Upneeq

Upneeq的适应症和用法

Upneeq适用于成人后天性睑缘炎的治疗。

Upneeq剂量和用法

每天一次将一滴Upneeq滴入一只或两只下垂眼中。给药后立即丢弃单个患者用容器。

滴注Upneeq之前应摘掉隐形眼镜，并在给药15分钟后将其重新插入。

如果使用的是一种以上的眼用局部用药，则应在两次使用之间至少间隔15分钟。

剂型和优势

0.1％的Upneeq（盐酸氧甲唑啉眼用溶液），相当于氧甲唑啉碱的0.09％，被配制为用于局部眼部给药的无菌，未保存，透明，无色至浅黄色的眼用溶液。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

对心血管疾病的潜在影响

α-肾上腺素能激动剂可能会影响血压。对于患有严重或不稳定的心血管疾病，体位性低血压以及无法控制的高血压或低血压的患者，应谨慎使用Upneeq。建议患有心血管疾病，体位性低血压和/或不受控制的高血压/低血压的患者，如果病情恶化，应立即就医。

血管功能不全的增强

对于患有脑或冠状动脉供血不足或干燥综合征的患者，应谨慎使用Upneeq。如果出现血管供血不足的体征和症状，建议患者立即就医。

闭角型青光眼的风险

未经治疗的窄角型青光眼患者，Upneeq可能会增加闭合性青光眼的风险。如果出现急性闭角型青光眼的体征和症状，建议患者立即就医。

污染风险

为了避免眼睛受伤或溶液污染，患者请勿触摸患者专用容器的尖端，以使其眼睛或任何表面都触及。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在三项受控的3期临床试验中，总共360名获得性眼睑睑球囊狭窄的受试者每天每只眼睛接受一次Upneeq治疗至少6周，其中203位受试者接受Upneeq治疗6周，157位受试者接受Upneeq治疗12周。用Upneeq治疗的受试者中有1-5％发生不良反应，包括点状角膜炎，结膜充血，干眼，视力模糊，滴注部位疼痛，眼睛刺激和头痛。

药物相互作用

抗高血压药/心脏糖苷

一类肾上腺素能激动剂可能会影响血压。建议谨慎使用β-受体阻滞剂，抗高血压药和/或强心苷等药物。

接受α肾上腺素能受体拮抗剂的患者也应谨慎行事，例如在治疗心血管疾病或前列腺肥大时。

单胺氧化酶抑制剂

建议服用MAO抑制剂的患者慎用，MAO抑制剂可能会影响循环胺的代谢和摄取。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要
目前尚无有关孕妇使用Upneeq的资料，以告知与药物有关的重大先天缺陷和流产风险。在动物生殖研究中，根据剂量比较，口服盐酸羟甲唑啉对怀孕大鼠和兔子口服全身最大推荐人眼剂量（MRHOD）分别为最大推荐剂量（MRHOD）的7倍和278倍时，未观察到不利的发育影响。 [请参阅数据]。对于指定人群，主要出生缺陷和流产的估计背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床上主要先天缺陷和流产的估计背景风险
公认的怀孕率分别为2-4％和15-20％。

动物资料
在器官形成期间口服盐酸羟甲唑啉后，评价了对大鼠和兔子胚胎-胎儿发育的影响。在妊娠期间，盐酸羟甲唑啉在怀孕大鼠中口服剂量不超过0.2 mg / kg / day时，不会对胎儿产生不良影响。
器官发生期（以剂量比较为基础，是MRHOD的28倍）。在器官发生期间，盐酸羟甲唑啉在怀孕兔子中口服剂量高达1 mg / kg / day不会对胎儿造成不良影响（以剂量比较为基础，是MRHOD的278倍）。在怀孕的兔子中，以1 mg / kg / day的高剂量服用会产生母体毒性，包括降低母体体重，并且与骨骼化延迟有关。

在一项大鼠产前和产后发育研究中，从妊娠第6天到哺乳期20天每天口服一次盐酸羟甲唑啉对怀孕大鼠。母体毒性以0.2 mg / kg / day的高剂量产生（相当于MRHOD的28倍）。剂量比较的基础上），并且与幼仔死亡率的增加和幼仔体重的减少有关。注意到性成熟延迟为0.1 mg / kg /天（以剂量比较为基础，是MRHOD的14倍）。盐酸羟甲唑啉在0.05 mg / kg /天的剂量下（对MRHOD的7倍，以剂量比较为基础）对胎儿发育没有任何不利影响。

