Tri-VyLibra Lo

Tri-Vylibra Lo的适应症和用法

口服避孕

Tri-Vylibra Lo（孕育和乙炔雌二醇片）适用于具有生殖潜能的女性以预防怀孕[见临床研究（14） ] 。

Tri-Vylibra Lo剂量和给药

如何开始Tri-Vylibra Lo（去甲肾上腺素和乙炔雌二醇片）

Tri-Vylibra Lo（孕育和乙炔雌二醇片）被包装在一个泡罩包装中[请参阅供应/储存和处理方式（16） ] 。 Tri-Vylibra Lo（孕育和乙炔雌二醇片）可使用第1天开始或周日开始（见表1）开始。对于“星期日开始”疗程的第一个周期，应使用一种额外的避孕方法，直到给药后连续7天。

如何服用Tri-Vylibra Lo（去甲肾上腺素和乙炔雌二醇片）

流产或流产后开始服用Tri-Vylibra Lo（孕育和乙炔雌二醇片）

孕早期

• 早孕流产或流产后，可立即开始使用Tri-Vylibra Lo（孕育和乙炔雌二醇片）。如果立即开始服用Tri-Vylibra Lo（孕育和乙炔雌二醇片），则无需采取其他避孕方法。
• 如果在终止妊娠后的5天内未开始使用Tri-Vylibra Lo（孕育和乙炔雌二醇片），则患者在其第一个周期用药的前7天应使用其他非激素避孕药（例如避孕套和杀精子剂） Tri-Vylibra Lo（孕育和乙炔雌二醇片）。

孕中期

• 由于血栓栓塞性疾病的风险增加，在中晚期流产或流产后的4周内才开始。根据需要，按照表1中的指示在第1天或星期日开始使用Tri-Vylibra Lo（孕育和乙炔雌二醇片）。如果使用星期天开始，则在患者的第一个Vylibra Lo（孕育和乙炔雌二醇片）第一个周期包装的前7天使用其他非激素避孕药（例如避孕套和杀精子剂）。 [请参阅禁忌症（4） ，警告和注意事项（5.1）和FDA批准的患者标签。]

分娩后开始服用Tri-Vylibra Lo（孕育和乙炔雌二醇片）

• 由于血栓栓塞性疾病的风险增加，因此直到分娩后4周才开始。对于表1中未使用激素避孕的女性，按照表1中的说明开始使用Tri-Vylibra Lo（孕育和乙炔雌二醇片）进行避孕治疗。

• 不建议将Tri-Vylibra Lo（孕育和乙炔雌二醇片）用于哺乳期妇女[请参见在特定人群中使用（8.3） ] 。

• 如果该妇女产后还没有月经，请考虑在使用Tri-Vylibra Lo（孕育和乙炔雌二醇片）之前发生排卵和受孕的可能性。 [请参见禁忌症（4） ，警告和注意事项（5.1） ，在特定人群中使用（8.1和8.3）以及FDA批准的患者标签]。

吸塑包装：

1.决定要在一天中的什么时间服用药。

重要的是每天大约在同一时间服用。

2. 28片药丸包装有21种白色至类白色，浅蓝色至带蓝色的白色和蓝色至浅蓝色的“活性”药丸（含激素），需要3周。随后是1周的绿色“提醒”药丸（不含激素）。

3.还可以找到：

1）从包装上开始服用药的地方，

2）以什么顺序服用药丸，以及

3）星期几，如下图所示。

4.确保随时准备就绪：

另一种避孕方法（例如避孕套或杀精子剂）可以用作备用药，以防您错过药丸。

额外的完整药丸包装。

您可以选择从哪一天开始服用第一包药。 Tri-Vylibra Lo装在泡罩包装中，可用于星期日开始。还提供了第1天开始贴纸。与您的医疗保健专家一起决定哪一天是最适合您的一天。选择一个容易记住的时间。

