Tisseel纤维蛋白密封胶

Tisseel纤维蛋白密封剂的适应症和用法

止血： TISSEEL是一种纤维蛋白封闭剂，适用于在通过常规手术技术（例如缝合，结扎和烧灼）控制出血无效或无效的成年和小儿患者（> 1个月大）进行止血时使用。不切实际的。 TISSEEL对肝素化患者有效。

密封： TISSEEL是一种纤维蛋白密封剂，被指示为标准外科手术技术（例如缝合线和结扎线）的辅助工具，可防止临时性结肠切除术逆转后从结肠吻合口漏出。

Tisseel纤维蛋白密封剂的剂量和用法

仅供一般使用-请勿注射

样品瓶和预灌装的注射器仅供单人使用。丢弃所有未使用的产品。

TISSEEL试剂盒的制备（冷冻干燥）

不要暴露在高于37ºC的温度下
不要微波炉
复原后请勿冷藏或冷冻

请勿使用含碘或重金属的制剂（如Betadine）对小瓶塞进行消毒。穿刺塞子之前，让酒精类消毒剂蒸发。

使用单独的注射器和传输设备来重构密封蛋白和凝血酶溶液，并用于防止凝结。

产品必须在重新配制后的4小时内使用。

冻干的封闭蛋白浓缩液和凝血酶分别在纤溶抑制剂溶液和氯化钙溶液中重构。然后，使用DUPLOJECT制备和应用系统或FDA批准的与TISSEEL一起使用的等效输送装置，将密封剂蛋白溶液和凝血酶溶液合并，以形成纤维蛋白密封剂。

带FIBRINOTHERM装置的预热TISSEEL套件
有关完整的操作说明，请参见FIBRINOTHERM设备手册。如果没有FIBRINOTHERM设备，请联系百特（1-800-487-9627）寻求帮助。

1。

使用适当尺寸的转接环，将TISSEEL套件中的所有四个样品瓶放入FIBRINOTHERM设备的预热孔中，并使样品瓶加热最多5分钟（室温产品将花费更少的时间）。

FIBRINOTHERM装置制备封闭蛋白溶液

1。

从密封蛋白浓缩液和纤溶抑制剂溶液小瓶上取下瓶盖。

2。

使用无菌重组成分将抑肽酶（纤维蛋白溶解抑制剂溶液）转移到装有冷冻干燥的封闭蛋白浓缩液的小瓶中（有关特定的重组说明，请参见设备系统随附的说明）。轻轻旋转小瓶以确保产品完全浸泡。

3。

使用适当的转接环将小瓶放入FIBRINOTHERM设备的最大开口中。开启搅拌器并搅拌小瓶中的内容物，直到所有Sealer Protein Concentrate溶解。当看不到未溶解的颗粒时，重构完成。

笔记：

--

如果密封剂浓缩液在20分钟内未完全溶解，则丢弃小瓶并准备新试剂盒。

--

将密封剂蛋白质溶液保持在37°C而不搅拌。配制溶液前不久搅拌，以确保均匀。

用FIBRINOTHERM装置制备凝血酶溶液

用氯化钙溶液重构凝血酶（人类）；遵循使用凝血酶和氯化钙瓶用FIBRINOTHERM装置制备封闭蛋白的步骤1-3。

转移到无菌区

为了将密封蛋白和凝血酶溶液转移到无菌区域，循环护士应使用杀菌溶液对小瓶顶部进行消毒并使其干燥。擦洗护士应取出无菌溶液，而循环护士则应拿着非无菌小瓶。通过持续不断的抽吸，缓慢地取出溶液，以减少大气泡的风险。

TISSEEL预填充注射器（冷冻）的制备

不要暴露在高于37˚C的温度下不要微波。
解冻后请勿冷藏或重新冷冻。
在完全融化并加热（液体稠度）至33-37 o C之前，请勿使用TISSEEL（冷冻）。请勿在使用前取下注射器保护盖。

AST注射器–柱塞杆必须插入注射器筒中（参见图1）。
PRIMA注射器–柱塞已经与注射器筒组装在一起（请参见图2）。

无菌水浴（快速解冻）：将内袋移至无菌区域，从内袋中取出预先填充的注射器，然后直接放入无菌水浴中，以确保将注射器完全浸入水中。使用前，请将产品保持在33-37°C的温度下。打开包装或将产品加热到33-37°C后，必须在4小时内使用。

