凝血酶

凝血酶-JMI的适应症和用法

凝血酶-JMI是局部牛凝血酶，被指示在渗血和毛细血管和小静脉的少量出血可及通过标准手术技术（例如缝合，结扎或烧灼）控制出血无效或不切实际时有助于止血。

在各种类型的手术中，凝血酶-JMI溶液可与USP吸收性明胶海绵一起用于止血。

凝血酶-JMI剂量和给药

仅在出血组织的表面上局部使用。不要注射。

重组

• 对于常规使用，建议用浓度为1,000至2,000国际单位/ mL的无菌等渗盐水重新配制凝血酶-JMI。
• 在大量出血的地方，例如肝脏或脾脏的磨损表面，可能需要每毫升浓度为1,000国际单位。
• 对于整形外科中的常规用途，通常使用牙科提取物，植皮等溶液，每毫升含大约100国际单位的溶液。通过用适量的无菌等渗盐水稀释凝血酶-JMI容器的内容物，准备适合情况需要的中等强度。凝血酶JMI可以在渗出表面上以干燥形式使用。
• 如果需要的浓度约为每毫升1,000个单位，则可使用无菌注射器或无菌转移装置将小瓶中的等渗无菌生理盐水稀释液中的内容物转移到Thrombin-JMI容器中。
• 与GEL-FLOW™NT一起使用时，应将Thrombin-JMI 5,000 IU粉末与5 mL无菌等渗盐水混合配制，并根据GEL-FLOW™NT包装说明书中的使用说明使用Thrombin-JMI凝血酶溶液。

如果使用传输设备进行重构，请按以下方式传输稀释剂：

1. 取下稀释瓶的塑料盖。
2. 从转印设备的容器中取出特卫强盖。不要从包装中取出设备。
3. 将设备的蓝色端放在稀释瓶上，向下推直到长钉刺穿隔膜，并且设备卡入到位。

   

4. 翻转Thrombin-JMI容器上的塑料盖。不要去除铝制密封圈。
5. 从传输设备上卸下塑料包装。请勿触摸设备裸露的一端。
6. 倒转稀释剂瓶，然后将转移装置的透明端插入Thrombin-JMI容器的隔膜中。

   

注意：从容器中取出溶液后应立即使用溶液。但是，溶液可以在2°C – 8°C下冷藏长达24小时，或者在重构后可以在室温下保存长达8小时。

凝血酶-JMI泵喷雾套件

有关喷雾泵的组装和使用，请参阅Thrombin-JMI泵喷雾套件说明。

每个喷雾套件包含一个小瓶的Thrombin-JMI，一个小瓶的稀释剂以及一个小喷雾泵和执行器。

1. 向上拉指示的边缘，卸下外盖。内部托盘是无菌的，适合引入任何操作领域。
2. 取下内部托盘上的盖子以露出无菌物品。
3. 通过使用无菌注射器或无菌转移装置引入无菌等渗盐水，将凝血酶-JMI重构至所需效力。如果使用传输设备，请遵循上述步骤。
4. 当凝血酶-JMI完全溶解后，通过向上翻转金属并逆时针撕开来打开小瓶。
5. 从小瓶中取出橡胶隔膜。从托盘上取下带有保护盖的泵，然后扣到小瓶上。

   

6. 取下保护盖并安装执行器。

   

7. 要喷涂，请垂直或以小角度握住样品瓶。泵需要几个冲程才能排出溶液。
8. 丢弃未使用的内容物和泵：请勿将喷雾泵转移到另一个样品瓶中。

凝血酶-JMI注射器套件

有关喷雾注射器的组装和使用，请参阅Thrombin-JMI注射器喷雾套件说明。每个注射器套件均包含一个小瓶的Thrombin-JMI，一个小瓶的稀释剂以及一个喷嘴和注射器。

1. 向上拉指示的边缘，卸下外盖。内部托盘是无菌的，适合引入任何操作领域。
2. 取下内部托盘上的盖子以露出无菌物品。
3. 使用配备有传输装置的无菌注射器，将所需量的盐水稀释剂从小瓶中抽入注射器中。
4. 从注射器将生理盐水稀释剂注入凝血酶-JMI凝血酶小瓶中，以重构凝血酶-JMI凝血酶粉末。
5. 当凝血酶JMI粉末完全溶解后，将凝血酶JMI凝血酶溶液吸入注射器。
6. 逆时针旋转注射器，将其从传输设备中取出。

   

7. 向下推并顺时针旋转直至喷嘴固定到位，以固定喷嘴。

   

8. 要进行喷涂，请以正常方式压下注射器柱塞，以通过喷嘴以细喷雾方式分配凝血酶-JMI凝血酶溶液。
9. 丢弃未使用的内容物和注射器。

对于带有GEL-FLOW™NT的Thrombin-JMI 5,000 IU注射器喷雾套件的使用：

1. 向上拉指示的边缘，卸下外盖。内部托盘是无菌的，适合引入任何操作领域。
2. 取下内部托盘上的盖子以露出无菌物品。
3. 使用配备有转移装置的无菌注射器，将所有5 mL盐水稀释剂从小瓶中抽入注射器中。
4. 从注射器将生理盐水稀释剂注入凝血酶-JMI凝血酶小瓶中，以重构凝血酶-JMI凝血酶粉末。
5. 当凝血酶JMI粉末完全溶解后，将凝血酶JMI凝血酶溶液吸入注射器。
6. 逆时针旋转注射器，将其从传输设备中取出。

   

7. 丢弃喷雾头。
8. 根据GEL-FLOW™NT包装说明书中的使用说明使用凝血酶-JMI凝血酶溶液注射器。

凝血酶-JMI EPISTAXIS试剂盒

有关附件的组装和使用，请参阅Thrombin-JMI Epistaxis Kit的说明。

每个鼻出血药盒包含一个小瓶的凝血酶JMI，一个小瓶的稀释剂和一个鼻腔给药装置。

1. 向上拉指示的边缘，卸下外盖。内部托盘是无菌的，适合引入任何操作领域。
2. 取下内部托盘上的盖子以露出无菌物品。
3. 使用配备有传输装置的无菌注射器，将所需量的盐水稀释剂从小瓶中抽入注射器中。
4. 从注射器将生理盐水稀释剂注入凝血酶-JMI凝血酶小瓶中，以重构凝血酶-JMI凝血酶粉末。
5. 当凝血酶JMI粉末完全溶解后，将凝血酶JMI凝血酶溶液吸入注射器。
6. 逆时针旋转注射器，将其从传输设备中取出。

   

7. 通过将鼻药物输送装置向下推到凝血酶-JMI凝血酶溶液填充的注射器上，然后将其固定在注射器上，然后顺时针旋转直至鼻药物输送装置锁定到位。

   

8. 将鼻腔药物输送装置插入鼻孔，并通过在中等压力或中等压力下压下注射器活塞，通过鼻腔药物输送装置将凝血酶-JMI凝血酶溶液喷洒到鼻粘膜上。
9. 施用凝血酶-JMI后，可立即取出该装置或将其短暂地固定在鼻道中。
10. 丢弃未使用的内容物，鼻腔给药装置和注射器。

行政

凝血酶-JMI的局部应用

1. 在应用Thrombin-JMI之前，应先用海绵擦拭（而不是擦拭）接受者的表面上没有血液。
2. 可以使用喷雾器，也可以使用无菌注射器和小号针头冲洗表面。当凝血酶-JMI到达表面后立即与血液自由混合时，会产生最有效的止血效果。
3. 应避免使被处理表面起海绵，以确保血块牢固地固定在适当的位置。

与可吸收明胶海绵结合使用

在使用以下凝血酶饱和海绵程序之前，请查阅USP可吸收明胶海绵标签以获得完整的使用信息。

1. 准备凝血酶-JMI解决方案以达到所需强度。
2. 将所需尺寸的海绵条浸入凝血酶-JMI溶液中。用戴手套的湿手指大力揉搓海绵条，以清除残留的空气，从而促进海绵的浸透。
3. 将饱和的海绵涂在出血区域。用棉絮或小纱布将海绵固定到位，直到止血。

