塔格霍夫菌

介绍

抗肿瘤药； CD123定向融合蛋白，由与截短的白喉毒素连接的重组人白介素3（IL-3）组成。 ^{1 10 11}

Tagraxofusp-erzs的用途

母细胞浆细胞样树突状细胞瘤

弹塑性浆细胞样树突状细胞瘤^{1 2}的治疗（FDA将此药物指定为孤儿药）。 ³

基于先前未治疗的原发性浆细胞样树突状树突状细胞瘤患者的完全缓解率（CR）或临床完全缓解率（CRc）。 ^1个

Tagraxofusp-erzs剂量和给药

一般

• 在准备每剂剂量之前和治疗期间临床指示的情况下，评估生命体征和实验室参数（即血清白蛋白，转氨酶和_Scr浓度）。 ¹对于第1周期（包括最后一次给药后至少24小时，应在住院环境中进行监测^{。1 5}对于随后的周期，应在可以对血液恶性肿瘤患者进行充分监测至少4小时的环境中进行管理每次服药后¹

• 为了使超敏反应的风险降至最低，在每次输注前约60分钟，应先用抗组胺药（例如苯海拉明），H ₂受体拮抗剂，全身性皮质类固醇（例如IV甲基强的松龙50 mg [或等效物]）和对乙酰氨基酚进行药物治疗。 ^1个

• 由于存在毛细血管渗漏综合症的风险，因此在开始治疗之前确认心脏功能是否适当。 ¹延迟药物初始剂量直至血清白蛋白浓度≥3.2g / dL。 ¹ （请参阅“小心处的毛细血管漏液综合征”。）

限制发行

• 可通过指定的专业经销商获得。 ⁴与制造商联系以获取更多信息。 ⁴

行政

IV管理

有关解决方案兼容性的信息，请参阅稳定性下的兼容性。 ^1个

通过静脉输注给药。 ¹使用受控输液设备（即注射泵）。 ¹为确保完全给药，请使用注射泵在15分钟内用≥3mL的0.9％氯化钠注射液冲洗输注装置。 ^1个

在给药前必须稀释。 ^1个

请咨询制造商的标签，以获取有关输液系统要求（例如，组件，设置）和静脉输液步骤的详细信息。 ^1个

稀释

冷冻的塔拉索非斯浓缩浓缩液必须在室温（15–25°C）下在原始纸箱中完全融化15–30分钟，然后再稀释。 ¹不使用热源或重新冷冻小瓶（或多个）。 ¹ （请参阅“稳定性”下的存储。）

通过轻轻旋转来混合注射浓缩液。 ^1个

加入9 mL的0.9％氯化钠注射液，然后将1 mL的塔格索夫-浓缩浓缩液（含1000 mcg / mL）添加到空的10 mL无菌小瓶中，以使最终浓度为100 mcg / mL。 ^1个

轻轻倒置稀释液≥3次；不摇。 ^1个

将适量的稀释的塔格索夫-erzs溶液抽入无菌注射器中。 ¹将产品标签粘贴到注射器上。 ^1个

将0.9％的氯化钠冲洗标签贴到一个单独的注射器中，该注射器中应装有≥3 mL的0.9％氯化钠注射液。 ^1个

准备好注射器后立即进行管理。 ¹如有必要，在准备剂量后，可将稀释后的溶液在室温下保存≤4小时。 ^{1 6} （请参阅稳定性存放。）

丢弃所有未使用的小瓶。 ^1个

管理率

通过受控输注设备（即注射泵）在15分钟内通过IV输注进行给药。 ^1个

剂量

小儿患者

母细胞浆细胞样树突状细胞瘤

IV

≥2岁的小儿患者：在每个21天周期的1-5天服用12 mcg / kg。 ¹继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 ^1个

毒性的治疗中断

IV

遵循成人中断治疗的建议。 ^1个

大人

母细胞浆细胞样树突状细胞瘤

IV

在每个21天周期的第1至5天服用12 mcg / kg。 ¹继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 ^1个

毒性的治疗中断

如果发生需要暂时中断治疗的毒性反应，则可将给药期延长至周期的第10天，但不能超过该天。 ^1个

低白蛋白血症

如果血清白蛋白浓度从前循环值（当前循环开始之前的值）＜3.5 g / dL或绝对降低≥0.5 g / dL，请开始对毛细血管渗漏综合征进行对症治疗。 ¹ （请参阅“小心处的毛细血管漏液综合征”。）

