Zerviate眼药水

Zerviate眼药水的适应症和用法

ZERVIATE™（西替利嗪眼用溶液）0.24％可以用于治疗与过敏性结膜炎有关的眼痒。

Zerviate眼药水剂量和用法

ZERVIATE的推荐剂量是每天每只受影响的眼睛滴两次滴眼液（间隔约8小时）。

│一次性容器应在打开后立即使用，并且可用于给两只眼睛配药。使用后请丢弃一次性容器和所有剩余物品。一次性容器应保存在原始的铝箔袋中，直到可以使用为止。

剂型和优势

0.24％的西替利嗪眼用溶液是无菌，缓冲，透明，无色的水溶液，其中含有西替利嗪0.24％（相当于西替利嗪盐酸盐0.29％）。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

提示和解决方案的污染

│如同任何滴眼剂一样，应注意不要让瓶子的滴管尖端或一次性容器的尖端碰到眼睑或周围区域，以免伤害眼睛并防止│污染眼尖和解。不使用时，请关闭多剂量瓶。每只眼睛使用一次后，请丢弃一次性容器。

隐形眼镜配戴

如果眼睛发红，建议患者不要戴隐形眼镜。

戴隐形眼镜时，请勿滴注ZERVIATE。滴注ZERVIATE之前，请移开隐形眼镜。 ZERVIATE中的防腐剂苯扎氯铵可以被软性隐形眼镜吸收。施用ZERVIATE后10分钟可以重新插入镜片。

不良反应

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中的发生率进行比较，并且可能无法反映实际的发生率。

在七项临床试验中，患有过敏性结膜炎或有发生过敏性结膜炎风险的患者的一只或两只眼睛接受一滴西替利嗪（N = 511）或赋形剂（N = 329）。最常见的不良反应发生在大约1–7％的接受ZERVIATE或赋形剂治疗的患者中。这些反应是眼部充血，滴注部位疼痛和视力下降。

在特定人群中的使用

怀孕

没有对孕妇使用0.24％的ZERVIATE™（西替利嗪滴眼液）进行充分的或对照良好的研究。西替利嗪仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险时才应在妊娠中使用。

西替利嗪在小鼠，大鼠或兔子中的口服剂量分别高达96、225和135 mg / kg（大约是建议的最大人类眼科剂量（MRHOD）的1300、4930和7400倍，以mg / kg计）不会致畸。 m 2为基础）。

哺乳期

据报道西替利嗪口服后会从人乳中排出。多次剂量西替利嗪（10毫克片剂，每天一次，连续10天）产生的全身水平（平均C max = 311 ng / mL）比观察到的人类暴露量高100倍（平均C max = 3.1 ng / mL）每天两次向两只眼睛施用0.24％的西替利嗪滴眼液治疗1周[参见临床药理学（12.3）] 。在片剂和糖浆剂型之间已经发现了相当的生物利用度。然而，尚不知道通过局部眼用ZERVIATE引起的全身吸收能否在人乳中产生可检测量。

没有关于西替利嗪对母乳喂养婴儿的影响，或对乳汁生产的影响的充分信息，无法告知哺乳期婴儿ZERVIATE的风险。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对ZERVIATE的临床需求以及ZERVIATE对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

ZERVIATE的安全性和有效性已在两岁及以上的小儿患者中确立。在小儿和成年患者中对ZERVIATE进行了充分且受控良好的研究，这些证据支持在这些儿科患者中使用ZERVIATE。

老人用

在老年和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

Zerviate眼药水说明

ZERVIATE是一种含有西替利嗪的无菌眼科溶液，它是一种组胺-1（H1）受体拮抗剂，可局部施用于眼睛。盐酸西替利嗪是白色结晶的水溶性粉末，分子量为461.8，分子式为C 21 H 25 ClN 2 0 3 •2HCl。化学结构如下：

化学名称：（ RS ）-2- [2- [2- [4-[（4-氯苯基）苯基甲基]哌嗪-1-基]乙氧基]乙酸，二盐酸盐

每毫升ZERVIATE含有活性成分[西替利嗪2.40 mg（相当于2.85 mg西替利嗪盐酸盐）]和以下非活性成分：苯扎氯铵0.010％（防腐剂）；甘油;磷酸氢二钠；乙二胺四乙酸钠；聚乙二醇400;聚山梨酯80;羟丙甲纤维素;盐酸/氢氧化钠（调节pH）；和注射用水。 ZERVIATE溶液的pH值约为7.0，摩尔渗透压浓度约为300 mOsm / kg。