与GEL-FLOW™NT结合使用

根据GEL-FLOW™NT包装说明书中的使用说明，凝血酶-JMI也可与GEL-FLOW™NT配合使用。

剂型和优势

凝血酶-JMI（凝血酶，局部（牛）USP），以下包装中提供了局部使用的解决方案：

样品瓶：5,000 IU小瓶，含5 mL稀释剂。

样品瓶：20,000 IU小瓶，含20 mL稀释剂。

以下包装中提供了凝血酶-JMI泵喷雾套件：

泵喷雾套件：带有20 mL稀释剂的20,000 IU小瓶，喷雾泵和执行器。

以下包装中提供了凝血酶-JMI注射器喷雾套件：

注射器喷雾套件：5,000 IU小瓶，含5 mL稀释剂，喷嘴和注射器。

注射器喷雾套件：带有20 mL稀释剂，喷嘴和注射器的20,000 IU小瓶。

以下包装中提供了凝血酶-JMI止血药盒：

5,000 IU小瓶，含5 mL稀释剂，鼻腔给药装置和注射器。

凝血酶JMI®在明胶海绵-JMI™套件提供：

明胶海绵-JMI™海绵试剂盒（明胶海绵®吸收性明胶海绵，USP和凝血酶，局部（牛）USP，凝血酶JMI®，5000 IU小瓶用5mL稀释剂）。

明胶海绵-JMI™粉末试剂盒（明胶海绵®吸收性明胶粉末和凝血酶，局部（牛）USP，凝血酶JMI®，5000 IU用5mL稀释剂）。

凝血酶JMI®5000 IU注射器喷雾试剂盒在凝胶FLOW™套件提供：

GEL-FLOW™套件（GEL-FLOW™NT吸收性明胶粉和凝血酶，外用（牛）USP，凝血酶JMI®，5000 IU注射器喷涂工具包）。

禁忌症

• 请勿直接注入循环系统。由于其在凝血机制中的作用，凝血酶-JMI可引起广泛的血管内凝血或死亡。
• 如果已知或怀疑存在针对牛凝血酶和/或V因子的抗体，请勿将患者再次暴露于凝血酶JMI中。
• 对有凝血酶-JMI，其成分和/或牛源物质过敏史的患者请勿服用。
• 请勿用于治疗严重或轻度的动脉出血。

警告和注意事项

警告：严重出血和血栓形成并发症

过敏反应

• 已报道在施用凝血酶-JMI后的过敏反应，包括过敏/类过敏反应。
• 制定强化支持措施并治疗个体症状。固定呼吸道并建立适当的呼吸交换。

血栓形成

凝血酶-JMI进入循环系统会引起血栓形成。局部应用。请勿注射。

免疫原性

抑制性抗体可能会在患者体内形成并干扰止血。监测患者的凝血实验室值，出血或血栓形成是否异常。

不良反应

服用凝血酶-JMI后最常见的不良反应（发生率大于或等于2％）为：超敏反应，出血，贫血，术后伤口感染，血栓栓塞性事件，低血压，发热，心动过速和血小板减少。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Thrombin-JMI的安全性评估主要基于对上市后经验的回顾，包括三（3）项以Thrombin-JMI为对照的随机对照临床试验和一（1）项观察性研究。在这些研究中，服用凝血酶JMI后最常见的不良反应（发生率大于或等于2％）为：超敏反应，出血，贫血，术后伤口感染，血栓栓塞事件，低血压，发热，心动过速和血小板减少[参见临床研究（14） ]。

上市后经验

在批准使用凝血酶-JMI期间，已确认以下严重不良反应：过敏反应，凝血酶原时间延长，凝血活酶部分活化时间延长，弥散性血管内凝血，凝血因子V缺乏症，手术后血肿，肿胀和葡萄球菌伤口感染。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在特定人群中的使用

怀孕

凝血酶-JMI尚未进行动物繁殖研究。还不知道当将凝血酶-JMI给予孕妇时是否会引起胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要的情况下，才应将凝血酶JMI给予孕妇。

人工与分娩

信息未知。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此对护理女性使用凝血酶JMI时应格外小心。

儿科用

尚未确定儿童的安全性和有效性

老人用

Thrombin-JMI的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

凝血酶-JMI描述

凝血酶-JMI，凝血酶，局部用（牛），是通过转化反应产生的蛋白质物质，其中在氯化钙的存在下，牛来源的凝血酶原被牛来源的组织凝血活酶激活。它以无菌粉末形式提供，已在最终容器中冷冻干燥。制剂中还包含甘露醇和氯化钠。包含甘露醇使干燥的产品易碎且更易溶解。该产品不含防腐剂。

凝血酶-JMI已进行色谱纯化，并通过超滤进一步处理。分析研究表明，当前的制造工艺具有去除大量外源蛋白质的能力，并导致因子Va轻链含量降低到低于半定量Western Blot检测限（<92 ng / mL，按照指示进行重构）。这些发现的临床意义尚不清楚。

凝血酶-JMI-临床药理学

作用机理

凝血酶-JMI不需要中间生理剂即可发挥作用。它激活血小板并催化血纤蛋白原向血纤蛋白的转化，这是血凝块形成的重要步骤。在主要的凝血缺陷是缺乏纤维蛋白原本身的情况下，血液凝结失败。凝血酶凝结血液的速度取决于凝血酶和纤维蛋白原的浓度。

非临床毒理学

动物毒理学和/或药理学

凝血酶浓度研究

在一项针对猪肝脏病变模型的盲临床前研究中，在可吸收明胶粉末递送系统（GEL-FLOW™NT）注射器（一种装置）中，视觉出血评分与凝血酶1浓度之间观察到剂量相关的反作用。含有550毫克吸收性明胶粉末（GELFOAM®粉末）。根据视觉等级为出血分配分数，分数分别为0（无出血），0.5（渗出），1（非常轻微），2（轻微），3（中度）和4（严重）。 1分及以下的分数被认为是临床可接受的。与375 IU / mL或250 IU / mL的凝血酶浓度相比，770 IU / mL的凝血酶浓度可提供统计学上显着更低的出血评分2（表1）。这项研究的结果表明，GEL-FLOW™NT注射器内较高的凝血酶浓度可以降低止血分数，从而改善止血效果。

1个

凝血酶-JMI（凝血酶，局部用（牛）USP）用于本研究中测试的所有凝血酶浓度。

2

根据凝血酶JMI处方信息，对于常规使用，凝血酶JMI用无菌等渗盐水重构，建议浓度为每毫升1,000至2,000国际单位。

临床研究

在一项将重组人凝血酶与凝血酶-JMI进行比较的随机，双盲，对照试验中，有206名患者接受了凝血酶JMI，205名患者接受了重组人凝血酶作为肝切除，脊柱，外周动脉旁路和透析通路止血的辅助手段手术。 401名患者完成了试验。在两个治疗组中报告的不良反应为：心脏事件（18％），超敏反应（17％），其他感染（15％），出血（11％），术后伤口感染（10％）和血栓栓塞事件（5％） 。在评估了凝血酶JMI抗体存在的200名患者中，有10名患者（5％）在基线时为阳性，治疗后为43名（21.5％）。凝血酶-JMI组的血清转化率为18.4％。

在另一项多中心，前瞻性，随机，双盲，对照试验中，将血浆来源的人凝血酶与凝血酶-JMI进行了比较，其中有152例患者接受了凝血酶JMI，153例患者接受了使用明胶海绵局部施用于目标出血部位的凝血酶。据报道，两名接受凝血酶-JMI的患者发生严重不良反应（发热和术后血肿）。在这项研究中，接受凝血酶JMI的126名患者中有16名（12.7％）表现出血清转化，这是所检测的四种抗体中至少一种的。用于检测抗体发育的四种独立的ELISA分析以及相应的抗体发育速率包括：1）抗牛凝血酶10/126（7.94％），2）抗牛凝血因子V / Va 12/126（9.52％）， 3）抗人凝血酶3/126（2.38％）和4）抗人凝血因子V / Va 0/126（0％）。重复暴露的影响在第三个，多中心，前瞻性，随机，双重评估一项使用凝血酶-JMI和自体富血小板血浆制备的凝胶剂，对72例糖尿病足溃疡患者进行了一项双盲对照研究，该凝胶剂每周应用12周。四十四（40）名患者在十四（14）个部位接受了凝胶治疗。在治疗的12周和三个月的随访期内评估安全性参数。没有关于凝胶治疗的严重不良反应的报道。

总共554名受试者参加了一项多中心，开放标签，观察性研究（MOSAIC），以评估可能的凝血酶-JMI暴露对手术后48小时内激活的部分凝血活酶时间（aPTT）的影响。过去4年内可能曾接触过凝血酶JMI的受试者。在554名受试者中，有550名接受了手术并完成了研究。总共384名接受血管外科，神经外科和骨科手术的受试者接受了Thrombin-JMI（5,000国际单位至20,000国际单位）的治疗。