非无菌水浴槽：将预先填充的注射器放在小袋中，并放入无菌区域外的水浴中，以确保小袋仍处于浸没状态。解冻和加热后，从水浴中取出，干燥外袋并将内袋用预装的注射器转移到无菌区域。保持产品在33-37°C的温度下使用。打开包装或将产品加热到33-37°C后，必须在4小时内使用。

保温箱：将预先填充好的注射器放在小袋中，然后放入保温箱中。解冻和加热后，从培养箱中取出。将装有预装注射器的内袋转移到无菌区域。使用前，请将产品保持在33-37°C的温度下。打开包装或将产品加热到33-37°C后，必须在4小时内使用。

室温解冻：未打开的包装袋可在室温（15-25°C）下最多保存48小时。使用前，将产品加热至33-37°C，并立即使用。解冻和加热的总时间不能超过48小时。

申请方法

TISSEEL套件（冷冻干燥）

使用DUPLOJECT纤维蛋白密封剂制备和施用系统或FDA批准的与TISSEEL一起使用的等效输送系统（包括开放式和微创喷雾装置）施用TISSEEL。随设备一起提供了有关TISSEEL与每个清除的输送设备一起使用的特定说明。

TISSEEL冷冻预填充注射器

使用产品随附的连接件和应用套管插口附件装置或经FDA批准可与TISSEEL一起使用的等效输送装置（包括开放式和微创喷雾装置）应用预填充的TISSEEL。

DUO套件（AST注射器）说明（请参阅）：

1。

将柱塞插入注射器筒中。

2。

除去双腔注射器中的所有空气

3。

将两个注射器喷嘴牢固地连接到连接件（Y型连接器）上，然后通过将束带固定到注射器上来将其固定。

4。

将应用套管安装到连接件上。压下柱塞即可涂抹。

DUPLOJECT COMBI（PRIMA注射器）说明（请参见图2）

1。

柱塞安装在注射器筒上，不需要插入。

2。

除去双腔注射器中的所有空气

3。

将两个注射器喷嘴牢固地连接到连接件（Y型连接器）上，然后通过将束带固定到注射器上来将其固定。

4。

将应用套管安装到连接件上。压下柱塞即可涂抹。

注意：TISSEEL应用程序的中断会导致套管堵塞。继续应用之前，请立即更换套管。如果面向插管的连接件（Y型连接器）的开口被堵塞，请使用包装中提供的备用连接件。

图DUO SET-AST注射器

图2：DUPLOJECT COMBI-PRIMA注射器

图2：DUPLOJECT COMBI-PRIMA注射器

只能将TISSEEL喷涂到可见的应用场所。尽可能干燥应用部位。伤口的表面积需要使用标准技术进行干燥（例如，间歇性敷布，拭子，使用抽吸装置）。请勿使用压缩​​空气或气体来干燥现场。

使用喷雾器施用TISSEEL时，请在制造商建议的范围内，按照以下建议使用建议的气体，压力和与组织的距离：

使用经批准可与TISSEEL一起使用的套管或喷雾套件滴注或喷涂，将TISSEEL涂成薄层。为了降低可能危及生命的气体栓塞的风险，请仅在设备使用说明中建议的压力范围和距离内使用适当的加压气体喷涂TISSEEL（请参阅警告和注意事项（5.2） ） 。主治医师将根据要覆盖的表面确定要应用的TISSEEL的量。确保施加的量足以完全覆盖预期的应用区域。表5列出了TISSEEL每种包装尺寸所覆盖的大约表面积：

避免在预定区域之外使用。施加后至少要等待2分钟，以实现足够的聚合。如果需要重复涂抹，请在重新涂抹之前使该部位尽可能干燥。由于之前TISSEEL可能无法牢固地粘附到聚合层上，因此在从先前的应用中清除残留物之后或进行聚合之前，请重新涂覆。

如果需要很小的体积（1-2滴），则在施用前将头几滴药从喷管中逐出并丢弃，以确保施用足够混合的TISSEEL。

剂型和优势

TISSEEL试剂盒（冷冻干燥）以2 mL，4 mL和10 mL（总体积）包装大小提供，有或没有DUPLOJECT纤维蛋白密封剂制备和应用系统。 TISSEEL预填充注射器（冷冻）以DUO套件（AST注射器）或DUPLOJECT COMBI（PRIMA注射器）提供2 mL，4 mL和10 mL（总体积）包装规格。

