臭氯化物

氯化亚砜的适应症和用法

Tallous Chloride Tl 201注射液是诊断放射性药物，适用于

• 通过平面闪烁显像或单光子发射计算机断层扫描（SPECT）进行的心肌灌注成像可通过以下方式诊断冠状动脉疾病：
  • 不可逆缺陷（心肌梗塞），可能对生存具有预后价值。
  • 与运动或药理学压力一起使用时，可逆性缺陷（心肌缺血）。
• 血清钙和甲状旁腺激素水平升高的患者术前和术后甲状旁腺功能亢进部位的定位。

氯化氯的剂量和给药

辐射安全

毒死T Tl 201注射剂会放射出辐射，必须采取适当的安全措施，并按照放射性剂量的“尽可能合理地降低”（ALARA）原则进行处理。

使用获得所需诊断图像所需的最低剂量的Thallous Chloride Tl 201注射剂。个性化剂量并考虑因素，例如体型，所采用的设备和技术。

推荐剂量

心肌灌注

• 平面闪烁显像：静脉内给药37至74 MBq（1至2 mCi）
• 规格：静脉注射74至111 MBq（2至3 mCi）

甲状旁腺功能亢进定位

平面或SPECT：75至130 MBq（2至3.5 mCi）静脉给药

药物管理与影像

对于静息的心肌研究，在注射特异氯Tl 201后10至20分钟开始成像。当患者以直立和空腹状态注射时，心肌与本底的比率得到改善；直立位置降低了肝和胃th Tl-201的浓度。

为了进行运动压力测试，在最大压力时期开始时施用Thallous Chloride Tl 201注射剂，在注射后持续约30秒。用药后十分钟内开始成像以获得最大靶与背景之比。在压力测试完成后的两个小时内，目标与背景之比可能会因短暂性缺血而减少。

为了定位甲状旁腺功能亢进症，在最小剂量的甲状腺显像剂（如高tech酸钠Tc 99m或碘化钠I-123）之前，之后或之后施用Thallous Chloride Tl 201注射液，以进行甲状腺减影显像。

辐射剂量法

表1显示了在校准时，从静脉注射T草Tl 201到70kg患者的估计吸收辐射剂量。估计值是根据Krahwinkel等人的人类数据计算得出的。 1和Thomas等。 2假设的百分比为98.3％ 201 Tl，0.3％ 200 Tl，1.2％ 202 Tl和0.2％ 203 Pb。使用ICRP 103组织加权因子和基于Krahwinkel等人数据的生物分布数据假设，计算出有效剂量。和托马斯等。

表1.二氧化氯Tl 201的辐射剂量估计值（包括污染物）

毒品处理

• 自校准日期起六（6）天或自生产日期起九（9）天（以先到者为准）之后，请勿使用此药物。
• 将这种药物的使用限制在经过安全使用和处置放射性核素的训练和经验合格的医生那里。
• 在操作过程中戴防水手套。
• 无菌取出用于带屏蔽的无菌注射器的材料。
• 给药前立即用合适的放射性校准系统测量患者剂量。
• 只要溶液和容器允许，在给药前目视检查药物是否有颗粒物质和变色。如果内容混浊，请勿使用。
• 尽量减少对患者的辐射暴露，并确保对职业工人的辐射暴露最小。
  

剂型和优势

Thallous Chloride Tl 201注射液以无菌，无热原的溶液形式提供，用于静脉内给药。

表2.可用的优势

禁忌症

没有。

警告和注意事项

过敏反应

已有类过敏反应（低血压，瘙痒，潮红和弥漫性皮疹）。

与压力测试相关的风险

仅在合格医生的监督下以及在配备有适当复苏和支持设备的实验室中进行压力测试。怀疑或已知患有心肌梗塞或局部缺血的患者，需要按照安全，可接受的程序进行连续的临床监测和治疗。

诱发心血管压力可能与严重的不良事件有关，例如心肌梗塞，心律不齐，低血压或高血压，ECG异常，胸痛，支气管狭窄和脑血管事件。指示时并按照药理缓解剂的处方信息进行药理缓解。