在这项研究中，将凝血酶-JMI暴露对手术前抗牛凝血酶（aBT）抗体阳性的78位受试者与没有抗体或未暴露于凝血酶-JMI的140位受试者的影响进行了比较。该研究未达到预先指定的主要终点，即术后48小时aPTT相对于基线的平均变化。该研究没有能力检测与使用牛凝血酶后的免疫反应相关的凝血病。

进行事后分析，其中根据手术前抗牛因子V /抗牛因子V活性（aBV / Va）抗体的存在，将接受手术的受试者重新分配至四个探索性队列中的一个以及在研究手术期间是否给予凝血酶JMI。在这些探索性队列中，在术后48小时，4周和8周的所有时间点均观察到非劣效性（基于aPTT）。

对于主要研究人群（在基线aBT阳性或aBV / Va阳性的受试者中使用凝血酶-JMI），与主要参考相比，基线时抗人凝血酶（aHT）阴性至手术后呈阳性的血清转化率更高队列研究（基线阴性aBT或aBV / Va阴性的受试者不使用Thrombin-JMI）。这种差异在术后48小时不存在，但在术后4周和8周时才明显。凝血酶-JMI给药后，观察到了aBT和aBV / Va抗体的类似免疫反应。

通过抗牛和抗人凝血酶以及因子V / Va抗体的产生，证明了用凝血酶JMI治疗的患者的次级免疫应答，这与局部牛凝血酶的已知免疫原性一致。

供应/存储和处理方式

不是用天然橡胶乳胶制成的。

凝血酶JMI®在下面包的形式提供：

NDC 60793-215-05
样品瓶：5,000 IU小瓶，含5 mL稀释剂。

NDC 60793-217-20
样品瓶：20,000 IU小瓶，含20 mL稀释剂。

凝血酶JMI®喷雾泵工具包在下面的包中提供：

NDC 60793-217-21
泵喷雾套件：带有20 mL稀释剂的20,000 IU小瓶，喷雾泵和执行器。

凝血酶JMI®注射器喷雾试剂盒在以下软件包提供：

NDC 60793-705-05
注射器喷雾套件：5,000 IU小瓶，含5 mL稀释剂，喷嘴和注射器。

NDC 60793-217-22
注射器喷雾套件：带有20 mL稀释剂的20,000 IU小瓶，喷嘴和注射器。

凝血酶JMI®鼻衄试剂盒在下述包装中提供：

NDC 60793-205-05
Epistaxis Kit：带有5 mL稀释剂的5,000 IU小瓶，鼻腔给药装置和注射器。

凝血酶JMI®在明胶海绵-JMI™套件提供：

GTIN 00360793310107（60793-310-10）
明胶海绵-JMI™海绵试剂盒（明胶海绵®吸收性明胶海绵，USP和凝血酶，局部（牛）USP，凝血酶JMI®，5000 IU小瓶用5mL稀释剂）。

GTIN 00360793410104（60793-410-10）
明胶海绵-JMI™粉末试剂盒（明胶海绵®吸收性明胶粉末和凝血酶，局部（牛）USP，凝血酶JMI®，5000 IU用5mL稀释剂）。

凝血酶JMI®5000 IU注射器喷雾试剂盒在凝胶FLOW™套件提供：

GTIN 00300092250018
GEL-FLOW™套件（GEL-FLOW™NT吸收性明胶粉和凝血酶，外用（牛）USP，凝血酶JMI®，5000 IU注射器喷涂工具包）。