哺乳期

风险摘要
没有临床数据可用来评估羟甲唑啉对母乳生产的数量或速率的影响，或确定剂量后母乳中羟甲唑啉的水平。在哺乳期大鼠的牛奶中检测到了羟甲唑啉。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Upneeq的临床需求以及Upneeq对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

Upneeq的安全性和有效性尚未在13岁以下的儿科患者中确定。

老人用

在临床试验中，有35个65岁及65岁以上的受试者接受了Upneeq（n = 216）或赋形剂（n = 99）的治疗。在65岁的受试者与年龄较大和较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

过量

儿童偶然口服含咪唑啉衍生物（例如，氧甲唑啉）的局部用药溶液（包括眼药水和鼻喷雾剂）导致了严重的不良事件，需要住院治疗，包括恶心，呕吐，嗜睡，心动过速，呼吸下降，心动过缓，低血压，高血压，镇静，嗜睡，散瞳，木僵，体温过低，流口水和昏迷。请将Upneeq放在儿童接触不到的地方。

Upneeq说明

Upneeq（盐酸氧甲唑啉眼用溶液）0.1％含有盐酸羟甲唑啉，一种α肾上腺素受体激动剂。 Upneeq是无菌制备的，无菌的，未保存的眼科溶液。化学名称为6-叔丁基-3-（2-咪唑啉-2-基甲基）-2,4-二甲基苯酚一盐酸盐，分子量为296.84。盐酸羟甲唑啉易溶于水和乙醇，在1-辛醇/水中的分配系数为0.1。盐酸羟甲唑啉的分子式为C 16 H 24 N 2 O·HCl，结构式为：

每毫升0.1％的Upneeq（盐酸羟甲唑啉滴眼液）均含有1 mg盐酸羟甲唑啉，相当于0.09 mg（0.09％）羟甲唑啉游离碱。眼用溶液包含以下非活性成分：氯化钙，盐酸（用于将pH调节至5.8至6.8），羟丙甲纤维素，氯化镁，氯化钾，乙酸钠，氯化钠，柠檬酸钠和注射用水。

Upneeq-临床药理学

作用机理

羟甲唑啉是一种针对眼睑Mueller肌肉中肾上腺素受体子集的α肾上腺素受体激动剂。

药效学

在安全性和有效性研究（研究RVL-1201-201和研究RVL-1201-202）中，Upneeq的药效学是使用客观照相测量法即边缘反射距离1（MRD1）进行评估的。 MRD1是从瞳孔中央反射光到上眼睑中央边缘的距离。在两项研究中，给药后约2小时观察到MRD1的最大增加。给药后8小时，MRD1增加持续。

药代动力学

吸收性
在对每只眼单次施用Upneeq后，在24名健康成人受试者中评估了氧甲唑啉的药代动力学。盐酸羟甲唑啉的总剂量为0.07 mg。眼内施用Upneeq后，达到羟甲唑啉峰值浓度（T max ）值的时间为0.5至12小时，中位T max为2小时。羟甲唑啉的平均±标准偏差（SD）峰值浓度（C max ）和浓度-时间曲线下的面积（AUC inf ）分别为30.5±12.7 pg / mL和468±214 pg * hr / mL。

分配
一项体外研究表明，羟甲唑啉与人血浆蛋白的结合率为56.7％至57.5％。

消除
以下在健康成年受试者Upneeq的给药的羟甲唑啉的平均终末半衰期（T 1/2）为8.3小时，范围从5.6到13.9小时。

代谢
使用人肝微粒体的体外研究表明，羟甲唑啉的代谢极低，产生了羟甲唑啉的单加氧和脱氢产物。与人肝微粒体温育120分钟后，母体药物羟甲唑啉残留的百分比为95.9％。

排泄
尚无人类特征性的Upneeq给药后羟甲唑啉的排泄。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用
给予盐酸羟甲唑啉6个月口服剂量为0.5、1.0或2.5 mg / kg /天，盐酸羟甲唑啉与转基因小鼠肿瘤或增生性改变发生率增加无关。

诱变
根据两项体外遗传毒性试验（Ames试验和人淋巴细胞染色体畸变试验）和一项体内遗传毒性试验（小鼠微核试验）的结果，盐酸氧甲唑啉盐酸盐未显示出诱变或分裂的潜力。