肝功能

如果血清ALT和/或AST升高> ULN的5倍，则中断治疗，直到ALT和AST浓度恢复到基线值或降至ULN的≤2.5倍。 ^1个

肾功能

如果S _cr浓度> 1.8 mg / dL，中断治疗，直到S _cr浓度提高到≤1.8mg / dL。 ^1个

对于氯_CR <60毫升/分钟，中断治疗，直到氯_CR提高到≥60毫升/分钟。 ^1个

生命体征异常

如果生命体征异常发生，可能需要中断治疗（见表1）。 ^1个

毛细血管渗漏综合征

如果发生以下任何一种情况，则中断塔格沙普治疗并开始对症治疗：血清白蛋白浓度<3.5 g / dL或比前周期值（当前周期开始前的值）绝对降低≥0.5 g / dL；与上一治疗日的服药前体重相比，体重增加≥1.5kg；或水肿，体液超负荷和/或低血压。 ^1个

如果毛细血管渗漏综合征消失并且不需要进行血流动力学不稳定的治疗，则在同一周期内重新开始使用他克索夫治疗。 ^1个

如果毛细血管渗漏综合征不能解决或需要进行血流动力学不稳定的治疗（例如静脉输液，升压药治疗），则在本周期的剩余时间内，应停止使用他克索夫治疗，即使因血流动力学稳定的治疗后症状或症状已解决；如果毛细血管渗漏综合征的所有症状或体征都消失了，则在血流动力学稳定的患者中，在下一个周期中恢复塔格沙普。 ^1个

过敏反应

如果发生轻度或中度超敏反应，必要时中断输液并开始支持治疗；症状缓解后，以相同的速度恢复输注。 ^1个

如果发生严重的超敏反应，请永久停药并根据需要开始支持治疗。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

目前没有剂量建议。 ¹ （请参见“吸收：特殊人群，在药代动力学”下。）

肾功能不全

目前没有剂量建议。 ¹ （请参见“吸收：特殊人群，在药代动力学”下。）

老年患者

目前没有剂量建议。 ¹ （请参见“吸收：特殊人群，在药代动力学”下。）

Tagraxofusp-erzs的警告

禁忌症

• 没有已知的禁忌症。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

毛细血管渗漏综合征

如果未适当治疗，则存在严重和/或致命的毛细血管渗漏综合征（例如，低白蛋白血症，新发或恶化的水肿，肺水肿，体重增加，低血压）的风险。 ^1个

在每次给药之前以及治疗期间临床指示的情况下，监测血压，心率，体温，体重和血清白蛋白浓度。 ^1个

开始治疗之前，请确认心脏功能正常。 ^1个

延迟治疗开始，直到血清白蛋白浓度≥3.2g / dL。 ^1个

如果出现毛细血管渗漏综合征，请按照表2所述开始对症治疗，直至毒性消失。 ¹可能需要暂时中断治疗。 ¹ （请参阅剂量和给药方式下的毒性中断治疗。）

敏感性反应

过敏反应

据报道有严重的超敏反应（如皮疹，瘙痒，口腔炎，喘息）。 ^1个

每次输注前，先用抗组胺药，H ₂受体拮抗剂，全身性皮质类固醇和对乙酰氨基酚进行药物治疗。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的“常规”。）

每次输注期间监测过敏反应的表现。 ^1个

如果发生超敏反应，请中断或永久终止药物治疗并提供支持治疗。 ¹ （请参阅剂量和给药方式下的毒性中断治疗。）

其他警告和注意事项

肝毒性

血清ALT或AST浓度升高经常发生。 ^1个

每次给药前监测血清ALT和AST浓度。 ^1个

如果ALT和/或AST升高> ULN的5倍以上，则中断治疗。 ¹在血清ALT和AST浓度恢复到基线值或降至ULN的<2.5倍后重新开始治疗。 ^1个

免疫原性

潜在的免疫原性。 ¹在大多数患者中，由于针对白喉的初次和加强免疫率很高，因此已有抗tagraxofusp抗体的报道；在其中一些患者中还报道了抗塔格索普的中和抗体。 ^{1 7}

