替勃龙

发音

（TYE Boe Lone）

索引词

• 提贝拉

药理学类别

• 类固醇，合成

药理

替勃龙本身无药理活性。它可以转化为3种具有雌激素，孕激素和雄激素特性的活性代谢物。它替代了绝经后妇女的雌激素流失，并减少了更年期的血管舒缩症状。

吸收性

快速而完整。

代谢

在胃肠道和肝脏中迅速转化为3种活性代谢物（3α-OH-替勃龙[雌激素]，3β-OH-替勃龙[雌激素]和替勃龙的δ-4-异构体[孕激素/雄激素]。

排泄

粪便（主要途径；作为代谢产物）；尿液（次要途径；作为代谢产物）。

达到顶峰的时间

替勃龙和活性代谢产物：1至2小时。

半条命消除

3α/3β-OH-替勃龙：6至8小时。

用途：带标签的适应症

与绝经有关的血管舒缩症状：绝经后大于1年的绝经后妇女因雌激素缺乏而引起的血管舒缩症状的短期治疗。

禁忌症

对替勃龙或制剂中任何成分的超敏反应；肝功能障碍或疾病；已知或怀疑雌激素依赖性或孕激素依赖性恶性肿瘤（例如子宫内膜癌）；子宫内膜增生已知，怀疑或过去的乳腺癌病史；未确诊的生殖器异常出血；未经治疗的子宫内膜增生；已知或怀疑怀孕和哺乳；活动或过去的动脉血栓栓塞性疾病病史（例如，心绞痛，中风，心肌梗塞，冠心病，短暂性脑缺血发作）；活动或过去的确诊静脉血栓栓塞史（例如深静脉血栓形成或肺栓塞）或活动性血栓性静脉炎;已知的血栓形成性疾病（例如蛋白C，蛋白S，抗凝血酶缺乏症）；由于眼科血管疾病而导致部分或全部视力丧失；卟啉症。

剂量：成人

与绝经有关的血管舒缩症状：女性：口服：每天一次2.5 mg。在自然绝经后≥1年开始，或在外科绝经妇女或接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗的妇女中立即开始。

改用其他激素替代疗法：如果采用顺序激素替代疗法（HRT），请在当前治疗周期完成后1天开始使用替勃龙。如果采用连续联合HRT，可随时开始使用替勃龙治疗。注意：不应将单独的孕激素添加到替勃龙中。

错过的剂量：如果> 12小时过去了，请跳过剂量并在下一个定期排定的时间恢复。

伴随治疗的剂量调整：存在明显的药物相互作用，需要调整剂量/频率或避免使用。请查阅药物相互作用数据库以获取更多信息。

剂量：老年

参考成人剂量。

行政

口服：每天在同一时间服用，不考虑进餐。吞咽整片水/液体。

存储

存放在15°C至30°C。将吸塑卡存储在原始外部容器中。避免光照，避免潮湿。

药物相互作用

Ajmaline：雌激素衍生物可能会增强Ajmaline的不良/毒性作用。具体而言，胆汁淤积的风险可能会增加。监测治疗

阿那曲唑：雌激素衍生物可能会削弱阿那曲唑的治疗作用。避免组合

炭疽免疫球蛋白（人类）：雌激素衍生物可能会增强炭疽免疫球蛋白（人类）的血栓形成作用。监测治疗

抗凝剂：替勃龙可增强抗凝剂的抗凝作用。监测治疗

抗糖尿病药：高血糖相关药物可能会降低抗糖尿病药的治疗效果。监测治疗

抗坏血酸：可能会增加血清中雌激素衍生物的浓度。监测治疗

C1抑制剂：雌激素衍生物可能会增强C1抑制剂的血栓形成作用。监测治疗

藜芦醇：雌激素衍生物可能会削弱藜芦醇的治疗效果。管理：与任何雌激素衍生物一起使用时，应密切监测对藜芦醇的临床反应。监测治疗

皮质类固醇（全身性）：雌激素衍生物可能会增加皮质类固醇（全身性）的血清浓度。监测治疗

Cosyntropin：雌激素衍生物可能会削弱Cosyntropin的诊断作用。处理：在进行Cosyntropin（ACTH）测试之前4至6周，停止使用含雌激素的药物。考虑修改疗法

