Tobraflex

描述

Tobraflex™ （妥布霉素和乙酸氟美洛酮滴眼液，美国药典）是一种无菌的，多剂量的抗生素和类固醇的组合，用于局部眼科。妥布霉素和乙酸氟美洛酮的化学结构如下：

妥布霉素
经验公式：C 18 H 37 N 5 O 9
化学名称：
O-3-氨基-3-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基-
（1-> 4）O- [2,6-二氨基-2,3,6-三苯氧基-
α-D-核糖己吡喃糖基-（1-> 6）]-2-
脱氧-L-链胺

醋酸氟甲龙
经验公式：C 24 H 31 FO 5
化学名称：
9-Fluoro-11β，17-二羟基-6α-
methylpregna-1,4-diene-3,20-
17-乙酸二酮

每毫升包含：活性：妥布霉素0.3％（3 mg）和醋酸氟甲龙0.1％（1 mg）。

防腐剂：苯扎氯铵0.01％。非活性物质：替洛沙泊，乙二胺四乙酸二钠，氯化钠，羟乙基纤维素，盐酸和氢氧化钠（调节pH），纯净水。 pH范围是6.0 -7.0。 DM-00

临床药理学

皮质类固醇可抑制对多种药物的炎症反应，它们可能会延迟或延缓愈合。由于皮质类固醇可能会抑制人体抵抗感染的防御机制，因此当认为这种抑制作用具有临床意义时，可以使用伴随使用的抗菌药物。临床研究表明，醋酸氟甲乙酮悬浮液是一种有效的皮质类固醇。

在已证明的类固醇应答者的临床研究中，乙酸氟美洛酮比磷酸地塞米松显示出更长的平均眼压升高时间。然而，在一小部分人中，一周之内眼内压显着升高。两种药物的最终上升幅度相等。

组合中的抗生素成分（妥布霉素）可提供针对易感生物的作用。体外研究表明妥布霉素对下列微生物的敏感菌株具有活性：葡萄球菌，包括金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌（凝固酶阳性和凝固酶阴性），包括耐青霉素的菌株。

链球菌，包括一些A组β溶血性物种，一些非溶血性物种和一些肺炎链球菌。

铜绿假单胞菌，大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，产气肠杆菌，奇异变形杆菌，摩根氏摩根氏菌，大多数寻常变形杆菌菌株，流感嗜血杆菌和嗜血杆菌，革兰氏莫拉氏菌和阴道弯曲杆菌（醋酸纤维素酶） 。

细菌敏感性研究表明，在某些情况下，对庆大霉素具有抗药性的微生物仍对妥布霉素敏感。长时间使用可能会产生对妥布霉素的细菌耐药性。

没有关于Tobraflex™眼科悬浮液全身吸收的数据。然而，众所周知，眼用药物可能会发生全身吸收。

当决定同时服用皮质类固醇和抗生素时，将此类药物联合使用具有更大的患者依从性和便利性，并确保同时使用两种药物的适当剂量，并确保成分相容性。两种类型的药物都采用相同的配方，尤其是要递送和保留正确体积的药物。

适应症和用途

Tobraflex™眼用混悬剂适用于类固醇反应性炎症性眼病，需指出皮质类固醇，并且存在浅表细菌性眼部感染或存在细菌性眼部感染的风险。

眼部类固醇适用于睑结膜和延髓结膜，角膜和地球前段的炎性病症，在某些炎症性结膜炎中使用类固醇的固有风险被认为可以减轻水肿和炎症。它们还存在于慢性前葡萄膜炎和化学，放射或热灼伤或异物渗透引起的角膜损伤中。

在浅表眼感染的风险较高或预期眼睛中会存在潜在危险细菌的情况下，应指示使用具有抗感染成分的联合药物。该产品中的抗感染药妥布霉素对下列常见细菌眼病原体具有活性：葡萄球菌，包括金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌（凝固酶阳性和凝固酶阴性），包括耐青霉素的菌株。

链球菌，包括一些A组β溶血性物种，一些非溶血性物种和一些肺炎链球菌。

铜绿假单胞菌，大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌，产气肠杆菌，奇异变形杆菌，摩根氏摩根氏菌，大多数寻常变形杆菌菌株，流感嗜血杆菌和H. aegyptius，乳杆菌莫拉克菌，阴道不动杆菌和乳头弯曲杆菌。

禁忌症

上皮单纯疱疹性角膜炎（树突状角膜炎），牛痘，水痘和许多其他角膜和结膜病毒性疾病，眼睛的分支杆菌感染。眼部结构真菌病。对药物的任何成分过敏。

警告

不用于注入眼睛。在某些患者中可能会出现局部使用氨基糖苷的敏感性。如果确实发生敏感反应，请停止使用。

眼类固醇的使用可能会延长病程，并可能加剧许多眼部病毒感染的严重性。长期使用类固醇可能会导致青光眼，视神经损伤，视力和视野缺损以及后囊白内障形成。如果使用超过10天，则应常规监测眼压，即使对儿童和不合作的患者可能比较困难。长时间使用可能会抑制宿主反应，从而增加继发性眼部感染的危险。在导致角膜或巩膜变薄的那些疾病中，已知使用局部类固醇会发生穿孔。在急性化脓性眼部疾病中，类固醇可能掩盖感染或增强现有感染。