将Thrombin-JMI储存在2°C – 25°C（36°F – 77°F）下。

病人咨询信息

由于凝血酶-JMI会被全身吸收而引起血管凝块的形成，因此如果患者出现腿部压痛或肿胀，胸痛，呼吸急促，说话或吞咽困难，建议患者咨询医生。

制造商：威斯康星州米德尔顿GenTrac，Incorporated 53562

由纽约辉瑞公司（Pfizer Inc）发行，纽约10017

美国许可证号977

LAB-0604-11.0

主要显示面板-5,000 IU样品瓶标签

NDC 60793-315-01

凝血酶
特刊
（牛），美国药典
凝血酶JMI®

5,000国际单位

辉瑞

仅接收

主显示屏-5 mL样品瓶标签

NDC 60793-218-09

钠
氯化物

USP为0.9％
凝血酶，局部
（牛），美国药典
凝血酶JMI®

5毫升

辉瑞

仅接收

主要显示面板-5000 IU样品瓶套装纸箱

仅供一般使用-请勿注射

凝血酶，局部（牛），USP
凝血酶JMI®

5,000国际单位

不含防腐剂
存放在2-25°C（36-77°F）
请参阅完整方向的包裹插入

内容：

一小瓶5,000
单位凝血酶

一瓶5毫升
冲淡

一次转让
设备

辉瑞

主显示屏-20,000 IU样品瓶标签

NDC 60793-317-01

凝血酶
特刊
（牛），美国药典
凝血酶JMI®

20,000
国际单位

辉瑞

仅接收

主显示屏-20 mL样品瓶标签

NDC 60793-221-09

钠
氯化物

USP为0.9％
凝血酶，局部（牛），USP
凝血酶JMI®

20毫升

辉瑞

仅接收

主要显示屏-20,000 IU样品瓶套装纸箱

仅供一般使用-请勿注射

凝血酶，局部（牛），USP
凝血酶JMI®

20,000国际单位

不含防腐剂
存放在2-25°C（36-77°F）
请参阅完整方向的包裹插入

内容：

一小瓶20,000
单位凝血酶

一瓶20毫升
冲淡

一次转让
设备

辉瑞

主要显示屏-20,000 IU泵喷雾套件托盘

仅供一般使用-请勿注射

NDC 60793-217-21

凝血酶，局部（牛），USP
凝血酶JMI®

20,000国际单位

不含防腐剂
存放在2-25°C（36-77°F）
请参阅完整方向的包裹插入
不是用天然橡胶乳胶制成的。

仅接收

泵喷套件
目录–未打开或损坏的未消毒托盘：

一小瓶20,000
单位凝血酶

一个小瓶
20 mL稀释剂

一次转让
设备

一喷泵
和执行器

辉瑞

PAA108460

制造商：GenTrac，Incorporated
威斯康星州米德尔顿53562
由辉瑞公司发行，
纽约，纽约10017
美国许可证号977

主要显示屏-20,000 IU泵喷雾套件纸箱

仅供一般使用-请勿注射

凝血酶，局部（牛），USP
凝血酶JMI®

NDC 60793-217-21

20,000国际单位

不含防腐剂
存放在2-25°C（36-77°F）
请参阅完整方向的包裹插入
不是用天然橡胶乳胶制成的。

仅接收

泵喷套件
目录–未打开或损坏的未消毒托盘：

一小瓶20,000
单位凝血酶

一个小瓶
20 mL稀释剂

一次转让
设备

一喷泵
和执行器

辉瑞

主要显示屏-20,000 IU注射器喷雾套件托盘

仅供一般使用-请勿注射

NDC 60793-217-22

凝血酶，局部（牛），USP
凝血酶JMI®

20,000国际单位

不含防腐剂
存放在2-25°C（36-77°F）
请参阅完整方向的包裹插入
不是用天然橡胶乳胶制成的。

仅接收

注射器套件
目录–未打开或损坏的未消毒托盘：

一小瓶20,000
单位凝血酶

一个小瓶
20 mL稀释剂

一次转让
设备

一个无菌一次性注射器
带喷雾提示

辉瑞

PAA108466

制造商：GenTrac，Incorporated
威斯康星州米德尔顿53562
由辉瑞公司发行，
纽约，纽约10017
美国许可证号977

主要显示面板-20,000 IU注射器喷雾套件纸箱

仅供一般使用-请勿注射

凝血酶，局部（牛），USP
凝血酶JMI®

NDC 60793-217-22

20,000国际单位

不含防腐剂
存放在2-25°C（36-77°F）
请参阅完整方向的包裹插入
不是用天然橡胶乳胶制成的。

仅接收

注射器套件
目录–未打开或损坏的未消毒托盘：

一小瓶20,000
单位凝血酶

一个小瓶
20 mL稀释剂

一次转让
设备

一个无菌一次性注射器
带喷雾提示

辉瑞

主要显示面板-5,000 IU注射器喷雾套件托盘

仅供一般使用-请勿注射

NDC 60793-705-05

凝血酶，局部（牛），USP
凝血酶JMI®

5,000国际单位

不含防腐剂
存放在2-25°C（36-77°F）
请参阅完整方向的包裹插入
不是用天然橡胶乳胶制成的。

仅接收

注射器套件
目录–未打开或损坏的未消毒托盘：

一小瓶5,000
单位凝血酶

一个小瓶
5 mL稀释剂

一次转让
设备

一个无菌一次性注射器
带喷雾提示

辉瑞

PAA108453

制造商：GenTrac，Incorporated
威斯康星州米德尔顿53562
由辉瑞公司发行，
纽约，纽约10017
美国许可证号977

主要显示面板-5,000 IU注射器喷雾套件纸箱

仅供一般使用-请勿注射

凝血酶，局部（牛），USP
凝血酶JMI®

NDC 60793-705-05

5,000国际单位

不含防腐剂
存放在2-25°C（36-77°F）
请参阅完整方向的包裹插入
不是用天然橡胶乳胶制成的。

仅接收

注射器套件
目录–未打开或损坏的未消毒托盘：

一小瓶5,000
单位凝血酶

一个小瓶
5 mL稀释剂

一次转让
设备

一个无菌一次性注射器
有喷雾提示*

*对于将Thrombin-JMI凝血酶溶液与GEL-FLOW™NT一起使用，应丢弃喷嘴，并根据使用说明使用Thrombin-JMI凝血酶溶液注射器
GEL-FLOW™NT包装插页。

辉瑞

主要显示面板-5,000 IU防静电套件托盘

仅供一般使用-请勿注射

NDC 60793-205-05

凝血酶，局部（牛），USP
凝血酶JMI®

5,000国际单位

不含防腐剂
存放在2-25°C（36-77°F）
请参阅完整方向的包裹插入
不是用天然橡胶乳胶制成的。

仅接收

EPISTAXIS套件
目录–未打开或损坏的未消毒托盘：

一小瓶5,000
单位凝血酶

一个小瓶
5 mL稀释剂

一次转让
设备

一个无菌一次性注射器
使用NASAL药物输送装置

辉瑞

PAA108463

制造商：GenTrac，Incorporated
威斯康星州米德尔顿53562
由辉瑞公司发行，
纽约，纽约10017
美国许可证号977

主要显示面板-5,000 IU防静电套件纸箱

仅供一般使用-请勿注射

凝血酶，局部（牛），USP
凝血酶JMI®

NDC 60793-205-05

5,000国际单位

不含防腐剂
存放在2-25°C（36-77°F）
请参阅完整方向的包裹插入
不是用天然橡胶乳胶制成的。

仅接收

EPISTAXIS套件
目录–未打开或损坏的未消毒托盘：

一小瓶5,000
单位凝血酶

一个小瓶
5 mL稀释剂

一次转让
设备

一个无菌一次性注射器
使用NASAL药物输送装置

辉瑞

凝血酶 凝血酶，外用（牛）试剂盒

产品信息 产品类别 血浆衍生物 物品代码（来源） NDC：60793-215

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：60793-215-05 1箱装1箱

零件数量 零件编号 包装数量 产品总数量 第1部分 1瓶玻璃 5毫升 第2部分 1瓶玻璃 5毫升

2之1 凝血酶 凝血酶，局部（牛）溶液

产品信息 物品代码（来源） NDC：60793-315 行政途径 特刊 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 凝血酶（THROMBIN） 凝血酶 5 mL中的5000 [iU]

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：60793-315-01 1毫升玻璃瓶中5毫升

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 BLA BLA102865 1995年2月24日

2之2 氯化钠 氯化钠溶液

产品信息 行政途径 特刊 DEA时间表

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 5毫升装在1个样品瓶中，玻璃杯

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 BLA BLA102865 1995年2月24日

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 BLA BLA102865 1995年2月24日

凝血酶 凝血酶，外用（牛）试剂盒

产品信息 产品类别 血浆衍生物 物品代码（来源） NDC：60793-217

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：60793-217-20 1箱装1箱 2 NDC：60793-217-21 1箱装1箱 3 NDC：60793-217-22 1箱装1箱

零件数量 零件编号 包装数量 产品总数量 第1部分 1瓶玻璃 20毫升 第2部分 1瓶玻璃 20毫升

2之1 凝血酶 凝血酶，局部（牛）溶液

产品信息 物品代码（来源） NDC：60793-317 行政途径 特刊 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 凝血酶（THROMBIN） 凝血酶 20 mL中20000 [iU]

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：60793-317-01 20毫升装于1口玻璃瓶中

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 BLA BLA102865 1995年2月24日

2之2 氯化钠 氯化钠溶液

产品信息 行政途径 特刊 DEA时间表

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 20毫升装于1口玻璃瓶中

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 BLA BLA102865 1995年2月24日

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 BLA BLA102865 1995年2月24日

凝血酶 凝血酶，外用（牛）试剂盒

产品信息 产品类别 血浆衍生物 物品代码（来源） NDC：60793-705

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：60793-705-05 1箱装1箱

零件数量 零件编号 包装数量 产品总数量 第1部分 1瓶玻璃 5毫升 第2部分 1瓶玻璃 5毫升

2之1 凝血酶 凝血酶，局部（牛）溶液

产品信息 行政途径 特刊 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 凝血酶（THROMBIN） 凝血酶 5 mL中的5000 [iU]

