致敏提取物，草粉

过敏实验室
奥克拉荷马市OK 73109

的说明和剂量时间表
标准化的过敏原提取物

百慕大草花粉（犬齿草）

肯塔基蓝草花粉（波阿普拉斯）

MEADOW FESCUE POLLEN （Festuca elatior）

果园草花粉（Dactylis glomerata）

REDTOP草花粉（Agrostis alba）

多年生黑麦草花粉（黑麦草）

甜草粉花粉（Anthoxanthum odoratum）

蒂莫斯草花粉（Phleum pratense）

描述：

以BAU / ml标记的标准化草花粉提取物不能与以AU / ml标记的草花粉提取物或与非标准化的草花粉提取物互换。免疫疗法的推荐给药途径是皮下注射。用于诊断目的的给药途径是皮内或皮肤穿刺。不要静脉注射。提取物是无菌的，含有50％（v / v）甘油作为防腐剂。标准化草花粉提取物的效价分别为10,000 BAU / ml和100,000 BAU / ml，百慕大除外，后者仅以10,000 BAU / ml提供。标准化草提取物的原料是草花粉。通过以1:10 w / v的比例提取花粉，然后根据需要将其稀释至100,000 BAU / ml的适当范围，从而制备100,000 BAU / ml的草粉花粉。通过稀释100,000 BAU / ml的草花粉提取物来制备10,000 BAU / ml的草花粉提取物。 10,000 BAU / ml百慕大草花粉提取物的制备方法是：按1:10 w / v的比例提取百慕大草花粉，然后根据需要稀释至10,000 BAU / ml的适当范围。

（每毫升或BAU / ml的生物等效性过敏单位）标准化的草花粉提取物的效力通过在-VITRöELISA竞争测定法（1）针对CBER参照提取物和CBER参考血清池由中心生物制品评价和分布来确定美国食品和药物管理局研究。基于生物等效过敏单位（BAU / ml）的效价印在标签上。 FDA参考草花粉提取物根据皮肤定量测试被指定为效价标记（2）。可以将可在皮内1：500,000倍稀释以在高穿刺反应性受试者中产生50mm的红斑直径反应的FDA参考提取物分配为10,000 BAU / ml。可以将皮下1：5,000,000倍稀释以产生50mm的红斑直径反应的参照分配为100,000 BAU / ml。

非活性成分：

甘油提取物包含：

临床药理：

过敏状态是由诱导B细胞产生针对特定变应原的IgE抗体的免疫反应引发的。 IgE抗体与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的表面受体结合。当抗原进入免疫系统时，它们会与结合的IgE反应。与表面结合的IgE发生反应的抗原刺激了许多化学介质从肥大细胞和嗜碱性粒细胞中释放出来。这些包括组胺，嗜酸性粒细胞趋化因子（ECF-A）和白三烯。这些化学介质在低浓度下具有药理活性，部分负责过敏反应的生物学表现。 （3）

免疫疗法实现超敏化的机制尚不完全清楚。 “阻断抗体”（IgG）滴度增加，并且在某些患者中，特异性IgE降低，对特定过敏原的组胺释放减少，对特定过敏原的抑制性celI种群增加。这些改变只有在长期治疗后才能发生。 （4）

下表显示了来自生物制品评估和研究中心的临床数据

适应症和用途：

标准化的草花粉提取物用于诊断和治疗对草花粉的过敏性疾病。这些小瓶中的标准化（生物等效变态反应单位）提取物主要为配备有医师的医师设计，可根据需要制备稀释液和混合物。 STANDARDIZED GRASS花粉提取L A贝莱德IN BAU / ml的不可互换用草花粉提取标记的AU / ml或WITH非标准化（重量/体积）草花粉提取物。从其他类型的提取物转到过敏实验室的患者应调整剂量。对这些草过敏性疾病的诊断是通过综合病史进行的，该病史足够完整，可以识别出对草花粉的过敏症状，并通过诊断性皮肤测试鉴定出草过敏。建议使用10,000 BAU / ml的草粉提取物进行诊断性皮肤测试（刮擦或刺穿）。 10,000 BAU / mL和100,000 BAU / ml的草花粉提取物可用于免疫治疗，供先前接受过治疗的患者使用，以促进剂量选择，从而安全地从非标准提取物转换为标准提取物。初次使用草花粉提取物治疗的患者可以首先使用从10,000 BAU / ml提取物制备的稀释液进行免疫接种（请参阅剂量和用法）。如果患者耐受10,000 BAU / ml提取物，则可以施用100,000 BAU / ml的草花粉提取物。

