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Zinecard
Zinecard
什么是Zinecard？
Zinecard用于保护心脏和其他组织免受某些癌症药物引起的有害副作用。
Totect品牌的右雷佐生用于男性或女性，以治疗称为外渗的疾病（es-TRA-va-ZAY-shun）。当注射的药物从血管中逸出并循环进入人体组织时，就会发生外溢。当在某些癌症药物的注射过程中发生外溢时，可能会发生严重的组织损伤。
Zinecard品牌的右雷佐生用于帮助预防正在接受阿霉素治疗转移性乳腺癌的妇女的化疗相关心脏问题。仅在您接受足够的阿霉素输注量达到一定总剂量后才给予Zinecard。
Zinecard也可用于本用药指南中未列出的目的。
重要信息
如果母亲或父亲使用Zinecard，Zinecard可能会伤害未出生的婴儿或导致先天性缺陷。告诉看护人您是否怀孕，或者如果您是男人并且您的性伴侣能够怀孕。
如果您的化学疗法不包含阿霉素或类似药物（如柔红霉素，表柔比星，伊达比星或米托蒽醌），则不应接受Zinecard 。
如果有感染迹象，例如发烧，发冷，嗓子疼，容易瘀伤或出血，皮肤溃疡或任何手术切口发红或发红，请立即告诉医生。
在服药之前
您应该不会收到Zinecard如果化疗不包括阿霉素或药物，如类似：
柔红霉素（Cerubidine，Daunoxome）;
表柔比星（Ellence）；
伊达比星（伊达霉素）;要么
米托蒽醌（Novantrone）。
告诉您的医生是否曾经：
肝病;要么
肾脏疾病。
如果母亲或父亲正在接受这种药物， Zinecard可能会伤害未出生的婴儿或导致先天性缺陷。妇女应在接受该药的同时以及最后一次服药后至少6个月内使用有效的节育措施防止怀孕。男性应在治疗期间和最后一次服药后至少3个月内使用节育措施。如果这段时间内怀孕，请立即告诉医生。
这种药物可能会影响男性的生育能力（生孩子的能力）。但是，重要的是要使用节育措施来防止怀孕，因为Zinecard如果确实发生了怀孕，可能会伤害婴儿。
使用Zinecard时，请勿哺乳。接受Totect的妇女在最后一次服药后至少2周应继续不进行母乳喂养。
Zinecard如何获得？
Zinecard是作为静脉输液给予的。医护人员会给您注射。
通常在外渗后6小时内开始进行Totect，并每天进行一次，持续3天。
Zinecard通常在您注射阿霉素前30分钟开始。 Zinecard不会与您的第一剂阿霉素一起服用，而仅在您接受先前的阿霉素总剂量达到一定剂量后才服用。
Zinecard可以增加化疗引起的骨髓抑制。您可能更容易感染，甚至是严重或致命的感染。您的医生将需要定期检查您。
如果我错过剂量怎么办？
由于Zinecard由医疗保健专业人员提供，是您进行化疗的一部分，因此您不太可能会错过剂量。
如果您错过化疗预约，请致电您的医生以获取指导。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
收到Zinecard后应该避免什么？
避免靠近生病或感染的人。如果发现感染迹象，请立即告诉医生。
Zinecard的副作用
如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；头晕脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
发烧，发冷，疲倦，口疮，皮肤疮；
容易瘀伤，异常出血；
喉咙痛，咳嗽，呼吸困难；要么
任何外科切口的瘀伤，肿胀，发热，发红，渗血或出血。
常见的副作用可能包括：
恶心，呕吐;
发热;
手术后感染；要么
注射药物的疼痛。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Zinecard？
告诉您的医生您所有其他药物的信息，尤其是：
二甲基亚砜（DMSO）。
此列表不完整。其他药物可能会影响Zinecard，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。
版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：3.01。
注意：本文档包含有关右雷佐生的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Zinecard。
对于消费者
适用于右雷佐生：溶液用静脉粉
需要立即就医的副作用