已有抗tagraxofusp抗体的患者的AUC和峰值血浆浓度降低，药物清除率增加；无需调整剂量。 ^{1 7}

特定人群

怀孕

可能造成胎儿伤害。 ^1个

对有生殖潜力的女性，在开始治疗前7天内确认怀孕状态。 ¹在治疗期间避免怀孕。 ¹劝告有生殖潜力的女性在服药期间和最后一次服药后≥1周使用有效的避孕方法。 ^1个

如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。 ^1个

哺乳期

尚不知道tagraxofusp是否分布在人乳中。 ^{1 8}尚不清楚对哺乳婴儿或产奶的潜在影响。 ^1个

在治疗期间和最后一次服药后1周应停止护理。 ^{1 8}

儿科用

<2岁的儿科患者尚未确定安全性和有效性。 ^1个

来自主要功效研究（STML-401-0114）的数据推论支持了对成年浆细胞样树突状树突状细胞瘤小儿患者的安全性和有效性，而有限的数据表明对小儿患者的不良反应与那些相似成人报道。 ^1个

老人用

中枢神经系统不良反应（即意识错乱，del妄，精神状态改变，痴呆，脑病）在老年患者中更常见。 ^1个

肝功能不全

轻度（AST浓度超过ULN，总胆红素浓度不超过ULN，或总胆红素浓度超过ULN，但≤AST的ULN，但≤AST浓度的1.5倍）或中度（总胆红素浓度> 1.5倍，但在任何AST浓度下，ULN≤3倍肝功能损害。 ^{1 7}

未对有严重肝功能不全（总胆红素浓度> ULN等于任何AST浓度的ULN的3倍）的患者进行药代动力学研究。 ^1个

肾功能不全

不受轻度或中度肾功能不全影响的药代动力学（估计的GFR [eGFR] 30-89 mL /分钟/1.73 m ² ）。 ^{1 7}

严重肾功能不全（eGFR 15-29 mL / min每1.73 m ² ）的患者未进行药代动力学研究。 ^1个

常见不良反应

毛细血管渗漏综合征，恶心，疲劳，周围水肿，发热，体重增加，白蛋白浓度降低，血小板浓度降低，血红蛋白浓度降低，钙浓度降低，钠浓度降低，葡萄糖浓度升高，ALT和/或AST浓度升高。 ^1个

Tagraxofusp-erzs的相互作用

迄今为止，尚无正式的药物相互作用研究。 ^1个

Tagraxofusp-erzs药代动力学

吸收性

生物利用度

已有抗tagraxofusp抗体的患者的AUC和峰值血浆浓度分别降低了34.6和50.6％。 ^{1 7}

特殊人群

轻度（总胆红素浓度不超过ULN，AST浓度超过ULN，或总胆红素浓度超过ULN，但≤ULN的1.5倍，任何AST浓度）或中等（总胆红素浓度> 1.5倍但≤3倍） ULN，任何AST浓度）肝功能损害：对Tagraxofusp-erzs的药代动力学没有影响。 ^1个

严重肝功能损害（总胆红素浓度>任何AST浓度下ULN的3倍以上）：未进行过研究。 ^1个

轻度或中度肾功能不全（eGFR 30-89 mL / min每1.73 m ² ）：对Tagraxofusp-erzs的药代动力学没有影响。 ^1个

严重肾功能不全（eGFR 15-29 mL /分钟/1.73 m ² ）：未研究。 ^1个

已有抗tagraxofusp抗体的患者的清除率增加了1.96倍。 ^{1 7}

药代动力学不受年龄（22-84岁），性别或体重的影响。 ^{1 7}

分配

程度

尚不知道tagraxofusp是否分布在人乳中。 ^1个

消除

代谢

没有特征。 ⁷预计不会通过CYP同工酶进行代谢。 ⁷

半衰期

平均终末半衰期：0.7小时。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射浓缩液

原始纸箱中的温度为-25至-15°C，以保护药物免受光照。 ¹请勿加热或重新冻结。 ^1个

解冻的小瓶：室温下约1小时。 ^1个

稀释的输液：请立即使用，但可在室温下保存≤4小时。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

动作

• 重组DNA衍生的CD123定向融合蛋白，包含截短的白喉毒素和人IL-3；从大肠杆菌细胞制备。 ^{1 10 11}

• 与表达CD123的细胞表面上的IL-3受体α链（IL-3Rα；也称为CD123）结合， ^{11 12}所得复合物被细胞内在化， ^{10 12}以及白喉的截短和催化结构域毒素释放到细胞质中，从而抑制蛋白质合成并诱导细胞凋亡。 ^{1 10 12}

