液器配有在线，低蛋白结合0.2微米过滤器。没有关于稀释的Aldurazyme与玻璃容器的相容性的信息。

1. 使用以下方程式，根据患者的体重和建议的剂量0.58 mg / kg确定要稀释的小瓶数：

   患者体重（kg）×1毫升/千克Aldurazyme =毫升总Aldurazyme
   每瓶小瓶Aldurazyme的总数×5 mL =小瓶的总数。

2. 向上舍入到下一个完整的小瓶。从冰箱中取出所需数量的小瓶，使其达到室温。请勿加热或微波小瓶。

3. 从小瓶中取出Aldurazyme之前，目视检查每个小瓶中是否有颗粒物和变色。 Aldurazyme溶液应为澄清至微乳白色，无色至浅黄色。解决方案中可能存在一些透明性。如果溶液变色或溶液中有颗粒物，请勿使用。

4. 从输液袋中抽出并丢弃一定量的0.9％氯化钠注射液USP，该体积等于要添加的Aldurazyme浓缩液的体积。

5. 小心地从适当数量的小瓶中缓慢取出计算量的Aldurazyme，以避免过度搅动。请勿使用过滤针，因为这可能会引起搅动。搅动会使Aldurazyme变性，使其失去生物学活性。

6. 缓慢将Aldurazyme溶液添加到0.9％USP氯化钠注射液中，注意避免溶液搅动。请勿使用过滤针。

7. 轻轻旋转输液袋以确保Aldurazyme的正确分配。不要摇动溶液。

8. 整个输液量（体重20公斤或以下的患者为10​​0毫升，体重20公斤或以上的患者为250毫升）应在约3-4小时内送出。最初的输注速度为10 µg / kg / hr，在允许的第一小时内，每15分钟可以增加一次，直到达到200 µg / kg / hr的最大输注速度。然后，在剩余的输液（2-3小时）中保持最大速率，如表1和2所示。

9. 使用配备了低蛋白结合量的0.2 µm在线过滤器的低蛋白结合输液器，将稀释的Aldurazyme溶液施用于患者。

Aldurazyme不包含任何防腐剂。因此，用盐水稀释后，应立即使用输液袋。如果无法立即使用，则稀释后的溶液应在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏保存36小时。除了输注期间，不建议在室温下储存稀释液。任何未使用的产品或废料应根据当地要求进行丢弃和处置。

Aldurazyme不得与其他药物一起输注。尚未评估溶液中Aldurazyme与其他产品的相容性。

剂型和优势

注射剂：单剂量小瓶中无色至浅黄色的2.9 mg / 5 mL（0.58 mg / mL）月桂酸酶，无色至浅乳白色溶液

禁忌症

没有。

警告和注意事项

过敏反应和超敏反应

Aldurazyme输注期间或输注后3个小时内，患者已出现过敏反应和严重的超敏反应。其中一些反应危及生命，包括呼吸衰竭，呼吸窘迫，喘鸣，呼吸急促，支气管痉挛，阻塞性气道疾病，低氧，低血压，心动过缓和荨麻疹。如果发生过敏性反应或其他严重的超敏反应，请立即停止输注Aldurazyme，并开始适当的治疗。如果考虑将肾上腺素用于MPS I患者，则应谨慎，因为这些患者的冠状动脉疾病患病率增加。干预措施包括复苏，机械通气支持，紧急气管切开术，住院和用吸入的β-肾上腺素能激动剂，肾上腺素和静脉内糖皮质激素治疗[见不良反应（6）]。

在临床研究和Aldurazyme的上市后安全性经验中，大约1％的患者经历了严重或严重的超敏反应。在MPS I患者中，先前存在的上呼吸道阻塞可能导致了某些反应的严重性。由于可能会发生严重的超敏反应，因此在使用Aldurazyme时应易于获得适当的医疗支持。由于潜在的复发反应，一些经历最初严重反应的患者可能需要长时间观察。

应考虑在过敏性或严重超敏反应后重新服用Aldurazyme的风险和益处。如果决定重新使用该产品，则应格外小心，并采取适当的复苏措施。

与管理相关的急性呼吸道并发症

Aldurazyme输注时患有急性发热或呼吸系统疾病的患者，输注反应的风险可能更高。给予Aldurazyme之前应仔细考虑患者的临床状况，并考虑延迟Aldurazyme的输注。一名患有急性支气管炎和低氧的患者在第一次Aldurazyme输注期间经历了呼吸急促，无需干预即可解决。患者的呼吸症状在完成输注后30分钟内恢复，并对支气管扩张药治疗产生了反应。输液后约6小时，患者出现咳嗽，然后呼吸停止并死亡。