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 5毫升装在1个样品瓶中，玻璃杯

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 BLA BLA102865 1995年2月24日

2之2 氯化钠 氯化钠溶液

产品信息 行政途径 特刊 DEA时间表

打包 ＃ 项目公司 注意：本文档包含有关凝血酶局部使用的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Thrombin-JMI。 对于消费者 适用于局部凝血酶：溶液的局部应用粉末 需要立即就医的副作用 连同其所需的作用，局部凝血酶（凝血酶JMI中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 立即服用凝血酶时，如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系： 比较普遍;普遍上 呼吸困难 胸部，腹股沟或腿部特别是小腿疼痛 严重，突然头痛 言语不清 突然失去协调 手臂或腿突然，严重的虚弱或麻木 突然的，无法解释的呼吸急促 视力改变 不需要立即就医的副作用 可能发生局部凝血酶的副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 罕见 涂抹处有灼热感，发红，肿胀，瘙痒或皮疹 对于医疗保健专业人员 适用于局部凝血酶：鼻用粉剂，局部用药盒，局部用药垫，局部用粉剂，局部用药 血液学 血液学方面的副作用包括增加的活化部分凝血活酶时间，增加的国际标准化比率，减少的淋巴细胞计数，延长的凝血酶原时间和增加的中性粒细胞计数。 [参考] 皮肤科 有皮肤病副作用，包括瘙痒的报道。 [参考] 胃肠道 胃肠道副作用包括恶心和呕吐。 本地 已经报道了包括切口部位并发症在内的局部副作用。 [参考] 免疫学的 已经报道了包括抗体开发在内的免疫学副作用。 [参考] 过敏症 已经报道了包括超敏反应在内的超敏副作用。 [参考] 参考文献 1.“产品信息。Recothrom（局部凝血酶）。” ZymoGenetics Inc，西雅图，华盛顿。 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 凝血酶-JMI EPISTAXIS试剂盒 有关附件的组装和使用，请参阅THROMBIN-JMI Epistaxis Kit的说明。 每个鼻出血药盒包含一个小瓶THROMBIN-JMI，一个小瓶稀释剂和一个鼻腔给药装置。 向上拉指示的边缘，卸下外盖。内部托盘是无菌的，适合引入任何操作领域。 取下内部托盘上的盖子以露出无菌物品。 使用配备有传输装置的无菌注射器，将所需量的盐水稀释剂从小瓶中抽入注射器中。 从注射器将生理盐水稀释剂注入THROMBIN-JMI凝血酶小瓶中，以重构THROMBIN-JMI凝血酶粉末。 当THROMBIN-JMI粉末完全溶解后，将THROMBIN-JMI凝血酶溶液吸入注射器。 逆时针旋转注射器，将其从传输设备中取出。 通过将鼻腔药物输送装置向下推到装有THROMBIN-JMI凝血酶溶液的注射器上，然后将其固定在注射器上，然后顺时针旋转直至鼻腔药物输送装置锁定到位。 将鼻腔药物输送装置插入鼻孔，并通过对鼻腔药物施加适度或中等压力来压下鼻腔药物，通过鼻腔药物输送装置将THROMBIN-JMI凝血酶溶液喷洒到鼻粘膜上。 施用THROMBIN-JMI后，可立即将其取出，或将其短暂固定在鼻道中。 丢弃未使用的内容物，鼻腔给药装置和注射器。 行政 THROMBIN-JMI的局部应用 在使用THROMBIN-JMI之前，应先用海绵擦拭（而不是擦拭）接受者的表面上没有血液。 可以使用喷雾器，也可以使用无菌注射器和小号针头冲洗表面。当THROMBIN-JMI到达表面后立即与血液自由混合时，会产生最有效的止血效果。 应避免使被处理表面起海绵，以确保血块牢固地固定在适当的位置。 与可吸收明胶海绵结合使用 在使用以下凝血酶饱和海绵程序之前，请查阅USP可吸收明胶海绵标签以获得完整的使用信息。 准备THROMBIN-JMI解决方案以达到所需强度。 将所需尺寸的海绵条浸入THROMBIN-JMI溶液中。用戴手套的湿手指大力揉搓海绵条，以清除残留的空气，从而促进海绵的浸透。 将饱和的海绵涂在出血区域。用棉絮或小纱布将海绵固定到位，直到止血。 与GEL-FLOW™NT结合使用 根据GEL-FLOW™NT包装说明书中的使用说明，THROMBIN-JMI也可以与GEL-FLOW™NT一起使用。 警告：严重出血和血栓形成并发症 凝血酶JMI®可引起致死性严重出血或血栓形成。血栓形成可能是由于抗牛凝血酶的抗体形成。可能由于抗V因子的抗体产生出血。这些抗体可能与人V因子交叉反应并导致其缺乏。 如果已知或怀疑存在针对牛凝血酶和/或V因子的抗体，请勿将患者再次暴露于凝血酶JMI中。 监测患者的凝血实验室值，出血或血栓形成是否异常。 凝血酶-JMI的适应症和用法 凝血酶-JMI是局部牛凝血酶，被指示在渗血和毛细血管和小静脉的少量出血可及通过标准手术技术（例如缝合，结扎或烧灼）控制出血无效或不切实际时有助于止血。 在各种类型的手术中，凝血酶-JMI溶液可与USP吸收性明胶海绵一起用于止血。 凝血酶-JMI剂量和给药 仅在出血组织的表面上局部使用。不要注射。 重组 对于常规使用，建议用浓度为1,000至2,000国际单位/ mL的无菌等渗盐水重新配制凝血酶-JMI。 在大量出血的地方，例如肝脏或脾脏的磨损表面，可能需要每毫升浓度为1,000国际单位。 对于整形外科中的常规用途，通常使用牙科提取物，植皮等溶液，每毫升含大约100国际单位的溶液。通过用适量的无菌等渗盐水稀释凝血酶-JMI容器的内容物，准备适合情况需要的中等强度。凝血酶JMI可以在渗出表面上以干燥形式使用。 如果需要的浓度约为每毫升1,000个单位，则可使用无菌注射器或无菌转移装置将小瓶中的等渗无菌生理盐水稀释液中的内容物转移到Thrombin-JMI容器中。 与GEL-FLOW™NT一起使用时，应将Thrombin-JMI 5,000 IU粉末与5 mL无菌等渗盐水混合配制，并根据GEL-FLOW™NT包装说明书中的使用说明使用Thrombin-JMI凝血酶溶液。 如果使用传输设备进行重构，请按以下方式传输稀释剂： 取下稀释瓶的塑料盖。 从转印设备的容器中取出特卫强盖。不要从包装中取出设备。 将设备的蓝色端放在稀释瓶上，向下推直到长钉刺穿隔膜，并且设备卡入到位。 翻转Thrombin-JMI容器上的塑料盖。不要去除铝制密封圈。 从传输设备上卸下塑料包装。请勿触摸设备裸露的一端。 倒转稀释剂瓶，然后将转移装置的透明端插入Thrombin-JMI容器的隔膜中。 注意：从容器中取出溶液后应立即使用溶液。但是，溶液可以在2°C – 8°C下冷藏长达24小时，或者在重构后可以在室温下保存长达8小时。 凝血酶-JMI泵喷雾套件 有关喷雾泵的组装和使用，请参阅Thrombin-JMI泵喷雾套件说明。 每个喷雾套件包含一个小瓶的Thrombin-JMI，一个小瓶的稀释剂以及一个小喷雾泵和执行器。 向上拉指示的边缘，卸下外盖。内部托盘是无菌的，适合引入任何操作领域。 取下内部托盘上的盖子以露出无菌物品。 通过使用无菌注射器或无菌转移装置引入无菌等渗盐水，将凝血酶-JMI重构至所需效力。如果使用传输设备，请遵循上述步骤。 当凝血酶-JMI完全溶解后，通过向上翻转金属并逆时针撕开来打开小瓶。 从小瓶中取出橡胶隔膜。从托盘上取下带有保护盖的泵，然后扣到小瓶上。 取下保护盖并安装执行器。 要喷涂，请垂直或以小角度握住样品瓶。泵需要几个冲程才能排出溶液。 丢弃未使用的内容物和泵：请勿将喷雾泵转移到另一个样品瓶中。 凝血酶-JMI注射器套件 有关喷雾注射器的组装和使用，请参阅Thrombin-JMI注射器喷雾套件说明。每个注射器套件均包含一个小瓶的Thrombin-JMI，一个小瓶的稀释剂以及一个喷嘴和注射器。 向上拉指示的边缘，卸下外盖。内部托盘是无菌的，适合引入任何操作领域。 取下内部托盘上的盖子以露出无菌物品。 使用配备有传输装置的无菌注射器，将所需量的盐水稀释剂从小瓶中抽入注射器中。 从注射器将生理盐水稀释剂注入凝血酶-JMI凝血酶小瓶中，以重构凝血酶-JMI凝血酶粉末。 当凝血酶JMI粉末完全溶解后，将凝血酶JMI凝血酶溶液吸入注射器。 逆时针旋转注射器，将其从传输设备中取出。 向下推并顺时针旋转直至喷嘴固定到位，以固定喷嘴。 要进行喷涂，请以正常方式压下注射器柱塞，以通过喷嘴以细喷雾方式分配凝血酶-JMI凝血酶溶液。 丢弃未使用的内容物和注射器。 对于带有GEL-FLOW™NT的Thrombin-JMI 5,000 IU注射器喷雾套件的使用： 向上拉指示的边缘，卸下外盖。内部托盘是无菌的，适合引入任何操作领域。 取下内部托盘上的盖子以露出无菌物品。 使用配备有转移装置的无菌注射器，将所有5 mL盐水稀释剂从小瓶中抽入注射器中。 从注射器将生理盐水稀释剂注入凝血酶-JMI凝血酶小瓶中，以重构凝血酶-JMI凝血酶粉末。 当凝血酶JMI粉末完全溶解后，将凝血酶JMI凝血酶溶液吸入注射器。 