除其所需的作用外，右雷佐生（Zinecard中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用右雷佐生时，如有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：
比较普遍;普遍上
- 颜色偏蓝
- 肤色变化
- 胸痛
- 发冷
- 手脚冰冷
- 咳嗽
- 呼吸困难或劳累
- 发热
- 嘶哑
- 下背部或侧面疼痛
- 手臂或腿部疼痛，发红或肿胀
- 排尿困难或困难
- 皮肤苍白
- 打喷嚏
- 咽喉痛
- 手，脚踝，脚或小腿肿胀
- 压痛
- 胸闷
- 呼吸困难
- 异常出血或瘀伤
- 异常疲倦或虚弱
不常见
- 黑色柏油凳
- 胸部不适
- 快速，不规则或剧烈的心跳
- 注射部位疼痛
- 口腔溃疡，疮或白斑
不需要立即就医的副作用
右雷佐生可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 腹泻
- 排便困难
- 灰心
- 头晕
- 感到悲伤或空虚
- 脱发
- 头痛
- 易怒
- 食欲不振
- 失去兴趣或愉悦
- 肌肉疼痛，痉挛，抽筋或僵硬
- 恶心
- 肚子痛
- 头发稀疏
- 麻烦集中
- 睡眠困难
- 呕吐
- 减肥
对于医疗保健专业人员
适用于右雷佐生：静脉注射粉剂
一般
所报告的不良事件来自临床试验，在该试验中，患者还在使用该药物的同时接受了化疗，反映了该药物，已经进行过化疗的组合以及患者的潜在病情。 [参考]
胃肠道
非常常见（10％或更多）：恶心（77％），呕吐（59％），口腔炎（34％），腹泻（21％）
常见（1％至10％）：腹痛，便秘，食道炎，吞咽困难[参考]
血液学
非常常见（10％或更多）：白血球减少（73％），中性粒细胞减少（61％）血红蛋白减少（43％），血小板减少（23％）
常见（1％至10％）：贫血[参考]
皮肤科
很常见（10％或更多）：脱发（高达100％）
常见（1％至10％）：斑纹/红斑，荨麻疹[参考]
本地
非常常见（10％或更多）：注射部位疼痛/不适（16％）
常见（1％至10％）：注射部位静脉炎，外渗[Ref]
肝的
非常常见（10％或更高）：AST增加（28％），ALT增加（22％）
常见（1％至10％）：LDH升高，碱性磷酸酶升高[Ref]
神经系统
非常常见（10％或更多）：神经毒性（17％），头晕（11％）
常见（1％至10％）：头痛[参考]
新陈代谢
很常见（10％或更多）：厌食症（42％）
常见（1％至10％）：总钙增加，钠减少[参考]
免疫学的
非常常见（10％或更多）：感染（23％），败血症（17％），术后感染（16％）
常见（1％至10％）：肺炎[参考]
其他
非常常见（10％或更多）：发烧（34％），疲劳（61％），注射疼痛（13％），周围水肿（10％） [参考]
肾的
非常常见（10％或更多）：肌酐升高（14％） [参考]
心血管的
常见（1％至10％）：心脏疾病，静脉炎，出血[参考]
精神科
常见（1％至10％）：抑郁，失眠[参考]
呼吸道
常见（1％至10％）：呼吸困难，咳嗽[参考]
参考文献
1.“产品信息。Totect（右雷佐生）。”田纳西州纳什维尔市的坎伯兰制药公司。
2.“产品信息。Zinecard（右雷佐生）。”辉瑞美国制药集团，纽约，纽约。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
肝功能不全患者的剂量
由于在存在高胆红素血症的情况下建议减少阿霉素的剂量，因此对肝功能不全患者按比例减少ZINECARD剂量（保持10：1的比例）。
准备和管理
输液的制备和处理
用无菌注射用水（USP）复配ZINECARD。对于250 mg的ZINECARD样品瓶，用25 mL的溶液；对于500 mg的ZINECARD样品瓶，用50 mL的溶液进行复溶，使其浓度为10 mg / mL。在静脉输注袋中，用乳酸林格注射液（USP）进一步稀释重组溶液至1.3至3.0 mg / mL的浓度。
用无菌注射用水（USP）复溶后，ZINECARD在室温下或需要存储的情况下可稳定30分钟；在冷藏，2°至8°C（36°至46°C）下，从复溶时间起最多可保持3小时°F）。所得溶液的pH为1.0至3.0。丢弃未使用的解决方案。稀释后的输注溶液在室温或需要保存的情况下可稳定一小时，在2°至8°C（36°至46°F）的冷藏条件下最多可保存4小时。输液的pH值为3.5至5.5。丢弃未使用的解决方案。
只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。含有沉淀的溶液应丢弃。
