唯物的

唯物主义描述

Viroptic是三氟吡啶（也称为三氟胸苷，F 3 TdR，F 3 T）的商标名，这是一种抗病毒药物，用于局部治疗由单纯疱疹病毒引起的上皮角膜炎。三氟吡啶的化学名称为α，α，α-三氟胸苷;它具有以下结构式：

滴定无菌眼用溶液在水溶液中含有1％的三氟吡啶，其中含有乙酸和醋酸钠（缓冲液），氯化钠和0.001％的硫柳汞（作为防腐剂添加）。 pH范围是5.5到6.0，重量克分子渗透压浓度约为283 mOsm。

Viroptic-临床药理学

三氟吡啶是一种氟化的嘧啶核苷，在体外和体内对单纯疱疹病毒1、2型和牛痘病毒具有活性。某些腺病毒株在体外也被抑制。

Viroptic在治疗上皮角膜炎方面也很有效，该上皮角膜炎在临床上对局部用药异多立定没有反应，或者发生了眼部毒性或对异立定超敏反应时。在少数发现对局部维达拉滨有抗药性的患者中，Viroptic也有效。

三氟吡啶会干扰培养的哺乳动物细胞中的DNA合成。但是，其抗病毒作用机制尚不完全清楚。

体外对离体兔角膜的灌注研究表明，三氟吡啶可穿透完整的角膜，这是通过在角膜内皮侧回收母体药物及其主要代谢产物5-羧基-2'-脱氧尿苷来证明的。缺少角膜上皮可将三氟吡啶的渗透率提高大约两倍。

将三氟吡啶局部滴入人眼后，会发生三氟尿烷的眼内渗透。角膜完整性下降或间质或葡萄膜炎症可能会增强三氟吡啶向房水的渗透。与三氟吡啶体外渗透的结果不同，在人眼房水中未检测到浓度的5-羧基-2'-脱氧尿苷。

用Viroptic进行治疗性给药后，三氟吡啶的全身吸收似乎可以忽略不计。每天连续十四天每天七次滴入Viroptic的成年健康正常受试者的血清中，未发现可检测浓度的三氟吡啶或5-羧基-2'-脱氧尿苷。

临床研究

在一项受控的多中心临床试验中，在14天的治疗期内，完全角膜上皮再生证明了Viroptic疗法对97例患者中的92例（95％）（其中81例中的78例为树突状，16例中的14例为地理性溃疡）产生了反应。 75例患者中有56例（75％）（树突状患者58例中的49例，地理性溃疡17例中的7例）对异氧尿苷治疗有反应。两种疗法的树突状溃疡（6天）和地理性溃疡（7天）的平均角膜上皮再生时间相似。

在其他临床研究中，Viroptic被评估为对伊多尿苷或维达拉滨的局部用药无反应或不耐受的患者治疗单纯疱疹病毒性角膜炎。如通过角膜上皮再形成所证实的那样，Viroptic在150例患者中的138例（92％）中有效（114例中有109例为树突状，而29例中有29例为地理性溃疡）。对于树突状溃疡患者，平均角膜重新上皮形成时间为6天，对于地理性溃疡患者，平均时间为12天。

Viroptic在治疗由牛痘病毒和腺病毒引起的单纯疱疹病毒或眼科感染引起的间质性角膜炎和葡萄膜炎的临床疗效尚未得到良好控制的临床试验的证实。尚未通过控制良好的临床试验证明，在预防单纯疱疹病毒性角膜结膜炎和上皮性角膜炎方面，Viroptic可以有效预防。 Viroptic对角膜或非病毒性营养性病变的细菌，真菌或衣原体感染无效。

Viroptic的适应症和用法

滴眼液1％（三氟吡啶眼液）适用于治疗1型和2型单纯疱疹病毒引起的原发性角结膜炎和复发性上皮角膜炎。

禁忌症

Viroptic眼药水，对三氟吡啶产生超敏反应或化学耐受性的患者禁用1％。

警告事项

不应超过建议的剂量和给药频率（请参阅剂量和管理）。

预防措施

一般

仅对临床诊断为疱疹性角膜炎的患者应开1％的Viroptic眼药水。

滴剂滴注时，可能会引起轻度的结膜和角膜局部刺激，但这些作用通常是短暂的。

尽管在多次暴露于Viroptic之后，尚未有文献报道对三氟吡啶的体外病毒抗性，但仍存在产生病毒抗性的可能性。

致癌，诱变，生育力受损

三氟吡啶已显示出在各种标准体外测试系统中的诱变，DNA破坏和细胞转化活性，在蚕豆蚕豆中也具有杀伤力。单次皮下注射100 mg / kg后，它不会在雄性或雌性大鼠的骨髓细胞中诱导染色体畸变，但是在以700 mg / kg / day的每日皮下给药剂量后，雌性大鼠的雌性微弱阳性，而雄性大鼠则无此阳性5天。