CYP3A4诱导剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。监测治疗

CYP3A4诱导剂（强）：可能会增加CYP3A4底物的代谢（诱导剂高风险）。管理：考虑一种相互作用药物的替代品。某些组合可能特别禁忌。请咨询适当的制造商标签。考虑修改疗法

CYP3A4抑制剂（中度）：可能会增加血清中雌激素衍生物的浓度。监测治疗

CYP3A4抑制剂（强）：可能增加雌激素衍生物的血清浓度。监测治疗

Dabrafenib：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。考虑修改疗法

Dantrolene：雌激素衍生物可能会增强Dantrolene的肝毒性作用。监测治疗

地拉罗司：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。监测治疗

脱氢表雄酮：可能增强雌激素衍生物的不良/毒性作用。避免组合

Enzalutamide：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：应避免将恩杂鲁胺与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物同时使用。应谨慎使用enzalutamide和任何其他CYP3A4底物并密切监测。考虑修改疗法

Erdafitinib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。监测治疗

依西美坦：雌激素衍生物可能会削弱依西美坦的治疗效果。避免组合

生长激素类似物：雌激素衍生物可能会削弱生长激素类似物的治疗效果。处理：接受口服雌激素的患者每周一次以2 mg的剂量服用somapacitan。监测生长激素类似物的功效降低；可能需要增加剂量。考虑修改疗法

血红素：雌激素衍生物可能会削弱血红素的治疗作用。避免组合

草药（雌激素特性）：可能增强雌激素衍生物的不利/毒性作用。监测治疗

透明质酸酶：雌激素衍生物可能会削弱透明质酸酶的治疗作用。处理：接受雌激素（尤其是大剂量）的患者可能无法对标准剂量的透明质酸酶表现出所需的临床反应。可能需要更大剂量的透明质酸酶。考虑修改疗法

免疫球蛋白：雌激素衍生物可能会增强免疫球蛋白的血栓形成作用。监测治疗

Indium 111 Capromab Pendetide：雌激素衍生物可能会削弱Indium 111 Capromab Pendetide的诊断作用。避免组合

Ivosidenib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。监测治疗

LamoTRIgine：雌激素衍生物可能会降低LamoTRIgine的血清浓度。监测治疗

来那度胺：雌激素衍生物可以增强来那度胺的血栓形成作用。监测治疗

Mitotane：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：当使用米坦治疗的患者使用CYP3A4底物时，可能需要对其剂量进行重大调整。考虑修改疗法

Mivacurium：雌激素衍生物可能会增加Mivacurium的血清浓度。监测治疗

非甾体类抗炎药（选择性COX-2）：可能增强雌激素衍生物的血栓形成作用。非甾体类抗炎药（COX-2选择性）可能会增加雌激素衍生物的血清浓度。监测治疗

Ospemifene：雌激素衍生物可能会增强Ospemifene的不良/毒性作用。雌激素衍生物可能会降低Ospemifene的治疗效果。避免组合

Pomalidomide：可能会增强雌激素衍生物的血栓形成作用。处理：加拿大pomalidomide标签建议谨慎使用激素替代疗法，并声明不建议使用激素避孕药。美国pomalidomide标签不包含这些具体建议。考虑修改疗法

ROPINIRole：雌激素衍生物可能会增加ROPINIRole的血清浓度。监测治疗

Sarilumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。监测治疗

西妥昔单抗：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。监测治疗

琥珀胆碱：雌激素衍生物可增加琥珀胆碱的血清浓度。监测治疗

沙利度胺：雌激素衍生物可增强沙利度胺的血栓形成作用。监测治疗

甲状腺产品：雌激素衍生物可能会削弱甲状腺产品的治疗效果。监测治疗

Tipranavir：雌激素衍生物可能会增强Tipranavir的皮肤病副作用。替普那韦/利托那韦和乙炔雌二醇/炔诺酮的组合与皮疹高发有关。 Tipranavir可能会降低血清中雌激素衍生物的浓度。管理：使用荷尔蒙避孕药的妇女应考虑使用其他非荷尔蒙避孕方式。考虑修改疗法

Tocilizumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。监测治疗

尿二醇：雌激素衍生物可能会降低尿二醇的治疗效果。监测治疗

测试互动

凝血，皮质激素结合球蛋白，葡萄糖耐量，脂质，性激素结合球蛋白和甲状腺功能检查可能会改变。

不良反应

1％至10％：

皮肤病：生殖器瘙痒

内分泌与代谢：多毛症，体重增加

胃肠道：下腹部疼痛

泌尿生殖道：宫颈或阴道巴氏涂片异常，乳房压痛，宫颈发育异常，子宫内膜增生，生殖器分泌物，骨盆疼痛，白带，阴道出血，念珠菌性阴道炎，外阴阴道炎

<1％：

心血管：水肿

皮肤科：寻常痤疮，瘙痒

胃肠道：腹痛

感染：真菌感染，阴道真菌病

神经系统：乳头疼痛

频率未定义：

心血管疾病：急性心肌梗死，脑血管意外，深静脉血栓形成，缺血性中风，肺栓塞

内分泌和代谢：葡萄糖耐量降低，HDL胆固醇降低，LDL胆固醇降低（VLDL降低），血清胆固醇降低，血清甘油三酸酯降低，甲状腺素结合球蛋白降低，总T4降低，脂质代谢紊乱

泌尿生殖道：阴道异常出血

血液和肿瘤：性激素结合球蛋白减少，子宫内膜癌，乳腺恶性肿瘤

上市后：

皮肤科：脂溢性皮炎，皮疹

肝：肝功能异常检查

神经系统：抑郁，头晕，头痛，偏头痛

神经肌肉和骨骼：肌肉骨骼疾病（包括关节痛和肌痛）

眼科：视力模糊，视觉障碍

警告/注意事项

与不良反应有关的担忧：

•乳腺癌： [加拿大黑框警告]：可能增加患乳腺癌的风险，并可能取决于个人的危险因素。根据妇女健康倡议（WHI）试验的数据，浸润性乳腺癌的风险增加可能与雌激素和孕激素的使用有关。百万妇女研究（MWS）还发现，替勃龙治疗可能增加患乳腺癌的风险。在停止替勃龙治疗后数年（≤5年）内，风险已恢复至基线。在有雌激素依赖型肿瘤风险的患者中谨慎使用（例如，家族病史丰富，乳腺疾病风险增加）。患者应在开始治疗前和治疗期间定期接受乳房X光检查。

•冠状动脉疾病： [加拿大黑框警告]：基于WHI试验的数据，侵袭性心肌梗塞（MI）的风险增加可能与雌激素和孕激素的使用有关。尚无Tibolone在患有或不患有现有冠状动脉疾病（CAD）的女性中预防MI的预防。通常，在60岁以上的患者中，联合使用雌激素-孕激素替代疗法（HRT）与CAD轻度升高相关；在此人群中谨慎使用替勃龙。

•痴呆：HRT不能改善认知功能；当年龄大于65岁的患者开始使用HRT时，痴呆的风险可能会增加；在此人群中谨慎使用替勃龙。

•子宫内膜癌/增生： [加拿大盒装警告]：子宫完整的患者可能会增加子宫内膜癌的风险，并且可能取决于各个危险因素。替勃龙会增加子宫内膜的壁厚。在开始治疗后≥6个月出现突破性出血/斑点，需要转诊进行妇科评估。调查任何不规则/计划外的阴道出血，以在替勃龙启动前排除恶性肿瘤。有子宫内膜增生病史的患者应格外小心；可能会加剧病情。

•缺血性中风： [加拿大黑框警告]：可能会增加中风的风险，并可能取决于各个危险因素。根据WHI试验的数据，中风的风险可能与使用雌激素或雌激素加孕激素有关。在年龄更大（> 60岁）的患者中效果可能更大。发生经典偏头痛，意识丧失，麻痹，短暂性失语或视力障碍的患者应停止治疗。