在处理和准备重新配制的溶液时要小心。建议使用手套。如果ZINECARD粉末或溶液接触到皮肤或粘膜，请立即用肥皂和水彻底清洗暴露的区域。请遵循特殊的处理和处置程序。 1个
行政
请勿将ZINECARD与其他药物混合使用。
在服用阿霉素前15分钟内，通过静脉输注施用ZINECARD的最终稀释溶液。请勿通过静脉按压进行管理。 ZINECARD输液完成后30分钟内给药阿霉素。
Zinecard的适应症和用途
Zinecard适用于降低转移性乳腺癌妇女的阿霉素相关性心肌病的发生率和严重性，这些妇女已接受累计阿霉素300 mg / m 2剂量，并将继续接受阿霉素治疗以维持肿瘤控制。请勿在开始使用阿霉素治疗时使用[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。
Zinecard剂量和管理
推荐剂量
在15分钟内通过静脉输注进行Zinecard注射。请勿通过静脉按压进行管理。
Zinecard与阿霉素的推荐剂量比为10：1（例如500 mg / m 2 Zinecard与50 mg / m 2阿霉素）。 Zinecard之前请勿服用阿霉素。 Zinecard输液完成后30分钟内施用阿霉素。
剂量修改
肾功能不全患者的剂量
将中度至重度肾功能不全（肌酐清除率值小于40 mL / min）的患者的Zinecard剂量降低50％（Zinecard与阿霉素之比降低至5：1；例如250 mg / m 2 Zinecard降至50 mg / m 2阿霉素） [请参见在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3） ] 。
肝功能不全患者的剂量
由于在存在高胆红素血症的情况下建议降低阿霉素的剂量，因此在肝功能不全患者中按比例降低Zinecard剂量（保持10：1的比例）。
准备和管理
输液的制备和处理
USP用无菌注射用水重构Zinecard。对于250 mg的Zinecard小瓶，用25 mL复配；对于500 mg的Zinecard小瓶，用50 mL复配，得到10 mg / mL的浓度。在静脉输注袋中，用乳酸林格注射液（USP）进一步稀释重组溶液至1.3至3.0 mg / mL的浓度。
用USP无菌注射用水配制后，Zinecard在室温下或需要储存的情况下可稳定30分钟，在冷冻，2°至8°C（36°至46°C）下，从重配时间起最多3小时°F）。所得溶液的pH为1.0至3.0。丢弃未使用的解决方案。稀释后的输注溶液在室温或需要保存的情况下可稳定一小时，在2°至8°C（36°至46°F）的冷藏条件下最多可保存4小时。输液的pH值为3.5至5.5。丢弃未使用的解决方案。
只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。含有沉淀的溶液应丢弃。
在处理和准备重新配制的溶液时要小心。建议使用手套。如果Zinecard粉末或溶液接触到皮肤或粘膜，请立即用肥皂和水彻底清洗暴露的区域。请遵循特殊的处理和处置程序。 1个
行政
请勿将Zinecard与其他药物混合使用。
在服用阿霉素前15分钟内，通过静脉输注施用Zinecard的最终稀释液。请勿通过静脉按压进行管理。 Zinecard输液完成后30分钟内施用阿霉素。
剂型和优势
Zinecard（注射用右雷佐生）有250 mg或500 mg单剂量小瓶形式，为无菌，无热原的冻干剂。
禁忌症
请勿将Zinecard与非蒽环类化疗方案一起使用。
警告和注意事项
骨髓抑制
Zinecard可能会增加化疗药物引起的骨髓抑制。在每个疗程之前和期间都要获取全血细胞计数，并且只有在满足足够的血液学参数时才进行Zinecard和化疗。
伴随化疗
仅在已接受阿霉素累积剂量为300 mg / m 2并继续接受阿霉素治疗的患者中使用Zinecard。不要与化学疗法一起使用，因为Zinecard可能会干扰化学疗法方案的抗肿瘤活性。在一项转移性乳腺癌患者中进行的一项试验，即从FAC治疗的第一个周期开始就接受氟尿嘧啶，阿霉素和环磷酰胺（FAC）接受或不接受Zinecard的治疗，从他们的第一轮FAC治疗开始，随机接受Zinecard的患者的缓解率较低（48 ％vs. 63％），并且比随机接受安慰剂的患者的病程更短。
心脏毒性
Zinecard的治疗不能完全消除蒽环类药物引起的心脏毒性的风险。在治疗之前和治疗期间定期监测心脏功能，以评估左心室射血分数（LVEF）。通常，如果测试结果表明与阿霉素有关的心脏功能恶化，则应仔细评估持续治疗的益处，以防产生不可逆的心脏损害。