禁忌症

血管内应用

不要将TISSEEL直接注射到循环系统或高度血管化的组织中。在血管内应用TISSEEL可能导致血管内凝血，可能导致危及生命的血栓栓塞事件，并可能增加易感患者发生急性超敏反应的可能性和严重性（请参阅警告和注意事项（5.3 ）和不良反应（6.2） ）。

抑肽酶超敏反应

不要在对抑肽酶过敏的人中使用TISSEEL（请参阅警告和注意事项（5.1）和不良反应（6） ）。

严重或轻度出血

不要使用TISSEEL治疗严重或轻快的动脉或静脉出血。在这些情况下，在止血之前，天丝将在血流中被冲洗掉。

应用距离目标站点的最小建议距离以下

不要在无法确保从涂药器尖端到目标部位的最小建议距离的情况下喷涂TISSEEL。

警告和注意事项

过敏反应

使用TISSEEL可能会发生超敏反应，包括过敏/过敏性反应。在上市后的案例中，百特纤维蛋白封闭剂报道了一些病例（见不良反应（6.2） ）。在特定情况下，这些反应已发展为严重的过敏反应。如果随着时间的推移或在相同的环境中反复使用TISSEEL，或者以前曾使用过全身抑肽酶，这种反应尤其明显。即使第一个治疗的耐受性良好，这也不能排除在随后服用TISSEEL或全身抑肽酶后出现过敏反应的情况。观察到的对TISSEEL过敏性过敏反应的症状包括：心动过缓，心动过速，低血压，潮红，支气管痉挛，喘息，呼吸困难，恶心，荨麻疹，血管性水肿，瘙痒，红斑和感觉异常。首次接受TISSEEL的患者也可能发生此类反应。

抑肽酶因其抗纤维蛋白溶解特性而被包括在TISSEEL中。抑肽酶是一种蛋白质，已知与过敏反应有关。即使在严格禁止使用抑肽酶的情况下，也存在对抑肽酶的过敏反应的风险，尤其是在以前接触抑肽酶的情况下（见禁忌症（4.2））。 TISSEEL不包含任何牛源物质。

如果发生超敏反应，请停止服用TISSEEL。轻度反应可用抗组胺药控制。严重的降压反应需要使用当前的休克治疗原则立即进行干预。从应用程序站点中删除剩余的产品。

使用注意事项

加压空气或气体的任何应用都可能引起空气或气体栓塞，组织破裂或气体被压缩而夹带的潜在风险，这可能会危及生命或致命。

当使用带开放式调节器喷雾装置的加压气体施用血纤蛋白封闭剂时，会发生危及生命的生命/致命的空气或气体栓塞。如果以高于建议的压力和比建议的更近的组织表面使用喷雾装置，可能会发生这种情况。压缩的CO 2的溶解度大于压缩的N 2或空气的溶解度，从而降低了栓塞的潜在影响。

不管使用哪种气体，为了减少栓塞的发生，仅使用推荐的调节器将TISSEEL喷涂在推荐的压力范围内，并在表4中的推荐距离处放置合适的喷枪。

监测由于空气或气体栓塞的可能性而引起的血压，脉搏，血氧饱和度和潮气中CO 2的变化。

只能使用经批准可与TISSEEL一起使用的喷雾导管或涂药器。

不得使用EASYSPRAY设备将TISSEEL喷涂在封闭的身体区域中，而只能喷涂在可见的应用场所。

对于开放式手术程序，请使用与医疗级CO 2 ，压缩空气或氮气压缩气源连接的EASYSPRAY压力调节器，以及TISSEEL / ARTISS喷雾装置（请参见应用方法（2.3） ）。

对于封闭体内区域的微创手术程序，建议使用仅连接到压缩CO 2的DUPLOSPRAY MIS设备以及DUPLOSPRAY涂药器。 DUPLOSPRAY MIS设备经过专门设计，可防止通过专用排气管对体腔过度加压，以减少气体栓塞的风险（请参见应用方法（2.3） ）。

