塔希波

临床概述

采用

Taheebo传统上已用于治疗多种疾病，包括细菌感染，凝血，癌症和炎症性疾病。但是，目前尚无良好对照的临床试验来支持taheebo在这些情况下的使用。

加药

缺乏临床信息无法为taheebo提供剂量建议。在1期和2期临床试验中，活性成分β-拉帕酮（ARQ 501）每周一次以450 mg / m ^2的剂量给药，既可作为单一疗法，也可与各种抗肿瘤药联合使用。禁忌症：尚未发现禁忌症。

禁忌症

禁忌症尚未发现。

怀孕/哺乳

避免使用。缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。

互动互动

没有很好的记录。

不良反应

通常被美国食品和药物管理局（FDA）认可为安全（GRAS）。

毒理学

没有数据。

科学家族

• 紫n科（小号爬虫）

植物学

Tabebuia spp。，例如Pau d'Arco树，属于Bignoniaceae植物科。它是常绿的树冠树，原产于亚马逊雨林和中美洲和南美洲的邻近地区（赤道和热带森林），在该地区人们普遍称其为“IpêRoxo”。 Taheebo是从树的树皮和硬木中获得的。1、2、3该物种与Tabebuia impetiginosa（Mart。ex DC。）Standl，Statibuia serratifolia（Vahl）Nichols，Handroanthus impetiginosus（Mart，ex DC。）同义。 ，Tabebuia heptaphylla Vell。托莱多和TabebuiaipéMart。前舒姆。不同的相关物种Tecoma curialis Solhanha da Gama有时以相同的名称销售。

历史

南美T. avellanedae的内部树皮和硬木已被药用了数百年。1Taheebo是从树的紫色树皮中获得的，已用于民间医学，用于治疗细菌感染，凝血，癌症1 , 2它的使用可能早于印加人；在1000多年的历史中，taheebo是Callawaya部落使用的主要药物之一。它局部用作膏药和浓茶来治疗各种皮肤疾病，包括真菌感染和皮肤癌。2由内皮制成的煎剂已在内部用于治疗细菌和真菌感染，发烧，梅毒，疟疾，锥虫病以及胃和膀胱疾病。31967年，一家巴西新闻杂志报道说，使用红色Lapacho可以“神奇”地治愈癌症患者。在1960年至1990年之间，美国国家癌症研究所（NCI）进行了使用天然产物（包括拉帕酚和β-拉帕酮（塔希波的活性成分））用于癌症治疗的研究。3由于毒性，中止使用拉帕酚的研究（未指定）。4评估β-拉帕酮抗癌活性的研究仍在继续。5、6、7。FDA在1999年将红腊肠茶列为饮食补充剂和“用于减轻癌症状况和症状的草药”。 3

化学

紫花苜蓿内皮的热水提取物中的主要活性化合物是萘醌，呋喃萘醌，蒽醌，苯甲酸衍生物，苯甲醛衍生物，铱，类香豆素和类黄酮。2

Tabebuia spp的2种主要生物活性成分。负责其药理活性的树皮是拉帕酚和β-拉帕酮。拉帕胆的化学名称为2-羟基-3-（3-甲基-2丁烯基）-1,4-萘醌。 β-lapachone（拉帕胆的异构体）的化学名称为3,4-二氢-2,2-二甲基-2H-萘酚[1,2 -b ]吡喃-5,6-二酮.3

用途和药理学

商业上可买到的植物药材料的质量和成分各不相同，3对产品临床疗效的评估具有挑战性；源自凤尾虫的产品的生物科学证据不足。当将整个植物提取物的药理作用与其分离成分的药理作用进行比较时，效价似乎随着纯化而下降。3

Taheebo具有收敛，抗炎，抗菌，抗真菌，利尿剂，抗凝剂，通便和抗癌等特性。2但是，尚未进行有关taheebo制剂的临床研究。

抗炎活性

体外和动物数据

在一项体外实验研究中，发现从艾氏锥虫的水提取物中分离出的总共5种新化合物具有抗菌性能。8艾氏锥虫的水提取物在体内和体外都能阻断炎症介质。它可以抑制前列腺素E ₂和一氧化氮的产生并阻断其催化酶的mRNA表达。2，9在对小鼠的体内研究中，200 mg / kg剂量的大黄酮乙醇提取物具有抗炎作用。10