周日开始：

即使您仍在流血，也可以在服药开始后的星期日将第一包白色至白色“活性”药丸服用。如果您的月经从周日开始，请在当天开始打包。

如果您从第一个背包开始的星期日到下一个星期日（7天）之间有任何性行为，请使用另一种节育方法（例如避孕套或杀精子剂）作为备用方法。

第一天开始：

在服药期间的前24小时内，服用第一包的第一批白色至白色“活性”药片。

1. 选择从您的月经第一天开始的日期标签条（这是您开始出血或发现斑点的那一天，即使出血开始时几乎是午夜）。
2. 将这一天的标签条放在自行车数位板中塑料上面刻有星期几（从星期日开始）的区域上。

注意：如果期间的第一天是星期日，则可以跳过步骤1和2。

您无需使用备用的节育方法，因为您是在月经开始时服用避孕药。

错过的平板电脑

胃肠道疾病的建议

如果严重呕吐或腹泻，吸收可能不完全，应采取其他避孕措施。如果在服用活性片剂后3到4个小时内出现呕吐或腹泻，请以漏服的片剂的形式处理[请参阅FDA批准的患者标签] 。

剂型和优势

Tri-Vylibra Lo（孕育和乙炔雌二醇片USP）采用泡罩包装。每个泡罩包装按以下顺序包含28片：

• 7片白色至灰白色，圆形，双凸，包衣片剂，在片剂的一侧凹陷有“ S”，而在片剂的另一侧凹陷了“ 15”，其中含有0.180 mg炔雌酸酯和0.025 mg炔雌醇
• 7片淡蓝色至蓝白色，圆形，双凸，包衣片剂，在片剂的一侧凹陷有“ S”，而在片剂的另一侧凹陷了“ 16”，其中含有0.215 mg孕孕酮和0.025 mg炔雌醇
• 7片蓝色至浅蓝色，圆形，双凸，包衣的片剂，在片剂的一侧凹陷有“ S”，而在另一侧凹陷了“ 17”，其中含有0.250 mg的诺孕酯和0.025 mg的炔雌醇
• 7个绿色，圆形，斑驳，双凸，未包衣的药片，在药片的一侧凹有“ S”，在另一侧凹有“ 24”，含有惰性成分

禁忌症

不要给已知患有以下情况的女性开处方Tri-Vylibra Lo（孕育和乙炔雌二醇片）：

• 动脉或静脉血栓形成疾病的高风险。例子包括众所周知的女性：
  • 如果年龄超过35岁，则冒烟[请参阅盒装警告和警告及注意事项（5.1） ]
  • 现在或以前有深静脉血栓形成或肺栓塞[请参阅警告和注意事项（5.1）]
  • 有遗传性或获得性高凝病[请参阅警告和注意事项（5.1）]
  • 患有脑血管疾病[请参阅警告和注意事项（5.1）]
  • 患有冠状动脉疾病[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
  • 患有心脏的血栓性瓣膜病或血栓性节律性疾病（例如，亚急性细菌性心内膜炎伴瓣膜病或房颤） [请参阅警告和注意事项（5.1）]
  • 患有无法控制的高血压[请参阅警告和注意事项（5.4）]
  • 患有血管疾病的糖尿病[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
  • 患有局灶性神经系统症状的头痛或先兆性偏头痛[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
    • 35岁以上偏头痛的女性[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 肝肿瘤，良性或恶性或肝病[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 未诊断的异常子宫出血[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 怀孕，因为没有理由在怀孕期间使用COC [请参阅警告和注意事项（5.9）和在特定人群中使用（8.1） ]
• 乳腺癌或其他对雌激素或孕激素敏感的癌症，现在或以前[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
• 的含ombitasvir / paritaprevir /利托那韦，具有或不具有dasabuvir，由于对ALT升高[见势丙型肝炎的药物组合使用警告和注意事项（5.3） ]