逆时针旋转注射器，将其从传输设备中取出。 丢弃喷雾头。 根据GEL-FLOW™NT包装说明书中的使用说明使用凝血酶-JMI凝血酶溶液注射器。 凝血酶-JMI EPISTAXIS试剂盒 有关附件的组装和使用，请参阅Thrombin-JMI Epistaxis Kit的说明。 每个鼻出血药盒包含一个小瓶的凝血酶JMI，一个小瓶的稀释剂和一个鼻腔给药装置。 向上拉指示的边缘，卸下外盖。内部托盘是无菌的，适合引入任何操作领域。 取下内部托盘上的盖子以露出无菌物品。 使用配备有传输装置的无菌注射器，将所需量的盐水稀释剂从小瓶中抽入注射器中。 从注射器将生理盐水稀释剂注入凝血酶-JMI凝血酶小瓶中，以重构凝血酶-JMI凝血酶粉末。 当凝血酶JMI粉末完全溶解后，将凝血酶JMI凝血酶溶液吸入注射器。 逆时针旋转注射器，将其从传输设备中取出。 通过将鼻药物输送装置向下推到凝血酶-JMI凝血酶溶液填充的注射器上，然后将其固定在注射器上，然后顺时针旋转直至鼻药物输送装置锁定到位。 将鼻腔药物输送装置插入鼻孔，并通过在中等压力或中等压力下压下注射器活塞，通过鼻腔药物输送装置将凝血酶-JMI凝血酶溶液喷洒到鼻粘膜上。 施用凝血酶-JMI后，可立即取出该装置或将其短暂地固定在鼻道中。 丢弃未使用的内容物，鼻腔给药装置和注射器。 行政 凝血酶-JMI的局部应用 在应用Thrombin-JMI之前，应先用海绵擦拭（而不是擦拭）接受者的表面上没有血液。 可以使用喷雾器，也可以使用无菌注射器和小号针头冲洗表面。当凝血酶-JMI到达表面后立即与血液自由混合时，会产生最有效的止血效果。 应避免使被处理表面起海绵，以确保血块牢固地固定在适当的位置。 与可吸收明胶海绵结合使用 在使用以下凝血酶饱和海绵程序之前，请查阅USP可吸收明胶海绵标签以获得完整的使用信息。 准备凝血酶-JMI解决方案以达到所需强度。 将所需尺寸的海绵条浸入凝血酶-JMI溶液中。用戴手套的湿手指大力揉搓海绵条，以清除残留的空气，从而促进海绵的浸透。 将饱和的海绵涂在出血区域。用棉絮或小纱布将海绵固定到位，直到止血。 与GEL-FLOW™NT结合使用 根据GEL-FLOW™NT包装说明书中的使用说明，凝血酶-JMI也可与GEL-FLOW™NT配合使用。 剂型和优势 凝血酶-JMI（凝血酶，局部（牛）USP），以下包装中提供了局部使用的解决方案： 样品瓶：5,000 IU小瓶，含5 mL稀释剂。 样品瓶：20,000 IU小瓶，含20 mL稀释剂。 以下包装中提供了凝血酶-JMI泵喷雾套件： 泵喷雾套件：带有20 mL稀释剂的20,000 IU小瓶，喷雾泵和执行器。 以下包装中提供了凝血酶-JMI注射器喷雾套件： 注射器喷雾套件：5,000 IU小瓶，含5 mL稀释剂，喷嘴和注射器。 注射器喷雾套件：带有20 mL稀释剂的20,000 IU小瓶，喷嘴和注射器。 以下包装中提供了凝血酶-JMI止血药盒： 5,000 IU小瓶，含5 mL稀释剂，鼻腔给药装置和注射器。 凝血酶JMI®在明胶海绵-JMI™套件提供： 明胶海绵-JMI™海绵试剂盒（明胶海绵®吸收性明胶海绵，USP和凝血酶，局部（牛）USP，凝血酶JMI®，5000 IU小瓶用5mL稀释剂）。 明胶海绵-JMI™粉末试剂盒（明胶海绵®吸收性明胶粉末和凝血酶，局部（牛）USP，凝血酶JMI®，5000 IU用5mL稀释剂）。 凝血酶JMI®5000 IU注射器喷雾试剂盒在凝胶FLOW™套件提供： GEL-FLOW™套件（GEL-FLOW™NT吸收性明胶粉和凝血酶，外用（牛）USP，凝血酶JMI®，5000 IU注射器喷涂工具包）。 禁忌症 请勿直接注入循环系统。由于其在凝血机制中的作用，凝血酶-JMI可引起广泛的血管内凝血或死亡。 如果已知或怀疑存在针对牛凝血酶和/或V因子的抗体，请勿将患者再次暴露于凝血酶JMI中。 对有凝血酶-JMI，其成分和/或牛源物质过敏史的患者请勿服用。 请勿用于治疗严重或轻度的动脉出血。 警告和注意事项 警告：严重出血和血栓形成并发症 过敏反应 已报道在施用凝血酶-JMI后的过敏反应，包括过敏/类过敏反应。 制定强化支持措施并治疗个体症状。固定呼吸道并建立适当的呼吸交换。 血栓形成 凝血酶-JMI进入循环系统会引起血栓形成。局部应用。请勿注射。 免疫原性 抑制性抗体可能会在患者体内形成并干扰止血。监测患者的凝血实验室值，出血或血栓形成是否异常。 不良反应 服用凝血酶-JMI后最常见的不良反应（发生率大于或等于2％）为：超敏反应，出血，贫血，术后伤口感染，血栓栓塞性事件，低血压，发热，心动过速和血小板减少。 临床试验经验 由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。 Thrombin-JMI的安全性评估主要基于对上市后经验的回顾，包括三（3）项以Thrombin-JMI为对照的随机对照临床试验和一（1）项观察性研究。在这些研究中，服用凝血酶JMI后最常见的不良反应（发生率大于或等于2％）为：超敏反应，出血，贫血，术后伤口感染，血栓栓塞事件，低血压，发热，心动过速和血小板减少[参见临床研究（14） ]。 上市后经验 在批准使用凝血酶-JMI期间，已确认以下严重不良反应：过敏反应，凝血酶原时间延长，凝血活酶部分活化时间延长，弥散性血管内凝血，凝血因子V缺乏症，手术后血肿，肿胀和葡萄球菌伤口感染。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。 在特定人群中的使用 怀孕 凝血酶-JMI尚未进行动物繁殖研究。还不知道当将凝血酶-JMI给予孕妇时是否会引起胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要的情况下，才应将凝血酶JMI给予孕妇。 人工与分娩 信息未知。 护理母亲 尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此对护理女性使用凝血酶JMI时应格外小心。 儿科用 尚未确定儿童的安全性和有效性 老人用 Thrombin-JMI的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。 凝血酶-JMI描述 凝血酶-JMI，凝血酶，局部用（牛），是通过转化反应产生的蛋白质物质，其中在氯化钙的存在下，牛来源的凝血酶原被牛来源的组织凝血活酶激活。它以无菌粉末形式提供，已在最终容器中冷冻干燥。制剂中还包含甘露醇和氯化钠。包含甘露醇使干燥的产品易碎且更易溶解。该产品不含防腐剂。 凝血酶-JMI已进行色谱纯化，并通过超滤进一步处理。分析研究表明，当前的制造工艺具有去除大量外源蛋白质的能力，并导致因子Va轻链含量降低到低于半定量Western Blot检测限（<92 ng / mL，按照指示进行重构）。这些发现的临床意义尚不清楚。 凝血酶-JMI-临床药理学 作用机理 凝血酶-JMI不需要中间生理剂即可发挥作用。它激活血小板并催化血纤蛋白原向血纤蛋白的转化，这是血凝块形成的重要步骤。在主要的凝血缺陷是缺乏纤维蛋白原本身的情况下，血液凝结失败。凝血酶凝结血液的速度取决于凝血酶和纤维蛋白原的浓度。 非临床毒理学 动物毒理学和/或药理学 凝血酶浓度研究 在针对猪肝脏病变模型进行的盲临床前研究中，在可吸收明胶粉末输送系统（GEL-FLOW™NT）注射器中，视觉出血评分与凝血酶1浓度之间观察到剂量相关的反作用。含有550毫克吸收性明胶粉末（GELFOAM®粉）的装置。根据视觉等级为出血分配分数，分数分别为0（无出血），0.5（渗出），1（非常轻微），2（轻微），3（中度）和4（严重）。 1分及以下的分数被认为是临床可接受的。相对于375 IU / mL或250 IU / mL凝血酶浓度2 （表1），770 IU / mL凝血酶浓度提供的出血评分在统计学上显着降低。这项研究的结果表明，GEL-FLOW™NT注射器内较高的凝血酶浓度可以降低止血分数，从而改善止血效果。 表1：通过在猪肝病变模型中的出血分数来测量，对GEL-FLOW™NT中不同的凝血酶浓度止血效果的比较 使用重复测量法对数回归比较动物模型中GEL-FLOW™NT中不同凝血酶浓度对出血分数的影响 参数 250 IU / mL 均值（标准误差） 375 IU /毫升 均值（标准误差） 770 IU /毫升 均值（标准误差） * 在<0.001的显着性水平下与250和375 IU / mL显着不同。 Tukey调整了p值以进行多次比较。 † 在0.05的显着性水平上与250 IU / mL显着不同。 Tukey调整了p值以进行多次比较。 3分钟出血评分 1.8（0.2） 1.6（0.2） 0.7（0.2） * 6分钟出血分数 1.7（0.2） 1.5（0.2） 0.6（0.2） * 9分钟出血分数 1.5（0.2） 1.2（0.2） 0.5（0.2） * 12分钟出血分数 1.4（0.2） 1.0（0.2） † 0.4（0.2） * 1个 凝血酶-JMI（凝血酶，局部用（牛）USP）用于本研究中测试的所有凝血酶浓度。 2 根据凝血酶JMI处方信息，对于常规使用，凝血酶JMI用无菌等渗盐水重构，建议浓度为每毫升1,000至2,000国际单位。 