Zerviate眼药水-临床药理学

作用机理

ZERVIATE是一种抗组胺药，是一种组胺-1（H1）受体拮抗剂。西替利嗪的抗组胺活性已在多种动物和人类模型中得到证明。体内和离体动物模型显示出微不足道的抗胆碱能和抗5-羟色胺能活性。体外受体结合研究表明，除H1受体外，没有其他可测量的亲和力。

药代动力学

在健康受试者中，一滴ZERVIATE™（西替利嗪滴眼液）0.24％的双侧局部眼部给药在单次给药后平均西替利嗪血浆C max为1.7 ng / mL，而每天两次给药后为3.1 ng / mL周。观察到的西替利嗪的平均终末半衰期为单次给药后8.6小时，每天两次服用ZERVIATE一周后为8.2小时。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌性

在一项为期2年的对大鼠的致癌性研究中，口服西替利嗪在最高20 mg / kg的饮食剂量下（以mg / m 2计约为MRHOD的550倍）没有致癌性。在一项为期2年的对小鼠的致癌性研究中，西替利嗪在16 mg / kg的饮食剂量（按mg / m 2为基础时约为MRHOD的220倍）引起雄性良性肝肿瘤的发病率增加。在4 mg / kg的饮食剂量（以mg / m 2为基础，约为MRHOD的55倍）时，小鼠的肝肿瘤发生率没有增加。长期使用西替利嗪期间这些发现的临床意义尚不清楚。

诱变

西替利嗪在Ames试验或体内微核试验中均未致突变。西替利嗪在人淋巴细胞测定法或小鼠淋巴瘤测定法中不是致死性的。

生育能力受损

在小鼠的生育力和一般生殖能力研究中，西替利嗪在口服剂量为64 mg / kg（以mg / m 2为基础时约为MRHOD的875倍）时，不会损害生育能力。

临床研究

在有变应性结膜炎病史的三项随机，双掩蔽，安慰剂对照，结膜变应原激发（CAC）临床试验中确定了ZERVIATE的疗效。

在其中两个试验中评估了起效和作用持续时间，其中患者被随机分配接受ZERVIATE或赋形剂眼药水。在CAC给药后的多个时间点，对患者的眼部瘙痒严重程度评分为0（无瘙痒）至4（无痒）。表1显示了使用CAC模型经眼部施用抗原后平均眼瘙痒严重程度评分的数据。与媒介物相比，一个单位的差异被认为是眼睛瘙痒严重程度评分的临床上有意义的变化。

在治疗后15分钟和8小时，与媒介物相比，接受ZERVIATE治疗的患者眼部瘙痒在统计学上和临床上均显着减少。

供应/存储和处理方式

ZERVIATE是一种无菌，缓冲，透明，无色的水溶液，含有0.24％的西替利嗪（相当于0.29％的西替利嗪盐酸盐），装在白色的低密度聚乙烯多剂量眼科瓶中，该瓶带有低密度的聚乙烯滴头和白色的聚丙烯瓶盖。 ZERVIATE装在装有5 mL的7.5 mL瓶和装有7.5 mL西替利嗪眼用溶液（2.40 mg [相当于2.85 mg西替利嗪盐酸盐在一mL溶液中]）的10 mL瓶中。 ZERVIATE还提供在5个低密度聚乙烯0.2 mL一次性容器中，该容器位于箔袋中。

将5 mL装满7.5 mL瓶NDC 71776-024-05

7.5毫升装在10毫升瓶中NDC 71776-024-08

纸箱30个一次性容器NDC 71776-024-30

存放：存放在15°C至25°C（59°F至77°F）。一次性容器应存放在原始的铝箔袋中。

病人咨询信息

• 污染风险：建议患者不要将滴管尖端接触眼睑或周围区域，因为这可能会污染滴管尖端和眼药水。建议患者在不使用时保持瓶子密闭。建议患者每次使用后丢弃一次性容器。
• 隐形眼镜的同时使用：如果患者眼睛发红，建议患者不要戴隐形眼镜。告知患者，ZERVIATE不应用于治疗与隐形眼镜相关的刺激。建议患者在滴注ZERVIATE之前摘下隐形眼镜。 ZERVIATE溶液中的防腐剂苯扎氯铵可能会被软性隐形眼镜吸收。服用ZERVIATE后十分钟可将镜片重新插入。
• 给药：建议患者从一个一次性容器中取出的溶液应在打开后立即使用。告知患者一次性容器可用于给两只眼睛配药。用药后立即丢弃一次性容器和剩余物。
• 一次性容器的存放：指导患者将一次性容器存放在原始的铝箔袋中，直到准备使用为止。

ZPI0000版本02/2020

分配者：
Eyevance Pharmaceuticals，LLC。

沃思堡，TX 76102

美国专利：8,829,005; 9,254,286； 9,750,684； 9,993,471