许里登

Xuriden的适应症和用法

Xuriden®在成人和儿童患者表明遗传性乳清酸尿症的治疗。

Xuriden剂量和管理

推荐用量

口服Xuriden的建议起始剂量为每天60 mg / kg。每天一次将Xuriden的剂量增加至120 mg / kg（不超过8克），以防止药效不足，例如出现以下情况之一：

• 尿液中的乳清酸水平保持高于正常水平或高于患者的正常或预期范围
• 受遗传性性性尿酸尿症影响的实验室值（例如，红细胞或白细胞指数）显示出恶化的迹象
• 疾病其他体征或症状恶化

表1和表2列出了按体重计60 mg / kg和120 mg / kg剂量的Xuriden剂量。

2克小包装的Xuriden包含约3/4茶匙Xuriden。因此，在下表中，对于需要2克（3/4茶匙）倍数剂量的患者，可以不称重或测量地整个包装。

Xuriden每日剂量（基于体重）

准备和管理

制备

使用至少精确到0.1克的秤或精确到要给药剂量分数的刻度茶匙来测量剂量。

从Xuriden包装中取出测量剂量后，请丢弃未使用的颗粒部分。不要使用打开包装中遗留的任何颗粒。

食物管理

1. 将3至4盎司的苹果酱，布丁或酸奶放在一个干净的小容器中。
2. 在苹果酱，布丁或酸奶中混合一定量的颗粒
3. 立即吞下苹果酱/布丁/酸奶。不要咀嚼颗粒。请勿保存苹果酱/布丁/酸奶以备后用。
4. 至少喝4盎司水。

牛奶或婴儿配方奶中的给药

Xuriden可以与牛奶或婴儿配方奶粉混合，代替上述针对最多3/4茶匙（2克）Xuriden的患者使用的软食品。称出Xuriden的剂量后：

1. 将5毫升的牛奶或婴儿配方奶粉倒入30毫升的药杯中。
2. 将口服注射器的尖端插入药杯中，然后将5 mL牛奶/婴儿配方奶粉吸入注射器。
3. 握住注射器，使其尖端朝上。向下拉柱塞，直到柱塞达到10 mL。这将为注射器增加空气。
4. 将盖子盖在注射器的尖端上。然后倒转注射器，使注射器尖端朝下，并卸下柱塞。
5. 将定量的Xuriden颗粒倒入注射器针筒中，然后重新插入注射器柱塞。不要向上推柱塞。
6. 轻轻旋转注射器，将Xuriden颗粒与液体混合。
7. 转动注射器，使注射器尖端朝上。然后取下注射器盖并向上推柱塞，直到柱塞达到5 mL标记。这将从注射器中清除空气。
8. 将注射器的尖端放在患者的口腔中，位于口腔后部的脸颊和牙龈之间。轻轻将柱塞一直向下推。
9. 再给注射器注满5毫升的牛奶/婴儿配方奶粉。
10. 轻轻旋转注射器，以冲洗掉注射器筒中所有残留的Xuriden颗粒。
11. 将注射器的尖端放在患者的口腔中，位于口腔后部的脸颊和牙龈之间。轻轻将柱塞一直向下推。
12. 如果需要，可以再加一瓶牛奶或婴儿配方奶粉。

剂型和优势

口服颗粒剂：一次性包装中2克橙味口服颗粒剂（95％w / w）

禁忌症

没有

警告和注意事项

没有

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，并且使用的剂量范围很广，因此不能将药物在临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Xuriden的安全性在4名3至19岁的遗传性性尿酸尿症患者中进行了评估（男3例，女1例），他们每天接受60 mg / kg Xuriden的治疗，持续6周。所有患者每天至少以120 mg / kg的剂量继续接受Xuriden治疗至少24个月。 Xuriden未报告不良反应。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无有关孕妇使用Xuriden来告知与药物相关风险的数据。当在器官发生期间口服给怀孕的老鼠服用时，三乙酸尿苷的剂量与每日建议最大人类剂量（MRHD）120 mg / kg相似，不会致畸，也不会对胚胎-胎儿发育产生不利影响[请参阅数据] 。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

在一项胚胎-胎儿发育研究中，在器官形成期间，对怀孕的大鼠口服三乙酸尿苷，剂量高达每天2000 mg / kg（约为每天120 mg / kg的最大人类推荐剂量（MRHD）的2.7倍） （基于身体表面积）。没有证据表明对胎儿有致畸性或伤害，也没有对孕妇体重和整体健康造成影响。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中三乙酸尿苷的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的数据。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Xuriden的临床需求以及Xuriden或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

