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苦瓜碱
苦瓜碱
什么是丙氨酸SD？
Alphanine SD是一种人造蛋白质，类似于体内的天然蛋白质，有助于血液凝结。
Alphanine SD用于治疗或预防B型血友病患者的出血。该药物不适用于A型血友病VIII缺乏症的患者。
Alphanine SD也可用于本用药指南中未列出的目的。
重要信息
遵循药品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者所有您的医疗状况，过敏和您使用的所有药物。
在服药之前
在以下情况下，您不应使用Alphanine SD：
您对凝血因子药物有过敏反应；
您有血液过多凝结的迹象；要么
您对仓鼠蛋白过敏。
为确保Alphanine SD对您安全，请告知您的医生是否曾经：
肾脏疾病;
肝病;
冠状动脉疾病（动脉硬化）；要么
心脏病发作或中风。
目前尚不清楚这种药物是否会伤害未出生的婴儿。告诉医生您是否怀孕或计划怀孕。
凝血因子是否会进入母乳或是否会损害哺乳婴儿尚不清楚。告诉医生您是否正在母乳喂养婴儿。
苦瓜碱SD由人血浆（血液的一部分）制成，其中可能含有病毒和其他传染性物质。对捐赠的血浆进行了测试和处理，以降低其含有传染病的风险，但仍可能传播疾病。与您的医生讨论使用这种药物的风险和益处。
我应该如何使用Alphanine SD？
遵循处方标签上的所有指示。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。不要以更大或更小的量使用该药物，也不要使用超过推荐时间的药物。
您的医生可能希望在医院或诊所中给您第一剂这种药物，以快速治疗发生的任何严重副作用。
通过静脉内注射将硫丙氨酸SD注入静脉。您可能会看到如何在家中使用静脉注射。如果您不了解如何使用注射剂并正确处理针头，静脉输液管和其他使用过的物品，请不要给自己服这种药。
Alphanine SD是一种粉末药物，使用前必须与液体（稀释剂）混合。如果您在家中使用注射剂，请确保您了解如何正确混合和储存药物。
混合物应显示为透明，黄色或无色。如果颜色改变或有颗粒，请勿使用混合药物。准备新试剂盒或致电您的药剂师以获取新的凝血因子IX。
混合时请轻轻打旋但不要摇动药瓶，否则可能会损坏药水。混合剂量后3小时内使用注射剂。
Alphanine SD随附患者说明，以正确混合和储存。请仔细遵循这些指示。如有任何疑问，请咨询您的医生或药剂师。
只能使用一次性针头一次。请遵守任何州或地方有关丢弃用过的针头和注射器的法律。使用防刺穿的“利器”处理容器（询问您的药剂师哪里可以拿到它以及如何丢弃它）。请将此容器放在儿童和宠物接触不到的地方。
使用Alphanine SD时，您可能需要经常进行血液检查。
佩戴医疗警报标签或携带表明您患有血友病的身份证。任何治疗您的医疗保健提供者都应该知道您患有出血性疾病。
如果您在家中存放这种药物，请仔细按照药物标签上的说明保存粉状药物和稀释剂。某些形式的凝血因子IX可以在室温下保存，而其他形式则应保存在冰箱中。不要冻结。避免将药物暴露在光线下。
该药的每个单次使用小瓶（瓶）仅供一次使用。一次使用后扔掉，即使在注射剂量后仍剩一些药物。
丢弃药品标签上到期前未使用的任何Alphanine SD。
如果我错过剂量怎么办？
如果您错过一剂Alphanine SD，请致电您的医生以获取说明。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
使用Alphanine SD时应避免什么？
关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。
硫氰酸SD副作用
如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：荨麻疹，瘙痒；喘息，胸闷，呼吸困难，心跳加快，嘴唇发蓝，感觉您可能晕倒了；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
手，脚或脚踝肿胀；
腰部肿胀，体重增加；
食欲不振;
发烧或发冷;
治疗后持续出血；
新的或加重的出血；要么
血液过度凝结的迹象-突然的麻木或虚弱（尤其是在身体的一侧），说话含糊不清，视力或平衡问题，胸痛，咳嗽的血液或疼痛，一只或两只腿的肿胀，温暖和发红。
常见的副作用可能包括：
恶心;
头痛;
头晕;
味觉改变；
轻度皮疹；要么
注射药物时疼痛，发红，瘙痒，刺痛或其他刺激。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响白phan碱SD？
其他药物可能与凝血因子IX相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：3.03。
注意：本文档包含有关凝血因子ix的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Alphanine SD品牌。
