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叙利亚街

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临床概述

采用

在一些国家,该植物在传统上已被用作仪式中的致幻剂,并已广泛用于现代娱乐用途。尽管体外和动物实验表明其可作为抗微生物剂,血管舒张剂,抗抑郁剂,止痛剂或细胞毒性剂,但仍缺乏临床研究支持任何治疗应用。一项小型临床试验表明,镇痛对膝骨关节炎的益处。

加药

缺乏提供治疗剂量的临床应用。食用100至150克种子制成的汤剂会产生毒性作用。

禁忌症

Harmala生物碱(特别是harmine和harmaline)是可逆的单胺氧化酶抑制剂(MAOI),因此不建议与MAOI药物和含酪胺的食物同时使用。

怀孕/哺乳

有记录的不良反应。避免使用。

互动互动

没有充分的文件证明;然而,已证明,harmala疟原虫的成分与几种P450酶以及单胺氧化酶(MAO),乙酰胆碱酯酶,阿片类药物,多巴胺,γ-氨基丁酸(GABA)和其他酶相互作用,并且在药物代谢。

不良反应

毒性的病例报告包括恶心和呕吐,视觉和听觉幻觉,混乱,激动,运动性共济失调,震颤和抽搐以及威胁生命的呼吸抑制和昏迷。严重的胃肠道不适,呕吐的血液,胃溃疡和抽搐,以及心动过缓和低血压也有报道。症状通常持续时间短(几个小时),建议进行支持治疗。

毒理学

信息有限。肾和肝功能检查升高的报道。中毒的症状包括神经,胃肠道和心血管疾病。

科学家族

  • Zygophyllaceae(杂种灌木家庭)

植物学

Peganum harmala L.原产于中亚和欧洲,非洲和中东的地中海沿岸。在1920年代,该植物被进口到美国,现在被认为是一种有害的杂草。植物的苦味使它得以繁盛,因为放牧动物可以避免这种情况。

该植物是高度分支的多年生灌木,生长高度从30到60厘米。它的窄叶交替排列在肉质,鲜绿色的硬茎上。花单生,小,白色(或淡黄色),花瓣5瓣。果实的囊约6至10毫米宽,未成熟时呈绿色,成熟时变为橙棕色。胶囊包含小的黑褐色三角种子。1、2、3

历史

该植物被称为Dioscorides(约40至90 AD),Galen(约129至217 AD)和Avicenna(约980至1037 AD)作为一种精神药物,而古希腊人使用粉状种子来治疗复发发烧和tape虫。在土耳其,干燥的胶囊被用作护身符,以防“邪眼”,燃烧干燥的种子所产生的烟雾已被用于治疗精神疾病。在伊朗,伊拉克,塔吉克斯坦,阿富汗,巴基斯坦和印度,该植物已在仪式上用作致幻剂,并已用于现代娱乐用途。据报道,它已被用作堕胎药。在中东,由种子产生的红色染料已用于地毯。2,3,4

化学

尽管根和种子比茎和叶包含更多的活性生物碱,但所有植物部分均被使用。 β-咔啉生物碱是研究最多,最具药理活性的成分。它们包括harmine,isoharmine和harmaline,它们是单胺氧化酶A,harmalol,harman,harmalidine,ruine和tetrahydroharmine的可逆抑制剂。还存在喹唑烷生物碱vasicine(peganine),vasicinone,vascinol,peganol,peganidine和deoxypeganine。还描述了类黄酮和甾体化合物,以及脂肪酸,氨基酸,碳水化合物,脂质,蛋白质和矿物质。已经描述了用于分析各种化学成分的高效液相色谱法,薄层色谱法,气液色谱法,核磁共振法和紫外光法.2、3、5、6、7、8、9、10 ,11