Xuriden的安全性和有效性已在儿科患者中确立。 Xuriden的使用得到了4例三乙酸尿苷的单项开放性临床试验的支持，并回顾了18个月内从2个月至12岁开始接受尿苷治疗的18例遗传性性尿酸尿症患者的临床历程。成人和小儿尿毒症治疗的遗传性尿酸尿症的临床反应之间没有明显差异，但是，数据有限[见临床研究（14） ] 。

老人用

Xuriden的临床试验不包括65岁以上的患者。

Xuriden说明

Xuriden（三乙酸尿苷）口服颗粒是一种嘧啶类似物，适用于尿苷替代疗法。尿苷三乙酸盐的化学名称为（2'，3'，5'-三-O-乙酰基-β-D-呋喃呋喃糖基）-2,4（1H，3H）-嘧啶二酮。分子量为370.3，其经验式为C 15 H 18 N 2 O 9 。结构式为：

每袋2克的Xuriden橙味口服颗粒（95％w / w）均含2克三乙酸尿苷和以下非活性成分：乙基纤维素（0.062克），Opadry Clear [羟丙基甲基纤维素和Macrogol的专有分散体] （0.015克）和天然橙汁味（0.026克）。

Xuriden-临床药理学

作用机理

尿苷三乙酸盐是尿苷的乙酰化形式。口服后，尿苷三乙酸酯被全身存在的非特异性酯酶脱乙酰化，在循环中产生尿苷（图1）。

图1：尿苷三乙酸酯转化为尿苷

Xuriden在患有遗传性性尿酸尿症的患者的全身循环中提供尿苷，这些患者由于尿苷核苷酸合成中的遗传缺陷而无法合成足量的尿苷。

药效学

遗传性性尿酸尿症（尿苷一磷酸合酶缺乏症）是由尿苷一磷酸合酶（UMPS）缺陷引起的罕见的先天性嘧啶代谢常染色体隐性遗传疾病。 UMPS基因编码尿苷5'单磷酸合酶，这是一种双功能酶，可催化哺乳动物细胞中从头嘧啶生物合成途径的最后两个步骤。

遗传性性尿酸尿症中UMP合酶的缺陷有两个主要的生化后果。首先，从头UMP合成的封锁导致嘧啶核苷酸的系统性缺乏，这说明了该疾病的大多数临床后果。第二，无法从头开始的嘧啶途径的乳清酸从尿中排出，这是该疾病的统称，称为乳清性尿酸。尿液中的乳清酸晶体会导致阻塞性尿毒症发作。

Xuriden将尿苷传递到循环系统中，基本上所有细胞都可以使用尿嘧啶来制造尿苷核苷酸，从而弥补了遗传性性酸尿症患者合成中的遗传缺陷。当细胞内尿苷核苷酸恢复到正常范围时，通过反馈抑制减少了乳清酸的过量产生，从而也减少了乳清酸的尿排泄。

药代动力学

吸收性

与等摩尔剂量的尿苷本身相比，Xuriden向全身循环输送的尿苷多4至6倍。口服Xuriden后血浆中尿苷的最大浓度通常在2-3小时内达到，半衰期约为2至2.5小时。

遗传性性尿酸尿症患者的一项研究包括评估4名患者的血浆尿苷药代动力学。其中三名患者此前曾接受口服尿苷治疗。在第0天（基线），这三名患者接受单剂量口服尿苷的常规每日剂量（每天一次150至200 mg / kg），在第1天开始接受Xuriden口服治疗（每天一次60 mg / kg）。招募了第四名天真的尿嘧啶替代疗法的患者。在两名患者中（患者3和4），Xuriden的剂量在第116天增加到每天一次120 mg / kg（患者3和4），并在第160天（增加剂量后44天）评估血浆尿苷浓度。

图2中显示了所有4名患者的血浆尿苷水平。表3总结了药代动力学参数。口服Curiden后，通过C max和AUC评估得出的血浆尿苷的平均暴露量大于口服尿苷后（平均当量的4倍）的基础上，等摩尔基础上的6倍），尽管注意到了相对生物利用度的个体差异。在所有患者中，尿苷分解代谢物尿嘧啶的血浆浓度通常低于定量极限。