生育能力受损
在交配之前和期间以及怀孕初期口服0.05、0.1或0.2 mg / kg /天的盐酸羟甲唑啉后，在大鼠中评估了对生育力和早期胚胎发育的影响。在0.2 mg / kg /天的盐酸羟甲唑啉盐酸盐下，黄体数目减少和植入后损失增加（以剂量比较为基础，为MRHOD的28倍）。然而，在盐酸羟甲唑啉盐酸盐为0.2 mg / kg /天时，未发现与交配参数有关的治疗相关影响。

临床研究

在两项随机，双掩蔽，媒介物对照，平行组临床疗效试验中，对Upneeq评估了获得性眼睑病的治疗。两项研究均以活性剂与赋形剂的比例约为2：1随机分组。疗效通过莱斯特外围视野测试（LPFT）（主要）和边缘反射距离1（MRD1）的照片测量进行评估。主要疗效终点按等级排序，以比较Upneeq与媒介物在第1天第6小时和第6天在研究眼中LPFT的前4行中从基线（第1天0小时）的平均增加点数第14天的第二小时。

在试验1中，总共140位受试者被随机分为94例Upneeq组和46例赋形剂组。每天对每只眼睛进行一次治疗，持续42天（6周）。受试者的平均年龄为64岁。在试验2中，共有164名受试者被随机分配到109名患者中
Upneeq组为55例，媒介组为55例。每天对每只眼睛进行一次治疗，持续42天（6周）。受试者的平均年龄为63岁。

在这两项试验中，每位患者都有一只指定的研究眼。在两个时间点上，Upneeq组的研究眼与车辆组相比，在上视野中观察到的点数增加具有统计学意义，表明上视野的改善是
在2小时时间点显而易见，并在6小时时间点保持不变。两项试验的主要终点结果如下。

在主要功效时间点（ITT人群）在研究眼中的LPFT的上视野中所观察到的平均点的基线变化和基线变化

CL =置信极限； LPFT =莱斯特外围设备测试； ITT（意图治疗）–包括所有随机受试者
谁接受了至少一剂研究药物； SD =标准偏差
p值和95％CI是基于校正基线LFPT点ANCOVA模型。

边缘反射距离1（MRD1）在Upneeq治疗中显示出积极的作用。在给药后第1天和给药后2小时的第14天，Upneeq组的MRD1增幅高于溶媒组。

供应/存储和处理方式

0.1％的Upneeq（盐酸氧甲唑啉滴眼液）是无菌制备，无菌，未保存，透明，无色至浅黄色的滴眼液；将0.3 mL的透明，低密度聚乙烯，单个患者用容器装在可防止儿童进入的铝箔袋中。

NDC 73687-062-32纸箱，由30个患者专用的单个容器装在单独的儿童安全铝箔袋中。

存放：存放在20°C至25°C（68°F至77°F）。防止过热。请将本品放在儿童不能接触的地方。

将单个患者用容器存放在可防止儿童进入的铝箔袋中。使用后打开的容器应立即丢弃。

病人咨询信息

建议患者和/或护理人员阅读FDA批准的患者标签（使用说明）。

何时寻求医疗服务

• α-肾上腺素能激动剂可能会影响血压。如果病情恶化，建议患有心血管疾病，体位性低血压和/或无法控制的高血压或低血压的患者就医[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]。
• 在患有脑或冠状动脉供血不足或干燥综合征的患者中应谨慎使用，并建议患者在出现血管供血不足的体征和症状发展时就医[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ） ]。
• 如果出现急性窄角型青光眼的体征和症状，建议患者立即就医[见警告和注意事项（ 5.3 ） ]。

管理说明
与隐形眼镜配合使用
告诫患者，在使用Upneeq之前应摘掉隐形眼镜，并且可以在给药后15分钟重新插入隐形眼镜[参见剂量和用法（ 2 ） ]。

与其他眼科药物一起使用
如果使用的是一种以上的眼用局部用药，则应在两次使用之间至少间隔15分钟。

行政
告诫患者，在打开一只或两只眼睛的剂量后，应立即使用一个患者专用容器中的溶液。单个患者用容器，包括所有剩余的内容物，应在给药后立即丢弃[参见剂量和用法（ 2 ） ]。

储存和处理说明
处理单个患者使用的容器
建议患者不要将单个患者使用容器的尖端碰到眼睛或任何表面，以免造成眼睛受伤或溶液污染。

储存资讯
指示患者将单个患者使用的容器放在儿童安全的铝箔袋中，直到准备使用为止。请将本品放在儿童不能接触的地方。

要报告可疑的不良反应，请致电1-877-482-3788与RVL Pharmaceuticals，Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch 。