预防措施

一般

长期服用类固醇激素后，应考虑角膜真菌感染的可能性。与其他抗生素制剂一样，长时间使用可能导致包括真菌在内的不敏感生物过度生长。如果发生重叠感染，应开始适当的治疗。当需要多种处方时，或在临床判断需要时，应借助诸如裂隙灯生物显微镜和适当的荧光素染色等放大检查患者。

病人须知

请勿将滴管的尖端接触任何表面，因为这可能会污染悬浮液。在使用本产品期间，不应佩戴隐形眼镜。

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行评估致癌或致突变潜力的研究。在大鼠皮下妥布霉素剂量为50和100 mg / kg / day的研究中，未发现生育力受损。尚无关于乙酸氟美洛酮损害生育能力的研究。

怀孕

怀孕类别C。尚未使用Tobraflex™眼科悬浮液进行动物研究。当以人剂量的低倍数给药时，氟甲龙在兔子中已被证明具有杀胚胎作用和致畸性。在妊娠的第6至18天每天对兔眼部施用氟甲氧氟龙，观察到剂量相关的胎儿丢失和胎儿异常，包括left裂，肋骨畸形，四肢异常和神经异常，例如脑膨出，颅脑瘫痪和脊柱裂。已在大鼠和兔子中使用妥布霉素的肠胃外剂量高达100 mg / kg / day进行了生殖研究，没有证据表明对胎儿有伤害（最大建议人类剂量为2000X）。尚无针对孕妇的Tobraflex™眼部悬浮液的充分且得到良好控制的研究。仅当潜在益处证明对胎儿具有潜在风险时，才应在怀孕期间使用Tobraflex™眼科悬浮液。

护理母亲

全身施用的皮质类固醇激素会出现在人乳中，并可能抑制其生长，干扰内源性皮质类固醇激素的产生或引起其他不良影响。尚不知道局部使用皮质类固醇激素能否导致足够的全身吸收以在人乳中产生可检测量。由于许多药物是从人乳中排出的，因此，当对哺乳妇女使用Tobraflex™眼用悬浮液时应格外小心。

儿科用

尚未确定2岁以下小儿患者的安全性和有效性。

老年用途

在老年和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

不良反应

类固醇/抗感染组合药物发生了不良反应，可归因于类固醇成分，抗感染成分或组合。没有确切的发病率数字。对局部眼部妥布霉素（TOBREX®眼药水）最常见的不良反应是局部眼部毒性和超敏反应，包括眼睑瘙痒和肿胀以及结膜红斑。这些反应发生在不到4％的患者中。局部使用其他氨基糖苷类抗生素可能会发生类似的反应。其他不良反应尚未见报道。但是，如果将局部眼用妥布霉素与全身性氨基糖苷类抗生素同时给药，应注意监测血清总浓度。由于类固醇成分引起的反应为：眼内压升高（IOP）并可能发生青光眼，罕见的视神经损伤；后囊后白内障形成;并延迟伤口愈合。

继发感染。使用含有类固醇和抗菌素的组合后，发生继发感染。长期应用类固醇特别容易同时发生角膜真菌感染。在任何使用类固醇治疗的持续性角膜溃疡中，必须考虑真菌侵袭的可能性。抑制宿主反应后，还会发生继发性细菌性眼部感染。

剂量和给药

每四到六小时向结膜囊内滴入一到两滴。在最初的24到48小时内，剂量可以每两（2）小时增加一到两滴。应根据临床体征的改善逐渐降低频率。应注意不要过早中断治疗。

最初应开处方不超过20毫升，并且如上述注意事项所述，未经进一步评估，不得重新加注处方。

供应方式

Tobraflex™是Alcon的DROP-TAINER®包装系统中提供的无菌眼科悬浮液。

Tobraflex™以2.5毫升或5毫升装在5毫升天然聚乙烯分配瓶中，带有天然聚乙烯滴头和白色聚丙烯盖。篡改证据在包装的封口和颈部周围有收缩带。

2.5毫升-NDC 0065-0651-25

5毫升-NDC 0065-0651-05

存储

在使用前，请将其垂直存放在36°至77°F（2°至25°C）的温度下，并充分摇匀。

仅接收

美国专利号5,149,693

©2001 Alcon Laboratories，Inc.

爱尔康®

药品

爱尔康实验室有限公司

沃思堡，德克萨斯州76134

美国印刷

修订版：2001年5月

345351-0501