Vitrase（注射）

Vitrase的适应症和用法

皮下输液（皮下注射）

Vitrase®（透明质酸酶注射剂）绵羊被指示为在皮下流体管理用于实现水合的佐剂。

注射药物的分散和吸收

Vitrase被指示为增加其他注射药物的分散和吸收的佐剂。

皮下泌尿造影

在皮肤下尿路造影中，Vitrase被指定为佐剂，可改善不透射线药物的吸收。

剂量和给药

重要管理说明

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

静脉给药应如下所述进行，因为静脉内给药不会产生其相对于其他药物吸收和分散的作用。

根据下表将所需量的Vitrase吸入注射器，以获得目标透明质酸酶活性（USP单位）。

与药物混合后，应储存在15°至25°C（59°至77°F）的温度下，并在6个小时内使用。

皮下输液（皮下注射）剂量

插入针头时要注意无菌。尖端游离且可在皮肤和肌肉之间移动，开始裂解；补液应该很容易开始，没有疼痛或肿块。然后将Vitrase注入针头附近的橡胶管中。

另一种方法是在裂解前将Vitrase注入皮肤下。 200单位将有助于吸收1,000 mL或更多的溶液。与所有肠胃外输液疗法一样，密切观察疗效，并采取与静脉注射相同的预防措施来恢复体液和电解质的平衡。剂量，注射速度和溶液类型（盐水，葡萄糖，林格氏液等）必须针对每个患者仔细调整。当通过皮下分解给予不含无机电解质的溶液时，可能会发生血容量不足。这可以通过使用含有足够量的无机电解质的溶液和/或控制给药的体积和速度来防止。

可以将Vitrase添加到少量溶液（最大200 mL）中，例如用于婴儿的小剂量裂解或用于皮下注射的药物溶液。对于3岁以下的婴幼儿，单次裂解的体积应限制在200 mL；在早产儿或新生儿期间，每日剂量不得超过25 mL / kg体重；给药速率应不超过每分钟2 mL。对于年龄较大的患者，给药速度和剂量不应超过静脉输液的速度。

注射药物吸收和分散的剂量

通过向注射液中添加50–300单位（最典型为150单位的Vitrase），可以增强其他注射药物的吸收和分散。

皮下泌尿造影的剂量

当不能成功完成静脉内给药时，特别是在婴儿和小孩中，需要使用尿路造影剂的皮下给药途径。俯卧患者，在每个肩cap骨上皮下注射75单位的Vitrase，然后在相同部位注射造影剂。

剂型和优势

进样：单剂量小瓶中200 USP单位/ mL

禁忌症

在已知对透明质酸酶或制剂中任何其他成分过敏的患者中，禁用Vitrase。可以进行对Vitrase过敏的初步皮肤测试。通过皮内注射约0.02 mL（4 Units）的200 Units / mL溶液进行皮肤测试[参见剂量和用法（2） ] 。阳性反应包括在5分钟内出现假足的风团，持续20至30分钟，并伴有局部瘙痒。测试部位的暂时性血管扩张（即红斑）不是阳性反应。

如果发生敏化，请中止Vitrase。

警告和注意事项

局部感染的传播

不应将透明质酸酶注射到感染或急性发炎的区域内或周围，因为有扩散到局部感染的危险。透明质酸酶不应用于减少咬伤或st伤的肿胀。

眼角膜损伤

不可直接在角膜上使用Vitrase。

静脉内给药使酶失活

Vitrase不能用于静脉注射，因为该酶会迅速失活。

不良反应

在透明质酸酶产品的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。最常见的不良反应是局部注射部位反应。

透明质酸酶据报道可增强与共同给药药物产品相关的不良反应。据报道，水肿与皮下注射相关。

据报道，少于0.1％的接受透明质酸酶治疗的患者出现过敏反应（例如荨麻疹，血管性水肿）。球后阻滞或静脉注射后出现类似类过敏反应，很少发生。

药物相互作用

建议在将Vitrase添加到含有另一种药物的溶液中之前，参考有关物理或化学不相容性的适当参考文献。

不兼容

已发现速尿，苯二氮卓和苯妥英钠与透明质酸酶不相容。

药物专用注意事项

透明质酸酶不应用于增强多巴胺和/或α激动剂药物的吸收和分散。

当考虑将任何其他药物与透明质酸酶一起给药时，建议首先咨询适当的参考文献以确定使用其他药物的常用预防措施。

局部麻醉剂

当将透明质酸酶添加到局部麻醉剂中时，它会加速止痛的发作并趋于减少由局部浸润引起的肿胀，但是局部麻醉剂溶液的更广泛的传播增加了其吸收。这会缩短其作用时间，并倾向于增加全身反应的发生率。

水杨酸酯，可的松，ACTH，雌激素，抗组胺药

接受大剂量水杨酸盐，可的松，促肾上腺皮质激素（ACTH），雌激素或抗组胺药的患者可能需要更大量的透明质酸酶才能达到等效的分散效果，因为这些药物显然使组织对透明质酸酶的作用部分抵抗。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

人体对透明质酸酶的研究有助于怀孕和分娩，但没有母婴危害的报道。 Vitrase尚未进行非人类动物繁殖研究。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。但是，在美国一般人群中，主要的先天缺陷的背景风险为临床公认的妊娠的2％至4％，流产为15％至20％。