图2遗传性性尿酸尿症患者口服尿苷（第0天）或Xuriden（第1、28和160天）后的血浆尿苷

食物对尿苷PK的影响：一项针对健康成人受试者的研究，在进食和禁食条件下接受略有不同配方的三乙酸尿苷颗粒（6克剂量）显示，尿苷暴露的总体速率和程度没有差异。

分配

循环尿苷通过特定的核苷转运蛋白吸收到哺乳动物细胞中，并穿过血脑屏障。

排泄

尿苷可以通过肾脏排泄，但也可以通过大多数组织中存在的正常嘧啶分解代谢途径进行代谢。

药物相互作用研究

体外酶抑制数据未显示三乙酸尿苷或尿苷对CYP3A4，CYP1A2，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP2E1的有意义的抑制作用。体外酶诱导数据未显示三乙酸尿苷或尿苷对CYP1A2，CYP2B6或CYP3A4的诱导作用。

体外数据显示，尿苷三乙酸酯是P-糖蛋白的弱底物。尿苷三乙酸盐抑制了已知P-糖蛋白底物地高辛的转运，IC50为344 µM。由于给药后该药物可能具有较高的局部（肠道）浓度，因此不能排除Xuriden与口服P-gp底物药物的相互作用。

无法获得人体的体内数据。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未在动物中进行长期研究以评估三乙酸尿苷的致癌潜力。

在Ames试验，小鼠淋巴瘤试验和小鼠微核试验中，三乙酸尿苷没有遗传毒性。

口服每天最高2000 mg / kg剂量的三乙酸尿苷三乙酸酯不影响雄性和雌性大鼠的生育力或一般生殖性能（约为体表上每天120 mg / kg的最大推荐人剂量（MRHD）的2.7倍）面积基准）。

临床研究

Xuriden的疗效在一项为期6周的开放标签研究中评估了4名遗传性性酸尿症患者（男3例，女1例；年龄3至19岁）。三名患者先前接受过尿苷治疗，并在研究开始时转入Xuriden。所有患者均以每天一次60 mg / kg的剂量口服Xuriden。在最初的6周后，在研究的扩展阶段，所有4名患者继续每天接受Xuriden的治疗，剂量为60至120 mg / kg，总共持续24个月。

该研究评估了患者在最初的6周期间和扩展阶段血液学参数的预先指定的变化。预先指定的血液学参数是：中性粒细胞计数和中性粒细胞百分比（患者1），白细胞计数（患者2）和平均红细胞体积（患者3和4）。对于从口服尿苷改为口服Xuriden（患者1、2和3）的患者，主要终点是血液学参数的稳定性。对于未接受过治疗的患者（患者4），主要终点是血液学参数的改善。

次要终点是所有患者的尿液中的乳清酸和奥罗替丁水平，以及生长（身高和体重）。

表4总结了与基线相比，患者在第6周和第24个月血液学参数的变化。治疗6周后，患者1和3符合血液学参数稳定的预定标准。当患者2从尿苷转换为Xuriden治疗时，预先设定的白细胞计数参数保持稳定。但是，尚无尿苷启动前白细胞计数低的文献。患者4未达到血液学参数改善的预定终点。

通过Xuriden治疗24个月，患者1的预先指定的血液学参数恶化，但评估被Cohen综合征与相关的中性粒细胞减少症混淆，该病在患者完成研究后被诊断出来。患者2、3和4的预定血液学参数基本保持不变。

在基线时，先前用尿苷治疗的患者1、2和3尿液中的乳清酸水平正常，在用Xuriden治疗6周后，这些患者的尿液中尿酸水平保持稳定。所有四名患者的基线尿尿素丁水平正常，在使用Xuriden治疗6周后保持稳定。治疗24个月后，所有四名患者的尿中乳清酸和奥托替丁水平均保持稳定。

在3名儿科患者（患者1、3和4）中评估了Xuriden对生长的治疗效果。在基线时，所有三名患者的体重和身高均处于或低于正常年龄下限。治疗24个月后，每个患者的生长参数基本保持不变。

个案报告

在已发表的文献中已经记录了十九例（19）遗传性性尿酸尿症的病例报告。十八（18）名患者被诊断为2个月至12岁之间的婴儿或儿童，并接受外源性尿苷治疗。一名诊断为28岁的患者未接受外源性尿苷治疗。

所有19例患者的尿中乳清酸水平明显升高。 19例中有15例表现出异常的血液学参数，包括15例巨幼细胞性贫血，8例白细胞减少和至少2例中性粒细胞减少。据报道，在几乎所有有案可查的病例中，口服足够量的尿素外源性来源口服，可在2至3周内显着改善血液学异常（巨幼细胞性贫血，白细胞减少和中性粒细胞减少）。在开始尿苷替代治疗后的1至2周内，尿中的乳清酸浓度显着降低。观察到尿中乳清酸水平有一些波动，但总是比治疗前报告的水平低得多。随着持续的尿苷替代疗法，随着时间的推移，体重也有所改善。