继发性恶性肿瘤
在接受Zinecard联合化学疗法治疗的儿科患者的研究中，已报告了继发性恶性肿瘤，例如急性髓细胞性白血病（AML）和骨髓增生异常综合症（MDS）。 Zinecard未指定用于儿科患者。一些接受Zinecard联合已知具有致癌作用的抗癌药的成年患者也已发展出继发性恶性肿瘤，包括AML和MDS。
Razoxane是外消旋混合物，其中右雷佐生为S（+）-对映体。据报道，长期接受口服雷佐生治疗的患者继发恶性肿瘤（主要是急性髓细胞性白血病）。在这些患者中，雷佐生的总累积剂量为26至480克，治疗时间为42至319周。在雷佐生治疗的患者中还报告了1例T细胞淋巴瘤，1例B细胞淋巴瘤和6至8例皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。长期将雷佐生施用于啮齿动物与恶性肿瘤的发展有关[见非临床毒理学（13.1） ] 。
胚胎-胎儿毒性
对孕妇服用Zinecard可能会造成胎儿伤害。在器官发生期间给予地佐恶烷会导致大鼠和兔子的母体毒性，胚胎毒性和致畸性，其剂量明显低于临床推荐的剂量[见在特定人群中使用（8.1） ] 。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。
劝告有生殖潜力的女性患者避免怀孕，并在治疗过程中使用高效避孕药[见在特定人群中使用（8.6） ] 。
不良反应
临床试验经验
由于临床试验是在变化很大的条件下进行的，因此观察到的不良反应发生率无法直接与其他试验中的发生率进行比较，也可能无法反映临床实践中观察到的发生率。
本节中描述的不良反应是通过对接受FAC化疗方案或不使用Zinecard方案的转移性乳腺癌患者进行的随机，安慰剂对照，双盲研究确定的。在每个试验中，阿霉素的剂量均为50 mg / m 2 。每三周进行一次治疗，直至疾病进展或心脏毒性。
在临床试验中使用Zinecard进行FAC的患者比未使用Zinecard的FAC患者经历了更严重的白细胞减少，粒细胞减少和血小板减少症[见警告和注意事项（5.1） ] 。
下表1列出了乳腺癌研究中接受Zinecard或安慰剂接受FAC的患者的不良反应发生率。对于接受Zinecard或安慰剂并带有FAC的患者，从其第一个治疗疗程开始分别显示在疗程1至6中发生的不良经历（分别为第1和第3栏）。还显示了在前六个疗程中接受FAC安慰剂治疗，然后接受Zinecard或FAC安慰剂治疗的患者在第7疗程及以后发生的不良经历（分别为第2列和第4列）。
下表1中列出的不良反应表明，与安慰剂相比，Zinecard组不良反应的频率为“注射时疼痛”。
| 不良反应 | 发生不良反应的乳腺癌患者的百分比（％） | |||
|---|---|---|---|---|
| FAC + Zinecard | FAC +安慰剂 | |||
| 课程1-6 N = 413 | 课程≥7 N = 102 | 课程1-6 N = 458 | 课程≥7 N = 99 | |
| 脱发症 | 94 | 100 | 97 | 98 |
| 恶心 | 77 | 51 | 84 | 60 |
| 呕吐 | 59 | 42 | 72 | 49 |
| 疲劳/不适 | 61 | 48 | 58 | 55 |
| 厌食症 | 42 | 27 | 47 | 38 |
| 口腔炎 | 34 | 26 | 41 | 28 |
| 发热 | 34 | 22 | 29 | 18岁 |
| 感染 | 23 | 19 | 18岁 | 21 |
| 腹泻 | 21 | 14 | 24 | 7 |
| 注射时疼痛 | 12 | 13 | 3 | 0 |
| 败血症 | 17 | 12 | 14 | 9 |
| 神经毒性 | 17 | 10 | 13 | 5 |
| 裸奔/红斑 | 5 | 4 | 4 | 2 |
| 静脉炎 | 6 | 3 | 3 | 5 |
| 食管炎 | 6 | 3 | 7 | 4 |
| 吞咽困难 | 8 | 0 | 10 | 5 |
| 出血 | 2 | 3 | 2 | 1个 |
| 外渗 | 1个 | 3 | 1个 | 2 |
| 荨麻疹 | 2 | 2 | 2 | 0 |
| 召回皮肤反应 | 1个 | 1个 | 2 | 0 |
药物相互作用
尚未发现药物相互作用[见临床药理学（12.3） ] 。
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