尽管这些测试结果的重要性尚不清楚或未完全理解，但诱变剂可能会导致人类遗传受损。

每天皮下注射三氟吡啶对大鼠和小鼠进行终生致癌性生物测定。以1.5、7.5和15 mg / kg /天测试的大鼠的肠道和乳腺腺癌，脾和肝血管肉瘤，前列腺癌肉瘤以及卵巢颗粒-鞘细胞瘤的发病率增加。每天以1、5和10 mg / kg /天测试小鼠；给予三氟吡啶10 mg / kg /天的人肠道和子宫腺癌的发生率显着增加。与赋形剂对照小鼠相比，给予10 mg / kg /天的动物睾丸萎缩的发生率也显着增加。

怀孕

当对大鼠和兔子皮下给药时，三氟吡啶的致死剂量不会超过5 mg / kg /天（估计的人体暴露量的23倍），不会致畸。然而，在大鼠中剂量水平为2.5和5 mg / kg / day，在兔子中剂量水平为2.5 mg / kg / day时，胎儿毒性由骨骼的部分骨化延迟引起。此外，兔子每天2.5和5 mg / kg / day都会导致胎儿死亡和吸收。在大鼠和兔子中，每天1 mg / kg /天（估计的人体暴露量的5倍）是无效水平。在怀孕第6天至第18天向兔子的眼睛局部施用1％（大约是人体估计暴露量的5倍）的Viroptic眼药水后，没有致畸或胎儿毒性作用。在非标准测试中，三氟吡啶溶液直接注射到鸡蛋的卵黄囊中已被证明具有致畸性。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用1％的滴眼剂。

护理母亲

经眼内滴注Viroptic后，三氟尿苷不太可能从人乳中排泄，这是因为剂量相对较小（≤5mg /天），其在体液中的稀释度以及其极短的半衰期（大约12分钟）。除非潜在利益大于潜在风险，否则不应为哺乳母亲开药。

儿科用

尚未确定六岁以下儿童患者的安全性和有效性。

老人用

在老年人和其他成年患者之间未观察到安全性或有效性的总体临床差异。

不良反应

在对照临床试验中，最常见的不良反应是轻度，滴注时短暂灼伤或刺痛（4.6％）和睑水肿（2.8％）。其他不良反应按报道的频率从高到低依次为浅点状角膜病变，上皮性角膜病变，超敏反应，基质水肿，刺激，干燥性角膜炎，充血和眼压升高。

过量

滴眼剂的用药过量是不可能的，因为任何过量的溶液都应迅速从结膜囊中排出。

尚未发生因误服Viroptic引起的急性过量。但是，如果发生此类摄入，则在7.5 mL瓶的Viroptic中75 mg剂量的三氟吡啶不太可能产生不利影响。儿童和成人肿瘤性疾病的单次静脉注射剂量为1.5至30 mg / kg / day，可产生可逆的骨髓抑制，这是唯一潜在的严重毒性作用，并且仅在三至五个疗程后即可使用。小鼠和大鼠的急性口服LD 50为4379 mg / kg或更高。

剂量和给药

每2小时向受影响的眼睛的角膜滴入1滴滴眼剂，滴入1％的滴眼液，清醒时每日最大剂量为9滴，直到角膜溃疡完全重新上皮为止。重新上皮化后，建议每4小时再治疗7天，每4小时1滴，而每天醒来的最低剂量为5滴。

如果在治疗7天后没有改善的迹象，或者在治疗14天后未发生完全上皮再生，则应考虑其他形式的治疗。由于潜在的眼毒性，应避免连续超过21天连续服用Viroptic。

如何提供Viroptic

Viroptic眼用溶液，1％是如塑料滴剂量®分配器瓶7.5毫升（NDC 61570-037-75）的无菌眼用溶液供给。

存放在2°至8°C（36°至46°F）的冷藏条件下。

动物药理和动物毒理学

兔角膜伤口愈合研究表明，Viroptic不会明显延迟上皮伤口的闭合。然而，观察到轻度的毒性变化，例如基底细胞层的细胞内水肿，上皮的轻度变薄以及基质伤口的强度降低。

在亚慢性毒性研究中将Viroptic滴入兔眼会导致一定程度的角膜上皮变薄，而对兔子进行的为期12个月的慢性毒性研究表明，在间歇，多次，完整治疗的过程中将Viroptic滴入眼中与药物无关角膜变化。

仅接收

LAB-0727-2.0

2016年七月

主显示屏-7.5 mL瓶标

d ROP d OSE®
7.5毫升
NDC 61570-037-75

Viroptic®滴眼液1％
（三氟吡啶眼药水）
无菌

仅接收。
冷藏存储2°至8°C（36°至46°F）。

君主
制药®

发行：君主
制药公司，布里斯托尔，田纳西州37620
制造商：DSM Pharmaceuticals，Inc.，
格林维尔（NC）27834

主要显示面板-7.5毫升瓶装纸箱

d ROP d OSE®
7.5毫升
NDC 61570-037-75

Viroptic®滴眼液1％
（三氟吡啶眼药水）
无菌

每毫升包含：
三氟吡啶10.0 mg
硫柳汞（防腐剂）0.001％

君主
制药®

发行者：田纳西州布里斯托尔的Monarch Pharmaceuticals，Inc.
制造商：DSM Pharmaceuticals，Inc.，Greenville，NC 27834