致敏提取物

致敏提取物说明

用于皮内测试的提取物装在无菌的多剂量小瓶中，除了提取物过敏原和抗原外，还包含0.5％的氯化钠，0.275％的碳酸氢钠，最高达2％的甘油，2.5％的AP™产品的甘油；以及0.4％的苯酚作为防腐剂。这些提取物的强度可以表示为
1.体积重量（w / v）
2.蛋白质氮单位/ mL（PNU / mL）
3.过敏单位/ mL（AU / mL）
4.生物等效过敏单位/ mL（BAU / mL）
5.专心

1. 体积重量（w / v） 。对于常规提取物，它描述了提取率，即添加到提取液中的粗过敏原的量。因此，1：10的萃取液表明溶液中含有从每10毫升萃取液中添加的1克原料中萃取的物料。提取物的数量和组成将随抗原种类，提取液，提取时间，pH，温度和其他变量而变化。与此相反，APTM（丙酮沉淀）提取物（如果存在）是通过将沉淀过程中从原料提取物中提取的干燥的变应性活性浓缩物重新配制而制备的。对于以每体积重量（w / v）为基础标记的AP™提取物，强度名称表示每体积重构液中成品（丙酮）沉淀物的干重。例如，1：50（w / v）表示从原始提取物中获得的每克干燥沉淀物都在50 mL溶液中重构。
2. 每毫升蛋白质氮单位（PNU / mL） 。 1个蛋白质氮单位表示溶解在1 mL抗原提取物中的0.00001 mg磷钨酸可沉淀的蛋白质氮。相同抗原提取物的PNU含量可能会根据测量PNU的方法而有所不同。因此，除非已知PNU方法是相同的，而且批次之间可重复使用，否则来自不同制造商的提取物中PNU的含量是不可比的。同样，从抗原提取的蛋白质氮的量也受到与体积提取重量相同的变量的影响。变应原物质占提取物总蛋白质的可变比例。
3. 过敏单位/ mL（AU / mL）。通过与食品药品管理局生物评估与研究中心（CBER）建立的参考标准进行体外比较，确定以过敏单位（AU）/ mL标记的标准化APTM和常规提取物的效力。
4. 每毫升生物等效过敏单位（BAU / mL）。最初获得许可时，可将标准提取物的参考制剂任意分配为100,000过敏单位（AU）/ mL。随后，通过ID 50 EAL方法14进行的定量皮肤测试用于确定某些参考制剂应分配为10,000 AU / mL，而其他参考制剂应分配为100,000 AU / mL。为避免对过敏单位分配方法中的这种变化造成混淆，对基于过敏性皮肤定量的标准提取物的命名进行了更改，并以生物等效过敏单位（BAU）/ mL进行标记。标记为10,000 BAU / mL的参比可以稀释一倍至50万倍，标记为100,000 BAU / mL的参比可以稀释至1百万倍，当皮内测试高反应性受试者时产生的红斑直径总和为50 mm。
5. 集中。浓缩标签术语适用于变应原性提取物混合物，其中组合的各个变应原的强度或强度名称有所不同。
   

过敏原提取物-临床药理学

根据剂量和管理部分使用的用于皮内测试的变应原性提取物会在对相关变应原具有明显IgE介导敏感性的患者中产生红斑或红斑和风团反应。尽管尚未完全理解，但这种过敏性炎症反应始于抗原与嗜碱性粒细胞或肥大细胞表面的IgE反应，这引发了一系列生化事件，导致组织胺的产生，反应缓慢。过敏反应和其他介质。这些反过来会引起即刻型的皮疹和耀斑皮肤反应。

过敏原提取物的适应症和用法

某些诊断带有标签，注明致敏提取物仅用于诊断。尚未建立支持此声明标签的产品用于治疗用途的数据15。

除了精心挑选的病史外，皮内测试提取物的使用也是诊断变应性疾病的一种公认方法。1、2、3当刮擦，p刺或穿刺反应较小时，或者患者有过敏症状史时对于某种物质，但刮擦，点刺或穿刺试验尚无定论，可能需要进行皮内试验。但是，不应在皮下对产生3到4+划痕，点刺或穿刺测试的抗原进行测试。

在皮内测试中，所有过敏原的提取物均无法产生相同的结果。产生的皮肤反应的强度将由两个因素决定：患者的敏感性程度和所用抗原提取物的性质。通常，花粉提取物会产生白斑反应，而其他吸入剂则很少发生与白斑的红斑反应。除了很少发生对鱼，坚果或香料极度敏感的情况，很少对食物进行皮肤测试，不会引起鲸鱼反应，而对其他食物的反应很少。