对于消费者
适用于凝血因子：溶液用静脉粉
需要立即就医的副作用
凝血因子ix（Alphanine SD中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用凝血因子ix时，请立即与您的医生或护士联系，看是否有以下任何副作用：
发病率未知
- 焦虑
- 模糊的视野
- 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
- 胸痛
- 混乱
- 咳嗽
- 呼吸困难或劳累
- 吞咽困难
- 头晕或头晕
- 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
- 晕倒
- 快速的心跳
- 荨麻疹，瘙痒或皮疹
- 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
- 恶心
- 胸部，腹股沟或腿部疼痛，尤其是腿部小腿疼痛
- 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
- 躁动
- 突然发作的严重头痛
- 突然失去协调
- 无明显原因突然呼吸急促
- 突然出现口齿不清
- 突然呼吸急促或呼吸困难
- 突然的视力改变
- 出汗
- 患处有压痛，疼痛，肿胀，发热，皮肤变色和明显的浅表静脉
- 胸闷
- 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感
- 异常疲倦或虚弱
- 呕吐
不需要立即就医的副作用
可能会发生凝血因子ix的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
不常见
- 口味变化
- 味觉丧失
- 头痛
- 手臂或腿部疼痛
对于医疗保健专业人员
适用于凝血因子ix：静脉药盒，静脉注射粉剂
过敏症
未报告频率：超敏反应（包括支气管痉挛反应和/或低血压，过敏反应，开发高滴度抑制剂需要其他治疗） [参考]
血液学
常见（1％至10％）：抑制因子IX [参考]
胃肠道
常见（1％至10％）：恶心，呕吐[Ref]
皮肤科
常见（1％至10％）：皮疹瘙痒，荨麻疹[参考]
本地
常见（1％至10％）：注射部位不适，注射部位疼痛[Ref]
神经系统
常见（1％至10％）：头痛，消化不良，嗜睡，头晕，摇晃，嗜睡[Ref]
呼吸道
常见（1％至10％）：干咳，低氧，胸闷，呼吸困难[参考]
肾的
治疗出血发作后12天，C型肝炎抗体阳性的患者发生肾梗塞。梗塞与该药物先前给药的关系尚不确定。 [参考]
常见（1％至10％）：肾梗死[参考]
眼科
常见（1％至10％）：视物模糊[参考]
免疫学的
常见（1％至10％）：流行性感冒，注射部位蜂窝组织炎，注射部位静脉炎[Ref]
精神科
常见（1％至10％）：冷漠，沮丧[Ref]
其他
常见（1％至10％）：血友病（缺乏疗效），乏力，发烧，发冷[参考]
心血管的
常见（1％至10％）：冲洗[参考]
参考文献
1.“产品信息。BeneFIX（凝血因子IX）。”惠氏实验室，宾夕法尼亚州费城。
2.“产品信息。毒性（凝血因子IX）。” Cangene bioPharma，Inc.，马里兰州巴尔的摩。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
Alphanine SD说明
凝血因子IX（人），AlphaNine®SD，是纯化的，溶剂去污剂处理，因子IX的病毒过滤制备来源于人血浆。 1它至少包含150 IU IX因子/ mg蛋白； VII因子（前转化素），II因子（凝血酶原）和X因子（Stuart-Prower因子）的水平低于检测限（小于0.04因子VII单位，小于0.05因子II单位和小于0.05因子X单位（根据IU因子IX）。 Alphanine SD是一种无菌冻干制剂，仅用于静脉内给药。每个小瓶是单剂量容器。
苦瓜碱SD标有以国际单位（IU）表示的IX因子效价。 Alphanine SD含有不超过（NMT）0.04单位的肝素，NMT 0.2毫克右旋糖，NMT 1.0μg聚山梨酸酯80和NMT 0.10μg磷酸三正丁酯/ IU因子IX。不含防腐剂。
Alphanine SD-临床药理学
苦瓜碱SD是因子IX的纯化制剂，其包含不少于150IU的因子IX活性/ mg的总蛋白。 2 Alphanine SD包含非治疗水平的因子II，因子VII和因子X。
在动物Alphanine SD的血栓形成性比的因子IX复合物，Profilnine®热处理的明显降低。五幅Alphanine SD（三个大量的非病毒过滤产品和两批病毒过滤产品）未能表现出血栓形成的证据时，在韦斯勒兔血瘀模型用的剂量为200 IU因子直接测试血栓形成3-6 IX / kg体重。当以300至650 IU IX因子/ kg的剂量进一步测试各种批次的Alphanine SD时，40只动物中只有5只（12.5％）显示出血栓形成的证据（Wessler评分为+ 1，+ 2，+ 1，+ 1，+ 1（最多+4）。相比之下，因子IX复合物浓缩物Profilnine在100 IU因子IX / kg剂量下对100％的动物具有血栓形成作用。