临床注意事项

透明质酸酶已被用作帮助人卵体外受精的成分。据报道，在分娩过程中使用透明质酸酶不会引起并发症。没有观察到失血增加或宫颈外伤的差异。

哺乳期

风险摘要

没有关于维特拉酶母乳的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对泌乳过程中婴儿发生维特拉酶风险的影响的信息。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Vitrase的临床需求，以及Vitrase对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

Vitrase的安全性和有效性已在儿科患者中确立。这些患者使用Vitrase的证据来自充分且对照良好的研究。可通过服用Vitrase促进皮下注射液体来达到儿童的临床补水要求。

皮下注射液体的剂量取决于患者的年龄，体重和临床状况以及实验室测定。应注意潜在的化学或物理不相容性[参见药物相互作用（7） ] 。

皮下输液的速率和体积不应超过静脉输液的速率和体积。对于早产儿或新生儿期，每日剂量应不超过25 mL / kg体重，给药速率应不超过每分钟2 mL。

在皮下输液期间，小儿患者必须格外小心，以通过控制输液的速度和总体积来避免过度水合作用[参见剂量和给药方法（2.2） ] 。

老人用

在老年和年轻成人患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

详细说明

Vitrase®（透明质酸酶注射剂）绵羊是纯化的绵羊睾丸透明质酸酶，蛋白酶的制备。该酶的确切化学结构未知。

Vitrase（透明质酸酶注射液）以无菌，未保存，澄清，无色的溶液形式提供，pH值为6.4至7.2，用于浸润，填隙，肌肉内，眼内，球周内，球后，软组织用途和皮下用途。每毫升包含200 USP单位的绵羊透明质酸酶，以及0.93 mg乳糖一水合物，0.36 mg磷酸氢二钾，0.23 mg磷酸氢二钾和9.0 mg氯化钠。

Vitrase-临床药理学

作用机理

透明质酸酶是一种扩散或扩散的物质，它通过透明质酸的水解来改变结缔组织的通透性，透明质酸是一种在结缔组织和某些特定组织（如脐带和玻璃体液）的细胞间基质中发现的多糖。透明质酸也存在于A型和C型溶血性链球菌的胶囊中。透明质酸酶通过分裂葡糖胺部分的C1和葡糖醛酸的C4之间的葡糖胺键来水解透明质酸。这暂时降低了蜂窝状水泥的粘度，并促进了注入的流体或局部渗出液或渗出液的扩散，从而促进了它们的吸收。

透明质酸酶切割透明质酸的糖苷键，并在不同程度上切割结缔组织的一些其他酸性粘多糖。通过监测酶切割透明质酸组分时不溶性血清蛋白-透明质酸复合物的量的减少，在体外测量活性。

药效学

在缺乏透明质酸酶的情况下，皮下注射的物质扩散非常缓慢。透明质酸酶可促进分散，前提是局部组织压力足以提供必要的机械冲动。这种冲动通常是由注入的溶液引起的。分散和吸收的速率和程度与透明质酸酶的量和溶液的体积成正比。

通过真皮内注射透明质酸酶（在0.002至20单位/ mL范围内）向成年人类去除的真皮屏障的重建表明，在24小时内屏障的恢复是不完全的，并且与酶的剂量成反比；在48小时后，所有治疗区域的屏障均已完全恢复。

在人体中进行的一项实验研究结果表明，透明质酸酶在骨骼修复中的作用支持以下结论：仅在常规临床剂量下单独使用该酶并不能阻止骨骼愈合。

药代动力学

关于注射的透明质酸酶消失涉及的机制的知识是有限的。但是，已知包括人类在内的许多哺乳动物的血液导致透明质酸酶的失活。

研究表明透明质酸酶具有抗原性。重复注射相对大量的这种酶可能导致中和抗体的形成。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行动物研究以确定透明质酸酶是否具有致癌性或致突变性。

尚未在动物中进行足够的生育力研究，但是，据报道，反复注射后，针对这种酶的器官特异性抗体的产生可能会引起睾丸变性。

供应/存储和处理方式

Vitrase®（透明质酸酶注射剂）是无菌，无防腐剂，澄清，无色的溶液的200 USP单位/ mL在单剂量供给，将2mL玻璃小瓶用橡胶塞和铝密封。

Vitrase使用以下包装提供：

装在装有2个单剂量药瓶（NDC 24208-002-02）的纸箱中的单剂量药瓶（NDC 24208-002-03）中的200 USP单位/ mL。

存储

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避光。

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将未打开的样品瓶存放在2°至8°C（35°至46°F）的冰箱中。

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不要冻结。

病人咨询信息

报告不良反应

指导患者报告不良反应，包括注射部位发红，肿胀，发痒或疼痛。

与其他药物的相互作用

指示患者报告是否正在服用速尿，苯二氮卓类，苯妥英钠，多巴胺和/或α激动剂，因为已发现这些药物与透明质酸酶不兼容。

指示患者报告是否正在服用水杨酸盐（例如阿司匹林），类固醇（例如可的松或雌激素）或抗组胺药，因为可能需要大量的透明质酸酶才能达到同等的分散效果。

制造用于：

博士伦（Bausch + Lomb），

Valeant Pharmaceuticals North America LLC

布里奇沃特，NJ 08807美国

由制造：

齐格弗里德·欧文

尔湾，CA 92618美国

Vitrase是博士伦公司或其附属公司的商标。

©博士伦公司

9427903

包装/标签主要显示面板– Vitrase纸箱标签

NDC 24208-002-02

Vitrase®
（透明质酸酶注射）
羊
200 USP单位/ mL
不育
非供IV使用
仅Rx

2个一次性小瓶（未保存）
每瓶含有1.2 mL

包歇+隆布