封闭蛋白和凝血酶溶液会被酒精，碘或重金属离子变性。如果已使用这些物质中的任何一种清洁伤口区域，则在使用TISSEEL之前必须彻底冲洗该区域。

将TISSEEL涂成薄层，因为血块厚度过大会对伤口愈合产生负面影响。

在手术中使用

为了将血管内应用的风险降到最低，在手术中使用TISSEEL时要小心（请参见禁忌症（4.1）和不良反应（6.2） ）。

在神经外科手术中使用

尚未评估TISSEEL在神经外科手术或其他涉及密闭空间的手术中单独使用或与生物相容性载体组合使用的安全性和有效性，并且未在FDA批准的情况下用于此环境中（见不良反应（6.2 ）和药物相互作用（ 7） ）。

人血浆感染的风险

TISSEEL由人血浆制成。由于该产品是由人类血液制成的，因此可能具有传播传染原的风险，例如病毒，克雅氏病（vCJD）变异株，以及理论上是克雅氏病（CJD）的传染病。

医生或其他医疗服务提供者应将医生认为可能由该产品传播的所有感染报告给百特医疗公司，电话为1-888-229-0001。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在心血管外科的一项临床研究中已观察到D-二聚体水平升高（见临床研究（14） ），但并未超过此类手术后文献中报道的值。术后D-二聚体的增加至少部分是由纤维蛋白封闭剂的降解引起的。

在临床研究中，没有报告严重的相关不良反应超过1％。

上市后经验

由于不良反应是自愿报告的，并且人群的大小不确定，因此无法始终可靠地估计这些反应的频率。

在上市后的经验中报告了以下不良反应。

免疫系统疾病：超敏反应，包括过敏反应和过敏性休克。过敏反应和过敏性休克包括致命的后果。
血管疾病：低血压，潮红，栓塞，包括脑动脉栓塞，脑梗塞*，空气栓塞**
皮肤和皮下组织疾病：血管性水肿，红斑，愈合不良，瘙痒，荨麻疹
心脏疾病：心动过缓，心动过速
呼吸系统疾病：支气管痉挛，呼吸困难，喘息
胃肠道疾病：恶心
神经系统疾病：感觉异常
*由于血管内应用到上睑窦
**与其他纤维蛋白密封剂一样，当使用带有加压空气或气体的设备时，会危及生命/致命空气或气体栓塞；此事件似乎与喷洒设备的不当使用有关（例如，在高于建议的压力且紧靠组织表面的情况下），

类别效果：与纤维蛋白封闭剂/止血产品类别相关的超敏反应或过敏反应的表现包括：施加部位刺激，胸部不适，发冷，头痛，嗜睡，躁动和呕吐。

有报告指出，严重的不良事件如麻痹和其他压迫性并发症可能与将纤维蛋白密封剂与可吸收的止血剂联合使用有关。局部凝血酶使用不当还会导致死亡（见警告和注意事项（5.4） ）。

药物相互作用

含氧化纤维素的制剂会降低TISSEEL的功效，因此不应用作载体材料。尚未进行相互作用研究。

在特定人群中的使用

怀孕

TISSEEL尚未进行动物繁殖研究。还不知道当给孕妇服用时，TISSEEL是否会引起胎儿伤害或会影响生殖能力。此时，某些病毒（例如细小病毒B19）特别难以清除或灭活。细小病毒B19对孕妇的影响最大（胎儿感染）。只有明确需要时，才应将TISSEEL给予孕妇。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，因此在给哺乳母亲服用TISSEEL时应格外小心。

儿科用

关于在儿童中使用TISSEEL的临床研究数据有限。在TISSEEL的一项临床试验中，在365例接受重复心脏手术或紧急再切开术的患者中，有27例16岁以下的小儿患者接受了TISSEEL治疗。其中2例患者的病程少于6个月，2例患者的病程在6个月至2岁之间，15例患者的病程在3-11岁之间，8例患者的病程在12-16岁之间。在这些受试者和总体人群之间没有观察到安全性差异。 （参见临床研究（14） ）。

老人用

临床研究包括218名65岁以上的患者接受TISSEEL治疗（159例接受心脏手术，59例接受血管手术） （参见临床研究（14） ）。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年与较年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