在猪模型中，剂量为200 IU IX因子/ kg体重时，该产品的庚烷热处理制剂（AlphaNine）几乎没有输注后弥散性血管内凝血（DIC）的迹象。 7该模型未显示出凝血因子的消耗，纤维蛋白单体的最小增加（鱼精蛋白测试中为+1），血小板计数略有暂时减少，并且在大体尸检时没有血管内凝血的迹象。 8相反，哈里森等人报告说，在同一只猪模型中研究的所有因子IX复合物浓缩物在50至100 IU因子IX / kg动物体重的剂量下均具有血栓形成作用。 9
进行了Alphanine SD半衰期和恢复特性的临床评估。总共18名重度至中度B型血友病患者每人接受40到50 IU IX因子/ kg体重的Alphanine SD的单次输注。施用Alphanine SD后，观察到的IX因子的平均半衰期约为21小时。 2使用国际血栓形成和止血协会推荐的双相线性回归模型计算该半衰期值。 10经溶剂去污剂处理的产品获得的半衰期与AlphaNine相当（约19小时），并且对于IX因子复合物制剂报道的半衰期为18到36小时。 11在临床试验中观察到的平均回收率约为48％，与AlphaNine相当（约为51％）。 2
使用庚烷热处理过的产品AlphaNine进行了一项临床试验，以评估该产品在13例B型血友病患者手术期间和术后提供止血保护的功效。手术类型包括双侧膝关节置换（1） ，全膝关节置换手术（2），髋关节置换手术（1），膝关节截肢以下（1），疝气治疗（2），痔疮切除术（1），鼻整形手术（2），口腔外科手术（2）和Hickman导管插入颞叶肌肉转移（1）。术前剂量范围为30.1至65.0 IU IX因子/ kg；术后替代疗法的剂量范围约为9.4至52.0 IU IX因子/ kg。术后天数为1到23天；手术后输注的次数为2到26次。在手术后的治疗过程中，没有出血事件的报道，并且止血得以维持。所检查的血液学参数（血细胞比容，部分凝血活酶时间，凝血酶原时间，纤维蛋白原/纤维蛋白降解产物，纤维蛋白单体，D-二聚体和血小板计数）均未提供任何证据表明AlphaNine具有血栓形成潜力。 12
使用庚烷热处理版本的产品AlphaNine对11名血友病B患者进行了一项随机交叉研究，以确定输注AlphaNine是否比凝血因子IX复合物浓缩制剂Profilnine热处理引起的止血系统激活少。每位受试者接受一次热处理的AlphaNine或Profilnine的单次输注，以治疗出血发作，剂量为50 IU IX因子/ kg体重。每个受试者接受另一种因子IX浓缩物以治疗随后的出血发作，间隔不少于10天。凝血酶原片段1 + 2（F 1 + 2 ）的水平是激活因子X裂解凝血酶原的敏感指标。释放到血浆中的纤维蛋白肽A（FPA）的水平衡量凝血酶对地层中纤维蛋白原的活性纤维蛋白。输注因子IX复合物后，在所有监测的时间点（输注后15、60、90、120和240分钟）检测到F 1 + 2和FPA的统计学显着增加。这两个止血参数的统计学显着升高表明凝血级联反应的激活增加。在任何监测的时间点施用AlphaNine不会导致F 1 + 2的增加，并且在输注后的15、60和90分钟时FPA的增加在统计学上无统计学意义。输注AlphaNine后仅在120和240分钟时，检测到的FPA水平有统计学显着增加。这些结果表明，与因子IX复合物相比，高纯度因子IX（如AlphaNine）的输注可能导致凝血级联反应的活化水平降低。 13
在该过程的关键阶段评估了制造过程灭活和消除凝血因子IX（人类）产品中病毒的能力（请参阅表1 ）。将已知数量的不同病毒添加到在最可能降低AlphaNine和Alphanine SD过程中病毒载量（DEAE色谱，溶剂洗涤剂，双亲和色谱和纳滤）的那些步骤之前获得的样品中，以确定病毒的灭活/消除水平过程中的这些具体步骤。
| **猪NT =未测试NLT =不小于*下限95％置信区间 | ||||||||
| 处理步骤 | 减少病毒（日志10 ） | |||||||
| 辛德比斯 | VSV | HIV-1 | HIV-2 | 细小** | 电磁兼容 | o | 甲肝病毒 | |
| DEAE色谱 | 1.4 | 新台币 | 新台币 | 新台币 | 1.5 * | 新台币 | 新台币 | 新台币 |
| 溶剂- 洗涤剂 | NLT 5.3 | NLT 4.9 | NLT 12.2 | 6.0 | 新台币 | 新台币 | 新台币 | 新台币 |
| 双亲和色谱 | 4.7 | 新台币 | 新台币 | 新台币 | 2.2 * | 新台币 | 新台币 | 新台币 |
| 纳滤 | 新台币 | 新台币 | 新台币 | 新台币 | 3.6 | 3.4 | 4.1 | ≥4.4 |