辐射风险

氯化氯化物Tl 201有助于累积辐射暴露。当考虑向有生育能力的妇女服用Thallous Chloride Tl 201注射剂时，请考虑胎儿的放射风险[见在特定人群中使用（8.1）] 。

使用成像所需的最低剂量，并确保安全处理以保护患者和医护人员[请参阅剂量和给药方法（2.1）（2.5）]。

外渗和组织损伤的风险

严格静脉内注射二氧化氯Tl 201，以避免局部组织积聚和辐射。注射前确认静脉通畅[见不良反应（ 6.3 ）]。

不良反应

严重的反应

• 过敏反应
  在施用特异氯酸盐Tl 201注射剂后，已经报道了类过敏反应（以心血管，呼吸道和皮肤症状为特征），有些被认为严重且严重到需要治疗。据报道，低血压，瘙痒，潮红和弥漫性皮疹对抗组胺药有反应。
• 压力测试
  在接受压力测试的患者中报告的严重反应包括心肌梗塞，心律不齐，低血压，支气管狭窄和脑血管事件[请参阅警告（5）] 。

常见反应

报道最多的反应是瘙痒，恶心，呕吐，腹泻，震颤，呼吸急促，发冷，发烧，结膜炎，出汗和视力模糊。

上市后经验

在批准使用Thallous Chloride Tl 201的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是自愿从不确定大小的人群中报告的，因此始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系：

已经报道了Tl-201的注射部位反应和外渗：烧灼，疼痛，发红，肿胀，温暖，在一种情况下，组织损伤伴有慢性溃疡形成

药物相互作用

增加或减少心肌血流量或钾吸收的药物可能会相应地改变Tall 201 Chloride Tl 201的生物分布。

在特定人群中的使用

怀孕类别C

目前尚无足够或控制良好的研究对孕妇使用特效氯Tl 201注射剂。使用人类胎盘的研究表明，hall质Tl 201穿过胎盘。尚未进行动物生殖研究。仅在明确需要的情况下，对孕妇施用特效氯Tl 201注射剂。

护理母亲

恶臭氯化物Tl 201从人乳中排出。劝告继续服用母乳喂养的患者在施用Thallous Chloride Tl 201后至少两周内表达和丢弃牛奶。如果所施用的剂量会导致婴儿的有效剂量大于1 mSv（0.1 rem），则应尽量减少与婴儿的紧密接触。婴儿。

儿科用

尚未确定Tall 201注射液在儿科患者中的安全性和有效性。

女性生殖潜能

在使用影像学检查剂Tl 201注射之前，应先评估有生育能力的妇女的怀孕状况[参见警告和注意事项（5.3）] 。

过量

如果施用过量的Thallous Chloride Tl 201辐射，应在可能的情况下减少患者的吸收剂量，方法是通过强迫利尿，频繁排尿和刺激胃肠道来增加体内对放射性核素的消除。

氯化物描述

化学特性

在等渗溶液中以无菌，无热原的诊断性放射性药物的形式供应Tallous Chloride Tl 201注射剂，用于静脉内给药。在校准时，每毫​​升包含37 MBq（1 mCi）氯化亚砜Tl 201，用9毫克氯化钠等渗，并用0.9％（v / v）苄醇保存。用盐酸和/或氢氧化钠将pH调节至4.5至7.0。 cyclo Tl-201是回旋加速器生产的。在校准时，其所含的T Tl-200含量不超过1.0％，th Tl-202含量不超过1.0％，铅Pb-203含量不超过0.25％，th Tl-201含量不低于98％活动总量。尚未添加任何运营商。

建议在校准时间之前施用Thallous Chloride Tl 201注射液，以最大程度减少在校准前和校准后存在的放射性核素污染物的影响。每种放射性核污染物的浓度随时间变化。图1显示了每种放射性核污染物的最大浓度随时间的变化。