草花粉免疫疗法适用于无法避免令人讨厌的过敏原或使用对症药物不能令人满意地控制草过敏症状的患者。 （5）

禁忌症：

目前尚无低敏治疗的绝对禁忌症。请参阅预防措施部分以了解怀孕风险。

没有草花粉过敏症状史且对草花粉的皮肤试验阳性的患者不应接受治疗。医生必须确定使用这些产品治疗患者的益处是否大于风险。应仔细权衡风险收益比，尤其是在免疫疗法的风险高于平常的情况下。这包括严重的不稳定哮喘，高度过敏的患者，这些患者以前曾因注射，妊娠或任何脆弱的一般医疗状况而出现严重或异常问题。这还包括由于共存的非过敏性疾病而潜在获益受到限制的患者，例如：非特异性血管舒缩性鼻炎，鼻中隔偏斜，鼻息肉，COPD（慢性阻塞性肺疾病），心血管疾病或其他非过敏性呼吸系统疾病。

警告

请参阅说明表开头的“警告”框。

使用生物等效变态反应单位标准化的提取物可能比基于AU / ml，重量比体积或PNU表达效力的提取物更有效。有关可能的局部反应和全身反应的说明，请参见本插入物中的“不良反应”部分。可以在首次使用新提取物之前进行比较性皮肤测试，以确定相对效力。请勿静脉注射过敏性注射。建议皮下注射。注射可能会产生较大的局部反应，可能会使患者感到痛苦。在进行对比皮肤测试之前，不要给予全强度注射。插入针头之后，但在注射提取物之前，将活塞略微抽出。如果血液出现在注射器中，请在另一个位置重新插入针头。仔细选择剂量和注射应可防止大多数全身反应。

预防措施：

一般：

当开始使用来自同一制造商或不同制造商的新一批标准化草提取物时，应使患者的剂量比以前的剂量减少50-75％。从非标准草提取物改为标准草提取物时，此插入物的“临床药理学”部分中的表A可用于指导。该表显示了相对于10,000 BAU / ml标准化提取物，两种非标准草提取物的功效相似。比较皮肤测试可用于确定剂量。

每个患者应使用单独的无菌结核菌素型注射器，以防止提取物交叉污染。这也将防止诸如肝炎，艾滋病和其他传染病之类的疾病的传播。注射过敏原提取物时，应始终使用无菌技术。

病人信息：

由于过敏原提取物给药后最严重的反应发生在注射后30分钟内，因此患者应在此期间保持观察状态。应该记录局部反应的大小，因为随着剂量的增加，局部反应可能会越来越大，而随后的全身反应可能会提前。应指导患者报告任何异常反应，并请医生注意。特别地，这包括注射部位的肿胀和/或压痛或诸如鼻漏，打喷嚏，咳嗽，喘息，呼吸急促，恶心，头晕或头晕的反应。

药物相互作用：

服用非选择性β受体阻滞剂的患者可能对皮肤测试更具反应性，并且可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。抗组胺药可以显着抑制立即的皮肤测试反应。如果最近服用了长效抗组胺药，建议在进行皮肤测试之前，应在以下最短间隔内停药：阿司咪唑至少1个月；羟嗪或西替利嗪1周；艾拉他定需4至7天；特非那定或非索非那定3到4天；其他持续释放的抗组胺药需要24至48小时。 （6）

致癌，致突变，生殖力受损：

尚未在动物中进行提取物的长期研究以确定其致癌，诱变或生育能力受损的潜力。

怀孕：

怀孕类别C。尚未对过敏原提取物进行动物繁殖研究。还未知的是，向孕妇服用时，过敏原提取物是否会引起胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要的情况下，才应将过敏原提取物给予孕妇。

孕妇对中至高剂量的过敏原提取物进行超敏反应的对照研究未能证明对母亲或胎儿有任何风险。 （7）

有效的免疫疗法的启动是有益的，如果它允许怀孕的患者在胎儿更容易受到致畸剂影响的前三个月放弃药物治疗，或者如果它有助于更​​好地控制哮喘，从而使胎儿受到低氧血症损害的可能性较小的话。

但是，使用已知的组胺收缩子宫肌肉的能力时，应避免任何会释放大量组胺的反应，例如超敏反应用药过量。医师必须权衡免疫治疗的益处与可能导致对母亲和/或胎儿造成伤害的过敏反应的风险。