•脂质异常：雌激素替代疗法（很少）报道了导致胰腺炎的高甘油三酯血症病例；患有高甘油三酯血症的女性要谨慎使用。使用替勃龙可观察到脂质分布的其他变化，包括剂量依赖性降低高密度脂蛋白胆固醇。

•卵巢癌：绝经后的雌激素治疗以及雌激素/孕激素联合治疗可能增加卵巢癌的风险；但是，对单个女人的绝对风险很小。在MWS中，使用替勃龙治疗卵巢癌的相对风险与其他类型的HRT相似。

•血栓栓塞事件： [加拿大黑框警告]：基于WHI试验的数据，使用雌激素或使用雌激素加孕激素可能会增加深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）的风险。在治疗的第一年，风险增加。如果发生静脉血栓栓塞（VTE），请立即停止治疗。有血栓栓塞危险因素的患者要小心。可能对具有早期血栓形成家族史（例如，一级亲属）的患者进行血栓形成性缺陷筛查。在治疗之前和期间，评估患者的个体VTE危险因素（年龄，肥胖，固定/手术，系统性红斑狼疮[SLE]，癌症）。出于任何原因，在进行抗凝治疗的患者中应谨慎使用替勃龙。

与疾病有关的问题：

•哮喘：哮喘患者要谨慎；可能加剧疾病。

•碳水化合物不耐受：有或无血管受累的糖尿病患者要谨慎；可能会加剧病情。

•心血管疾病： [加拿大黑框警告]：不应开具含或不含孕激素的雌激素用于心血管疾病的一级或二级预防。高血压患者要谨慎；可能加剧疾病。如果血压显着增加，则停止治疗。

•体液retention留加剧的疾病：对于可能因体液retention留而加剧的疾病，包括心脏或肾脏功能障碍的患者，请谨慎使用。

•癫痫：对癫痫患者要谨慎；可能加剧疾病。

•胆结石：患有胆结石的患者要格外小心；可能会加剧病情。

•肝病：患有肝病（例如腺瘤）的患者要格外小心；可能加剧疾病。如果发生黄疸或肝功能异常，请停止治疗。

•遗传性血管性水肿：雌性激素可诱发或加重遗传性血管性水肿妇女的症状。可能需要停止治疗。

•代谢/内分泌疾病：对于患有代谢或内分泌疾病的患者以及钙和磷的代谢异常时，建议在开始治疗之前进行仔细评估。按指示定期监控。

•偏头痛：对偏头痛或严重头痛的患者要​​谨慎；可能会加剧病情。如果发生新发作的偏头痛型头痛，请中止治疗。

•耳硬化症：患有耳硬化症的患者要谨慎；可能加剧疾病。

•系统性红斑狼疮：SLE患者应谨慎；可能加剧疾病。

•子宫异常：患有平滑肌瘤（子宫肌瘤）或子宫内膜异位的患者要谨慎；可能会加剧这些情况。

剂型具体问题：

•乳糖：可能含有乳糖；不要与半乳糖不耐症，Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良综合征一起使用。

其他警告/注意事项：

•适当使用：仅对子宫完整的患者用药。 [加拿大盒装警告]：在开始治疗之前，应完整记录个人和家庭病史。建议在治疗期间进行定期检查。不适用于激素联合治疗；一个单独的孕激素不应该被添加到替勃龙治疗。应该保留对生活质量有不利影响的症状的治疗方法。不可用于避孕。