睡眠呼吸暂停在MPS I患者中很常见。开始用Aldurazyme治疗之前应考虑评估气道通畅性。病人在睡眠期间使用补充氧气或持续气道正压通气（CPAP）的患者，在输液过程中，如果出现输液反应或因使用抗组胺药引起的极度嗜睡/睡眠，则应易于接受这些治疗。

急性心肺衰竭的风险

当对容易出现液体超负荷的患者或有急性液体基础疾病或有心脏和/或呼吸功能受损的患者使用液体限制时，应谨慎使用Aldurazyme。这些患者在输液过程中可能有严重加重其心脏或呼吸状况的风险。在输注Aldurazyme期间应容易获得适当的医疗支持和监测措施，并且某些患者可能需要根据患者的个人需要而延长观察时间[参见不良反应（6.3） ]。

输液反应

由于可能发生输液反应，因此患者在输液前应先服用退热药和/或抗组胺药。如果发生输液反应，则无论采取何种预处理，降低输液速率，暂时停止输液或施用其他解热药和/或抗组胺药均可缓解症状[请参阅不良反应（ 6.1，6.3 ）]。

不良反应

标签其他地方描述的严重和/或临床上显着的不良反应包括：

• 过敏反应和超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1）]

• 给药引起的急性呼吸道并发症[请参阅警告和注意事项（5.2）]

• 急性心肺衰竭的风险[见警告和注意事项（5.3）]

• 输液反应[请参阅警告和注意事项（5.4）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在临床试验中，用Aldurazyme治疗报告的最严重的不良反应是过敏性反应和超敏反应。临床试验中报告的大多数不良反应被认为与疾病有关，与研究药物无关。最常见的不良反应是输液反应。持续使用Aldurazyme，输注反应的频率随时间下降，并且大多数反应被分类为轻度到中度。在需要或不使用其他抗组胺药，退热药或两者同时进行的情况下，可以通过减慢输液速度，暂时停止输液来改善大多数需要干预的输液反应。

6岁及以上患者的临床试验

在45名年龄在6至43岁，性别均匀分布的MPS I患者中进行了一项为期26周，双盲，安慰剂对照的Aldurazyme临床研究（研究1）（N = 23位女性和22位男性）。在这45例患者中，有1例临床评估为Hurler型，37例为Hurler-Scheie，7例为Scheie。患者被随机分配接受为期26周的每周0.58 mg / kg静脉注射Aldurazyme或安慰剂。在输注之前，所有患者均接受了退烧药和抗组胺药的治疗。据报道，接受Aldurazyme治疗的患者中有32％（22人中有7人）有输液反应。无论治疗组如何，最常报告的输液反应为潮红，发热，头痛和皮疹。接受Aldurazyme治疗的5名患者（23％）出现潮红；其他反应较少。较不常见的输注反应包括血管性水肿（包括面部水肿），低血压，感觉异常，感觉热，多汗症，心动过速，呕吐，背痛和咳嗽。其他报告的不良反应包括支气管痉挛，呼吸困难，荨麻疹和瘙痒。

表3列举了在安慰剂对照研究（研究1）中发生的不良反应和某些实验室异常，在Aldurazyme组中，至少有2例患者的不良反应和发生率高于安慰剂组。

完成安慰剂对照研究（研究1）的所有45位患者在一项开放标签，非对照扩展研究（研究2）中继续治疗。所有患者每周接受一次Aldurazyme 0.58 mg / kg体重，长达182周。在研究2中，输注Aldurazyme所报告的最严重的不良反应是过敏性反应和超敏反应[请参阅警告和注意事项（5） ]。需要干预的最常见不良反应是在接受Aldurazyme治疗的患者中有49％（45分之22）报告了输液反应。最常见的输液反应包括皮疹（13％），潮红（11％），发热（11％），头痛（9％），腹痛或不适（9％）和注射部位反应（9％）。较少报道的输液反应包括恶心（7％），腹泻（7％），冷热（7％），呕吐（4％），瘙痒（4％），关节痛（4％）和荨麻疹（4％） ）。其他常见的不良反应包括背部疼痛和肌肉骨骼疼痛。