图1.放射性核污染物

物理特性

physical Tl-201的物理半衰期为72.9小时，通过电子捕获而衰变为汞Hg-201。表3列出了可用于检测和成像的光子。推荐使用从T Tl-201的汞Hg-201子获得的低能X射线进行心肌成像，因为在68.9至80.3 keV时的平均崩解百分数为远大于gamma-4和gamma-6的平均崩解百分比的组合。

表3.主要辐射发射数据

来自：Stabin MG，da Luz CQPL。用于内部和外部剂量评估的新衰变数据，2002年，健康物理。 83（4）：471-475 3 。

外部辐射

T T1-201的比伽马射线常数在1 cm处为4.64 R / mCi-hr。铅的第一半值厚度（Pb）为0.0006厘米。表4显示了这种放射性核素发出的辐射值的范围，该值由插入各种厚度的铅导致的相应暴露率在1 cm处得出。例如，使用0.21 cm的铅将减少外部辐射暴露大约是一千倍

表4.铅屏蔽引起的辐射衰减

数据由橡树岭联合大学提供，田纳西州橡树岭放射性药物内部剂量信息中心，1994年。包括10 keV x射线4 。

为了校正放射性核素的物理衰减，校准时间后保留在选定间隔处的馏分如表5所示。

表5.氯化THl 201衰变图；半条命72.9小时

*校准时间

氯化hall-临床药理学

作用机理

没有添加载体的Tallous Chloride Tl 201以类似于钾的方式积聚在活的心肌中。使用标记的微球在人类志愿者中进行的实验表明，Thallous Chloride Tl 201的心肌分布与局部灌注密切相关。

在临床研究中，已发现Thallous Chloride Tl 201图像可将梗死区域可视化为“冷”或未标记的区域，这些区域已通过心电图和酶学改变得到证实。当将Thallous Chloride Tl 201与运动压力测试结合使用时，可以观察到短暂性心肌缺血区域，该区域对应于冠状动脉局部狭窄的灌注区域。解剖结构可能会干扰右冠状动脉的可视化。

药代动力学

静脉内给药后，在大约10分钟时，正常心肌将Thallous Chloride Tl 201从血液中以最大浓度迅速清除。此外，它将定位在甲状旁腺腺瘤中。它不是特异性的，因为它将较少程度地定位在甲状旁腺增生和其他异常组织的部位，例如甲状腺腺瘤，瘤形成（例如甲状旁腺癌）和结节瘤。生物分布通常与注射时的器官血流成正比。 Tallous Chloride Tl 201的血液清除主要是通过心肌，甲状腺，肝脏，肾脏和胃进行的，其余部分在整个身体中分布相当均匀。表1中的剂量学数据反映了这种分布方式，并基于2.4天的生物半衰期。在粪便和尿液中，排泄缓慢的氯化物Tl 201缓慢并以相同的程度排泄。

静脉内给药五分钟后，血液中仅剩下5％至8％的注射活性。获得双指数消失曲线，其中91.5％的血液放射性消失，历时约5分钟。其余时间大约为40小时。

在最初的24小时内，大约有4％至8％的注射剂量从尿液中排出。全身消失的半衰期为9.8±2.5天。发现肾脏浓度约为注射活性的3％，睾丸含量为0.15％。测定的净甲状腺活性仅为注射剂量的0.2％，并且该活性在24小时内消失。通过前后全身扫描，可以确定注射剂量的约45％位于大肠和邻近结构（肝脏，肾脏，腹部肌肉组织）中。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期的动物研究来评估致癌潜力，诱变潜力或该药物是否影响男性或女性的生育能力。

