特佩扎

Tepezza的适应症和用法

Tepezza适用于治疗甲状腺眼病。

Tepezza剂量和管理

推荐剂量

Tepezza的推荐剂量是初始剂量为10 mg / kg的静脉输注，然后每三周静脉输注20 mg / kg，进行7次额外输注。

重组和准备

步骤1：计算剂量（mg），并根据患者体重确定10或20 mg / kg剂量所需的药瓶数量。每个Tepezza小瓶都包含500 mg teprotumumab抗体。

步骤2：使用适当的无菌技术，用10 mL无菌注射用水USP重构每个Tepezza小瓶。确保没有将稀释剂流引导到冻干粉末上，冻干粉末呈蛋糕状。请勿摇动，但应旋转小瓶轻轻旋转溶液，直到冻干的粉末溶解为止。重构溶液的体积为10.5 mL。取出10.5 mL的复溶溶液，以获得500 mg。复溶后，最终浓度为47.6 mg / mL。

步骤3：重新配制的Tepezza溶液在输注之前必须先在0.9％的氯化钠USP中稀释。为了使输液袋中的体积保持恒定，应使用无菌注射器和针头去除与待放入输液袋中的重新配制的Tepezza溶液相当的体积。丢弃0.9％的氯化钠，撤回USP体积。

第4步：根据患者的体重（以千克为单位）从重构的Tepezza小瓶中取出所需的体积，并转移到装有0.9％USP氯化钠溶液的静脉输液袋中，以制备总体积为100 mL的稀释溶液（少于1800 mg剂量）或250 mL（代表1800 mg及更高剂量）。轻轻颠倒混合稀释的溶液。不要摇晃。

该产品不含任何防腐剂。室温下，在20°C至25°C（68°F至77°C）的温度下，重构的Tepezza溶液在小瓶中和稀释溶液在装有0.9％氯化钠注射液USP的输液袋中的总存储时间为4小时F）或在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下避光保存长达48小时。如果在给药前已冷藏，请在输注前让稀释后的溶液达到室温。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。重建后，Tepezza为无色或略带棕色的澄清至乳白色溶液，不含异物。如果发现任何颗粒物或变色，请丢弃溶液。

不要冷冻重新配制或稀释的溶液。

丢弃小瓶和所有未使用的内容物。

没有观察到Tepezza与聚乙烯（PE），聚氯乙烯（PVC），聚氨酯（PUR）或聚烯烃（PO）袋和静脉内给药装置之间存在不相容性。

行政

前两次输注应在90分钟内静脉内稀释溶液。如果耐受性良好，则后续输注的最短时间可以减少到60分钟。如果不能很好耐受，则随后输注的最短时间应保持在90分钟。

请勿静脉推注或推注。 Tepezza不应与其他药物同时注入。

剂型和优势

注射（静脉输注）：500 mg teprotumumab，白色至灰白色冻干粉末，装在单剂量小瓶中，用于重组和稀释。

禁忌症

没有

警告和注意事项

输液反应

Tepezza可能引起输液反应。据报道，大约有4％的用Tepezza治疗的患者出现了输液反应。输液相关反应的体征和症状包括血压的短暂升高，发烫，心动过速，呼吸困难，头痛和肌肉疼痛。在任何输液过程中或输液后1.5小时内，都可能发生输液反应。据报道输注反应的严重程度通常为轻度或中度，通常可以使用皮质类固醇和抗组胺药成功治疗。在经历输液反应的患者中，应考虑预先服用抗组胺药，退热药，皮质类固醇和/或以较慢的输注速度进行所有后续输注。

先前存在的炎症性肠病加重

Tepezza可能导致先前存在的炎症性肠病（IBD）恶化。监测IBD患者的疾病发作。如果怀疑IBD恶化，请考虑终止Tepezza。

高血糖症

用Tepezza治疗的患者可能会发生高血糖或血糖升高。在临床试验中，10％的患者（其中三分之二患有糖尿病或糖耐量受损）经历了高血糖症。如有必要，应使用控制血糖的药物控制高血糖事件。

使用Tepezza进行治疗时，监测患者的血糖升高和高血糖症状。既往有糖尿病的患者在接受Tepezza之前应接受适当的血糖控制。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

• 输液反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 炎性肠病的加重[见警告和注意事项（5.2） ]
• 高血糖[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Tepezza的安全性在两项由170名甲状腺眼疾病患者（84名接受Tepezza和86名患者）组成的随机，双盲，安慰剂对照临床研究（研究1 [NCT：01868997]和研究2 [NCT：03298867]）中进行了评估。接受安慰剂）。患者每三周接受一次Tepezza（第一次输注10 mg / kg，其余7次输注20 mg / kg）或安慰剂，每3周静脉输注一次，共8次输注。大多数患者完成了8次输液（Tepezza患者为89％，安慰剂患者为93％）。

表1总结了在研究1和研究2的治疗期间，Tepezza组中最常见的不良反应（≥5％）发生率高于对照组。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。