6岁及以下患者的临床试验

研究3是一项20周，年龄在6个月至5岁（入组）的MPS I患者，为期52周，是一项开放标签的非对照研究。临床评估了16位患者为Hurler形式，其中4位为Hurler-Scheie形式。所有20名患者每周接受一次Aldurazyme，剂量为0.58 mg / kg体重，持续26周至52周。在输注之前，所有患者均接受了退烧药和抗组胺药的治疗。

在研究3中，输注Aldurazyme所报告的最常见的严重不良事件（不论是否相关）是中耳炎（20％），Aldurazyme输注需要中央静脉导管插入（15％）。

在研究1和2中，年龄较大，病情较轻的患者与研究3中，年龄较小，病情较重的患者之间，输注反应的性质和严重程度相似。研究3中最常报告的不良反应是35 ％（20/7）的患者，包括发热（30％），发冷（20％），血压升高（10％），心动过速（10％）和血氧饱和度降低（10％）。 ≥5％的患者中发生的其他普遍报道的输液反应是苍白，震颤，呼吸窘迫，喘息，cre（肺），瘙痒和皮疹。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的发生率高度取决于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将以下描述的研究中的抗体发生率与其他研究中的抗体发生率或与其他Laronidase产品的发生率进行比较可能会产生误导。

在临床试验中，接受Aldurazyme治疗的102名患者中有99名（97％）的Aldurazyme IgG抗体呈阳性。 IgG抗Aldurazyme抗体的存在与治疗反应（6 MWT和FVC）或超敏反应的发生之间没有相关性。尚未评估抗体中和细胞摄取的潜力。在中和酶促活性的抗体与治疗反应之间没有证明一致的关联。

数据反映了使用特定的酶联免疫吸附测定（ELISA）测试结果被认为对Aldurazyme抗体呈阳性并通过放射免疫沉淀（RIP）确认的患者百分比。据报道Aldurazyme IgG抗体为滴度。在研究1和研究2中治疗的45位患者中，有42位（93.3％）检测到了药物特异性抗体。在6岁及以上的患者中，血清转化的平均时间为51天。在研究3中，所有5岁以下的患者（100％）都发展出抗Aldurazyme的IgG抗体，平均血清转化时间为26天[见临床研究（14）]。

研究1和研究2中的9名经历了严重输液反应的患者均接受了Aldurazyme特异性IgE抗体和补体激活测试。通过ELISA进行IgE测试，并且通过Quidel酶免疫测定法测量补体激活。九名患者中的一位患有由荨麻疹和气道阻塞组成的过敏反应，并且对Aldurazyme特异性IgE结合抗体和补体激活均呈阳性反应。在5岁以下的患者（研究3）的开放标签临床研究中，没有患者的IgE阳性。

其他过敏反应也被认为在接受Aldurazyme患者[见不良反应（6.1 ， 6.3 ）]。

在上市后的环境中，大约1％的患者经历了严重或严重的输液超敏反应，并检测出IgE阳性。在这些IgE阳性患者中，有些已经停止治疗，但是有些已经成功地受到了挑战。 IgE抗体的临床意义尚未确定。

上市后经验

在批准后使用Aldurazyme的过程中已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在Aldurazyme的上市后经验中，已报道了严重的输注反应，其中一些威胁生命，包括过敏性休克[见框式警告和警告和注意事项（5）]和喉头水肿。

在上市后的环境中，使用Aldurazyme治疗的不良反应导致的死亡包括心肺骤停，呼吸衰竭，心力衰竭和肺炎。这些事件已在患有严重基础疾病的MPS I患者中报道。

其他不良反应包括疲劳，外周水肿，红斑和紫。

Aldurazyme治疗的患者中有少量外渗报道。尚无与外渗相关的组织坏死的报道。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

已建立MPS I登记处，应鼓励具有MPS I的孕妇参加妊娠子登记处。有关更多信息，请访问www.registrynxt.com或致电1-800-745-4447分机。 15500。

风险摘要

孕妇中使用Aldurazyme的已发表病例报告和上市后经验中的可用数据不足以评估与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险。当在器官发生过程中施用Laronidase的剂量高达人体推荐剂量的6.2倍时，没有观察到对胎儿有伤害的证据（见数据）。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和胚胎/胎儿风险