被称为人类免疫缺陷病毒（HIV）的逆转录病毒已被确定为获得性免疫缺陷综合症（AIDS）的病原体，并已显示可通过血液或血液制品传播。当在实验室评估下有意将逆转录病毒添加到产品样品中时（通过病毒抗原捕获和逆转录酶分析测定），用于制造Alphanine SD的溶剂去污剂工艺显示灭活了超过12.2对数的HIV-1。此外，当有意将逆转录病毒添加到产品样本中时，该过程显示出灭活了6个对数的HIV-2（通过逆转录酶分析测定）。 2在对26位患者进行的持续有效性和安全性研究中，没有受试者相对于研究药物的HIV或病毒性肝炎测试呈阳性。 2
为了评估溶剂去污剂处理过程灭活其他病毒（例如乙型和丙型肝炎病毒），模型病毒，Sindbis病毒，丙型肝炎病毒模型病毒和水疱性口炎病毒（VSV）的能力，研究了通过溶剂去污剂处理脂质包裹病毒的RNA病毒模型。在溶剂去污剂处理之前，用滴定度的Sindbis或VSV接种样品。结果表明，与溶剂去污剂孵育180分钟后（与未处理的对照相比），最少5.3 log的Sindbis和4.9 VSv的灭活。应当指出，实际的Alphanine SD过程中的孵育时间是模型病毒研究中所用的两倍（总共360分钟）。
通过在制造过程的关键阶段对Alphanine SD工艺通过从产品中物理分离病毒来消除病毒的能力进行了评估。使用脂质包裹的模型病毒（Sindbis）和非脂质模型的病毒（猪细小病毒，脑心肌炎病毒和呼肠孤病毒）进行研究。将已知数量的这些病毒添加到从Alphanine SD工艺获得的样品中。然后通过噬菌斑测定法确定在每个随后的纯化步骤中除去的病毒量。
在因子IX络合物通过DEAE吸附进行吸附之前，添加Sindbis或猪细小病毒显示该步骤可消除1.4 log的Sindbis和1.5 log（95％的置信区间：1.51-2.33）。当在Alphanine SD工艺的柠檬酸钡沉淀步骤之后将Sindbis或细小病毒引入工艺中时，发现随后的双重亲和色谱步骤消除了4.7 log Sindbis和2.2 log（95％置信区间：2.25-2.75）细小病毒。在双亲和层析步骤之后将细小病毒，脑心肌炎病毒（EMC）或呼肠孤病毒引入流程中时，发现Alphanine SD流程的后续纳滤步骤消除了3.6日志的细小病毒，3.4日志的EMC和4.1日志的添加呼肠孤病毒。上面提到的研究表明，除了通过溶剂去污剂工艺实现病毒减少外，Alphanine SD的制造工艺还能够减少大约6个对数的病毒。 14在另一项研究中，纳滤步骤去除了≥4.4 log的甲型肝炎病毒（HAV），一种非脂质包膜病毒。表1总结了当验证Alphanine SD生产过程中的各个步骤是否可以去除病毒/灭活每种病毒时所获得的减少因子。
苦瓜碱SD的适应症和用法
Alphanine SD适用于预防和控制因血友病B导致的IX因子缺乏症患者的出血。AlphanineSD包含非治疗性低水平的II，VII和X因子水平，因此未指定用于治疗II，VII或X因子的缺陷。该产品也未指示可逆性香豆素抗凝剂引起的出血，也未用于具有因子VIII抑制剂的血友病A患者的治疗。
禁忌症
没有人知道。
警告事项
由于凝血因子IX（人类），Alphanine SD是由合并的人类血浆制成的，因此可能具有传播传染源（如病毒）和理论上传播Creutzfeldt-Jakob病（CJD）的风险。从血浆供体的筛选，血浆的收集和测试到病毒消除/还原步骤的应用（例如柱色谱，溶剂去污剂），已采用严格的程序来降低不定源剂传播的风险。制造过程中的处理和纳滤。尽管采取了这些措施，此类产品仍可能传播疾病，因此无法完全消除传染病的风险。医生应权衡使用该产品的风险和益处，并应与患者讨论。
接受血液或血浆产品输注的个人可能会出现某些病毒感染的体征和/或症状。科学意见鼓励血友病患者在出生或诊断时接种乙肝和甲肝疫苗。
据报道，服用含大量因子II，VII和X的因子IX复合浓缩物后，血栓形成或弥散性血管内凝血（DIC）发生。
在手术患者和已知肝病患者中给予凝血因子IX（人类），Alphanine SD后，医生应密切观察患者是否存在潜在弥散性血管内凝血（DIC）的体征或症状。继续服用该产品应由医师自行决定。
已经报道了所有因子IX产品的过敏型超敏反应，包括过敏反应。通常，这些事件与因子IX抑制剂的发展密切相关。应告知患者超敏反应的早期症状和体征，包括荨麻疹，全身性荨麻疹，血管性水肿，胸闷，呼吸困难，喘息，晕厥，低血压，心动过速和过敏反应。如果出现这些症状中的任何一种，应建议患者停止使用该产品并联系医师和/或立即寻求紧急护理。
据报道，在患有凝血因子IX抑制剂的B型血友病患者中尝试用凝血因子IX产物诱导免疫耐受后，出现了肾病综合征，并且对凝血因子IX发生了严重的过敏反应。尚未建立在尝试的免疫耐受诱导中使用Alphanine SD的安全性和有效性。
在先前未治疗的患者（PUP）中，中位暴露十一（11）天后可能会发生过敏反应。 15建议在暴露的第十天至第二十天之间对这些患者进行密切监测。
预防措施
一般
为了最大程度地减少血栓形成并发症的发生，应严格遵守给药指南。请参阅“剂量和用法”部分，以了解建议的产品施用量。
Alphanine SD不应以超过10毫升/分钟的速率给予。快速给药可能导致血管舒缩反应。
护理人员和其他管理该材料的人员应谨慎处理，因为有暴露于病毒感染的危险。
将所有未使用的物品丢入适当的安全容器中。一次性使用后，将管理设备丢弃到适当的安全容器中。请勿对组件重新消毒。