在使用Tepezza进行的安慰剂对照研究中，接受安慰剂治疗的42位患者中有1位的血清抗药物抗体水平可检测。在同一项研究中，接受Tepezza治疗的41例患者中，均未检测到血清中抗药物抗体的水平。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

根据动物中的发现及其抑制胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）的作用机理，当给孕妇服用时，Tepezza可能会造成胎儿伤害。尚未在孕妇中进行Tepezza的充分且对照良好的研究。孕妇使用Tepezza的数据不足，无法告知与药物有关的不良发育结果风险。在子宫内，在整个怀孕期间每周一次投与teprotumumab的食蟹猴的teprotumumab暴露会导致外部和骨骼异常。 Teprotumumab暴露可能导致胎儿流失增加[参见数据] 。因此，在怀孕期间不应使用Tepezza，并且应在开始服用Tepezza之前，治疗期间以及最后一次服用Tepezza后的6个月内采用适当的避孕方式。如果患者在治疗期间怀孕，则应停止使用Tepezza，并告知患者胎儿潜在风险。

对于指定的人群，主要的出生缺陷和流产的背景发生率未知。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

数据

动物资料

在一项简化的先导胚胎胎儿发育研究中，从妊娠第20天到第20天，每周一次以75 mg / kg teprotumumab的剂量静脉注射七只怀孕的食蟹猕猴，剂量为75 mg / kg（基于AUC的最大推荐人类剂量（MRHD）的2.8倍）。妊娠结束。与对照组相比，teprotumumab治疗组的流产发生率更高。 Teprotumumab导致怀孕期间胎儿生长减少，剖宫产时胎儿大小和体重减少，胎盘重量和大小减少以及羊水量减少。在每个裸露的胎儿中观察到多种外部和骨骼异常，包括：颅骨畸形，眼睛紧闭，微棘皮症，鼻子指向和狭窄以及颅骨，胸骨，腕骨、,骨和牙齿的骨化异常。试验剂量为75 mg / kg的teprotumumab，是未观察到的孕妇不良反应水平（NOAEL）。

基于抑制IGF-1R的作用机制，产后暴露于teprotumumab可能会造成伤害。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中存在Tepezza，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的信息。

生殖潜力的男性和女性

避孕

女性

根据其抑制IGF-1R的作用机理，Tepezza对孕妇给药可能会造成胎儿伤害[请参见在特定人群中使用（8.1） ] 。建议有生殖潜力的女性在开始使用前，用Tepezza治疗期间以及末次使用Tepezza后6个月内使用有效的避孕方法。

儿科用

儿科患者尚未确定安全性和有效性。

老人用

在两项随机试验中的171例患者中，有15％年龄在65岁或以上。治疗组之间65岁或65岁以上的患者人数相似。在65岁或以上与较年轻的患者（小于65岁）之间未观察到疗效或安全性的总体差异。

过量

没有信息适用于服用过量的患者。

Tepezza说明

Teprotumumab-trbw是一种胰岛素样生长因子1受体抑制剂（IGF-1R），是在中国仓鼠卵巢（CHO-DG44）细胞中产生的完全人IgG1单克隆抗体。它的分子量约为148千道尔顿。

注射用Tepezza（teprotumumab-trbw）为无菌，不含防腐剂的白色至灰白色冻干粉剂，用于静脉内输注。每个单剂量小瓶包含500 mg teprotumumab-trbw，L-组氨酸（7.45 mg），L-组氨酸盐酸盐一水合物（31.8 mg），聚山梨酸酯20（1 mg）和海藻糖二水合物（946 mg）。用10 mL无菌注射用水（USP）复溶后，终浓度为47.6 mg / mL，pH值为5.5。

Tepezza-临床药理学

作用机理

Teprotumumab-trbw在甲状腺眼病患者中的作用机理尚未完全阐明。 Teprotumumab-trbw与IGF-1R结合并阻断其激活和信号传导。

药效学

尚未使用teprotumumab-trbw进行正式的药效学研究。

药代动力学

teprotumumab-trbw的药代动力学由两室人群PK模型描述，该模型基于40位甲状腺眼病患者的数据，这些患者接受初始静脉输注10 mg / kg，然后每3周输注20 mg / kg Tepezza，分两次进行临床试验。采用该方案后，teprotumumab-trbw的浓度曲线（AUC），峰（Cmax）和谷（Ctrough）浓度下稳态面积的平均（±标准偏差）估算为138（±34）mg∙hr / mL，632（±139）mcg / mL和176（±56）mcg / mL。

分配

按照推荐的Tepezza给药方案，teprotumumab-trbw的中央和周围分布体积的人群PK估计均值（±标准偏差）分别为3.26（±0.87）L和4.32（±0.67）L。室间清除率的平均值（±标准偏差）为0.74（±0.16）L /天。

消除

根据推荐的Tepezza给药方案，teprotumumab-trbw清除率的人群PK估计均值（±标准偏差）为0.27（±0.08）L /天，消除半衰期为20（±5）天。