只要以足够的剂量继续治疗（根据体重增加适当增加剂量），外源尿苷的作用就可以维持数月和数年。在停止给予尿苷或降低剂量后的两至三周内，大多数血液学异常和乳酸性尿尿再次出现。如果长时间中断治疗，体重增长会减慢。如果绝对剂量未适当调整以补偿体重增加，则遗传性乳清性尿酸的体征和症状会再次出现。

供应/存储和处理方式

Xuriden橙味口服颗粒（95％w / w）可在一次性包装（NDC 69468-152-02）中获得，每包装30盒（NDC 69468-152-30）中包含2克三乙酸尿苷。

存放在25°C（77°F）的受控室温下；允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内移动。

病人咨询信息

建议患者或护理人员阅读FDA批准的患者标签（使用说明）

行政

建议患者或护理人员：

• 为了使用规定的剂量（至少精确到0.1克）或刻度的茶匙（精确到要给药的剂量的一部分）来测量规定剂量。
• 在确定剂量后，将未使用的颗粒部分丢弃在包装中。
• Xuriden可以与食品（苹果酱，布丁或酸奶）混合食用，也可以与牛奶或婴儿配方食品混合食用。
• 不应咀嚼Xuriden颗粒。

制造并分发：

Wellstat Therapeutics Corporation
马里兰州罗克维尔20850

Xuriden®是Wellstat治疗Corporation的注册商标。 Wellstat徽标是Wellstat Therapeutics Corporation的注册商标。

©2015、2017、2019 Wellstat Therapeutics Corporation。版权所有。

使用说明
Xuriden®（ZUR-UH-DEN）
（三乙酸尿苷）
口服颗粒

在首次准备Xuriden，每次获得补充装时以及需要时，请先阅读本使用说明。可能有新的信息。此信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您或您孩子的医疗状况或治疗。询问您的医疗保健提供者是否对如何正确使用Xuriden剂量或剂量有任何疑问。

重要信息

• 严格按照医疗保健提供者的指示服用Xuriden。
• 您的医疗保健提供者将根据您的体重开出Xuriden的剂量。您的医疗保健提供者会告诉您正确的剂量。
• 您的医疗保健提供者将向您展示如何测量处方剂量。 Xuriden的处方剂量可以使用秤或可调量匙测量。
• 您的医疗保健提供者可能会根据需要更改您的剂量。在未事先与医疗服务提供者交谈之前，请勿更改剂量。
• Xuriden可以通过将Xuriden与3至4盎司的苹果酱，布丁或酸奶混合来服用，也可以与牛奶或婴儿配方奶粉混合。
• Xuriden与苹果酱，布丁或酸奶混合的食物应立即食用。不要将混合的苹果酱，布丁或酸奶保存起来以备后用。
• 不要咀嚼Xuriden口服颗粒。

对于苹果酱，布丁或酸奶中每剂量的Xuriden，您将需要以下物质（见图A ）：

• 纸巾
• Xuriden小包或包含规定剂量所需药物的小包
• 1个刻度或1个可调量匙
• 小汤匙搅拌
• 1个干净的小容器（例如小杯子或碗）
• 3至4盎司苹果酱，布丁或酸奶
• 4盎司的饮用水

图A

第1步：	选择干净的平坦工作表面。将干净的纸巾放在工作表面上。然后将其他耗材放在纸巾上。
第2步：	洗净并擦干双手。
第三步：	将3至4盎司的软食（例如苹果酱，布丁或酸奶）放在干净的小杯子或碗中。
步骤4：	选择处方剂量所需的Xuriden小包数量。
步骤5：	测量剂量：
如果您使用的是磅秤： 打开小包，然后在秤上测量出规定剂量所需的量。请遵循电子秤随附的说明进行正确正确的使用。 如果您使用可调量匙： 打开小包或小包，然后使用可调量匙量出所示处方剂量所需的量。 将未使用的Xuriden扔掉。不要使用打开的小包中剩下的任何Xuriden。
步骤6：	将Xuriden洒在柔软的食物上。
步骤7：	使用小汤匙将药物和苹果酱，布丁或酸奶混合在一起。
步骤8：	用小汤匙吃或吃柔软的食物和Xuriden的混合物。 Xuriden和柔软的食物混合后应立即食用，不要咀嚼。为避免药物产生苦味，请勿咀嚼颗粒。确保吞下所有混合物。 不要保存食物以备后用。
步骤9：	至少喝4盎司水。
步骤10：	按照医疗保健提供者的指示清洗所需剂量的耗材。扔掉纸巾并清洁工作表面。洗手。