临床研究 在一项将重组人凝血酶与凝血酶-JMI进行比较的随机，双盲，对照试验中，有206名患者接受了凝血酶JMI，205名患者接受了重组人凝血酶作为肝切除，脊柱，外周动脉旁路和透析通路止血的辅助手段手术。 401名患者完成了试验。在两个治疗组中报告的不良反应为：心脏事件（18％），超敏反应（17％），其他感染（15％），出血（11％），术后伤口感染（10％）和血栓栓塞事件（5％） 。在评估了凝血酶JMI抗体存在的200名患者中，有10名患者（5％）在基线时为阳性，治疗后为43名（21.5％）。凝血酶-JMI组的血清转化率为18.4％。 在另一项多中心，前瞻性，随机，双盲，对照试验中，将血浆来源的人凝血酶与凝血酶-JMI进行了比较，其中有152例患者接受了凝血酶JMI，153例患者接受了使用明胶海绵局部施用于目标出血部位的凝血酶。据报道，两名接受凝血酶-JMI的患者发生严重不良反应（发热和术后血肿）。在这项研究中，接受凝血酶JMI的126名患者中有16名（12.7％）表现出血清转化，这是所检测的四种抗体中至少一种的。用于检测抗体发育的四种独立的ELISA分析以及相应的抗体发育速率包括：1）抗牛凝血酶10/126（7.94％），2）抗牛凝血因子V / Va 12/126（9.52％）， 3）抗人凝血酶3/126（2.38％）和4）抗人凝血因子V / Va 0/126（0％）。重复暴露的影响在第三个，多中心，前瞻性，随机，双重评估一项使用凝血酶-JMI和自体富血小板血浆制备的凝胶剂，对72例糖尿病足溃疡患者进行了一项双盲对照研究，该凝胶剂每周应用12周。四十四（40）名患者在十四（14）个部位接受了凝胶治疗。在治疗的12周和三个月的随访期内评估安全性参数。没有关于凝胶治疗的严重不良反应的报道。 总共554名受试者参加了一项多中心，开放标签，观察性研究（MOSAIC），以评估可能的凝血酶-JMI暴露对手术后48小时内激活的部分凝血活酶时间（aPTT）的影响。过去4年内可能曾接触过凝血酶JMI的受试者。在554名受试者中，有550名接受了手术并完成了研究。总共384名接受血管外科，神经外科和骨科手术的受试者接受了Thrombin-JMI（5,000国际单位至20,000国际单位）的治疗。 在这项研究中，将凝血酶-JMI暴露对手术前抗牛凝血酶（aBT）抗体阳性的78位受试者与没有抗体或未暴露于凝血酶-JMI的140位受试者的影响进行了比较。该研究未达到预先指定的主要终点，即术后48小时aPTT相对于基线的平均变化。该研究没有能力检测与使用牛凝血酶后的免疫反应相关的凝血病。 进行事后分析，其中根据手术前抗牛因子V /抗牛因子V活性（aBV / Va）抗体的存在，将接受手术的受试者重新分配至四个探索性队列中的一个以及在研究手术期间是否给予凝血酶JMI。在这些探索性队列中，在术后48小时，4周和8周的所有时间点均观察到非劣效性（基于aPTT）。 对于主要研究人群（在基线aBT阳性或aBV / Va阳性的受试者中使用凝血酶-JMI），与主要参考相比，基线时抗人凝血酶（aHT）阴性至手术后呈阳性的血清转化率更高队列研究（基线阴性aBT或aBV / Va阴性的受试者不使用Thrombin-JMI）。这种差异在术后48小时不存在，但在术后4周和8周时才明显。凝血酶-JMI给药后，观察到了aBT和aBV / Va抗体的类似免疫反应。 通过抗牛和抗人凝血酶以及因子V / Va抗体的产生，证明了用凝血酶JMI治疗的患者的次级免疫应答，这与局部牛凝血酶的已知免疫原性一致。 供应/存储和处理方式 不是用天然橡胶乳胶制成的。 凝血酶JMI®在下面包的形式提供： NDC 60793-215-05 样品瓶：5,000 IU小瓶，含5 mL稀释剂。 NDC 60793-217-20 样品瓶：20,000 IU小瓶，含20 mL稀释剂。 凝血酶JMI®喷雾泵工具包在下面的包中提供： NDC 60793-217-21 泵喷雾套件：带有20 mL稀释剂的20,000 IU小瓶，喷雾泵和执行器。 凝血酶JMI®注射器喷雾试剂盒在以下软件包提供： NDC 60793-705-05 注射器喷雾套件：5,000 IU小瓶，含5 mL稀释剂，喷嘴和注射器。 NDC 60793-217-22 注射器喷雾套件：带有20 mL稀释剂的20,000 IU小瓶，喷嘴和注射器。 凝血酶JMI®鼻衄试剂盒在下述包装中提供： NDC 60793-205-05 Epistaxis Kit：带有5 mL稀释剂的5,000 IU小瓶，鼻腔给药装置和注射器。 凝血酶JMI®在明胶海绵-JMI™套件提供： GTIN 00360793310107（60793-310-10） 明胶海绵-JMI™海绵试剂盒（明胶海绵®吸收性明胶海绵，USP和凝血酶，局部（牛）USP，凝血酶JMI®，5000 IU小瓶用5mL稀释剂）。 GTIN 00360793410104（60793-410-10） 明胶海绵-JMI™粉末试剂盒（明胶海绵®吸收性明胶粉末和凝血酶，局部（牛）USP，凝血酶JMI®，5000 IU用5mL稀释剂）。 凝血酶JMI®5000 IU注射器喷雾试剂盒在凝胶FLOW™套件提供： GTIN 00300092250018 GEL-FLOW™套件（GEL-FLOW™NT吸收性明胶粉和凝血酶，外用（牛）USP，凝血酶JMI®，5000 IU注射器喷涂工具包）。 将Thrombin-JMI储存在2°C – 25°C（36°F – 77°F）下。 病人咨询信息 由于凝血酶-JMI会被全身吸收而引起血管凝块的形成，因此如果患者出现腿部压痛或肿胀，胸痛，呼吸急促，说话或吞咽困难，建议患者咨询医生。 制造商：威斯康星州米德尔顿GenTrac，Incorporated 53562 由纽约辉瑞公司（Pfizer Inc）发行，纽约10017 美国许可证号977 LAB-0604-11.0 主要显示面板-5,000 IU样品瓶标签 NDC 60793-315-01 凝血酶 特刊 （牛），美国药典 凝血酶JMI® 5,000国际单位 辉瑞 仅接收 主显示屏-5 mL样品瓶标签 NDC 60793-218-09 钠 氯化物 USP为0.9％ 凝血酶，局部 （牛），美国药典 凝血酶JMI® 5毫升 辉瑞 仅接收 主要显示面板-5000 IU样品瓶套装纸箱 仅供一般使用-请勿注射 凝血酶，局部（牛），USP 凝血酶JMI® 5,000国际单位 不含防腐剂 存放在2-25°C（36-77°F） 请参阅完整方向的包裹插入 内容： 一小瓶5,000 单位凝血酶 一瓶5毫升 冲淡 一次转让 设备 辉瑞 主显示屏-20,000 IU样品瓶标签 NDC 60793-317-01 凝血酶 特刊 （牛），美国药典 凝血酶JMI® 20,000 国际单位 辉瑞 仅接收 主显示屏-20 mL样品瓶标签 NDC 60793-221-09 钠 氯化物 USP为0.9％ 凝血酶，局部（牛），USP 凝血酶JMI® 20毫升 辉瑞 仅接收 主要显示屏-20,000 IU样品瓶套装纸箱 仅供一般使用-请勿注射 凝血酶，局部（牛），USP 凝血酶JMI® 20,000国际单位 不含防腐剂 存放在2-25°C（36-77°F） 请参阅完整方向的包裹插入 内容： 一小瓶20,000 单位凝血酶 一瓶20毫升 冲淡 一次转让 设备 辉瑞 主要显示屏-20,000 IU泵喷雾套件托盘 仅供一般使用-请勿注射 NDC 60793-217-21 凝血酶，局部（牛），USP 凝血酶JMI® 20,000国际单位 不含防腐剂 存放在2-25°C（36-77°F） 请参阅完整方向的包裹插入 不是用天然橡胶乳胶制成的。 仅接收 泵喷套件 目录–未打开或损坏的未消毒托盘： 一小瓶20,000 单位凝血酶 一个小瓶 20 mL稀释剂 一次转让 设备 一喷泵 和执行器 辉瑞 PAA108460 制造商：GenTrac，Incorporated 威斯康星州米德尔顿53562 由辉瑞公司发行， 纽约，纽约10017 美国许可证号977 主要显示屏-20,000 IU泵喷雾套件纸箱 仅供一般使用-请勿注射 凝血酶，局部（牛），USP 凝血酶JMI® NDC 60793-217-21 20,000国际单位 不含防腐剂 存放在2-25°C（36-77°F） 请参阅完整方向的包裹插入 不是用天然橡胶乳胶制成的。 仅接收 泵喷套件 目录–未打开或损坏的未消毒托盘： 一小瓶20,000 单位凝血酶 一个小瓶 20 mL稀释剂 一次转让 设备 一喷泵 和执行器 辉瑞 主要显示屏-20,000 IU注射器喷雾套件托盘 仅供一般使用-请勿注射 NDC 60793-217-22 凝血酶，局部（牛），USP 凝血酶JMI® 20,000国际单位 不含防腐剂 存放在2-25°C（36-77°F） 请参阅完整方向的包裹插入 不是用天然橡胶乳胶制成的。 仅接收 注射器套件 目录–未打开或损坏的未消毒托盘： 一小瓶20,000 单位凝血酶 一个小瓶 20 mL稀释剂 一次转让 设备 一个无菌一次性注射器 带喷雾提示 辉瑞 PAA108466 制造商：GenTrac，Incorporated 威斯康星州米德尔顿53562 由辉瑞公司发行， 纽约，纽约10017 美国许可证号977 主要显示面板-20,000 IU注射器喷雾套件纸箱 仅供一般使用-请勿注射 凝血酶，局部（牛），USP 凝血酶JMI® NDC 60793-217-22 20,000国际单位 不含防腐剂 存放在2-25°C（36-77°F） 请参阅完整方向的包裹插入 不是用天然橡胶乳胶制成的。 