描述

苯乙二酮是一种维生素，是一种透明，黄色至琥珀色，粘稠，无味或几乎无味的液体。不溶于水，溶于氯仿，微溶于乙醇。其分子量为450.70。苯乙二酮是2-甲基-3-植基-1、4-萘醌。其经验公式为C31H46O2，其结构公式为：

维生素K1注射剂（苯二酮注射乳剂，美国药典）是一种黄色，无菌，无热原的水分散体，可通过静脉内，肌肉内和皮下途径注射。注射用水中每毫升含植物二酮2或10毫克，聚氧乙烯化脂肪酸衍生物70毫克，右旋糖，含水37.5毫克；加入9毫克苯甲醇作为防腐剂。可能包含盐酸以调节pH。 pH为6.3（5.0至7.0）。苯乙二酮对氧敏感。

临床药理学

肠胃外注射用维生素K1注射液（苯二酮注射乳剂，美国药典）具有与天然存在的维生素K相同类型和程度的活性，这是通过肝脏生产活性凝血酶原（因子II）所必需的。 ），促转化素（因子VII），血浆凝血活酶成分（因子IX）和斯图尔特因子（因子X）。凝血酶原测试对这四个因子II，VII和X中三个的水平敏感。维生素K是微粒体酶的重要辅因子，该酶催化多个，特异性，肽结合的谷氨酸残基的翻译后羧化。在因子II，VII，IX和X的无活性肝前体中产生。γ-羧基-谷氨酸残基将这些前体转化为活性凝血因子，随后由肝细胞分泌到血液中。肌内注射后，苯二酮很容易被吸收。吸收后，植物二酮最初在肝脏中浓缩，但浓度迅速下降。维生素K很少累积在组织中。对维生素K的代谢命运知之甚少。在胆汁或尿液中几乎没有游离的未代谢维生素K。在正常动物和人类中，植物二酮实际上没有药效学活性。然而，在缺乏维生素K的动物和人中，维生素K的药理作用与其正常的生理功能有关，即促进肝脏生物合成维生素K依赖性凝血因子。当静脉内施用时，水分散体的作用通常在一两个小时内可被检测到，并且出血通常被控制在3至6小时内。正常的凝血酶原水平通常可在12到14小时内获得。在新生儿出血性疾病的预防和治疗中，与水溶性维生素K类似物相比，植物二酮具有更大的安全性。

适应症和用法

维生素K1注射剂（丙酮二酮注射液，USP）在以下凝血障碍中显示，这是由于维生素K缺乏或干扰维生素K活性引起的II，VII，IX和X因子形成错误所致。维生素K1注射剂的指示如下：

•由香豆素或茚二酮衍生物引起的抗凝诱导的凝血酶原缺乏症；
•预防和治疗新生儿出血性疾病；
•抗菌治疗导致的凝血酶原低血症；
•凝血酶原低下血症，继发于限制维生素K吸收或合成的因素，例如阻塞性黄疸，胆瘘，小径，溃疡性结肠炎，腹腔疾病，肠切除，胰腺囊性纤维化和局部肠炎；
•其他药物引起的凝血酶原低血症，明确表明其结果是由于干扰维生素K代谢，例如水杨酸盐。

禁忌症

对这种药物的任何成分过敏。

警告事项

苄醇在抑菌氯化钠注射液中的防腐剂与新生儿毒性有关。无法获得有关该年龄组其他防腐剂毒性的数据。没有证据表明，维生素K1注射剂（苯二酮可注射乳剂，USP）中所含的少量苯甲醇按推荐使用与毒性有关。

服用植物二酮后不应立即产生凝血作用。可测量的凝血酶原时间至少需要1-2小时。如果出血严重，也可能需要全血或成分疗法。苯乙二酮不会抵消肝素的抗凝作用。当使用维生素K1纠正过度的抗凝剂引起的凝血酶原低血症时，仍需进行抗凝治疗，在开始抗凝治疗之前，患者再次面临存在的凝血危险。苯乙二酮不是凝结剂，但是维生素K1的过度狂热治疗可能会恢复原本允许血栓栓塞现象的状况。剂量应保持尽可能低，并应根据临床情况定期检查凝血酶原时间。