用途和药理学

抗菌活性

体外研究发现,巴基斯坦P. harmala种子提取物对几种细菌具有适度的活性,包括金黄色葡萄球菌,沙门氏菌,变形杆菌和枯草芽孢杆菌,以及抗HIV,真菌菌株(包括白色念珠菌),原生动物和昆虫幼虫。 .2、12、13、14、15、15、16、17、18、19

动物资料

家禽体内研究表明,其对相关细菌和原生动物具有功效。15,20在绵羊和牛中,骆驼疟原虫种子的肌内提取物可有效控制由tick传播的寄生虫Theileria hirci [21,22]口服给予仓鼠的杜鹃花已显示出针对利什曼原虫的活性。17,23

临床资料

研究表明,没有关于使用叙利亚芸香用于人类抗菌药物的临床数据。

心血管作用

体外研究主要集中于β-咔啉生物碱对离体大鼠主动脉的血管舒张作用。已显示出对内皮和血管平滑肌组织的活性,并被认为与钙通道活性,磷酸二酯酶抑制和自由基清除有关。24、25、26同样,喹唑烷生物碱vasicinone具有体外血管舒张活性。 .18通过选择性抑制聚集,已显示出抗血小板活性,对血小板细胞无细胞毒性作用。27

动物资料

在使用harman的啮齿动物中证实了剂量依赖性短暂性低血压和持续性心动过缓[24]。

临床资料

没有关于将叙利亚仁用于心血管的临床数据。然而,据报道不良事件包括心动过缓和低血压28。

CNS效应

在啮齿动物和体外研究中,已证明从harmala种子中提取的生物碱的活性具有乙酰胆碱酯酶和MAO抑制活性2、5、29,并对多巴胺,5-羟色氨酸,烟碱,阿片样物质和毒蕈碱受体具有影响。 30、31、32、33在帕金森氏病患者的脑组织中发现了β咔啉,它们被认为与中枢神经系统疾病的病理生理有关。31,32

动物资料

进行了有限的研究。已证明在小鼠和大鼠中的伤害感受减弱。33,34 Harmane在小鼠中产生了失忆样状态,对焦虑或运动行为没有影响。31,32总生物碱种子提取物以及分离的harmaline和harmine产生了中枢性介导的大鼠体温过低效应。30在酒精偏爱的大鼠中,脱氧peganine的乙醇偏爱和摄入量呈剂量依赖性降低,而不会影响食物或液体的摄入量35。

临床资料

尽管有人建议使用叙利亚云雀治疗中枢神经系统疾病,但尚无临床数据。动物研究中阐明的机制为传统用途的harmala疟原虫作为抗抑郁药及其娱乐用途提供了依据。5

细胞毒活性

种子提取物,分离的生物碱,类黄酮和固醇的体外研究显示了对几种人类癌细胞系的细胞毒性。3,16,36已显示拓扑异构酶的抑制作用以及对DNA和RNA复制的干扰。37,38,39已在体外证明了二恶英对致癌物激活酶,转录因子和细胞因子的诱导作用以及凋亡和抗血管生成活性。16,40,41,42,43

动物资料

在一项实验中,在小鼠中证明了甜菜碱的抗血管生成活性(减少的毛细血管形成)。发现对骆驼毛提取物具有抗硫脲诱导的大鼠癌症的保护作用。发现甲状腺和神经内分泌癌标志物的含量降低,并且对硫脲引起的肝毒性具有保护作用。44

临床资料

没有关于在癌症中使用叙利亚药的临床数据。

降血糖作用

体外研究未能在筛选实验中证明暴露于harmal P.种子外壳提取物的INS-1细胞的胰岛素分泌活性增加45。

动物资料

据报道,印度卷心菜种子的乙醇提取物在小鼠中表现出降血糖活性。相同的研究人员分离了4-羟基哌酸,并证明在喂食提取物10天的大鼠中空腹血糖水平降低和胰岛素敏感性提高。还报告了胆固醇降低和高密度脂蛋白增加46。