临床资料

研究表明没有临床数据支持使用taheebo作为抗炎药。

抗寄生虫活性

体外和动物数据

在一项体外研究中，拉帕酚与拉帕酚的锑，铋和锡配合物表现出抗寄生虫活性。11、12种Tabebuia提取物抑制白介素2（IL-2）依赖性T淋巴细胞的活化和增殖，但对细胞因子没有影响表达（IL-2和肿瘤坏死因子-α）。 Tabebuia的免疫抑制作用不是由β-拉帕酮介导的，而是在水提取物中观察到的，而在乙醇提取物中则没有观察到。13在体外和体内测试了拉帕胆，异拉帕胆和二氢拉帕胆以及各种可溶性衍生物的抗衰老活性。拉帕酚化合物在体外显示出对利什曼原虫的显着活性；在体内，寄生虫注射后5周，仅用5种受测化合物中的1种观察到了治疗和未治疗小鼠之间的差异。在与50％抑制浓度相似的浓度下，没有明显的毒性。14拉帕胆，β-拉帕酮及其衍生物在小鼠体内和体外均表现出对犬弓形虫幼虫的驱虫活性。15

临床资料

研究表明没有临床数据支持使用taheebo作为抗炎药。

抗菌活性

体外和动物数据

在研究评价T. impetiginosa的抗菌活性，树皮内的甲醇提取物呈弱到中等强度的运动对长双歧杆菌，嗜酸乳杆菌，干酪乳杆菌和大肠杆菌，以及强大的活动对梭菌paraputrificum，梭菌perfringes和幽门螺杆菌。认为与抗菌活性有关的2种化合物被鉴定为拉帕酚和蒽醌-2-羧酸。在一项评估taheebo对幽门螺杆菌活性的研究中，拉帕酚比甲硝唑更有效，但远不及阿莫西林和四环素[3，16，17]。当体外测试耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌时，β-拉帕酮具有协同作用常规药物（例如β-内酰胺类，氟喹诺酮类，碳青霉烯类）具有抗真菌活性。18拉帕考尔已证明具有抗分枝杆菌活性。在细胞培养中，拉帕酚在细胞内比细胞外更有效，并表现出免疫调节作用（抑制分化的共刺激分子簇86 [CD86]的表面表达），这可能增强宿主细胞控制分枝杆菌入侵的能力。19

临床资料

研究表明没有临床数据支持使用taheebo作为抗炎药。

抗癌活性

体外和动物数据

据称拉帕酚具有抗癌特性。虽然作用机理尚不清楚，但拉帕酚可抑制肉瘤细胞中的氧化磷酸化，激活细胞色素P450还原酶并增强脂质的过氧化反应。1、20细胞培养研究表明，拉帕酚可引起蛋白质谱改变并抑制HeLa细胞（人类癌细胞系）中的细胞侵袭性，表明其具有抗转移活性。1在一系列研究中，impertiginosa对多种癌细胞系具有活性，包括Walker 256癌，前列腺癌。 ，人类早幼粒细胞白血病，乳腺癌，卵巢癌，表皮样喉癌，食道癌，放射性人类恶性黑色素瘤，肺腺癌，宫颈癌和骨肉瘤细胞。3，21，22，23，24，25，26，27

已提出了几种潜在的抗癌机制，包括抑制拓扑异构酶I。拉帕胆酚还通过产生活性氧来诱导氧化应激，从而导致细胞凋亡和细胞周期停滞。23在其他研究中，发现β-拉帕酮仅能引发细胞凋亡。 3，此外，它增加了促凋亡因子JNK的活化，并降低了被认为是细胞存活/增殖因子的P13K，AKT和ERK的活化。28据报道，β-拉帕酮通过这种新药诱导细胞凋亡。调节E2F-1表达并激活G1 / S期关卡的机制。5波城的水提物刺激了促分裂原活化蛋白激酶（MEK）/细胞外信号调节激酶1/2（ERK 1 / 2）途径，导致刺激Nrf2依赖性基因表达。29在雌激素受体阳性乳腺癌细胞中使用taheebo水提取物进行的体外研究表明凋亡特异性和异种生物代谢特异性基因的上调以及细胞周期调控和雌激素反应性基因的下调。24在存在益生菌的情况下，与单独使用拉帕酚相比，拉帕酚可转化为对乳腺癌细胞系更具活性的细胞毒性化合物.30