Tisseel纤维蛋白密封剂说明

TISSEEL [纤维蛋白密封剂]是由人血浆汇集而成的两组分纤维蛋白密封剂。结合使用时，密封蛋白和凝血酶这两种成分可模拟血液凝结级联的最后阶段。

封闭蛋白（人类）
封闭蛋白（人类）是一种无菌，无热源，经蒸汽加热和溶剂/洗涤剂处理的制剂，由合并的人血浆制成。密封蛋白（人类）以冷冻干燥粉末的形式提供，可与抑肽酶复溶，也可以以预装在双腔注射器一侧的最终冷冻溶液的形式提供。封闭蛋白（人类）中的活性成分是纤维蛋白原。缩放器蛋白（人）溶液含有纤维蛋白溶解抑制剂，合成Aprot我nin的，即延迟纤维蛋白溶解。抑肽酶（合成）是由固相合成，完全由非人类/非动物来源的材料制成。

凝血酶（人类）
凝血酶（人类）是一种无菌的，无热原，经蒸汽加热且经溶剂/洗涤剂处理的制剂，由合并的人血浆制成。凝血酶（人类）也可以是冷冻干燥的粉末，可以用氯化钙溶液复溶，也可以是预装到双腔注射器一侧的最终冷冻溶液。

重构溶液或预填充注射器包含：
封闭蛋白溶液

总蛋白质：96 – 125 mg / mL
纤维蛋白原：67 – 106 mg / mL
抑肽酶（合成）：2250 – 3750 KIU / mL
其他成分包括：人白蛋白，柠檬酸三钠，组氨酸，烟酰胺，聚山梨酯80和注射用水。

凝血酶溶液

凝血酶（人类）：400 – 625单位/ mL *
氯化钙：36 – 44 µmol / mL
其他成分包括：人白蛋白，氯化钠和注射用水。

*以单位表示的效价是通过凝结测定法使用内部内部标准测定的，该内部标准已根据世界卫生组织（WHO）凝血酶第二国际标准（01/580）进行了校准。因此，单位（U）等同于国际单位（IU）。

病毒清除
TISSEEL由在美国许可的采集中心采集的人类血浆汇集而成。在生产过程中使用的蒸汽加热和溶剂/洗涤剂处理步骤已显示出能够显着减少病毒。然而，尚无方法能完全有效地消除人血浆衍生物的病毒感染性（见警告和注意事项（5.5） ）。验证研究是使用从制造中间体中提取的两种人血浆衍生组分各自的样品进行的。这些样品掺有已知效价的原种病毒悬浮液，然后在代表各自制造步骤的条件下进行进一步处理。

表6中显示了每种测试病毒的生产步骤的病毒减少因子（以log 10表示）。

nd =未确定

HIV-1 ：人类免疫缺陷病毒1； HAV ：甲型肝炎病毒； BVDV ：牛病毒性腹泻病毒，丙型肝炎病毒的模型； PRV ：伪狂犬病病毒，一种脂质包裹的DNA病毒的模型，其中包括乙型肝炎病毒； MMV ：小鼠Minute病毒，B19V的模型。

此外，人类细小病毒B19（B19V）用于研究上游凝血酶前体质量捕获步骤，Sealer蛋白早期生产步骤以及凝血酶和Sealer蛋白蒸气加热步骤。使用定量PCR分析，估计的B19V log降低因子为：（a）凝血酶前体质量捕获步骤为1.7，（b）封闭蛋白早期制造步骤为3.4，（c）凝血酶蒸汽热处理> 4和（d） 1.0用于密封剂蛋白蒸汽热处理。

Tisseel纤维蛋白封闭剂-临床药理学

作用机理

将密封蛋白（人类）和凝血酶（人类）混合后，可溶性纤维蛋白原转化为纤维蛋白，形成类似橡胶的团块，附着在伤口表面并达到止血和组织密封或胶合的目的。 TISSEEL模仿了最终的凝血级联步骤，因为它具有形成凝块的所有相关成分。 TISSEEL对肝素化患者和服用抗血小板药物的患者有效。

药效学

凝血酶是一种高度特异性的蛋白酶，可将封闭蛋白（人类）中的纤维蛋白原转化为纤维蛋白。纤维蛋白溶解抑制剂抑酶肽（合成）是一种多价蛋白酶抑制剂，可防止纤维蛋白过早降解。临床前研究使用不同的血纤蛋白封闭剂制剂模拟心血管外科手术过程中患者体外循环产生的血纤蛋白溶解活性，表明在产品配方中加入抑肽酶会增加血纤蛋白封闭剂凝块在血纤蛋白溶解环境中对降解的抵抗力。