临床资料

没有关于在叙利亚或糖尿病综合症中使用叙利亚the仁的临床数据。

免疫系统的影响

体外研究表明,骆驼科种子提取物对中性粒细胞,单核细胞和转录因子NF-κB有一定的抑制作用。但是,活性低于其他研究的植物。47,48

骨关节炎

一项双盲,随机对照试验(n = 54)研究了每天3次/天连续4周施用当地的harmala种子提取物对成人原发性膝部骨关节炎的疼痛缓解的作用。尽管僵硬程度没有差异,但与安慰剂相比,施用骆驼假单胞菌在疼痛和功能上有显着改善( P <0.01);疼痛减轻是对照组的3倍。没有不良反应的报道。54

加药

效果可能会有所不同。49小剂量的种子(25至50 mg)具有中等刺激性,可能会引起躁动或起抑制作用。49大剂量的种子(300至750 mg)具有致幻作用。49食用100至150的汤剂1 g的种子会产生毒性作用。2,49种Harmaline和harmine生物碱在肝脏和其他肝外组织中代谢为效力较低的harmalol和harmol 5。

怀孕/哺乳

有记录的不良反应。避免使用。传统上,Harmala曾被用作纪念剂和堕胎药。2,已证明食用植物甲醇提取物的实验大鼠生殖速率降低55。50

互动互动

缺乏互动的案例报告。体外研究表明,骆驼藻β-咔啉生物碱对细胞色素P450酶(即CYP1A2、2C19、3A4、2B6、2D6、2E1)的影响,为与依赖于该途径的药物相互作用提供了潜在的基础.51,56由于harmala生物碱(特别是harmine和harmaline)是可逆的MAOI,因此禁止将Peganum产品与MAOI和含酪胺的食物结合使用。2,3,49,52 Tetrahydroharmine抑制5-羟色胺脱氨并可能导致5-羟色胺综合征,尽管病例报告28、49个Beta-咔啉生物碱也显示出强烈抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的能力,并干扰阿片样物质,多巴胺,GABA,苯并二氮杂,5-HT和咪唑啉信号通路。56

不良反应

由于其作为MAOI的作用具有镇静和致幻特性,以及由于其具有防止MAO引起休闲性致幻N,N-二甲基三苯胺(DMT)失活的能力,因此P. harmala被视为潜在滥用药物。尽管在某些网站上主张同时摄入DMT和叙利亚药,但这种使用已导致与MAO相关的毒性,但迄今为止尚无死亡的报道。5,52,53

毒理学

在大鼠中进行的组织学研究表明,中枢神经系统有肝脏变性和海绵状变化。据报道,在由骆驼胆子种子制成的茶中毒的情况下,肾和肝功能检查升高。据估计,以动物体重的0.15%的剂量口服是致命的。49喂饲harmala种子的提取物连续6周时,鸡的肝脏重量增加,血清碱性磷酸酶,蛋白质,白蛋白和球蛋白降低.20已证明,饲喂植物甲醇提取物的实验大鼠的生殖速率降低。50

人体毒性包括恶心和呕吐症状,视觉和听觉幻觉,精神错乱,躁动,精神错乱,眩晕,体温过高,头痛,深度睡眠,心动过缓和其他心脏效应,无尿,高尿酸血症,运动性共济失调,震颤,瘫痪和抽搐,以及在一份报告中,威胁生命的呼吸抑制和昏迷。食用由150克种子制成的煎剂后,也有严重的胃肠道不适,呕吐血液,胃溃疡和惊厥的报道。一例毒性报告还报道了包括心动过缓和低血压在内的心血管效应。症状通常持续几个小时,建议进行支持治疗。2,28,49,56神经毒性作用最常见(34.4%),而胃肠道疾病(31.9%)和心血管作用(15.8%)。临床症状改善之后,可以继续从神经毒性运动缺陷后遗症(如小脑性共济失调和周围性多神经病)恢复数月55.55

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