仅在明确必要且谨慎使用的情况下，才应在怀孕期间使用低敏化。如果妇女处于维持剂量，则怀孕的发生并不意味着停止注射治疗。

照顾母亲：

致敏性提取物是否会从人乳中排泄尚不清楚。由于许多药物是从人乳中排泄的，因此，对护理妇女使用提取物时应格外小心。

小儿使用

标准化的 尚未对儿童研究草花粉提取物，因此尚未确定儿童的安全性。注射时，提取物可能引起一些疼痛或不适，以及全身性不良反应（请参阅警告和不良反应）。由于儿童的身材较小，最大耐受剂量可能小于成人剂量。因此，可能需要根据提供的成人时间表调整剂量。

不良反应：

（1）局部反应：

注射部位有些肿胀和发红并不罕见。注射后立即发生轻度燃烧是正常的；这通常会在10到20秒内消失。如果肿胀和发红持续了24小时或更长时间，这是增加剂量时应谨慎进行的信号。下次注射时，剂量应保持不变或减少。局部反应较大可能表明系统性 如果增加剂量，下一次注射可能发生反应。如果患者继续在维持剂量下发生反应，则认为患者已超过最大耐受剂量。

（2）全身反应：

全身反应很少发生，但必须在所有患者中寻找，尤其是高度敏感的患者。过敏性休克和死亡总是可能的，因此，医生必须 准备处理这些反应。全身反应的特征还在于以下一种或多种症状：血管性水肿，心动过速，结膜炎，咳嗽，昏厥，低血压，苍白，鼻炎，荨麻疹和喘息。

全身性反应可通过在注射部位上方立即应用止血带并在对侧手臂皮下或肌内注射0.3至0.5ml 1：1000肾上腺素-盐酸来治疗。剂量可以以15分钟为间隔重复两次。至少每10分钟松开止血带一次。

1：1000的2岁以下婴儿的肾上腺素盐酸盐的儿科剂量为0.05到0.1 ml； 0.15毫升，适合2至6岁的儿童使用；和0.2毫升，适合6至12岁的儿童。

注射后应始终观察患者至少30分钟。使用降压药和扩容药可以逆转低血压。支气管痉挛可能需要肠胃外给予氨茶碱和吸入性支气管扩张药。也可能需要氧气。维护开放气道 如果存在上呼吸道阻塞，则至关重要。给予足够的肾上腺素并给予循环支持后，可给予肾上腺皮质类固醇和静脉注射抗组胺药。医生必须熟悉这些全身反应，并拥有适当治疗所需的所有设备和药物。 （8）

严重的不良反应可以报告给美国食品和药物管理局MedWatch计划。可通过致电1-800-FDA-1088获得MedWatch表格。地址是：MedWatch，5600 Fishers Lane，Rockville，MD，电话20852-9787。

过量：

请参阅上面的不良反应部分。

剂量和给药：

诊断皮肤测试：这些产品用于确定患者对特定抗原的敏感性，并有助于特应性疾病的诊断和治疗。经过详尽的历史记录后，可以决定哪种过敏原适合用于测试。推荐的程序是首先进行穿刺测试，然后进行皮内测试。为了提高安全性，在以100,000 BAU / ml进行测试之前，先以10,000 BAU / ml进行刮擦或刺穿测试。请参阅下面的推荐剂量：

行政频率：

一次进行皮肤测试的次数将取决于特定患者及其过敏史。这些测试应在15至20分钟内进行并观察。可以依次应用其他测试。对前外侧进行测试 上臂在允许有效地在测试部位附近应用止血带的区域上。测试前，应使用酒精擦拭注射部位的皮肤。

穿刺测试：将一滴提取物涂在皮肤上。使用无菌的皮下注射针头或接种针头刺穿滴剂和皮肤。保持针头垂直于皮肤表面，并前后摇动针头，以形成一个小孔而不会流血。请勿旋转或切伤针头。从皮肤上取下针头，然后擦拭皮肤表面上多余的提取物。

划痕测试：使用划痕器或针头在穿透表皮的角质层的表皮上划1/16英寸长，但要小心不要抽血。将一滴提取物涂抹在划痕上。

皮内测试：对每种抗原使用单独的无菌注射器（结核菌素型，配备27号3/8英寸针头，带皮内斜面）。通过将0.02ml过敏原注入表皮进行测试。如果测试正确进行，则溶液应产生直径2至3mm的气泡。如果未出现气泡，则说明注射太深了。

由与制备提取物相同的溶液组成的阴性对照应以与进行测试相同的方式应用于其中一个部位。例如，如果使用浓度为100 BAU / ml的草进行皮内测试，则阴性皮内对照应包含0.5％（v / v）甘油。磷酸组胺应用作评估皮肤测试的阳性对照。磷酸组胺可从其他制造商处获得。请参阅其使用说明，推荐剂量和结果解释。