给病人的建议

• 毛细血管渗漏综合征的风险。 ¹如果在输注塔格拉索普后出现毛细血管渗漏综合征（例如新发或恶化的水肿，体重增加，呼吸急促，低血压），应告知临床医生。 ^1个

• 过敏反应的风险。 ¹如果发生此类反应的症状，包括皮疹，潮红，喘息和面部肿胀，请告知临床医生。 ^1个

• 肝毒性风险。 ¹如果发生肝毒性症状（例如，疲劳，厌食，右上腹疼痛），请告知临床医生。 ^1个

• 有胎儿伤害的危险。 ¹建议有生育能力的女性在服用药物时以及最后一次服药后≥1周使用有效的避孕方法。 ¹如果发生怀孕，请告知孕妇对胎儿有潜在危险。 ^1个

• 建议女性避免在他加索普治疗期间母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病（例如，肾功能不全）。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

tagraxofusp-erzs的发行受到限制。 ⁴ （请参阅“剂量和管理”中的“限制分发”。）

对于消费者

适用于tagraxofusp：静脉注射液

需要立即就医的副作用

连同其所需的效果，tagraxofusp可能会导致某些不良效果。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用他克索夫斯普时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生或护士：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 发冷
• 混乱
• 咳嗽
• 减少或增加尿量
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，头晕或头昏眼花
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 发热
• 头痛
• 皮肤瘙痒
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心
• 紧张
• 鼻血
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 敲打耳朵
• 体重快速增加
• 心跳缓慢
• 皮肤上的红色或紫色小斑点
• 咽喉痛
• 肚子痛
• 出汗
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少

不需要立即就医的副作用

塔格霍夫的某些副作用可能会发生，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 焦虑
• 手臂，背部或腿部疼痛
• 便秘
• 食欲下降
• 腹泻
• 口腔或喉咙痛
• 恶心
• 睡眠困难
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于tagraxofusp：静脉注射液

血液学

非常常见（10％或更多）：血小板减少（67％），血红蛋白减少（60％），中性粒细胞减少（37％） ^[参考]

过敏症

非常常见（10％或更多）：过敏症（46％） ^[参考]

免疫学的

未报告频率：免疫原性^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：葡萄糖增加（67％），钙减少（57％），钠减少（50％），钾减少（39％），磷酸盐减少（30％），碱性磷酸酶增加（26％） ），食欲降低（24％），钾（21％），镁（14％），葡萄糖（11％），钠（10％）降低^[参考]

精神科

非常常见（10％或更多）：失眠（17％），焦虑（15％），困惑（11％） ^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：肝酶升高（48％的1或2级，36％的3级，4％的4级）（88％），ALT升高（82％），AST升高（79％） ） ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸困难（19％），咳嗽（14％），鼻，（14％），口咽痛（12％） ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（45％），周围水肿（43％），发热（43％），体重增加（31％），发冷（29％） ^[参考]

一般

-最常见的实验室异常（发生率50％或更高）是白蛋白，血小板，血红蛋白，钙和钠的减少，以及葡萄糖，ALT和AST的增加。

-最常见的不良反应（发生率30％或更高）是毛细血管渗漏综合症（CSL），恶心，疲劳，周围水肿，发热和体重增加。 ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（29％），头晕（20％） ^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：血尿（10％），肌酐降低（27％） ^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更高）：毛细血管渗漏综合征（55％），低血压（29％），心动过速（17％），高血压（15％） ^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：tech药（10％），瘙痒（10％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（49％），便秘（23％），呕吐（21％），腹泻（20％） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人恶性肿瘤的常用剂量

在21天周期的第1至5天，每天15分钟内静脉输注12 mcg / kg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性

评论：
-在每次输注前约60分钟，对具有H1组胺拮抗剂（例如苯海拉明），H2组胺拮抗剂（例如雷尼替丁），皮质类固醇（例如50 mg IV甲基强的松龙或同等物）和对乙酰氨基酚的患者进行药物治疗。
-给药时间可能会延长直至第10天的剂量延迟。

用途：用于治疗母细胞样浆样树突状细胞瘤（BPDCN）

恶性疾病的常用儿科剂量

2岁以上：
在21天周期的第1至5天，每天15分钟内静脉输注12 mcg / kg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性