药代动力学

未掺入的抑肽酶及其代谢产物的半衰期为30至60分钟，并且被肾脏清除。没有进行药代动力学研究。 TISSEEL有望在10至14天内被完全吸收

由于TISSEEL仅局部使用，因此不希望全身暴露或分布到其他器官或组织。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行评估TISSEEL致癌潜力的长期动物研究，或确定TISSEEL对生育力影响的研究。

临床研究

血管外科

在一项前瞻性，对照，随机，单盲，多中心临床研究中，对140名接受扩张性聚四氟乙烯（ePFTE）移植手术（动脉旁路和AV分流以进行透析治疗）的接受血管外科手术的受试者进行了纱布衬垫人工压迫评估。上下肢）。受试者接受标准化剂量的肝素。在评估了主要终点指标后给予鱼精蛋白。外科医生可自行决定在围手术期继续长期抗血小板治疗。

当手术止血（即缝合线）后出现研究缝合线持续出血时，将受试者随机分配至TISSEEL或对照组。夹持和应用治疗前的合格出血定义为缝合线出血的至少25％或至少5个缝合线出血或任何搏动性或喷射性针孔出血。对于主要终点，研究缝合线在4分钟时止血并一直维持到手术结束，止血单次应用TISSEEL在统计学上显着优于对照（p <0.0001；似然比卡方检验；单侧为2.5％）[ ITT]。

心脏外科

在前瞻性，平行设计，随机（1：1），双盲，多中心临床研究中对TISSEEL VH产品的早期制剂进行了评估，在317例接受心脏手术的患者中，他们需要进行心肺搭桥术（CPB）和正中胸骨切开术。仅当常规手术方法无法止血时，才用TISSEEL或对照产品治疗患者。对于终点，在治疗的5分钟内在主要治疗部位达到止血并一直保持止血直到手术伤口闭合为止，而TISSEEL则不差于产品的早期配方，其单侧置信区间为97.5％。成功治疗的受试者比例。

心脏再手术

在开放标签的交叉研究中，对11所接受心血管再手术或再切开术的489名患者的对照局部止血药评估了TISSEEL的早期制剂。在手术结束时以及所有尝试进行止血后需要局部止血的患者，随机分配至TISSEEL或对照止血剂。如果在5分钟终点后仍持续流血，则患者将接受替代疗法。在10个中心，给予鱼精蛋白硫酸盐后使用TISSEEL。在一个部位，可以在施用鱼精蛋白硫酸盐之前使用TISSEEL。 489例患者中有365例发生出血发作需要治疗。对于终点（5分钟止血成功），在这些患者中，TISSEEL在统计学上明显优于对照局部止血药。同样，与对照组的局部止血药相比，TISSEEL止血的绝对时间在统计学上显着缩短（p <0.0001，Gehan-Wilcoxon试验，两侧）。

药物状态

美国日本医生

Gregory Aaen MD

经验：11-20年

Brian Aalbers DO

经验：11-20年

Oran Aaronson MD

经验：11-20年

Glen Scott DO

经验：21年以上

Cecile Becker MD

经验：11-20年

渡邊剛

经验：21年以上

渡邊剛

经验：21年以上

百村伸一 教授

经验：21年以上

村上和成 教授

经验：21年以上

中山秀章 教授

经验：21年以上

临床试验

• 格隆溴铵注射液人体药代动力学研究
• 评价格隆溴铵注射液的有效性和安全性
• 右美托咪定对 ST 段抬高型心肌梗死患者的心脏保护作用（合作​​）
• 地塞米松减轻老年全身麻醉患者诱导后低血压的疗效
• 右美托咪定和利可达因对妇科腹腔镜术后急性疼痛的影响
• 研究空腹条件下健康志愿者中 CKD-385 PK 谱和安全性的临床研究
• 研究 CKD-385 在喂食条件下健康志愿者的 PK 特征和安全性的临床研究
• 老年持续性房颤患者的肺静脉隔离或房室结消融和 PM 植入术
• 不同剂量鞘内注射新斯的明预防硬膜穿刺后头痛的比较
• 用于 BPD 通气新生儿的鼻高频振荡通气 (NHFOV)

表9：心脏再手术

5分钟内止血
天丝	控制局部止血剂
82.4％（159/193）