给患者的信息
应告知患者超敏反应的早期症状和体征，包括荨麻疹，全身性荨麻疹，胸闷，呼吸困难，喘息，昏厥，低血压和过敏反应。如果出现这些症状，应根据反应的严重程度，建议患者停止使用该产品并联系其医生和/或立即寻求紧急护理。
此时，某些病毒（例如细小病毒B19或甲型肝炎）特别难以清除或灭活。细小病毒B19可能最严重影响血清阴性孕妇或免疫功能低下的个体。细小病毒B19和甲型肝炎的大多数感染是通过环境（自然）来源获得的。
初步信息表明，因子IX基因中主要缺失突变的存在与抑制剂形成和急性超敏反应的风险增加之间可能存在关系。应当密切观察已知有IX因子基因重大缺失突变的患者，以观察其急性超敏反应的体征和症状，尤其是在最初接触该产品的早期阶段。
怀孕类别C
Alphanine SD尚未进行动物繁殖研究。尚不知道当向孕妇服用时，Alphanine SD是否会引起胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确指出的情况下，才应向孕妇服用硫氰酸SD。
儿科用
尚未进行针对16岁以下儿童患者的安全性和有效性的临床试验。在先前用血友病B浓缩因子IX浓缩物治疗的患者中，在一项受到良好控制的半衰期和恢复性临床试验中，与15名成年患者相比，接受Alphanine SD（溶剂洗涤剂治疗）的三名儿科患者的反应相似。 2在一项正在进行的安全性和有效性临床试验中，先前未接受过IX因子浓缩物治疗的B型血友病患者中，有21例接受Alphanine SD（用溶剂洗涤剂治疗）的儿科患者与五名16岁以上的成年患者相比，反应相似。与16岁以上的患者相比，该组的不良事件相似。轶事评估结果表明，儿童和成人人群之间没有安全性和功效差异。
不良反应
血浆制剂的给药可能在输注部位引起过敏反应，轻度寒冷，恶心或刺痛。对于大多数反应性个体，减慢输注速度可缓解症状。对于那些反应强烈的人，不同的批次可能会令人满意。
已经报道了在施用因子IX复合物浓缩物之后的不良反应，其以血栓形成或弥散性血管内凝血（DIC）为特征。手术后接受凝血因子IX（人类），Alphanine SD的患者，或已知肝病的患者，应密切观察其血管内凝血的潜在体征或症状。继续给药应由医师自行决定。
在临床研究中，相比Alphanine SD和HT产品的体内半衰期和恢复，无不良事件与18个输液Alphanine SD的给予18人严重到早期中度血友病B 2短期安全相关参与三项临床试验的31位患者接受225剂该产品输注后，无不良事件的出现证明了该产品的AlphaNine版本。在评估AlphaNine在手术期间和术后提供止血保护功效的临床试验中，有13名患者接受了总计370,655 IU的AlphaNine。在208次总输注中，每位患者平均平均接受16次输注（2至26次输注）接受约15,000 IU（3,295至52,200 IU因子IX）。这项研究的结果表明，术后治疗过程中没有出血事件。没有血栓形成的血液学证据（通过血细胞比容，部分凝血活酶时间，凝血酶原时间，纤维蛋白原/纤维蛋白降解产物，纤维蛋白单体，D-二聚体和血小板计数进行测量）。 12
要报告可疑的不良反应，请致电1-888-GRIFOLS（1-888-474-3657）与Grifols联系，或致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch与FDA联系。
Alphanine SD剂量和给药
成人使用：
重组后应立即静脉内施用硫氰酸SD。建议在重建后三小时内施用Alphanine SD，以避免在重建过程中发生任何意外细菌污染的潜在不良影响。将所有未使用的物品丢入适当的安全容器中。
每个小瓶的Alphanine SD均标有表示为IX因子的国际单位（IU）的总单位，并参考WHO国际标准。一个单位近似于一毫升合并的正常人血浆中的活性。
建立止血所需的Alphanine SD的量将因每个患者而异，并取决于具体情况。下式可以用作确定要给药单位数的指导。 16
在临床实践中，患者及其临床反应之间存在差异。因此，在替代治疗期间应经常监测每位患者的IX因子水平。
对于儿科用途：请参见注意事项
| 出血或手术方式的类型 | 例子 | 治疗准则 |
| 轻微出血 | 瘀伤，割伤或擦伤，简单的关节出血 | FIX水平应至少达到20-30％（每天20-30 IU FIX / kg /两次），直到出血停止并已治愈（1-2天）为止。 17,18,19 |
| 中度出血 | 鼻子出血，口腔和牙龈出血，拔牙，血尿 | FIX水平应达到25-50％（每天两次25-50 IU FIX / kg / kg），直到达到治愈为止（平均2-7天）。 17,18,19,20,21 |
| 大出血 | 关节和肌肉出血（尤其是大块肌肉），重大创伤，血尿，颅内和腹膜内出血 | FIX水平应至少持续3-5天达到50％（每天30-50 IU FIX / kg /两次）。在此治疗期之后，FIX水平应保持在20％（每天20 IU FIX / kg /两次），直到达到治愈。大出血可能需要长达10天的治疗。 17,18,19,20,21 |