怀孕会加剧MPS的既往临床表现，并导致母亲和胎儿的不良妊娠结局。

数据

动物资料

在器官形成过程中（妊娠天[GD] 7-17）给怀孕的雌性大鼠静脉注射laronidase，剂量为0、0.036、0.36或3.6 mg / kg / day（相当于7.3、73.1、730.8单位/ kg /天）观察到孕产妇体重增加和食物消耗减少，但对生殖和产仔参数没有相应影响，包括黄体的数量和分布，着床情况以及最高3.6 mg / kg /天的吸收和早期和晚期吸收（建议人类剂量的6.2倍） 0.58 mg / kg（以mg / kg为基准）。尚未评估Laronidase对任何其他物种对胚胎胎儿发育的影响。

哺乳期

风险摘要

目前尚无关于人乳中是否存在laronidase或其对产奶量的影响的数据。在哺乳期妇女中使用过氧化酶的一些上市后案例中，未见对母乳喂养婴儿产生不利影响。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Aldurazyme的临床需求以及Aldurazyme或潜在的母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

鼓励有MPS I的哺乳期妇女参加MPS I注册表。有关更多信息，请访问www.registrynxt.com或致电1-800-745-4447分机。 15500。

儿科用

Aldurazyme的安全性和有效性在一项针对52个年龄在6个月至5岁的MPS I的患者的52周，开放标签，非对照临床研究中进行了评估，发现与Aldurazyme的安全性和有效性相似。 6至18岁的儿童患者和成人[参见不良反应（6.1），临床研究（14）]。

老人用

Aldurazyme的临床研究未包括65岁及以上的患者。尚不清楚他们是否与年轻患者有不同的反应。

过量

尚无Aldurazyme过量服用的报道。在临床研究中，少数患者每周接受一次最高1.2 mg / kg体重或每隔一周接受1.8 mg / kg体重的剂量。每周接受1.2 mg / kg体重或每隔一周接受1.8 mg / kg体重的患者所报告的不良事件与每周接受0.58 mg / kg体重的患者所报告的不良事件相似。

Aldurazyme说明

Aldurazyme（拉罗尼德酶）是人类酶α‑L‑iduronidase的多态变体，它是通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞系中产生的。 α-L-艾杜糖醛酸酶（糖胺聚糖α-L-艾杜糖醛酸水解酶，EC 3.2.1.76）是一种溶酶体水解酶，催化硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素的末端α-L-艾杜糖醛酸残基的水解。

Laronidase是一种糖蛋白，分子量约为83 kD。重组形式的预测的氨基酸序列以及编码该序列的核苷酸序列与人α-L-艾杜糖醛酸酶的多态性形式相同。重组蛋白在切割N端后包含628个氨基酸，并包含6个N-连接的寡糖修饰位点。两个寡糖链终止于6-磷酸甘露糖。 Aldurazyme具有约172 U / mg的比活性。

Aldurazyme用于静脉输注，以无菌，无热原，无色至浅黄色，澄清至微乳白色的溶液形式提供，必须在使用0.9％氯化钠注射液USP之前稀释。每个小瓶中的溶液均含有0.58 mg / mL的标称Laronidase浓度和约5.5的pH。每个小瓶5 mL的可提取量可提供2.9 mg丙二酸酶，43.9 mg氯化钠，63.5 mg磷酸二氢钠一水合物，10.7 mg磷酸氢二钠七水合物和0.05 mg聚山梨酯80。小瓶仅用于单剂量。

Aldurazyme-临床药理学

作用机理

粘多糖贮积障碍是由糖胺聚糖（GAG）分解代谢所需的特定溶酶体酶缺乏引起的。粘多糖贮积症I（MPS I）的特征在于缺乏α-L-异丁烯酸酶，一种溶酶体水解酶，可催化硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素的末端α-L-异丁烯酸残基的水解。降低或缺乏的α-L-艾杜糖醛酸酶活性导致GAG底物，硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素在体内积累，并导致广泛的细胞，组织和器官功能障碍。

MPS I中Aldurazyme疗法的基本原理是提供外源酶以吸收到溶酶体中，并增加GAG的分解代谢。细胞进入溶酶体的醛糖酶最可能是由结合酶与特定的甘露糖-6-磷酸受体结合的Laronidase的甘露糖-6-磷酸终止的寡糖链介导的。

因为血脑屏障限制了血液中的许多蛋白质进入中枢神经系统（CNS），所以不能从CNS外部部位的活性推断静脉注射Aldurazyme对CNS内细胞的作用。 Aldurazyme穿越血脑屏障的能力尚未在动物模型或临床研究中进行评估。