参考资料

1 Krahwinkel W，He​​rzog H，Feinendegen LE。的药代动力学
常规心肌闪烁显像后正常人的al201。
核医学杂志，1988; 1582年1月29日至1586年。

2 Thomas SR，Stabin MG，Castronovo FP。的辐射吸收剂量
201 Tl-二恶英氯化物。核医学杂志， 2005; 46（3），502-508。

3 Stabin MG，da Luz CQPL。用于内部和外部剂量评估的新衰变数据，《健康物理学》 ，2002年； 83（4），471-475。

4数据由橡树岭联合大学提供，田纳西州橡树岭放射性药物内部剂量信息中心，1994年。

供应/存储和处理方式

供应方式

在无菌，无热原的溶液中提供Tallous Chloride Tl 201注射液，用于静脉内给药（表6）。每毫升在校准时包含37 MBq（1 mCi）氯化亚砜Tl 201、9 mg氯化钠和0.9％（v / v）苯甲醇。用盐酸和/或氢氧化钠溶液将pH调节至4.5至7.0。

表6.氯化亚锡TI 201注射剂

处理方式

小瓶中的物质具有放射性。必须保持足够的屏蔽和处理预防措施。

储存与处置

将此药物存放在20°至25°C（68°至77°F）的受控室温下。

应当将Thall 201 Chlide Tl 201注射液的存储和处置控制在符合授权使用这种放射性核素的政府机构的适当规定之内。

病人咨询信息

如果患者怀孕或哺乳，建议患者告知其医生或保健提供者。

Curium和Curium徽标是Curium公司的商标。
©2018 Curium US LLC。版权所有。

由制造：
Curium US LLC
马里兰州海茨，MO 63043

美国制造

A120I0
发行R12 / 2018

CURIUM™

主要显示面板

毒死Ch TI 201注射剂
诊断无菌，非热原溶液
静脉给药
存放在20º至25ºC（ 68º至77ºF）的受控室温下[请参阅USP]。

在校准日期和时间，每毫升包含37 MBq（1 mCi）氯化亚砜TI 201（未添加载体）。 9 mg氯化钠和0.9％（v / v）苯甲醇作为防腐剂。加入氢氧化钠和/或盐酸以调节pH。 pH在4.5至7.0之间。

有关剂量，用法和适应症的信息，请参阅包装说明书。

仅Rx

警告：放射性药物只能由合格人员按照美国核监管委员会或适用的州监管机构的规定进行操作。装有药物的瓶子应放在该容器中或较重的防护罩内。

注意放射性物质

由制造：
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美国制造

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R12 / 2018

对于消费者

适用于氯化亚砜，tl-201：静脉内溶液

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，tl-201氯化亚砜可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用tl-201氯化亚砜，如果发生以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

发病率未知

• 模糊的视野
• 胸痛或不适
• 发冷
• 混乱
• 咳嗽
• 呼吸困难
• 吞咽困难
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，头晕或头昏眼花
• 晕倒
• 快，慢或不规则心跳
• 温暖的感觉
• 发热
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 无法说话
• 恶心
• 嘈杂的呼吸
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 癫痫发作
• 严重或突然的头痛
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 言语不清
• 出汗
• 暂时失明
• 胸闷
• 手或脚颤抖或颤抖
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 身体一侧手臂或腿无力，突然而严重

不需要立即就医的副作用

可能会发生氯化苏打tl-201的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗护理。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度
• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 排出或过度撕裂
• 轻度腹泻
• 眼睛，眼睑或眼睑​​内层发红，疼痛或肿胀

对于医疗保健专业人员

适用于氯化亚砜，tl-201：静脉内溶液

心血管的

未报告频率：低血压^[参考]

皮肤科

未报告频率：瘙痒，潮红，弥漫性皮疹，瘙痒^[参考]

胃肠道

未报告频率：恶心/呕吐，轻度腹泻^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：震颤^[参考]

眼科

未报告频率：结膜炎，视力模糊^[参考]

其他

没有报告的频率：发冷，发烧，出汗^[参考]

呼吸道

未报告频率：呼吸急促^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人剂量以进行诊断

平面心肌成像：37至74 MBq（1-2 mCi）IV
SPECT心肌成像：74至111 MBq（203 mCi）IV

注释：给药前应立即通过合适的放射性校准系统测量患者剂量。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用