如果对维生素初次使用的反应不满意，则在肝脏疾病中不需重复大剂量服用维生素K。对维生素K无效的反应可能表明所治疗的疾病对维生素K固有无反应。据报道，苯甲醇与早产儿致命的“喘息综合征”有关。警告：本产品包含可能有毒的铝。如果肾功能受损，长时间肠胃外给药可能会使铝达到毒性水平。早产儿特别危险，因为他们的肾脏不成熟，需要大量的钙和磷酸盐溶液，其中含有铝。研究表明，肾功能受损的患者，包括早产儿，接受肠胃外铝含量超过4至5 mcg / kg /天时，其铝累积量与中枢神经系统和骨毒性有关。组织加载可能以更低的给药速率发生。

预防措施

药物相互作用
可能导致对抑制凝血酶原的抗凝剂产生暂时耐药性，尤其是在使用大剂量的植物二酮时。如果使用了相对较大的剂量，则在重新进行抗凝治疗时可能需要使用更大剂量的抑制凝血酶原的抗凝剂，或者使用作用不同的药物，例如肝素钠。

实验室测试
应根据临床情况定期检查凝血酶原时间。

致癌，诱变，生育力受损
尚未使用维生素K1注射液（苯二酮可注射乳剂，USP）进行致癌性，诱变或生育力损害的研究。

怀孕
怀孕类别C：尚未使用维生素K1注射液进行动物繁殖研究。维生素K1注射剂对孕妇给药是否会造成胎儿伤害或影响生殖能力，这一点也未知。仅在明确需要时，才应给孕妇注射维生素K1。

护理母亲
尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，因此，当给护理妇女服用维生素K1注射剂时应格外小心。

儿科用
新生儿（尤其是早产儿）的溶血，黄疸和高胆红素血症可能与注射维生素K1的剂量有关。因此，不应超过建议的剂量（请参阅不良反应和剂量与管理）。

不良反应

静脉和肌肉内给药后死亡。 （请参阅框警告。）已经观察到短暂的“潮红感”和“奇特”味感，以及罕见的头晕，脉搏急促，虚弱，大量出汗，短暂低血压，呼吸困难和发cyan。注射部位可能会出现疼痛，肿胀和压痛。应牢记过敏敏感性的可能性，包括类过敏反应。通常，在反复注射后，很少会出现红斑，硬结，瘙痒性斑块。很少会发展为硬皮病样病变，并持续很长时间。在其他情况下，这些病变类似于粘膜红斑。服用植物二酮后，新生儿体内已发现高胆红素血症。这种情况很少发生，主要发生在推荐剂量以上。 （请参阅预防措施，儿科使用。）

过量

小鼠体内维生素K1注射液（苯二酮注射液，USP）的LD50分别为0.2％和1％浓度为41.5和52 mL / kg。

剂量和给药

只要有可能，应通过皮下途径给予维生素K1注射剂（苯二酮可注射乳剂，USP）。 （请参阅框警告。）当认为不可避免要静脉注射时，应非常缓慢地注射药物，每分钟不得超过1 mg。
始终避光。
只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。
稀释说明
维生素K1注射液可以用0.9％氯化钠注射液，5％葡萄糖注射液或5％葡萄糖和氯化钠注射液稀释。苯甲醇作为防腐剂与新生儿毒性有关。因此，以上所有稀释剂均应不含防腐剂（请参阅警告）。不应使用其他稀释剂。当指示有稀释剂时，应在与稀释剂混合后立即开始给药，稀释剂的未使用部分以及安瓿中未使用的内容物应丢弃。
新生儿出血性疾病的预防
美国儿科学会建议给新生儿服用维生素K1。建议在出生后一小时内肌注0.5至1 mg的维生素K1注射剂。
新生儿出血性疾病的治疗
经验性服用维生素K1不能代替实验室对凝血机制的正确评估。服用维生素K1后迅速反应（凝血酶原时间缩短2至4小时）通常可诊断出新生儿出血性疾病，而对反应失败则表示另一种诊断或凝血障碍。皮下注射或肌内注射1毫克维生素K1。如果母亲一直在口服抗凝剂，可能需要更高剂量。如果出血过多，可能需要全血或成分疗法。但是，这种疗法不能纠正潜在的疾病，因此应同时注射维生素K1。
成人抗凝剂引起的凝血酶原缺乏症
要纠正因口服抗凝治疗导致的凝血酶原时间过长，建议最初建议2.5到10毫克或最多25毫克。在极少数情况下，可能需要50 mg。后续剂量的频率和量应根据凝血酶原时间反应或临床状况确定（请参阅警告）。如果在肠胃外给药后6到8个小时内凝血酶原时间没有令人满意地缩短，则应重复该剂量。