评论：
-在每次输注前约60分钟，对具有H1组胺拮抗剂（例如苯海拉明），H2组胺拮抗剂（例如雷尼替丁），皮质类固醇（例如50 mg IV甲基强的松龙或同等物）和对乙酰氨基酚的患者进行药物治疗。
-给药时间可能会延长直至第10天的剂量延迟。

用途：用于治疗2岁及2岁以上的小儿浆样细胞样树突状细胞瘤（BPDCN）

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

建议的剂量修改：
-血清白蛋白小于或等于3.5 g / dL或比当前循环开始前测量的值降低0.5 g / dL或更大：请参阅CLS管理指南。
-身体重量比前一天的治疗前体重增加1.5公斤或更多：请参阅CLS管理指南。
-天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）增加至正常上限（ULN）上限的5倍：停止治疗直至转氨酶升高至2.5 x ULN或更低。
-血清肌酐大于1.8 mg / dL或CrCl 60 mL / min或更低：暂停治疗，直至血清肌酐降至1.8 mg / dL或更低或CrCl为60 mL / min或更高。
-收缩压大于或等于160 mmHg或小于或等于80 mmHg：暂停治疗直至收缩压小于160 mmHg或大于80 mmHg。
-心率大于或等于130 bpm或小于或等于40 bpm：停止治疗直至心率小于130 bpm或大于40 bpm。
-体温38摄氏度或更高：停止治疗，直到体温低于38摄氏度。
-中度或中度超敏反应：暂停治疗，直到任何轻度或中度超敏反应消失；以相同的输注速度恢复治疗。
-严重或危及生命的超敏反应：永久停止治疗。

CLS管理指南：
在周期1的第一个剂量之前：
-血清白蛋白小于3.2 g / dL：当血清白蛋白大于或等于3.2 g / dL时使用此药物。
-血清白蛋白小于3.5 g / dL：中断给药直至解决；视情况每12h或更频繁地以25 g静脉注射白蛋白，直到血清白蛋白大于或等于3.5 g / dL，且比当前周期开始给药前测得的值低不超过0.5 g / dL。
-血清白蛋白比当前周期开始前测量的白蛋白值降低大于或等于0.5 g / dL。视情况每12h或更频繁地以25 g静脉注射白蛋白，直到血清白蛋白大于或等于3.5 g / dL且比当前周期开始给药前测得的值低不超过0.5 g / dL。
给药期间：
-给药前体重比前一天的给药前体重增加或大于1.5千克：中断给药直至解决；根据实际情况，每12小时或更频繁地以25 g静脉注射白蛋白，并按照临床指示管理体液状态（例如，如果是降压药，通常使用IV液和升压药；如果是降压药或高血压，则通常使用利尿剂），直到体重增加得到缓解（即，所增加的重量不再大于或等于前一天的给药前重量1.5公斤）。
-水肿，体液超负荷和/或低血压：中断给药直至解决；根据实际情况，每12小时或更频繁地以25 g静脉注射白蛋白，并根据临床指示管理体液状态，血清白蛋白大于或等于3.5 g / dL。每天给药1 mg / kg的甲基强的松龙（或等效物），直至CLS征兆/症状消失或临床指示。积极管理体液状态和低血压（如果存在），这可能包括静脉输液和/或利尿剂或其他血压管理，直到CLS体征/症状消失或临床指示。
注意：如果所有CLS体征/症状均已缓解，并且患者无需治疗血流动力学不稳定，则可在同一周期内恢复给药。如果CLS症状仍未缓解或患者需要进行血流动力学不稳定的治疗（例如，需要静脉输液和/或升压药以治疗低血压）（即使已缓解），则应在整个周期的剩余时间内进行给药（即使已解决），且治疗只能如果所有CLS征兆/症状均已缓解，并且患者血液动力学稳定，则在下一个周期中恢复。

预防措施

禁忌症：
-没有

2岁以下的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-在住院期间管理该药物的第一个周期。随后的周期可以在住院或门诊患者中进行。

储存要求：
-存放在-25°C至-15°C（-13F和5F）之间的冰箱中。
-通过保存在原始包装中避光。制备前，在室温下于15C和25C（59F和77F）之间解冻小瓶。
-解冻后不要重新冷冻小瓶。
-请勿在容器上使用超过有效期的产品。

重构/准备技术：
-应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-与0.9％氯化钠注射液兼容。

监控：
-白蛋白
-转氨酶
-肌酐清除率