警告和注意事项

血栓栓塞性疾病和其他血管问题

• 如果发生动脉血栓形成事件或静脉血栓形成（VTE）事件，请停止Tri-Vylibra Lo。
• 如果出现无法解释的视力丧失，眼球突出，复视，视乳头水肿或视网膜血管病变，请停止Tri-Vylibra Lo。立即评估视网膜静脉血栓形成[见不良反应（6.2） ] 。
• 如果可行，在大手术或其他已知的VTE风险较高的手术以及长期固定期间和之后至少4周之前和之后2周，​​停止Tri-Vylibra Lo。
• 对于非母乳喂养的妇女，分娩后不迟于4周开始服用Tri-Vylibra Lo。产后第三周后产后VTE的风险降低，而产后第三周后排卵的风险增加。
• 使用COC会增加VTE的风险。但是，妊娠增加的VTE风险比使用COC高得多。使用COC的女性中发生VTE的风险为每10,000妇女年3至9例。在使用COC的第一年和休息4周或更长时间后重新开始激素避孕时，发生VTE的风险最高。停止使用后，由于COC引起的血栓栓塞性疾病的风险逐渐消失。
• 使用COC还会增加动脉血栓形成的风险，例如中风和心肌梗塞，尤其是在具有其他危险因素的女性中。研究表明，COC会增加脑血管事件（血栓性和出血性中风）的相对风险和可归因风险。这种风险随着年龄的增长而增加，尤其是在35岁以上吸烟的女性中。
• 在有心血管疾病危险因素的女性中谨慎使用COC。

肝病

肝功能受损

对于患有肝病的妇女，例如急性病毒性肝炎或严重（代偿性）肝硬化，请勿使用Tri-Vylibra Lo [请参阅禁忌症（4） ] 。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常并且已排除COC因果关系为止。如果出现黄疸，请中止Tri-Vylibra Lo。

肝肿瘤

Tri-Vylibra Lo是患有良性和恶性肝肿瘤的妇女的禁忌症[见禁忌症（4） ] 。肝腺瘤与COC的使用有关。归因风险估计为3.3个案例/ 100,000个COC用户。肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡。

研究表明，长期（> 8年）COC使用者患肝细胞癌的风险增加。但是，COC用户的肝癌风险小于百万分之一用户。

伴随丙型肝炎治疗的肝酶升高的风险

在包含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎联合药物疗法的临床试验期间，有或没有达沙布韦，其ALT升高大于正常上限（ULN）的5倍，包括某些情况下大于ULN的20倍。更频繁的使用乙炔雌二醇含-药物，如复方口服避孕药的妇女。在开始使用联合药物方案ombitasvir / paritaprevir / ritonavir联合或不联合dasabuvir进行治疗之前，请中止Tri-Vylibra Lo [参见禁忌症（4） ] 。 Tri-Vylibra Lo可以在完成丙型肝炎联合药物治疗后约2周重新开始。

高血压

Tri-Vylibra Lo是患有不受控制的高血压或患有血管疾病的高血压妇女的禁忌症[参见禁忌症（4） ]。对于高血压控制良好的女性，监测血压，如果血压明显升高，则停止服用Tri-Vylibra Lo。

据报道，服用COC的女性血压升高，而使用时间延长的老年女性更可能出现这种升高。高血压的发生率随着孕激素浓度的增加而增加。

胆囊疾病

研究表明，COC使用者患胆囊疾病的相对危险性略有增加。使用COC可能会使现有的胆囊疾病恶化。过去与COC相关的胆汁淤积病史预测，随后使用COC会增加患病风险。有妊娠相关胆汁淤积病史的女性患COC相关胆汁淤积症的风险可能更高。

碳水化合物和脂质代谢作用

仔细监测服用Tri-Vylibra Lo的糖尿病前期和糖尿病妇女。 COC可能会降低葡萄糖耐量。

对于血脂异常不受控制的妇女，可以考虑采取其他避孕措施。一小部分妇女在服用COC时会有不利的脂质变化。

高甘油三酸酯血症或其家族病史的女性在使用COC时可能会增加胰腺炎的风险。

头痛

如果服用Tri-Vylibra Lo的妇女反复发作，持续性或重度头痛，请评估病因并在有指示的情况下停用Tri-Vylibra Lo。

如果在使用COC期间偏头痛的频率或严重性增加（可能是脑血管事件的前兆），请考虑终止Tri-Vylibra Lo。

出血不规则和闭经

计划外出血和斑点

使用COC的患者有时会出现计划外（突破性或周期内）出血和斑点，特别是在使用头三个月期间。如果出血持续存在或在之前的常规周期后发生，请检查是否有怀孕或恶性肿瘤等原因。如果排除病理学和妊娠，随着时间的流逝或换用其他避孕产品，出血不规则现象可能会解决。