如果出现休克或失血过多，则应使用全血或成分疗法。

成人其他原因引起的凝血酶原血症
建议剂量为2.5至25 mg或更多（很少至50 mg），给药的量和途径取决于病情的严重程度和所获得的反应。
如果可能，建议停用或减少干扰凝血机制的药物（例如水杨酸酯，抗生素）的剂量，作为同时服用维生素K1注射剂的替代方法。凝血障碍的严重程度应决定除中断或减少干扰药物外是否还需要立即服用维生素K1注射液。

供应方式

维生素K1注射液（苯二酮注射液，USP）的包装为25件，如下所示：

存放在20至25°C（68至77°F）。 [请参阅USP控制的室温。]

避光。保持安培在托盘中直至使用。

©Hospira 2004

EN-0538

美国印刷

HOSPIRA，INC。，湖森林，伊利诺斯州60045美国

样品外标签

注意：本文档包含有关植物二酮的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于维生素K1品牌。

对于消费者

适用于植物酮：胶囊，片剂

其他剂型：

• 注射乳液，注射液

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，植物二酮（维生素K1中所含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用植物二酮时，请尽快与您的医生联系，看看是否有以下任何副作用：

不常见

• 食欲下降
• 运动或活动减少
• 呼吸困难
• 肝脏肿大
• 全身肿胀
• 易怒
• 肌肉僵硬
• 苍白
• 眼睛或皮肤发黄

罕见

• 吞咽困难
• 快速或不规则的呼吸
• 头晕或昏厥
• 气促
• 皮疹，荨麻疹和/或瘙痒
• 眼睑，脸或嘴唇肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难和/或喘息

罕见

• 蓝色或皮肤潮红或发红
• 头晕
• 快速和/或微弱的心跳
• 出汗增加
• 血压低（暂时）

不需要立即就医的副作用

可能会产生植酮二酮的一些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 脸红
• 注射部位发红，疼痛或肿胀
• 注射部位的皮肤病变（稀有）
• 不寻常的味道

对于医疗保健专业人员

适用于植物酮：复方散剂，注射液，口服片剂

本地

稀有（小于0.1％）：注射部位反应（炎症，萎缩，坏死）

非常罕见（少于0.01％）：静脉刺激或静脉炎（IV途径）

未报告的频率：注射部位的疼痛，肿胀和压痛^[Ref]

心血管的

稀有（小于0.1％）：脉搏快弱，低血压，发

非常罕见（少于0.01％）：面部潮红

上市后报告：心动过速，潮红^[参考]

过敏症

肠胃外注射植物酮二酮（维生素K1中的活性成分）期间或之后立即发生了死亡和其他严重反应，其中大多数反应是通过静脉内给药发生的。这些反应类似于超敏反应或过敏反应，包括休克和心脏或呼吸停止。心肺事件之前可能会感到不适，潮红，发汗，胸痛，心动过速，发osis，无力和呼吸困难。这些严重反应更可能发生于但不限于快速注入未稀释的药物。 ^[参考]

非常罕见（小于0.01％）：类过敏反应（IV途径）

未报告频率：过敏敏感性，过敏反应

上市后报告：致命的超敏反应^[参考]

胃肠道

胃肠道副作用很少包括“奇特”的味觉。

呼吸道

罕见（小于0.1％）：呼吸困难^[参考]

其他

未报告的频率：死亡（IV和IM路线） ^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：红斑，硬结，瘙痒性斑块

罕见（少于0.1％）：大量出汗，硬皮病样病变，

非常罕见（小于0.01％）：出汗

未报告频率：斑疹样红斑样病变^[参考]

神经系统

稀有（少于0.1％）：头晕

非常稀有（小于0.01％）：味道异常

上市后报告：味觉障碍^[参考]

肝的

高胆红素血症主要发生在推荐剂量以上。 ^[参考]

罕见（少于0.1％）：高胆红素血症

未报告频率：新生儿黄疸^[参考]

血液学

未报告频率：新生儿溶血^[参考]

一般

最常见的不良反应是皮肤病学和注射部位反应。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。