阳性反应通常在15至20分钟内产生。阳性反应是鲸鱼和耀斑反应，大于阴性对照，并根据反应的大小进行判断。划痕或穿刺试验可能不会引起与皮内试验一样大和明确的反应。 （5）

推荐使用以下皮内测试评分系统（9）：

免疫疗法：

以下是两种注射疗法：

1.季前治疗，在季节困难开始前三个月开始治疗，并通过间隔4至7天注射达到维持剂量，并在该季节结束后停药。

2.长期治疗是推荐的治疗方式，其中通过注射治疗使患者达到耐受的维持剂量，并保持该剂量直至变态反应症状缓解。注射间隔为4至7天。

致敏提取物必须在使用前稀释。通常，免疫治疗可以以1 BAU / ml稀释液开始。如果患者似乎非常敏感，根据皮肤测试结果，可以在开始注射之前进一步稀释提取物。有关其他信息，请参见表B。以下是进行适当稀释系列的建议步骤。推荐的稀释剂包含0.9％的氯化钠和0.4％的苯酚作为防腐剂。也可以使用以HSA（人血清白蛋白）为稳定剂的稀释剂。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查变应原提取物是否有颗粒物质和变色。

可以使用以下剂量和稀释时间表开始多年生治疗。 （从参考文献10修改） T h只是一个时间表，可能并不适用于所有患者，因为对草过敏原的敏感性程度因人而异。必须根据患者的敏感性和耐受性调整给药剂量。初始剂量可以基于终点滴定，使用引起1-2 +反应的剂量。维持剂量取决于患者的耐受性。

按照时间表中的说明逐渐增加剂量。如果您给予的剂量会引起局部轻微反应（表现为温暖或发红），请重复相同剂量。如果反应剧烈或全身性（表现为荨麻疹，哮喘或花粉症），应按时减少剂量并重新建立。如果再次遇到严重的局部反应或全身反应，则应考虑超出此患者的最大耐受度。维持剂量是缓解症状而不产生局部反应的最大剂量。剂量的大小和间隔会有所不同，可以根据需要进行调整。剂量之间的正常间隔是4至7天。尚未确定通常的治疗时间。两到三年的注射治疗时间构成了平均最小治疗过程。

供应方式：

分别在10ml，30ml和50ml小瓶中提供含有10,000 BAU / ml或100,000 BAU / ml的50％（v / v）甘油的批量提取物（原液）。百慕大草散装提取物仅以10,000 BAU / ml的价格提供。在2ml滴管小瓶中提供了含有10,000 BAU / ml的50％（v / v）甘油的百慕达草的划痕测试。在2ml滴管小瓶中提供了其他草的刮擦测试，其中含有10,000 BAU / ml或100,000 BAU / ml的50％（v / v）甘油。在5ml的小瓶中对所有含有100 BAU / ml的标准草进行了皮内测试（水性）。

存储：

这些提取物应储存在2至8摄氏度下。应避免过度加热（高于室温）和反复冻融。样品瓶标签上显示了日期期限（失效日期）。提取物稀释后，保质期就会缩短。提取物过时应重新排序。由于无菌测试的保存期限，请至少保留三（3）周的交货时间。

参考资料：

1. ELISA竞争试验，1993年10月。在食品和药物管理局过敏产品测试实验室的方法中。
   
2. Turkeltaub，P。Rastogi，SC：1994年11月，使用ID 5 o EAL方法评估受试者对标准化变应原提取物的敏感性以及将生物等效变态单位分配给参考制剂的定量皮内程序。在变应性产品测试实验室中心的方法中食品药品管理局的生物制剂评估和研究。
   
3. Wasserman，SI：过敏反应的生化介质。在Patterson，R（ed）：《过敏性疾病：诊断和管理》，第1页。 86，费城，JB Lippincott Co.，1985。
   
4. 格拉默（LC）：由于外源性抗原引起的过敏性疾病的免疫管理原则。在R. Patterson，R.（ed）《过敏性疾病：诊断和管理》，p.2。 358，费城，JB Lippincoit Co.，1985。
   
5. 摊位，BH，《立即超敏反应的诊断》，在帕特森，R。（编）：过敏性疾病：诊断和管理，第1页。 102，费城，JB Lippincott公司，1985年。
   
6. Bousquet，J.，Michel F .：体内研究过敏的方法：皮肤测试，技术和解释。在E. Jr. Middleton，CE Reed和EF Ellis（ed）：《过敏原理与实践》，第1卷，第1页。 583，圣路易斯。 CV Mosby公司，1993年。
   