在Tri-Vylibra Lo的临床试验中，对1,673名女性（11,015个可评估的周期）进行了计划外出血和/或发现斑点的频率和持续时间。共有3名（0.2％）妇女因出血或斑点而至少部分停用了Tri-Vylibra Lo。根据临床试验的数据，使用Tri-Vylibra Lo的女性在第一年的每个周期经历了计划外的出血。经历计划外出血的妇女百分比会随着时间的流逝而下降。

闭经和少月经

使用Tri-Vylibra Lo的女性可能会发生闭经。一些妇女在终止COC后可能会出现闭经或少月经，特别是在这种情况已经存在的情况下。

如果没有计划的（戒断）出血，请考虑怀孕的可能性。如果患者未遵循规定的给药时间表（错过了一个或多个活性药片或比应在的第二天开始服用），请在第一个错过的时期考虑怀孕的可能性，并采取适当的诊断措施。如果患者已遵循规定的方案并且连续两个月均未怀孕，则应排除怀孕。

早孕之前或期间使用COC

广泛的流行病学研究表明，怀孕前使用口服避孕药的妇女出生缺陷的风险没有增加。研究也没有显示出致畸作用，特别是在怀孕初期不经意服用口服避孕药的情况下，尤其是在涉及心脏异常和肢体减少缺陷方面。如果确认怀孕，请停止使用Tri-Vylibra Lo。

不应使用COC诱导戒断性出血作为妊娠试验[见在特定人群中使用（8.1） ] 。

萧条

仔细观察有抑郁症史的妇女，如果抑郁症严重发作，则停止服用Tri-Vylibra Lo。

乳腺癌和宫颈癌

• Tri-Vylibra Lo在目前患有或曾经患有乳腺癌的女性中是禁忌的，因为乳腺癌可能是激素敏感的[见禁忌症（4） ] 。

有大量证据表明，COC不会增加乳腺癌的发病率。尽管过去的一些研究表明，COC可能会增加乳腺癌的发病率，但最近的研究尚未证实这种发现。

• 一些研究表明，COC的使用与宫颈癌或上皮内瘤变的风险增加有关。但是，关于这种发现在多大程度上可能是由于性行为和其他因素的差异，仍存在争议。

对结合球蛋白的影响

COC的雌激素成分可能会增加甲状腺素结合球蛋白，性激素结合球蛋白和皮质醇结合球蛋白的血清浓度。可能需要增加替代甲状腺激素或皮质醇治疗的剂量。

监控方式

服用COC的女性应每年与她的医疗保健提供者进行一次血压检查和其他指定的医疗保健访问。

遗传性血管性水肿

在患有遗传性血管性水肿的女性中，外源性雌激素可能诱发或加剧血管性水肿的症状。

黄褐斑

黄褐斑可能偶尔发生，特别是在有妊娠黄褐斑病史的女性中。患有黄褐斑倾向的女性在服用Tri-Vylibra Lo时应避免阳光或紫外线辐射。

不良反应

标签上其他地方讨论了使用COC引起的以下严重不良反应：

• 严重的心血管事件和中风[请参阅带框警告和警告和注意事项（5.1） ]
• 血管事件[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 肝病[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

COC用户通常报告的不良反应是：

• 子宫不规则出血
• 恶心
• 乳房压痛
• 头痛

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在1,723名受试者中评估了Tri-Vylibra Lo的安全性，这些受试者参加了Tri-Vylibra Lo进行避孕的随机，部分盲，多中心，主动对照临床试验。该试验检查了健康，未怀孕的18至45岁志愿者（如果是35至45岁则为不吸烟者），他们有规律地性交。随访对象长达13个28天的周期。