| 手术 | 手术前，应将FIX恢复至正常水平的50-100％（每天50-100 IU FIX / kg /两次）。在接下来的7到10天中，或者直到治愈为止，应将患者的FIX水平维持在50-100％（每天50-100 IU FIX / kg /两次）。 17,18,19,20,21 |
剂量要求和给药频率是基于每千克体重每IU注入的FIX所实现的FIX增加1％的初始响应以及FIX的平均半衰期为18小时计算的。如果剂量研究表明特定患者表现出较低的反应，则应相应调整剂量。
对于儿科用途：请参见注意事项
重构
使用无菌技术
- 加热稀释剂（无菌注射用水，USP）和浓缩液（Alphanine SD）至至少室温（但不高于37°C）。
- 从稀释瓶中取下塑料掀盖。
- 用清洁剂（例如酒精）轻轻擦拭露出的塞子表面，以免在塞子上留下任何多余的清洁剂。
- 通过剥离掉盖（打开推出Mix2Vial®包图1 ）。将Mix2Vial留在透明的外包装中。
- 将稀释剂小瓶直立放置在平坦的表面上，并保持小瓶紧紧，并从其透明的外包装中取出Mix2Vial。牢牢握住稀释剂瓶，将Mix2Vial的蓝色端垂直向下推入稀释剂瓶塞（图2 ）。
- 握住稀释瓶时，小心地从Mix2Vial套件中取出透明的外部包装，确保Mix2Vial保持附着在稀释瓶上（图3 ）。
- 将产品瓶垂直放置在平坦的表面上，将稀释液瓶倒置并连接Mix2Vial。
- 将产品瓶牢固地固定在平坦的表面上时，将Mix2Vial装置的透明端垂直向下推过产品瓶塞（图4 ）。稀释剂将自动从其样品瓶转移到产品样品瓶中。 （注意：如果Mix2Vial以一定角度连接，则可能会从产品瓶中释放真空，并且稀释剂不会转移到产品瓶中。）
- 在稀释剂和产品瓶仍连接到Mix2Vial的情况下，轻轻旋转产品瓶以确保产品完全溶解（图5 ）。复原需要不到5分钟的时间。不要摇动小瓶。
- 握住每个样品瓶适配器并逆时针旋转，将Mix2Vial分成两部分（图6 ）。分离后，丢弃稀释瓶的Mix2Vial的蓝色端。
- 将空气吸入空的无菌注射器中。将产品瓶保持直立，并连接Mix2Vial的透明端，然后通过顺时针方向按压并扭转将一次性注射器拧到Mix2Vial设备的鲁尔锁紧部分上。将空气注入产品瓶中。
- 在保持注射器柱塞处于压下状态的同时，将系统上下颠倒，并通过将柱塞缓慢向后拉来将重构产品吸入注射器（图7 ）。
- 将复原后的产品转移到注射器中后，牢牢握住注射器的针筒和透明的样品瓶适配器（保持注射器的柱塞朝下），并从Mix2Vial上拧下注射器（图8 ）。直立握住注射器并推动柱塞，直到注射器中没有空气。将注射器连接到静脉穿刺装置上。
- 注意：如果同一患者要接受一个以上的小瓶浓缩液，则在连接到静脉穿刺套件之前，可通过单独的未使用的Mix2Vial套件将两个小瓶的内容物吸入同一注射器中。
- 复原后三个小时内尽快使用准备好的药物。
- 复溶后，在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查肠胃外药品是否存在颗粒物和变色。严格执行重组程序后，偶尔会残留一些小颗粒。 Mix2Vial集将除去颗粒，并且标记的效价不会降低。
- 使用完毕后，将所有管理设备丢弃到适当的安全容器中。不要重复使用。
如何提供Alphanine SD
Alphanine SD以无菌，冻干的形式在单剂量药瓶中提供，并附有10 mL稀释剂（注射用无菌水，USP）。 IX因子的活性以国际单位（IU）表示，并参考WHO的国际标准，并在每个浓缩瓶的标签上注明。 Alphanine SD与Mix2Vial过滤器传输套件包装在一起，用于管理。
它具有以下效力，并且根据在纸箱和小瓶标签上的测定，该产品还会进行颜色编码，如下所示：
| 效力 | 国家发展中心 | 分析颜色代码 |
| 500 IU FIX / 10 mL单剂量小瓶 | 68516-3601-2或68516-3607-2 | 500 IU FIX范围-蓝色框 |
| 1000 IU FIX / 10 mL单剂量小瓶 | 68516-3602-2或68516-3608-2 | 1000 IU FIX范围-红色框 |
| 1500 IU FIX / 10 mL单剂量小瓶 | 68516-3603-2或68516-3609-2 | 1500 IU FIX范围-黑匣子 |
存储
如果存储温度在2到8°C（36到46°F）之间，Alphanine SD可以稳定三年，直到标签上打印的失效日期为止。不要冷冻，以免损坏稀释瓶。可以在不超过30°C的室温下保存1个月。从冷藏中取出后，请在纸箱上的空白处记录取出的日期。
仅Rx
参考资料
- 血浆馏分纯化系列号902.155专利。
- Grifols Biologicals LLC上的数据存档
- Giles，AR，Johnston，M.，Hoogendoorn，H.，Blajchman，M.＆Hirsch，J.凝血酶原复合物浓缩物的血栓形成性：I.兔的体外特性与体内血栓形成性之间的关系。 Thromb Res 17：353-366，1980年。