禁忌症

过敏性皮肤测试没有已知的绝对禁忌症。患有心血管疾病或肺部疾病（例如症状性哮喘）和/或正在接受心血管药物（例如β受体阻滞剂）的患者，发生严重不良反应的风险可能更高。这些患者也可能对正常的过敏反应治疗方案较难治。

警告事项

首先进行刮擦，点刺或穿刺测试。仅对那些在刮擦，点刺或穿刺测试中产生阴性或可疑反应的抗原进行皮内测试。如果患者在暴露于他或她敏感的大量抗原后不久进行皮肤测试，则很可能发生过大的局部反应或全身反应。因此，在活动花粉季节或暴露于会产生症状的吸入性过敏原之后，对患者进行花粉测试时要格外小心。请参阅盒装的“警告”部分。

预防措施

1.一般

建议使用一次性注射器和针头进行皮内测试，以防止将血清肝炎和其他感染剂意外地从一个人转移到另一个人的可能性。进行测试时，始终要有可注射的肾上腺素和止血带。 （请参阅不良反应部分。）每组皮内试验后，应在办公室观察患者30至45分钟，并指示如果发生过敏反应或休克症状，应立即返回办公室。为了避免变黑和可能的沉淀，请勿用含酚的溶液稀释以下提取物：女贞子花粉和白马铃薯，玉米，燕麦，黑麦和小麦的食物提取物。通过与苯酚反应而变色的此类提取物的注射可能会产生持久的纹身状皮肤变色。

2.给患者的信息

应指导患者识别诊断测试的不良反应。应该让患者了解30到45分钟观察期的重要性，如果离开后出现症状，应警告患者立即返回办公室。

3.致癌作用，穆塔贡族人，生育能力受损

尚未使用过敏原提取物在动物中进行长期研究，以确定其致癌性，诱变性或生育力损害的潜力。

4.怀孕

4,5怀孕类别C。尚未对过敏原提取物进行动物繁殖研究。还未知的是，向孕妇服用时，过敏原提取物是否会引起胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要的情况下，才应将过敏原提取物给予孕妇。

5.护理母亲

目前尚无关于人乳中过敏原提取物成分的分泌或对哺乳婴儿影响的研究。由于许多药物是从人乳中排泄的，因此，向护理女性服用过敏原提取物时应格外小心。

6.药物相互作用

接受非选择性β受体阻滞剂的患者可能对测试或治疗的过敏原反应性更高，并且可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。6
某些药物可能会减轻过敏原和组胺在不同时间段引起的皮肤试验性风疹和红斑反应。常规抗组胺药应在皮肤测试前至少5天停用。长效抗组胺药应在皮肤测试前至少3周停用。10局部类固醇应在皮肤测试部位在皮肤测试前至少2-3周停用。 10、11三环类抗抑郁药（如多塞平）应在皮肤测试前至少保留7天。12局部局部麻醉药可能会抑制眩光反应，应在皮肤测试部位避免使用。 13

7.老年用途

皮肤测试的风团尺寸会随着年龄的增长而减小。变应原引起的皮肤试验反应的减少与组胺的反应平行。因此，应始终进行适当的阳性皮肤测试对照。1

8.儿科使用

响应于过敏原皮肤测试的鲸鱼大小在婴儿中可能比在成人中小。皮肤对组胺的反应与过敏原的反应相似。因此，应始终进行适当的阳性对照皮肤测试。1

不良反应

1.局部反应
可以通过局部感冒和/或使用口服抗组胺药来治疗患者的大型，持续性局部反应或轻度加剧患者的过敏症状，但应将其视为可能引起严重全身反应的警告。

2.系统反应
仔细注意剂量和给药方式后，此类反应很少发生，但必须记住，过敏原提取物在敏感个体中非常有效，而OVERDOSE可能导致过敏性症状。因此，管理过敏原提取物的医生必须了解并准备好应对严重的反应。过敏性提取物用于试验和治疗的不良反应频率数据表明风险低。7，8不能过分强调在某些不可预测的情况下，过敏性休克的可能性。其他严重程度不同的其他全身反应症状可能是晕厥，面色苍白，心动过缓，低血压，血管性水肿，咳嗽，喘息，结膜炎，鼻炎和荨麻疹。如果确实发生全身或过敏反应，则在注射部位上方应用止血带（如果在手臂上进行了测试），然后将1：1000盐酸肾上腺素盐酸盐经肌肉或皮下注射至另一只手臂。至少每10分钟松开止血带一次。不要用止血带阻塞动脉血流。