常见不良反应（≥2％的受试者） ：在使用28天方案的1,723名女性中，至少2％的最常见不良反应是按发生率递减的顺序如下：头痛/偏头痛（30.5％），恶心/呕吐（16.3％）;乳房问题（包括压痛，疼痛，肿大，肿胀，分泌物，不适，囊肿和乳头疼痛）（10.3％），腹痛（9.2％），月经失调（包括痛经，月经不适，月经失调）（9.2％） ，情绪障碍（包括抑郁，情绪改变，情绪波动和情绪低落）（7.6％）；痤疮（5.1％），外阴阴道感染（3.5％），腹胀（2.8％），体重增加（2.4％），疲劳（2.1％）。

不良反应导致研究中断：在Tri-Vylibra Lo的临床试验中，有4％的受试者由于不良反应而中止了试验。导致停药的最常见不良反应是头痛/偏头痛（1.2％），恶心/呕吐（0.7％），宫颈发育异常（0.7％），腹痛（0.4％），卵巢囊肿（0.3％），痤疮（0.2％） ），肠胃气胀（0.2％）和抑郁症（0.2％）。

严重不良反应：子宫颈原位癌（1名受试者）和宫颈发育不良（1名受试者）。

上市后经验

从全球上市后的经验中已报告了使用诺孕酯/炔雌醇的以下其他药物不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

感染和感染：尿路感染

良性，恶性和非特异性肿瘤（包括囊肿和息肉） ：乳腺癌，良性乳腺肿瘤，肝腺瘤，局灶性结节性增生，乳腺囊肿

免疫系统疾病：超敏反应

代谢和营养障碍：血脂异常

精神疾病：焦虑，失眠

神经系统疾病：晕厥，抽搐，感觉异常，头晕

眼睛疾病：视力障碍，干眼，隐形眼镜不耐受

耳朵和迷宫疾病：眩晕

心脏疾病：心动过速，心

血管事件：深静脉血栓形成，肺栓塞，视网膜血管血栓形成，潮热

动脉事件：动脉血栓栓塞，心肌梗塞，脑血管意外

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难

胃肠道疾病：胰腺炎，腹胀，腹泻，便秘

肝胆疾病：肝炎

皮肤和皮下组织疾病：血管性水肿，结节性红斑，多毛症，盗汗，多汗症，光敏反应，荨麻疹，瘙痒，痤疮

肌肉骨骼，结缔组织和骨骼疾病：肌肉痉挛，四肢疼痛，肌痛，背痛

生殖系统和乳房疾病：卵巢囊肿，泌乳受抑制，外阴阴道干燥

一般疾病和给药部位的状况：胸痛，虚弱状况。

药物相互作用

请咨询同时使用的药物标签，以获得有关与激素避孕药相互作用或酶改变潜能的更多信息。

没有使用Tri-Vylibra Lo进行药物相互作用的研究。

其他药物对联合口服避孕药的影响

降低COC血浆浓度的物质

诱导某些酶的药物或草药产品，包括细胞色素P450 3A4（CYP3A4），可能会降低血浆中COC的浓度，并可能降低COC的有效性或增加突破性出血。可能会降低COC效力的某些药物或草药产品包括苯妥英钠，巴比妥酸盐，卡马西平，波生坦，氟苯甲酸酯，灰黄霉素，奥卡西平，利福平，托吡酯，利福布汀，芦丁酰胺，阿瑞匹坦和含有圣约翰草的产品。 COC与其他药物之间的相互作用可能导致突破性出血和/或避孕失败。建议女性在将酶诱导剂与COC一起使用时使用替代避孕方法或备用方法，并在停用酶诱导剂后继续备用避孕28天，以确保避孕的可靠性。

Colesevelam：胆汁酸螯合剂Colesevelam与COC一起使用可显着降低乙炔雌二醇（EE）的AUC。当将两种药物分开服用4小时后，避孕药和西洛韦仑之间的药物相互作用降低。