仅接收 注射器套件 目录–未打开或损坏的未消毒托盘： 一小瓶20,000 单位凝血酶 一个小瓶 20 mL稀释剂 一次转让 设备 一个无菌一次性注射器 带喷雾提示 辉瑞 主要显示面板-5,000 IU注射器喷雾套件托盘 仅供一般使用-请勿注射 NDC 60793-705-05 凝血酶，局部（牛），USP 凝血酶JMI® 5,000国际单位 不含防腐剂 存放在2-25°C（36-77°F） 请参阅完整方向的包裹插入 不是用天然橡胶乳胶制成的。 仅接收 注射器套件 目录–未打开或损坏的未消毒托盘： 一小瓶5,000 单位凝血酶 一个小瓶 5 mL稀释剂 一次转让 设备 一个无菌一次性注射器 带喷雾提示 辉瑞 PAA108453 制造商：GenTrac，Incorporated 威斯康星州米德尔顿53562 由辉瑞公司发行， 纽约，纽约10017 美国许可证号977 主要显示面板-5,000 IU注射器喷雾套件纸箱 仅供一般使用-请勿注射 凝血酶，局部（牛），USP 凝血酶JMI® NDC 60793-705-05 5,000国际单位 不含防腐剂 存放在2-25°C（36-77°F） 请参阅完整方向的包裹插入 不是用天然橡胶乳胶制成的。 仅接收 注射器套件 目录–未打开或损坏的未消毒托盘： 一小瓶5,000 单位凝血酶 一个小瓶 5 mL稀释剂 一次转让 设备 一个无菌一次性注射器 有喷雾提示* *对于将Thrombin-JMI凝血酶溶液与GEL-FLOW™NT一起使用，应丢弃喷嘴，并根据使用说明使用Thrombin-JMI凝血酶溶液注射器 GEL-FLOW™NT包装插页。 辉瑞 主要显示面板-5,000 IU防静电套件托盘 仅供一般使用-请勿注射 NDC 60793-205-05 凝血酶，局部（牛），USP 凝血酶JMI® 5,000国际单位 不含防腐剂 存放在2-25°C（36-77°F） 请参阅完整方向的包裹插入 不是用天然橡胶乳胶制成的。 仅接收 EPISTAXIS套件 目录–未打开或损坏的未消毒托盘： 一小瓶5,000 单位凝血酶 一个小瓶 5 mL稀释剂 一次转让 设备 一个无菌一次性注射器 使用NASAL药物输送装置 辉瑞 PAA108463 制造商：GenTrac，Incorporated 威斯康星州米德尔顿53562 由辉瑞公司发行， 纽约，纽约10017 美国许可证号977 主要显示面板-5,000 IU防静电套件纸箱 仅供一般使用-请勿注射 凝血酶，局部（牛），USP 凝血酶JMI® NDC 60793-205-05 5,000国际单位 不含防腐剂 存放在2-25°C（36-77°F） 请参阅完整方向的包裹插入 不是用天然橡胶乳胶制成的。 仅接收 EPISTAXIS套件 目录–未打开或损坏的未消毒托盘： 一小瓶5,000 单位凝血酶 一个小瓶 5 mL稀释剂 一次转让 设备 一个无菌一次性注射器 使用NASAL药物输送装置 辉瑞 凝血酶 凝血酶，外用（牛）试剂盒 产品信息 产品类别 血浆衍生物 物品代码（来源） NDC：60793-215 打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：60793-215-05 1箱装1箱 零件数量 零件编号 包装数量 产品总数量 第1部分 1瓶玻璃 5毫升 第2部分 1瓶玻璃 5毫升 2之1 凝血酶 凝血酶，局部（牛）溶液 产品信息 物品代码（来源） NDC：60793-315 行政途径 特刊 DEA时间表 活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 凝血酶（THROMBIN） 凝血酶 5 mL中的5000 [iU] 打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：60793-315-01 5毫升装在1个样品瓶中，玻璃杯 行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 BLA BLA102865 1995年2月24日 2之2 氯化钠 氯化钠溶液 产品信息 行政途径 特刊 DEA时间表 打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 5毫升装在1个样品瓶中，玻璃杯 行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 BLA BLA102865 1995年2月24日 行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 BLA BLA102865 1995年2月24日 凝血酶 凝血酶，外用（牛）试剂盒 产品信息 产品类别 血浆衍生物 物品代码（来源） NDC：60793-217 打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：60793-217-20 1箱装1箱 2 NDC：60793-217-21 1箱装1箱 3 NDC：60793-217-22 1箱装1箱 零件数量 零件编号 包装数量 产品总数量 第1部分 1瓶玻璃 20毫升 第2部分 1瓶玻璃 20毫升 2之1 凝血酶 凝血酶，局部（牛）溶液 产品信息 物品代码（来源） NDC：60793-317 行政途径 特刊 DEA时间表 活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 凝血酶（THROMBIN） 凝血酶 20 mL中20000 [iU] 打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：60793-317-01 20毫升装于1口玻璃瓶中 行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 BLA BLA102865 1995年2月24日 2之2 氯化钠 氯化钠溶液 产品信息 行政途径 特刊 DEA时间表 打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 20毫升装于1口玻璃瓶中 行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 BLA BLA102865 1995年2月24日 行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 BLA BLA102865 1995年2月24日 凝血酶 凝血酶，外用（牛）试剂盒 产品信息 产品类别 血浆衍生物 物品代码（来源） NDC：60793-705 打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：60793-705-05 1箱装1箱 零件数量 零件编号 包装数量 产品总数量 第1部分 1瓶玻璃 5毫升 第2部分 1瓶玻璃 5毫升 2之1 凝血酶 凝血酶，局部（牛）溶液 产品信息 行政途径 特刊 DEA时间表 活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 凝血酶（THROMBIN） 凝血酶 5 mL中的5000 [iU] 打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 5毫升装在1个样品瓶中，玻璃杯 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 相关药物 艺术家 提赛尔 纤维蛋白封闭剂外用 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Steven Paterno MD 经验：11-20年 Steven Paterno MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 XZP-5610 片剂在健康受试者中的 I 期临床试验 Symphony™ 后宫颈系统用于成人宫颈畸形（Symphony）手术治疗的前瞻性评估 急性脊髓损伤中低潮气量和高潮气量的比较 用于姑息治疗中的口腔粘膜炎的蜂胶产品 (FARINGEL PLUS) (FARINGEL-CP) 丸吞研究 预防跌倒的联合运动和认知刺激 (Vivifrailcogn) 在常规临床环境中评估小肠生态失调的新诊断装置的可行性。 阿法替尼 30 毫克每日的观察性研究 KY100001在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效 强迫有氧运动对多发性硬化症的治疗效果 行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 BLA BLA102865