乙丙胺：
成人剂量：应注射0.3至0.5 mL。如有必要，请重复5到10分钟。
小儿剂量：通常的初始剂量为每千克体重0.01 mg（mL）或每平方米体表面积0.3 mg（mL）。 2岁以下婴儿的建议剂量为0.05 mL至0.1 mL； 2至6岁儿童，0.15毫升；和6到12岁的儿童0.2毫升。单次儿科剂量不应超过0.3 mg（mL）。根据病情的严重程度和患者的反应，剂量可每20分钟重复一次。给予肾上腺素后，应使用静脉输液和可能的血管活性药物治疗剧烈休克或血管舒缩。氧气应通过面罩给予。给予足够的肾上腺素和循环支持后，必要时可使用静脉注射抗组胺药，茶碱或肾上腺皮质类固醇。如果严重的全身或过敏反应对上述措施无反应，应立即采取紧急复苏措施并接受有关人员的使用培训。 [参考J.过敏临床。免疫77（2）：271-273，1986 ]。上述所有措施很少需要；止血带和肾上腺素通常会迅速产生反应。但是，医师应事先为所有突发事件做好准备。及时采取紧急治疗措施至关重要。

过量部分

参见不良反应部分。

致敏提取物剂量和给药

1.一般
只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

2.皮内测试方法
抽取提取物之前，用液体消毒剂清洁小瓶的橡胶塞。注射时应使用带有26号短锥针的无菌结核菌素注射器。上下臂的前表面最好用于测试。用肥皂和水清洁皮肤，或用酒精或其他防腐剂清洗。将针头插入皮肤表层之间，并注入0.02 mL提取物。测试部位应至少相距2.5 cm，并且一次引入的抗原数量不得超过10至20。如果反应不多或不强烈，则该组之后可以是10组。为了正确比较，应在每个部位注入相同量的提取物。建议避免在每个系列的同一组中的一种或多种过敏原（即坚果，鱼，表皮等）进行测试。应在一个部位注射0.02 mL的对照溶液。所有皮肤试验均应通过适当的阳性对照试验（例如组胺）和阴性对照试验（例如甘油，含苯酚的白蛋白盐水（0.4％）或含苯酚的缓冲盐水（0.4％））进行验证。阴性对照测试的材料应与被测提取物中用作稀释液的材料相同。稀释液的使用方法与活性测试提取物相同。皮内测试有时会遇到假阳性反应，应始终考虑刺激反应的可能性。在已知患者非常敏感的情况下，建议使用刮擦，点刺或穿刺方法进行筛查，皮内检查应谨慎进行。所提供的皮内强度通常可安全地检测出现划痕，刺痛或穿刺反应不良的患者。建议对原先未经刮擦，点刺或穿刺试验筛查的患者进行初步测试，以1:10的稀释比例稀释真皮内力量。

3.抗原混合物的使用
不建议使用无关的花粉的复杂混合物进行测试，因为在阳性反应的情况下，它并不表明哪个花粉是负责任的；在阴性反应的情况下，它不能表明单个花粉是否起作用。全浓度会产生积极的反应。