增加血浆COCs浓度的物质

阿托伐他汀或瑞舒伐他汀与某些含有EE的COC并用会增加EE的AUC值约20％至25％。抗坏血酸和对乙酰氨基酚可能会抑制结合，从而增加血浆EE浓度。 CYP3A4抑制剂如伊曲康唑，伏立康唑，氟康唑，葡萄柚汁或酮康唑可能会增加血浆激素浓度。

人类免疫缺陷病毒（HIV）/丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂

在与HIV蛋白酶抑制剂共同给药的某些情况下（例如，奈非那韦，利托那韦，达那那韦/利托那韦，（fos）amprenavir / ritonavir减少），已注意到雌激素和/或孕激素血浆浓度的显着变化（升高或降低）。 ，洛匹那韦/利托那韦和替普那韦/利托那韦]或增加[例如，茚地那韦和阿扎那韦/利托那韦] / HCV蛋白酶抑制剂（减少[例如，boceprevir和telaprevir]）或与非核苷类逆转录酶抑制剂（减少[例如，奈韦拉平] ]或增加[例如etravirine]）。

联合口服避孕药对其他药物的影响

• 含有EE的COC可能会抑制其他化合物（例如环孢霉素，泼尼松龙，茶碱，替扎尼定和伏立康唑）的代谢，并增加其血浆浓度。
• 已经证明，COC可以降低对乙酰氨基酚，氯纤维酸，吗啡，水杨酸，替马西m和拉莫三嗪的血浆浓度。已经显示拉莫三嗪的血浆浓度显着降低，这可能是由于拉莫三嗪葡萄糖醛酸苷化的诱导。这可能会降低癫痫发作的控制；因此，可能需要调整拉莫三嗪的剂量。

接受甲状腺激素替代疗法的女性可能需要增加甲状腺激素的剂量，因为使用COC会增加甲状腺结合球蛋白的血清浓度。

干扰实验室测试

避孕类固醇的使用可能会影响某些实验室测试的结果，例如凝血因子，脂质，葡萄糖耐量和结合蛋白。

与HCV联合疗法同时使用-肝酶升高

由于可能会导致ALT升高，因此请勿将Tri-Vylibra Lo与含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的HCV药物组合同时使用或不联合使用dasabuvir一起给药[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

对于在怀孕初期无意中使用COC的妇女，出生缺陷的风险几乎没有或没有增加。流行病学研究和荟萃分析未发现在怀孕前或怀孕初期接触低剂量COC后生殖器或非生殖器出生缺陷（包括心脏异常和肢体减少缺陷）的风险增加。

请勿使用COC诱导戒断出血作为妊娠试验。怀孕期间请勿使用COC治疗先兆流产或习惯性流产。

护理母亲

建议哺乳母亲尽可能使用其他形式的避孕措施，直到她为孩子断奶为止。 COC可以减少母乳喂养母亲的产奶量。一旦确定母乳喂养，这种情况就不太可能发生；但是，某些女性可能会随时发生这种情况。母乳中存在少量口服避孕类固醇和/或代谢产物。

儿科用

Tri-Vylibra Lo片剂的安全性和有效性已在育龄妇女中确立。对于18岁以下的青春期后青少年和18岁以上的使用者，功效预期相同。未指示初潮前使用本产品。

老人用

Tri-Vylibra Lo尚未在绝经后妇女中进行研究，因此未在此人群中使用。

肝功能不全

Tri-Vylibra Lo的药代动力学尚未在肝功能不全的受试者中进行过研究。但是，肝功能不全患者中的类固醇激素代谢可能较差。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常并且已排除COC因果关系为止[参见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.2） 。 ]

肾功能不全

尚未对患有肾功能不全的女性研究Tri-Vylibra Lo的药代动力学。

过量

尚无过量服用口服避孕药（包括儿童摄入）引起严重疾病的报道。过量可能导致女性撤药出血和恶心。

Tri-Vylibra Lo说明

Tri-Vylibra Lo是一种口服避孕药，其中含有孕激素化合物孕孕激素和雌激素化合物炔雌醇。 Norgestimate被指定为（18,19-Dinor-17-pregn-4-en-20-yn-3-one，17-（乙酰氧基）-13-乙基-，肟，（17α）-（+）-）和炔雌醇命名为（19-nor-17α-pregna，1,3,5（10）-trien-20-yne-3,17-diol）。