代谢

teprotumumab-trbw的代谢尚未完全表征。但是，teprotumumab-trbw有望通过蛋白水解进行代谢。

特定人群

服用Tepezza后，根据患者的年龄（18-80岁），性别，种族/民族（103位白人，10位黑人和3位亚洲人），体重（46-169美元），服用tepezzaumab-trbw的药代动力学没有观察到临床显着差异。 kg），轻度至中度肾功能不全（Cockcroft-Gault方程估计的肌酐清除率30至89 mL / min），胆红素水平（2.7-24.3 mcmol / L），天冬氨酸转氨酶（AST）水平（11-221 U / L）或丙氨酸转氨酶（ALT）水平（7-174 U / L）。肝功能损害对teprotumumab-trbw药代动力学的影响尚不清楚。

药物相互作用

尚未进行评估Tepezza药物相互作用潜力的研究。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

在长期的动物研究中尚未评估Tepezza的致癌潜力。

诱变

Tepezza的遗传毒性潜力尚未评估。

生育能力受损

Tepezza尚未进行生育力研究。

临床研究

在171例甲状腺眼疾病患者的2项随机，双掩蔽，安慰剂对照研究中对Tepezza进行了评估：研究1（NCT01868997）和研究2（NCT03298867）。患者被随机接受1：1比例的Tepezza或安慰剂。每3周对患者进行静脉输注（首次输注10 mg / kg，其余7次输注20 mg / kg），共8次输注。患者的临床诊断为有症状的甲状腺眼疾病，甲状腺功能正常或甲状腺素和游离三碘甲状腺素水平低于或低于正常限值的50％。不允许对甲状腺眼病进行手术治疗。眼球突出症的范围为16至33 mm，基线时有125名患者（73％）患有复视。

总共84例患者被随机分配到Tepezza，87例患者被随机分配到安慰剂。中位年龄为52岁（范围为20至79岁），白人占86％，黑人或非裔美国人占9％，亚洲人占4％，其他人占1％。多数（73％）是女性。基线时，有27％的患者是吸烟者。

第24周的眼球突出反应率定义为研究眼球眼自基线起眼球减少≥2 mm，而无研究眼球眼无恶化（眼球增加≥2 mm）的患者百分比。其他评估包括甲状腺眼疾病的体征和症状，包括疼痛，凝视引起的眼眶疼痛，肿胀，眼睑红斑，发红，化学反应，炎症，临床活动评分以及功能性视力和患者外观的评估。表2列出了眼球突出的结果。

在研究2中，如图6所示，早在第6周就观察到以基线变化为基准的眼球突改善，并在第24周持续改善。

图1.研究2中24周眼球自基线的变化

每个时间点P <0.01

特佩扎（Tepezza）还改善了受影响较小的“同伴”眼睛。

在研究1和2中，对基线时具有复视的患者亚组评估了复视（复视）。结果显示在表3中。

在研究1中止治疗后，在第24周时出现眼底反应的患者中有53％（30名患者中的16例）在最后一次Tepezza输注后51周维持了眼底反应。在最后一次Tepezza输注后51周，在第24周出现复视反应的患者中有67％（18个中的12个）保持复视。

亚组

年龄和性别分组的检查未发现这些分组对Tepezza的反应存在差异。在两项研究中，吸烟者和非吸烟者的眼球突出减少相似。

供应/存储和处理方式

注射用Tepezza（teprotumumab-trbw）是无菌，不含防腐剂的白色至灰白色冻干粉末，可用于以下场合：

在原始纸箱中以2°C到8°C（36°F到46°F）冷藏，直到使用时避光。不要冻结。

病人咨询信息

胚胎-胎儿毒性

• 向有生殖潜能的女性建议，Tepezza可能对胎儿造成伤害，并告知其保健提供者已知或怀疑的怀孕。
• 对有生育潜力的女性进行教育并提供咨询，告知他们在开始使用前，在使用Tepezza治疗期间以及末次使用Tepezza后6个月内必须使用有效的避孕方法。

输液相关反应

• 告知患者Tepezza可能会导致输液反应随时发生。指导患者识别输液反应的体征和症状，并立即联系其医护人员以了解潜在的输液相关反应的体征或症状。

炎症性肠病加重

• 向患者提供炎症性肠病（IBD）的风险的建议，如果出现腹泻，有或无血液或直肠出血，腹痛或绞痛/绞痛，尿急，里急后重或尿失禁，请立即就医。

高血糖症

• 为患者提供高血糖风险的建议，如果是糖尿病患者，请与医疗服务提供者讨论如何适当调整血糖控制药物。鼓励遵守血糖控制。

由制造：
Horizo​​n Therapeutics爱尔兰DAC
爱尔兰都柏林
美国许可证号2022

发行人：
Horizo​​n Therapeutics USA，Inc.
伊利诺伊州森林湖60045

主要显示屏-500毫克瓶装纸箱

NDC-75987-130-15

Tepezza ™
（teprotumumab-trbw）
注射用

500毫克/小瓶

仅用于静脉输液
使用前复溶并进一步稀释

单剂量小瓶。丢弃未使用的部分。

仅接收