对于接受最多¾茶匙（2克Xuriden）的儿童的牛奶或配方奶中的Xuriden剂量，您将需要以下物质（见图B ）：

• 纸巾
• Xuriden小包或包含您规定剂量所需药物的小包
• 1个带盖的口服定量注射器（10mL）
• 1个刻度或1个可调量匙
• 牛奶或婴儿配方奶粉（10毫升）
• 1个药杯（30mL）

图B

第1步：	选择干净的平坦工作表面。将干净的纸巾放在工作表面上。然后将其他耗材放在纸巾上。
如果使用婴儿配方奶粉，请按照婴儿配方奶粉包装上的说明准备配方奶粉。
第2步：	洗净并擦干双手。
第三步：	打开一个Xuriden数据包。
步骤4：	测量剂量：
如果您使用的是磅秤： 打开包装袋，并在秤上测量出规定剂量所需的量。请遵循电子秤随附的说明进行正确正确的使用。 如果您使用可调量匙： 如图所示，打开包装并使用可调量匙量出所需剂量。 将未使用的Xuriden扔掉。不要使用打开的小包中剩下的任何Xuriden。
步骤5：	将30毫升药水倒入5毫升牛奶或婴儿配方奶粉中。
步骤6：	将注射器尖端放入药杯中。向上拉起柱塞，直到将所有液体从杯中清除，并且柱塞到达注射器上的5 mL管线。
步骤7：	握住注射器，使其尖端朝上。向下拉柱塞，直到柱塞达到注射器上的10 mL管线。这将为注射器增加空气。
步骤8：	将注射器盖放在注射器尖端上。现在握住注射器，使尖端朝下并卸下柱塞。
步骤9：	将一定量的Xuriden颗粒倒入注射器针筒中，然后将柱塞放回原位。请勿进一步推动柱塞。
步骤10：	轻轻旋转注射器，使Xuriden与液体混合。
步骤11：	转动注射器，使注射器尖端朝上，然后取下注射器盖，并向上推柱塞，直到柱塞达到注射器上的5mL管线。这将清除注射器中的空气。
步骤12：	立即将混合物给孩子，以免药物产生苦味。将注射器的笔尖放在孩子的嘴里，位于孩子的嘴里，位于脸颊和口后部的口香糖之间。轻轻将柱塞一直向下推。
步骤13：	再将5毫升牛奶或配方奶倒入药杯中。
步骤14：	将注射器尖端放入药杯中以重新填充注射器。向上拉起柱塞，直到将所有液体从杯中清除，并且柱塞到达注射器上的5 mL管线。
步骤15：	轻轻旋转注射器，以确保注射器中剩余的任何药物与液体混合。
步骤16：	立即给孩子喝液体。将注射器的笔尖放在孩子的嘴里，在孩子的嘴里，位于脸颊和口后部的口香糖之间。轻轻将柱塞一直向下推。
步骤17：	如果愿意，可以给孩子服用Xuriden剂量后再给他一瓶牛奶或配方奶。
步骤18：	从加液注射器的针筒中取出柱塞，并用温水和洗洁精清洗注射器和混合杯。用水冲洗并风干。
按照卫生保健提供者的指示，清洗测量剂量所需的用品。 扔掉纸巾并清洁工作表面。 洗手。

我应该如何存放Xuriden？

• 将Xuriden存放在59°F至86°F（15°至30°C）的室温下。
• 将Xuriden和所有药品放在儿童接触不到的地方。

有关安全有效使用Xuriden的一般信息

本使用说明书传单总结了有关Xuriden的最重要信息。如果您需要更多信息，请与您的医疗保健提供者联系。您可以询问您的医疗保健提供者或药剂师以获取有关Xuriden的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。

有关更多信息，请访问www.Xuriden.com。

Xuriden中的成分是什么？

有效成分：尿苷三乙酸盐

非活性成分：乙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，聚乙二醇，天然橙汁香精

本使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。

制造和分发
Wellstat Therapeutics Corporation，
美国马里兰州罗克维尔20850

Xuriden®是Wellstat治疗Corporation的注册商标。
©2015、2017、2019 Wellstat Therapeutics Corporation。版权所有。

发行：9/2015

主要显示面板-2克小包装纸箱

NDC 69468-152-30
仅接收

Xuriden®2克
（三乙酸尿苷）

口服颗粒

纸箱包含30 x 2克小包

Wellstat Therapeutics ™
公司