药效学

Aldurazyme的药效学作用通过尿GAG水平的降低来评估。尿GAG对Aldurazyme剂量变化的反应性尚不清楚，并且尿GAG与其他临床反应指标之间的关系也尚未建立[见临床研究（14） ]。

药代动力学

在6岁或以上MPS I的患者中评估了Laronidase的药代动力学（N = 10至12），在安慰剂对照临床中，每周接受一次Aldurazyme的4小时输注，每次接受0.58 mg / kg体重的MPSI。研究（研究1）。第1，第12，和第26次输注后，平均最大血浆浓度（C最大）的范围为1.2至1.7微克/毫升的3个时间点。血浆浓度-时间曲线（AUC∞）下的平均面积范围为4.5至6.9微克•小时/毫升。平均分布体积（V z ）为0.24至0.60 L / kg。平均血浆清除率（CL）为1.7至2.7 mL / min / kg，平均消除半衰期（t 1/2 ）为1.5至3.6小时。

在研究1中，每周接受一次Aldurazyme输注的大多数患者在第12周时产生了抗laronidase的抗体。在第1周和第12周之间，在某些患者中观察到laronidase的血浆清除率增加，并且似乎与抗体滴度成正比。在第26周，尽管抗体滴度持续且在某些情况下增加，但laronidase的血浆清除率与第1周的血浆清除率相当。

在开放性临床研究中，对MPS I病的6岁或更年轻患者（N = 7至9）进行了评估，确定了Laronidase的药代动力学，该患者每周一次接受Aldurazyme的4小时输注，每次0.58 mg / kg体重。研究（研究3）。第26次输注后，最大血浆浓度（C max ）的PK参数几何平均值的95％置信区间为0.6到1.6 mcg / mL，低于最大血浆浓度的范围为1.3到4.4 µg•hour / mL。血浆浓度-时间曲线（AUC∞），从0.12至0.56升/千克用于分发（V z）的，体积为2.2至7.7毫升/分钟/ kg的血浆清除率（CL），并从0.3到1.9小时的时间消除半衰期（t 1/2 ）。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行评估过氧化物酶的致突变性和致癌性的研究。

发现静脉内剂量高达3.6 mg / kg（人类推荐剂量的6.2倍）的Laronidase对雄性和雌性大鼠的生育力和生殖性能没有影响。

临床研究

6岁及以上患者的临床研究

研究1是一项随机，双盲，安慰剂对照研究，研究对象为45例6至43岁的MPS I患者，包括1例Hurler形式的患者，37例Hurler-Scheie形式的患者和7例Scheie形式的患者。所有患者的基线预测强制肺活量（FVC）百分比均小于或等于77％。患者每周一次接受0.58 mg / kg体重的Aldurazyme或每周一次接受安慰剂26周。每次输注前，所有患者均接受退热药和抗组胺药治疗。

主要功效结局评估为预测的FVC百分比和6分钟步行距离（6分钟步行测试）。 26周后，与安慰剂治疗的患者相比，接受Aldurazyme治疗的患者的FVC预测百分比和6分钟步行测试均有改善（见表4 ）。

生物活性的评估是肝脏大小和尿GAG水平的变化。与安慰剂治疗的患者相比，Aldurazyme治疗的患者的肝脏大小和尿中GAG水平降低。在这个为期6个月的研究中，接受Aldurazyme的患者中没有患者尿GAG水平达到正常范围。

研究2是对完成研究1的所有45位患者进行的182周，开放标签，不受控制的扩展研究。患者每周接受0.58 mg / kg体重的Aldurazyme。对于接受Aldurazyme治疗的患者，完成研究2后，其在6分钟步行测试距离上的平均增加会再维持182周。

在研究2结束时，平均尿GAG的减少与研究1结束时经Aldurazyme治疗的患者报告的尿GAG减少相似。尚未建立尿GAG与其他临床反应指标的关系。

6岁及以下患者的临床研究

研究3是一项20周，年龄在6个月至5岁（入组）的MPS I患者，为期52周，未做对照的临床研究，其中包括16例（80％）Hurler形式的患者和4例（20 ％）和Hurler-Scheie形式。所有20名患者每周接受一次0.58 mg / kg体重的Aldurazyme，持续26周。 After 26 weeks of treatment, 16 patients continued to receive 0.58 mg/kg of body weight once weekly through Week 52, and 4 patients received 1.16 mg/kg of body weight once weekly from Week 26 through Week 52.