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- Levin，PH：在“止血和血栓形成：基本原理和临床实践”中，编辑。科尔曼（R.）科尔曼（R.）科尔曼（R.）科尔曼（R.）科尔曼（R.），赫希（Hirsh）。
由制造：
Grifols Biologicals LLC
5555山谷大道
美国加利福尼亚州洛杉矶市90032
美国许可证号1694
修订日期：2018年6月
3051551
主显示面板– 500 IU样品瓶标签
Grifols
NDC 68516-3604-2
凝血因子IX（人类）
AlphaNine®SD
500 IU FIX范围
溶剂洗涤剂处理/病毒过滤10 mL
储存：储存在2至8°C之间。可能存储在
室温不超过30°C 1个月。
仅接收。静脉内单剂量容器
仅管理。
Grifols Biologicals LLC 5555 Valley Boulevard，
洛杉矶，CA 90032，美国，美国牌照编号1694
说明：用10 mL无菌注射用水（USP）复溶。复原后应及时管理，请勿冷藏。有关剂量和用法说明的信息，请参阅随附的小册子。
不含防腐剂。
患者和医师应讨论该产品的风险和益处。
3051552
很多
经验值
IU FIX /样品瓶
很多
IU FIX /样品瓶
Alphanine®SD 10毫升NDC 68516-3604-2
主显示面板– 1000 IU样品瓶标签
Grifols
NDC 68516-3605-2
凝血因子IX（人类）
AlphaNine®SD
1000 IU FIX范围
溶剂洗涤剂处理/病毒过滤10 mL
储存：储存在2至8°C之间。可能存储在
室温不超过30°C 1个月。
仅接收。静脉内单剂量容器
仅管理。
Grifols Biologicals LLC 5555 Valley Boulevard，
洛杉矶，CA 90032，美国，美国牌照编号1694
说明：用10 mL无菌注射用水（USP）复溶。复原后应及时管理，请勿冷藏。有关剂量和用法说明的信息，请参阅随附的小册子。
不含防腐剂。
患者和医师应讨论该产品的风险和益处。
3051555
很多
经验值
IU FIX /样品瓶
很多
IU FIX /样品瓶
Alphanine®SD 10毫升NDC 68516-3605-2
主显示面板– 1500 IU样品瓶标签
Grifols
NDC 68516-3606-2
凝血因子IX（人类）
AlphaNine®SD
1500 IU FIX范围
溶剂洗涤剂处理/病毒过滤10 mL
储存：储存在2至8°C之间。可能存储在
室温不超过30°C 1个月。
仅接收。静脉内单剂量容器
仅管理。
Grifols Biologicals LLC 5555 Valley Boulevard，
洛杉矶，CA 90032，美国，美国牌照编号1694
说明：用10 mL无菌注射用水（USP）复溶。复溶后要及时管理，不要冷藏。有关剂量和用法说明的信息，请参阅随附的小册子。
不含防腐剂。
患者和医师应讨论该产品的风险和益处。
3051558
很多
经验值
IU FIX /样品瓶
很多
IU FIX /样品瓶
Alphanine®SD 10毫升NDC 68516-3606-2
主显示面板– 10 mL样品瓶标签
NDC 63323-185-10 918510
消毒水
用于USP注射
仅用于药物稀释剂
仅Rx
10 mL单剂量药瓶
无菌，无热原
不含防腐剂
丢弃未使用的部分。
除非几乎等渗，否则请勿静脉内给药。
存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。
APP Pharmaceuticals，LLC
绍姆堡，IL 60173
401753E
很多/ EXP
主显示面板– 500 IU纸箱标签
Grifols
NDC 68516-3607-2
凝血因子IX（人类）
AlphaNine®SD
溶剂洗涤剂处理/病毒过滤
10毫升
500 IU FIX范围
静脉给药
内容：一小瓶凝血因子IX（人），AlphaNine®SD，一个小瓶10毫升注射用无菌水，USP，一个推出Mix2Vial®滤波器传递集，以及用于使用方向。
用于静脉内给药。
每IU因子IX重构的产品含有不超过0.04单位的肝素，不超过0.2 mg的葡萄糖和不超过1.0 µg的聚山梨酯80和0.10 µg的磷酸三正丁酯。
不含防腐剂。
复原后三个小时内进行管理。
警告：本产品是从大量人体血浆中制备的。人血及其成分可能会传播传染原。请参阅包装插页，警告和注意事项。
Instructions: The patient and physician should discuss the risks and benefits of this product. For information on dosage and directions for administration, see enclosed package insert.