• 每个活性白色至灰白色片剂均含有0.180 mg的诺孕酯USP和0.025 mg的乙炔雌二醇USP。非活性成分包括交联羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇和二氧化钛。
• 每个活性淡蓝色至蓝白色片剂均含有0.215 mg的诺孕酯USP和0.025 mg的乙炔雌二醇USP。非活性成分包括交联羧甲基纤维素钠，FD＆C Blue＃2 /靛蓝胭脂红铝色淀，羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇和二氧化钛。
• 每种活性蓝色至浅蓝色的片剂均含有0.250 mg的诺孕酯USP和0.025 mg的乙炔雌二醇USP。非活性成分包括交联羧甲基纤维素钠，FD＆C Blue＃2 /靛蓝胭脂红铝色淀，羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇和二氧化钛。
• 每个绿色安慰剂片剂仅包含如下惰性成分：无水乳糖，FD＆C蓝色2号铝色淀，氧化铁黄，硬脂酸镁，微晶纤维素和聚维酮。

Tri-Vylibra Lo-临床药理学

作用机理

COC主要通过抑制排卵来降低怀孕的风险。其他可能的机制可能包括抑制精子穿透的宫颈粘液变化和减少植入可能性的子宫内膜变化。

药效学

Tri-Vylibra Lo没有进行具体的药效学研究。

药代动力学

吸收性

口服给药后，Norgestimate（NGM）和EE迅速吸收。 NGM通过首过（肠道和/或肝脏）机制快速而完全地代谢为Norelgestromin（NGMN）和norgestrel（NG），它们是NGM的主要活性代谢产物。

表3总结了Tri-Vylibra Lo的三个给药周期中NGMN，NG和EE的平均药代动力学参数。

服用Tri-Vylibra Lo后2小时通常会达到NGMN和EE的峰值血清浓度。与单剂量给药相比，多次给药0.180 mg NGM / 0.025 mg EE剂量后，NGMN的蓄积约为1.5倍至2倍，EE约为1.5倍，与基于NGMN和EE的线性动力学预测的结果一致。 NGMN的药代动力学与剂量成比例，NGM剂量为0.180至0.250 mg。在三个周期的研究过程中，每次NGM剂量后NGMN和EE的稳态条件均已达到。由于与SHBG的高亲和力结合，导致了NG的非线性积累（4.5至14.5倍），这限制了其生物学活性。

表3 NGMN，NG和EE药代动力学参数摘要。

食物效应

尚未研究食物对Tri-Vylibra Lo药代动力学的影响。

分配

NGMN和NG与血清蛋白高度结合（> 97％）。 NGMN结合白蛋白而不结合SHBG，而NG主要结合SHBG。 EE与血清白蛋白广泛结合（> 97％），并导致血清SHBG浓度增加。

代谢

NGM通过胃肠道和/或肝脏的首过机制广泛代谢。 NGM的主要活性代谢物是NGMN。 NGMN随后发生肝代谢，代谢产物包括NG，NG也具有活性，并具有各种羟基化和共轭的代谢产物。尽管NGMN及其代谢物抑制人肝微粒体中的多种P450酶，但在推荐的给药方案下，即使在峰值血清水平下，NGMN及其代谢物的体内浓度与抑制常数相比也相对较低（K i ）。 EE还代谢为各种羟基化产物及其葡糖醛酸和硫酸盐结合物。

排泄

在Tri-Vylibra Lo的3个给药周期后，NGMN，NG和EE在稳态下的平均（±SD）消除半衰期值为28.1（±10.6）小时，36.4（±10.2）小时和17.7。 （±4.4）小时，分别（表2）。 NGMN和EE的代谢物通过肾脏和粪便途径消除。