一般认为NAD（P）H：醌氧化还原酶（NQ01）活性是β-拉帕酮细胞毒性的重要决定因素，并且NQ01在大多数常见类型的癌症中过表达。 NQ01通过产生不稳定的氢醌催化β-拉帕酮的氧化还原循环。在有氧条件下，该不稳定的醌迅速被氧化回母体奎宁，导致2种形式的β-拉帕酮之间的徒劳循环，并导致细胞内钙迅速增加，线粒体膜去极化，三磷酸腺苷丢失，DNA断裂，以及，最后是细胞凋亡。 β-拉帕酮部分通过上调NQ01.31发挥作用。在白血病细胞中，β-拉帕酮直接具有细胞毒性。它降低了端粒酶逆转录酶的表达，从而降低了细胞活力和端粒酶活性32。

临床资料

NCI在1960年代和1970年代研究了taheebo的lapachol成分的抗癌作用。口服剂量高达4,000 mg / day的1期临床试验没有治疗效果，并且确定口服给予的血清浓度不足。与拉帕胆相反，β-拉帕酮对多种肿瘤细胞系具有活性，包括白血病，肺癌，前列腺癌和乳腺癌，以及多种对多药耐药的细胞系。3，28

β-拉帕酮（ARQ 501）已在癌症患者中进行了一系列的1期和2期临床试验。证明了临床活动的早期迹象。5，6，7

其他用途

Taheebo能够抑制血小板聚集和血管平滑肌增生。虽然作用机理尚不清楚，但其抗血小板作用可能是由于花生四烯酸和胶原蛋白的释放受到抑制，而其对血管平滑肌增殖的抑制作用可能是由于抑制了磷酸化的MEK / ERK的活化33。

有体内和体外的证据表明，拉帕酚的半天然萘醌衍生物3-羟基-4-（羟基亚氨基）-2-（3-甲基丁-2-烯基萘满2 [4 H ]）-能诱导低血压.34

在体外，β-拉帕酮已被证明具有抗银屑病活性。3

用β-拉帕酮软膏治疗的擦伤或烧伤小鼠的愈合速度快于对照软膏治疗的小鼠。在细胞培养物中，β-拉帕酮可诱导巨噬细胞增殖，并增加巨噬细胞释放的血管内皮生长因子。35，36

当向饲喂高脂饮食的小鼠服用taheebo乙醇提取物（每天以灌胃法体重150 mg / kg体重）时，它会通过调节与脂质代谢相关的基因表达来干扰肥胖和脂肪积聚。37

加药

Taheebo在南美本地医学中已有数百年历史，用于多种疾病，最近还被用作癌症的替代疗法。但是，缺乏临床信息以提供剂量建议。

在1期和2期临床试验中，β-拉帕酮（ARQ 501）每周一次的剂量最高为450 mg / m ² ，可作为单一疗法或与多种抗肿瘤药联用5、6、7

怀孕/哺乳

避免使用。缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。

互动互动

没有很好的记录。避免将taheebo与抗凝剂一起使用。

不良反应

Taheebo通常被认为是安全的，并已被FDA授予GRAS地位。3

维生素K的生物周期受到干扰与分离出的化合物拉帕酚有关。当将其作为红色拉帕乔茶食用时，其中包含taheebo的所有成分，包括某些维生素原K化合物，这种作用似乎被抵消了。3

暴露于Tabebuia spp的木屑中。会导致哮喘38

据报道，波城的茶可引起恶心和呕吐。39

据报道溶血性贫血是对动物的一种限制性毒性。14

当给患有癌症的患者服用时，β-拉帕酮没有表现出剂量限制性毒性。不良反应轻微，包括贫血，溶血，高胆红素血症，水肿，恶心，便秘和疲劳。5，6，7

毒理学

没有关于树皮提取物或其主要成分的人类毒性的报道。

索引词

• Handroanthus impetiginosus （Mart，前哥伦比亚特区）Mattos
• Tabebuia heptaphylla Vell。托莱多
• Tabebuia impetiginosa （ Mart。ex DC。）Standl
• TabebuiaipéMart 。前舒姆
• 沙雷氏菌（Vahl）尼科尔斯
• Tecoma curialis Solhanha da Gama

参考文献

免责声明

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