Storage: Store between 2 and 8 °C. Avoid freezing which might damage diluent bottle. May be stored at room temperature not to exceed 30 °C for 1 month.
仅Rx
Date removed from refrigeration:
Grifols Biologicals LLC
5555山谷大道
美国加利福尼亚州洛杉矶市90032
US License No 1694
GTIN 00368516360729
很多XXXXXXXXXX
EXP DDMMMYYYY
SN XXXXXXXXXX XXXXXX
IU FI X/Vial XXXX
3051554
Principal Display Panel – 1000 IU Carton Label
Grifols
NDC 68516-3608-2
Coagulation Factor IX (Human)
AlphaNine ® SD
Solvent Detergent Treated / Virus Filtered
10毫升
1000 IU FIX Range
For Intravenous Administration
Contents: One vial Coagulation Factor IX (Human), AlphaNine ® SD, one vial 10 mL Sterile Water for Injection, USP, one Mix2Vial ® filter transfer set, and directions for use.
For intravenous administration.
The reconstituted product contains not more than 0.04 unit of heparin, and not more than 0.2 mg of dextrose and not more than 1.0 µg polysorbate 80 and 0.10 µg tri(n-butyl) phosphate per IU of Factor IX.
不含防腐剂。
Administer within three hours of reconstitution.
Warning: This product is prepared from large pools of human plasma. Human blood and its components may transmit infectious agents. See package insert, WARNINGS AND PRECAUTIONS.
Instructions: The patient and physician should discuss the risks and benefits of this product. For information on dosage and directions for administration, see enclosed package insert.
Storage: Store between 2 and 8 °C. Avoid freezing which might damage diluent bottle. May be stored at room temperature not to exceed 30 °C for 1 month.
仅Rx
Date removed from refrigeration:
Grifols Biologicals LLC
5555山谷大道
美国加利福尼亚州洛杉矶市90032
US License No 1694
GTIN 00368516360828
很多XXXXXXXXXX
EXP DDMMMYYYY
SN XXXXXXXXXX XXXXXX
IU FI X/Vial XXXX
3051557
Principal Display Panel – 1500 IU Carton Label
Grifols
NDC 68516-3609-2
Coagulation Factor IX (Human)
AlphaNine ® SD
Solvent Detergent Treated / Virus Filtered
10毫升
1500 IU FIX Range
For Intravenous Administration
Contents: One vial Coagulation Factor IX (Human), AlphaNine ® SD, one vial 10 mL Sterile Water for Injection, USP, one Mix2Vial ® filter transfer set, and directions for use.
For intravenous administration.
The reconstituted product contains not more than 0.04 unit of heparin, and not more than 0.2 mg of dextrose and not more than 1.0 µg polysorbate 80 and 0.10 µg tri(n-butyl) phosphate per IU of Factor IX.
不含防腐剂。
Administer within three hours of reconstitution.
Warning: This product is prepared from large pools of human plasma. Human blood and its components may transmit infectious agents. See package insert, WARNINGS AND PRECAUTIONS.
Instructions: The patient and physician should discuss the risks and benefits of this product. For information on dosage and directions for administration, see enclosed package insert.
Storage: Store between 2 and 8 °C. Avoid freezing which might damage diluent bottle. May be stored at room temperature not to exceed 30 °C for 1 month.
仅Rx
Date removed from refrigeration:
Grifols Biologicals LLC
5555山谷大道
美国加利福尼亚州洛杉矶市90032
US License No 1694
GTIN 00368516360927
很多XXXXXXXXXX
EXP DDMMMYYYY
SN XXXXXXXXXX XXXXXX
IU FI X/Vial XXXX
3051560
NDC 68516-1002-2
Sterile Water for Injection, USP
10 mL
仅接收
For reconstitution of accompanying product
Single-Dose Container, Nonpyrogenic
Do not use unless clear. No antimicrobial agent or other substance has been added. Do not use for intravascular injection without making approximately isotonic by addition of suitable solute.丢弃未使用的部分。
Mfd by: Laboratorios Grifols, SA Parets del Vallès, Barcelona 08150 Spain
Mfd for: Grifols Biologicals LLC Los Angeles, CA 90032, USA
很多
经验值
3051533
| ALPHANINE SD coagulation factor ix (human) kit | ||||||||||||||
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| ALPHANINE SD coagulation factor ix (human) kit | ||||||||||||||
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