Reduction in mean urinary GAG was demonstrated at Week 13 and was maintained through Week 52. No patient receiving Aldurazyme reached the normal range for urinary GAG levels during this 52-week study. Changes in urinary GAG levels in children 6 years and younger were similar to changes reported in older patients in Studies 1 and 2 (6 through 43 years old). The relationship of urinary GAG to other measures of clinical response has not been established.

供应/存储和处理方式

Aldurazyme is supplied as a sterile colorless to pale yellow, clear to slightly opalescent solution in single-dose, clear Type I glass 5 mL vials, containing 2.9 mg/5 mL mg laronidase. The closure consists of a siliconized butyl stopper and an aluminum seal with a plastic flip-off cap.

NDC 58468-0070-1, 5 mL vial

Refrigerate vials of Aldurazyme at 2°C to 8°C (36°F to 46°F).不要冻结或摇动。避光。 This product contains no preservatives.

病人咨询信息

Anaphylaxis, Hypersensitivity and Infusion Reactions

Inform the patient or caregiver that hypersensitivity reactions, including life-threatening anaphylaxis, and infusion reactions may occur with Aldurazyme treatment. Advise the patient or caregiver to report immediately to a healthcare provider if signs or symptoms of a hypersensitivity or infusion reaction occur during infusion of Aldurazyme. Hypersensitivity reactions may also occur up to 3 hours following an infusion of Aldurazyme [see Warnings and Precautions (5.1, 5.4 )] .

Cardiac and Respiratory Adverse Reactions

Advise the patient or caregiver to report immediately to a healthcare provider if signs or symptoms of cardiac or respiratory decompensation occur during or following an infusion [see Warnings and Precautions ( 5.2 , 5.3 )] Inform patients using supplemental oxygen or continuous positive airway pressure (CPAP) during sleep to have these treatments readily available during infusion or extreme drowsiness/sleep induced by antihistamine use.

Registry

Patients should be informed that a registry for MPS I patients has been established in order to better understand the MPS I disease, and to track clinical outcomes of patients with MPS I over time. The MPS I Registry also monitors the effect of Aldurazyme on pregnant women, lactating women, and their infants. Patients should be encouraged to participate and advised that their participation is voluntary and may involve long-term follow-up. Information regarding the registry program may be found at www.registrynxt.com or by calling 1‑800‑745‑4447 ext. 15500.

Aldurazyme is manufactured by:

BioMarin Pharmaceutical Inc.

Novato, CA 94949

US License Number 1649

Aldurazyme is distributed by:

Genzyme Corporation

Cambridge, MA 02142

1-800-745-4447 (phone)

Aldurazyme ® is a registered trademark of BioMarin/Genzyme LLC.版权所有。

包装标签

NDC 58468-0070-1

Aldurazyme ®
(LARONIDASE)

2.9 mg/5 mL
(0.58 mg/mL)

Concentrated Solution For
Intravenous Infusion Only

Discard unused portion.

One 5 mL single-dose vial

仅接收

genzyme

Single-dose vial

Must be diluted prior to use.

Store refrigerated at 2-8°C (36-46°F)
Do not freeze or shake

Contains No Preservatives

See package insert for
dosage and administration.

No US Standard of Potency

由制造：
BioMarin Pharmaceutical Inc.
Novato, CA 94949, USA
US License No. 1649

发行人：
Genzyme Corporation
Cambridge, MA 02142, USA

genzyme

NDC 58468-0070-1

Aldurazyme ®
(LARONIDASE)

Each vial contains
Laronidase 2.9 mg,
Sodium Chloride 43.9 mg,
Sodium Phosphate Monobasic Monohydrate 63.5 mg,
Sodium Phosphate Dibasic Heptahydrate 10.7 mg,
Polysorbate 80, 0.05 mg, in 5mL

Concentrated Solution For
Intravenous Infusion Only

仅接收

genzyme

很多

经验值

Single-dose vial

See package insert for
dosage and administration

Store at 2-8°C (36-46°F)

由制造：
BioMarin Pharmaceutical Inc.
Novato, CA 94949
US License No. 1649

发行人：
Genzyme Corporation
Cambridge, MA 02142

genzyme

NDC 58468-0070-1

Aldurazyme ®
(LARONIDASE)

2.9 mg/5 mL (0.58 mg/mL)
Concentrated Solution For
Intravenous Infusion Only

Must be diluted prior to use.

仅接收

很多：

经验值：