©2020 RVL Pharmaceuticals，Inc.保留所有权利。
新泽西州布里奇沃特08807
专利9,867,808和8,357,714
美国制造
制造用于：
RVL Pharmaceuticals，Inc.
PLR-UPN-00007-2
集成电路＃2284

使用说明

Upneeq™ （上NEEK）
（盐酸羟甲唑啉滴眼液），0.1％
用于局部眼科

在开始使用Upneeq之前，以及每次获得笔芯时，请阅读本使用说明。那里
可能是新信息。本传单不代替与您的医疗保健提供者交谈的地方
关于您的医疗状况或治疗方法。

从单独的儿童安全铝箔袋中取出后，Upneeq单个患者使用的容器

使用Upneeq之前需要了解的重要信息

• Upneeq用于眼部。
• 吞食Upneeq可能有害。
• Upneeq是作为单个患者用容器提供的，这些容器单独包装在防儿童的铝箔袋中。在准备使用Upneeq之前，请勿从儿童安全的铝箔袋中取出一个病人用的容器。
• 每次使用前都要洗手，以确保在使用Upneeq时不会感染眼睛。
• 如果您将Upneeq与其他眼（眼）药一起使用，则应在使用Upneeq和其他药物之间至少等待15分钟。
• 如果您戴隐形眼镜，请在使用Upneeq之前将其摘下。您应该至少等待15
  几分钟后，再将它们放回您的眼睛。
  

使用Upneeq

• 不要让Upneeq单个患者使用容器的尖端接触您的眼睛或任何其他表面，以免污染或伤害眼睛。
• 每天1次在患眼中使用1滴Upneeq。
• 如果需要，每个Upneeq病人用单独的容器将为您提供足够的药物来每天治疗两只眼睛。
• 每个单一的患者用容器中都有一些额外的Upneeq，以防您错过滴眼剂的机会。

储存Upneeq

• 将Upneeq存放在68°F至77°F（20°C至25°C）的室温下。
• 将Upneeq单个患者用容器存放在放入的可防止儿童进入的铝箔小袋中。
• 保护Upneeq避免过热。
• 请将Upneeq和所有药品放在儿童接触不到的地方。

处置Upneeq

• 每天服用一定剂量的药物后，丢弃（丢弃）单个患者使用的容器和任何未使用的Upneeq。
• 不要保存任何未使用的Upneeq。

每次使用Upneeq时，请执行步骤1至步骤11：

步骤1.取下1个Upneeq儿童安全铝箔袋 从纸箱。 第二步。确保将箔纸内的单个患者使用容器完全移开虚线（参见图A ）。 步骤3.使用剪刀沿虚线切割箔片（参见图B ） 。	图A 图B
步骤4.从铝箔袋中取出患者用的单个容器，然后将其握住较长的扁平端（参见图C ）。	图C
步骤5.竖立单个患者使用的容器，并轻轻敲打容器的顶部，以确保药物位于容器的底部（请参见图D ）。	图D

步骤6.拧下卡舌，打开单个患者使用的容器（请参见图E ）。 不要让容器的尖端碰到眼睛或其他任何表面。	图E
步骤7.向后倾斜头。如果无法倾斜头部，请躺下。 步骤8.轻轻将您的下眼睑向下拉并向上看（参见图F ）。	图F
步骤9.将单个患者用容器的尖端放在靠近您的眼睛的位置，但请注意不要使其与眼睛接触（见图G） 。 步骤10.轻轻挤压单个患者使用的容器，让1滴Upneeq落入下眼睑和眼睛之间的空间（请参阅图G ）。如果有水滴落入您的视线，请重试。	图G
步骤11.如果医疗保健提供者指示，另一只眼睛重复步骤7至步骤10 。 如果需要，一个容器中的两只眼睛有足够的Upneeq。 每天服用Upneeq剂量后，将剩余的任何药物丢掉打开的单个患者使用容器。 确保将此药远离儿童。 如果您使用隐形眼镜，请至少等待15分钟，然后再将其放回您的眼睛。

制造用于：
RVL Pharmaceuticals，Inc.
布里奇沃特，NJ 08807
1-877-482-3788
PLR-UPN-00007-2

本使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。
批准日期：2020年8月

主要显示面板

Upneeq 30ct贸易纸箱

NDC：73687-062-32

主要显示面板

Upneeq贸易铝箔袋

NDC：73687-062-70