在特定人群中使用

体重，体表面积和年龄的影响

在四次药代动力学研究中，在单剂量给予NGM 0.180或0.250 mg / EE 0.025 mg片剂后，使用汇总数据评估了79名健康女性的体重，体表面积，年龄和种族对NGMN，NG和EE药代动力学的影响。 。体重增加和体表面积增加分别与NGMN和EE的C max和AUC 0-24h值降低以及EE的CL / F（口腔清除率）增加有关。预计将体重增加10 kg，可以减少以下参数：NGMN C max降低9％，AUC 0-24h降低19％，NG C max降低12％，AUC 0-24h降低46％，EE C max降低13％和AUC 0-24h降低12％。这些变化具有统计学意义。年龄增加与NGMN的C max和AUC 0-24h略有下降（随着年龄的增加，年龄增加5岁而增加6％）相关，具有统计学意义，但对NG或EE没有明显影响。 Tri-Vylibra Lo片剂在NGMN和EE的药代动力学中，只有总体变化的一小部分至中度部分（5％至40％）可以由上述任何或所有人口统计参数解释。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

[请参阅警告和注意事项（ 5.2、5.11）和在特定人群中的使用（8.1） 。]

临床研究

在一项为期12个月的有效对照临床试验中，年龄在18至45岁之间的1,673名妇女完成了Tri-Vylibra Lo的使用，共完成11,003个周期，Tri-Vylibra Lo使用者共报告了20次怀孕。使用Tri-Vylibra Lo治疗的人的种族统计学特征是：高加索人（86％），非洲裔美国人（6％），亚洲人（2％）和其他人（6％）。没有基于体重的排除；受治疗女性的体重范围为90到240磅，平均体重约为142磅。 18至35岁妇女的妊娠率约为每100个妇女年使用2.6次怀孕。

供应/存储和处理方式

供应方式

Tri-Vylibra Lo（孕育和乙炔雌二醇片USP）片剂采用泡罩包装。

每个泡罩包装（28片）按以下顺序包装：

• 7片白色至灰白色，圆形，双凸，包衣片剂（活性物质），在片剂的一侧刻有“ S”，而在另一侧刻有“ 15”，含有0.180 mg的孕激素USP和0.025 mg的炔雌醇USP

• 7片淡蓝色至蓝白色，圆形，双凸，包衣片剂（活性物质），在片剂的一侧凹陷有“ S”，而在片剂的另一侧则凹陷有“ 16”，其中含有0.215 mg的炔雌醇USP和0.025 mg的炔雌醇USP

• 7片蓝色至浅蓝色，圆形，双凸，包衣的片剂（活性剂），在片剂的一侧凹陷有“ S”，而在另一侧凹陷了“ 17”，其中含有0.250 mg炔雌酸酯USP和0.025 mg炔雌醇USP

• 7片绿色，圆形，斑驳，双凸，未包衣的片剂（非荷尔蒙安慰剂），在片剂的一侧凹有“ S”，在另一侧凹有“ 24”，含有惰性成分

泡罩包装提供以下包装：

• 泡罩包装以单纸盒包装

1片泡罩包装的纸箱NDC 50102-231-11

每箱3个泡罩包装的纸箱包装NDC 50102-231-13

储存条件

• 存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。
• 避光。

• 放在儿童接触不到的地方。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

为患者提供以下信息的咨询：

• 吸烟会增加使用COC引起严重心血管事件的风险，并且年龄超过35岁且吸烟的女性不应该使用COC [请参阅带框警告] 。
• 与最初不使用COC的人相比，最初使用COC或重新开始（遵循4周或更长时间的无丸剂间隔）相同或不同的COC后，VTE的风险增加最大[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。
• Tri-Vylibra Lo不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播感染。
• 怀孕期间请勿使用Tri-Vylibra Lo；如果在使用Tri-Vylibra Lo期间怀孕，请指示患者停止进一步使用[请参阅警告和注意事项（5.9） ] 。
• 每天同一时间每天口服一次。指导患者错过事件片时该怎么办[见剂量和给药方法（2.2） ] 。
• 当将酶诱导剂与Tri-Vylibra Lo一起使用时，请使用备用避孕方法或其他避孕方法[请参阅