•风险与收益： [加拿大有框警告]：WHI试验检查了50至79岁绝经后妇女口服雌激素联合孕激素联合疗法（n = 16,608）和单独口服雌激素联合疗法（n = 10,739）的健康益处和风险年龄。 WHI试验（平均年龄63.3岁）的雌激素和孕激素组表明，接受联合共轭马雌激素（CEE）（0.625 mg /天）治疗的绝经后妇女发生MI，中风，浸润性乳腺癌，PE和DVT的风险增加）和醋酸甲羟孕酮（2.5毫克/天），与接受安慰剂的相比，持续5.2年。 WHI试验的仅雌激素组（平均年龄63.6岁）表明，与接受安慰剂的妇女相比，仅接受CEE（0.625 mg /天）治疗的接受子宫切除术的妇女中风和DVT风险增加了6.8年。根据WHI试验的数据，应以可能的最低有效剂量和最短的期限开具有或没有孕激素的雌激素。只有在收益大于风险的情况下，才应继续使用替勃龙治疗。

•手术患者：如果希望在择期手术后长时间固定，则在手术前4至6周中断替勃龙治疗，仅在患者完全活动时才重新开始。

监控参数

例行身体检查，包括家族病史和血压；建议进行乳房和骨盆检查，包括巴氏涂片检查。监测女性子宫子宫内膜癌的体征。在所有未确诊的异常阴道出血病例中，应采取适当的诊断措施，包括子宫内膜取样（如果有指示），以排除恶性肿瘤。基线乳房X线照片，血糖，血清钙，甘油三酸酯和胆固醇水平以及LFT。监测血栓栓塞性疾病的体征和症状；糖尿病患者的血糖控制；高脂血症患者的血脂状况；甲状腺功能患者对甲状腺激素的替代治疗。在开始治疗后3到6个月评估是否需要治疗。

怀孕注意事项

替勃龙已被批准用于绝经后妇女。怀孕期间禁止使用。如果发生怀孕，请立即终止。

病人教育

这种药是干什么用的？

•它用于治疗更年期（生活改变）妇女的雌激素水平低的症状。

•出于其他原因可能会给您。与医生交谈。

•请勿将此药物用作避孕药以防止怀孕。

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

•胃部不适或呕吐

•胃痛或抽筋

•头晕，疲倦或虚弱

•头痛

•或多或少感到饥饿

•无需尝试即可改变体重

•改变性兴趣

•肌肉或关节痛

•感到紧张和兴奋

•青春痘

•头发生长

•脱发

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的体征或症状，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

•高血糖，例如精神错乱，困倦，口渴，更饥饿，尿频，潮红，呼吸加快或闻起来像水果的呼吸

•肝脏问题，如尿黑，感到疲倦，不饿，胃部不适，胃痛，大便色泽浅，呕吐或皮肤或眼睛发黄

•胆囊问题，例如右上腹部区域，右肩区域或肩blade骨之间的疼痛；大便的改变;尿色深或皮肤或眼睛发黄；或发冷发烧

•胰腺炎，例如非常严重的胃痛，非常严重的背痛或非常严重的胃部不适或呕吐

•高血压，例如严重的头痛或头晕，昏倒或视力改变

•身体一侧无力，说话或思考困难，平衡失调，面部一侧下垂或视力模糊

•阴道出血不会停止或恢复正常

•乳房肿块，乳房疼痛或酸痛或乳头溢液

•阴道瘙痒或分泌物

•骨盆疼痛

•排尿时疼痛

•排尿困难

•视力改变或丢失，眼睛鼓胀或隐形眼镜的感觉改变

•心跳不正常

•不正常的灼热，麻木或刺痛感

•抑郁或其他情绪变化

•内存问题或丢失

• 肿胀

•血块，如胸痛或压力；咳血；气促;腿或手臂肿胀，温暖，麻木，颜色变化或疼痛;或说话或吞咽困难

•过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：不得使用此信息来决定是否服用该药物或任何其他药物。只有医疗服务提供者才具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。此信息不支持任何安全，有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是来自患者教育手册的有关药物用途的一般信息的有限摘要，并不旨在全面。此有限的摘要不包括与该药物可能适用的用途，指示，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险有关的所有可用信息。本信息无意于提供医疗建议，诊断或治疗，也不替代您从医疗保健提供者处获得的信息。有关使用这种药物的风险和益处的信息的更详细的摘要，请与您的医疗保健提供者讨论并阅读整个患者教育传单。