7. Metzger，WJ等。等：怀孕期间免疫疗法的安全性。 J.过敏临床。免疫学杂志，64（4）：268-272，1978。
   
8. Patterson，R.等al .：免疫疗法。在E. Jr. Middleton，CE Reed和EF Ellis（ed）：过敏症； 《原则与实践》，第2卷，第2页。 1119年，圣路易斯，CV Mosby Co.，1983年。
   
9. 诺曼（Norman），PS，过敏研究的体内方法：皮肤和粘膜测试，技术和解释。参见CE.Middleton的E. Jr. Reed和EF的Ellis的《过敏原理与实践》（第1卷）。 258，圣路易斯，CV Mosby Co.，1978。
   
10. Van Metre，TE Jr，阿德金森，NF Jr .：空气过敏原疾病的免疫治疗。在E. Jr. Middleton，CE Reed和EF Ellis（ed）：《过敏原理与实践》，第2卷，第2页。 1499年，圣路易斯，CV Mosby Co.，1993年。

修订于5/20/97

过敏实验室
美国许可证＃103
俄克拉荷马州俄克拉何马州73109•（405）235-1451• （ 800 ） 654-3971

主要显示面板

过敏原提取物

标准化花粉

防腐剂50％甘油（v / v）

剂量/途径：请参阅附件

储存于2-8°C，不可逆转

过敏

实验室公司

俄克拉荷马州俄克拉何马州73109

美国政府。牌照号码103

标准化百慕大草花粉 犬牙根花粉注射液

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：54575-084 行政途径 皮下皮 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 CYNODON DACTYLON花粉（CYNODON DACTYLON花粉） 喜诺顿·达克丝龙·花粉 10000 [BAU] in 1毫升

非活性成分 成分名称 强度 甘油 50毫升/ 100毫升 氯化钠 100 mL中0.166 g 碳酸氢钠 100毫升中的0.091克 水

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：54575-084-02 1 mL VIAL中的2 mL多剂量 2 NDC：54575-084-10 10 mL in 1 VIAL，多剂量 3 NDC：54575-084-30 30 mL in 1 VIAL，多剂量 4 NDC：54575-084-50 50 mL in 1 VIAL，多剂量

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 BLA BLA101379 1997/05/29

标准化肯塔基蓝花粉 Poa Pratensis花粉注射液

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：54575-087 行政途径 皮下皮 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 POA PRATENSIS花粉（POA PRATENSIS花粉） POA PRESNSIS花粉 100mL [BAU] in 1 mL

非活性成分 成分名称 强度 甘油 50毫升/ 100毫升 氯化钠 100 mL中0.166 g 碳酸氢钠 100毫升中的0.091克 水

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：54575-087-02 1 mL VIAL中的2 mL多剂量 2 NDC：54575-087-10 10 mL in 1 VIAL，多剂量 3 NDC：54575-087-30 30 mL in 1 VIAL，多剂量 4 NDC：54575-087-50 50 mL in 1 VIAL，多剂量

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 BLA BLA101380 1997/05/29

标准化花篮羊奶草花粉 羊茅花粉注射液

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：54575-092 行政途径 皮下皮 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 FESTUCA PRATENSIS POLLEN花粉 猪头孢粉 100mL [BAU] in 1 mL

非活性成分 成分名称 强度 甘油 50毫升/ 100毫升 氯化钠 100 mL中0.166 g 碳酸氢钠 100毫升中的0.091克 水

药物状态 美国日本医生 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Brian Aalbers DO 经验：11-20年 Glen Scott DO 经验：21年以上 Cecile Becker MD 经验：11-20年 Shruti Badhwar DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 COVID-19 期间和之后的 PR-VR 在家计划 虚拟现实眼镜用于改善侧向推力和中风后垂直姿势 (VIRGIL) Rh-EPO治疗淋巴瘤贫血的疗效和安全性临床研究 威尔姆森疾病构音障碍 (WILSTIM2) 中的 rTMS 虚拟超市中的环境标签 在 CORIST 项目 (CORIST-2) 中招募的 COVID-19 患者的长期结果 SY-004胶囊在健康受试者中的药物相互作用研究 镰状细胞病成人慢性疼痛的家庭干预 GB221 单剂量药代动力学研究与赫赛汀比较 在人类受试者中测试的前庭植入物 打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：54575-092-02 1 mL VIAL中的2 mL多剂量