4.阅读皮肤测试反应
阳性反应包括荨麻疹和周围红斑（有点类似于蚊虫叮咬反应），其面积大于对照部位。被认为是阳性的最小反应是红斑，中央丘疹直径至少5 mm。在某些情况下，对照部位无反应，红斑可被视为敏感性的指标。通常，风团和红斑反应的大小与患者对该过敏原的敏感性直接相关。
标准化产品
（a）螨：将多剂量小瓶中30 AU / mL和300 AU / mL的皮肤测试浓度用于皮内测试。
某些高度敏感的受试者的皮内皮肤测试结果仅供参考：
皮内提取物应按以下方式使用：
（1）划痕，刺破或刺穿试验阴性的患者：对有效的划痕，刺破或穿刺试验无反应的患者，应使用0.02至0.05 mL的30 AU / mL提取液进行皮内试验。如果该测试为阴性，则可以使用300 AU / mL提取液进行第二次皮内测试。后一种稀释液所用的阴性对照应含有0.5％的甘油。
（2）仅通过皮内方法测试的患者：怀疑高度过敏的患者应使用0.02至0.05 mL含0.03 AU / mL的溶液进行测试。阴性测试后应使用逐渐增强的浓度进行重复测试，直到达到建议的最大强度300 AU / mL。后一种稀释液所用的阴性对照应含有0.5％的甘油。
（b）猫毛和猫皮：用15名受试者完成猫皮提取物的皮内终点滴定（IET）试验，确定产生∑E为50（D 50 ）mm所需的平均浓度，该浓度为0.042 BAU / mL（范围0.002至0.890 BAU / mL）。
使用15位受试者的猫毛提取物完成了IET测试，以确定产生50 mm ∑E（D 50 ）所需的平均浓度。该浓度包含0.049 BAU / mL（范围0.006至0.661 BAU / mL）。
皮内提取物应按以下方式使用：
皮内试验仅应在刺破或穿刺试验阴性的患者中进行。对有效的点刺或穿刺试验无反应的患者，应使用0.02至0.05 mL的100 BAU / mL提取液进行皮内试验。如果该测试为阴性，则可以使用1,000 BAU / mL提取液进行第二次皮内测试。如果皮内稀释液是从甘油浓缩液中制备的，则后一种稀释液所用的阴性对照应含有5％的甘油。
标准化的Cat Hair和Cat Pelt产品或任何其他猫产品（包括标有AU / mL的猫产品）不能互换。
（c）豚草花粉（短豚草或巨短豚草混合物）抗原E含量测定：短豚草提取物的皮内强度通常为500 PNU，经计算含有约0.7至3单位抗原E / mL。对于巨型豚草和短豚草混合料，建议的皮内强度为500 PNU，经计算，其中包含0.4至1.5单位的抗原E / mL。这些强度通常可以安全地用于测试先前具有阴性刮擦，刺或穿刺测试反应的患者。皮内原肌力的1:10稀释液应用于先前未经刮擦，刺或穿刺试验筛查的患者的初步检测中。对豚草敏感患者的研究9表明，使用抗原浓度为2.7x10 -1至2.7x10 -6单位/ mL的皮内测试，使用0.05 mL提取物，可产生阳性反应（1+至2+）。等效PNU范围为每毫升100至0.001 PNU。皮肤测试根据15分钟时出现的风团和红斑反应进行分级。可以通过实际测量两种反应的程度来记录风团和红斑的大小。

5.老年使用

所有年龄段的患者的剂量均相同。由于响应于变应原皮肤测试的鲸鱼大小会随着年龄的增长而减少，因此必须进行适当的组胺阳性对照皮肤测试1。

6.儿科用途

所有年龄段的患者的剂量均相同。响应于过敏原皮肤测试的鲸鱼大小可能比成人小。必须进行适当的组胺阳性对照皮肤测试1。

请参阅下表确定皮肤测试敏感性等级。还显示了相应的∑E（红斑的最大直径和中点正交直径的总和）。

一个或带有伪足

b或带有许多假足

必须根据患者的症状史，一年中的时间，已知的暴露量和饮食习惯来解释对任何过敏原的阳性皮肤反应。
皮肤测试绝不能替代过敏原史；因此，它们可作为辅助信息来识别过敏性疾病患者的致癌性过敏原。

如何提供过敏原提取物

大多数过敏原在PNU，w / v处以多剂量5 mL小瓶提供，有些混合物为浓缩液，AU / mL的标准化螨产品（每种物种为30 AU / mL和300 AU / mL），或BAU / mL [100 BAU / mL和1,000 BAU / mL（仅百慕大100 BAU / mL）]。产品标签注明小瓶用于皮内测试并列出强度。

存储

诊断提取物的到期日期在容器标签上列出。提取物应储存在2°至8°C，并在办公室使用期间保持在此温度范围内。

有限保修

许多我们无法控制的因素可能会降低该产品的功效，甚至在使用后导致不良影响。其中包括产品离开我们手中后的存储和处理，诊断，剂量，给药方法以及各个患者的生物学差异。由于这些因素，请务必正确存放本产品，并在使用过程中认真遵循说明，这一点很重要。不做任何明示或暗示的保证，包括适销性或适用性的保证。公司代表无权更改此产品的任何印刷标签（包括包装插页）的条款或内容，除非公司总部发出印刷通知。该产品的处方者和用户必须接受此处的条款。

参考资料

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