对孕妇服用Zinecard可能会造成胎儿伤害。右雷佐生的施用导致大鼠和兔子的母体毒性，胚胎毒性和致畸性，其剂量明显低于临床推荐剂量。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害[请参阅警告和注意事项（5.5） ] 。
动物资料
右雷佐生在≥2 mg / kg的剂量下对大鼠产生母体毒性（以mg / m 2为基础，为人类剂量的1/40），在8 mg / kg的条件下对胚胎产生毒性和致畸性（以mg为单位，约为人类剂量的1/10） / m 2为基础），在器官发生期间每天给予妊娠大鼠。大鼠的致畸作用包括肛门无孔，小眼症和失眼症。在允许发育成熟的后代中，在器官发生期间以8 mg / kg的剂量在子宫内处理的雄性和雌性大鼠的生育力受到损害。在兔子中，器官形成期间每天≥5 mg / kg的剂量（以mg / m 2为基础，约为人剂量的1/10）引起母体毒性，而20 mg / kg的剂量（对人为1/2的剂量）引起母体毒性。以mg / m 2为基准）具有胚胎毒性和致畸性。对家兔的致畸作用包括几种骨骼畸形，例如短尾巴，肋骨和胸廓畸形，以及软组织变化，包括皮下，眼和心脏出血区域，以及胆囊和肺中叶的发育不良。
护理母亲
尚不知道人乳中是否会排出右雷佐生或其代谢产物。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于右雷佐生可能会给护理婴儿带来严重的不良反应，因此，应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否终止护理或终止该药物。
儿科用
尚未确定右雷佐生在儿科患者中的安全性和有效性[参见警告和注意事项（5.4） ] 。
老人用
Zinecard的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。
女性生殖潜能
避孕
在怀孕期间服用Zinecard可能会对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性患者在治疗期间使用高效避孕药[见在特定人群中使用（8.1） ] 。
肾功能不全
肾功能受损的患者可能会更多地接触右雷佐生。在肌酐清除率值小于40 mL / min的患者中，将Zinecard剂量降低50％ [请参阅剂量和给药方法（2.2）和临床药理学（12.3） ] 。
过量
在心脏保护试验中，没有过量的数据。在心脏保护试验期间给予的最大剂量为每三周1000 mg / m 2 。
Zinecard的处置研究尚未在接受透析的癌症患者中进行，但是血浆库中保留了相当大剂量分数（> 0.4）的不变药物，最小的组织分配或结合，并且可利用率超过全身的90％未结合形式的药物水平表明可以使用常规的腹膜或血液透析将其清除。
没有已知的右雷佐生解毒剂。怀疑过量的事例应得到良好的支持，直到骨髓抑制和相关状况的解决完成。药物过量的管理应包括感染的治疗，体液调节和维持营养需求。
Zinecard说明
Zinecard（注射用右雷佐生）是一种与阿霉素结合使用的心脏保护剂，是一种无菌，无热原的冻干剂，旨在用于静脉内给药。
化学上，右雷佐生为（S）-4,4'-（1-甲基-1,2-乙二基）双-2,6-哌嗪二酮。结构式如下：
C 11 H 16 N 4 O 4 MW 268.28
右雷佐生，一种细胞内螯合剂，是EDTA的衍生物。右雷佐生是一种白色结晶粉末，在191°至197°C的温度下熔融。它微溶于水和0.1 N HCl，微溶于乙醇和甲醇，几乎不溶于非极性有机溶剂。 pKa为2.1。右雷佐生的辛醇/水分配系数为0.025，在pH值7.0以上会迅速降解。
每个250毫克的小瓶中含有相当于250毫克右雷佐生的盐酸右雷佐生。加入盐酸NF调节pH。当按照25 mL无菌注射用水（USP）的指示进行重构时，每个mL包含：10 mg右雷佐生。所得溶液的pH为1.0至3.0。
每个500毫克小瓶中的盐酸右雷佐生相当于500毫克右雷佐生。加入盐酸NF调节pH。当按照50 mL无菌注射用水（USP）的指示进行配制时，每个mL包含：10 mg右雷佐生。所得溶液的pH为1.0至3.0。
由无菌注射用水（USP）制备的重组Zinecard溶液打算用乳酸林格氏注射液（USP）进一步稀释，以进行快速静脉滴注。不要通过静脉推注[见剂量和用法（ 2.1，2.3） ] 。
Zinecard-临床药理学
作用机理
Zinecard发挥其细胞保护活性的机制尚未完全了解。右雷佐生是穿透细胞膜的EDTA的环状衍生物。实验室研究的结果表明，右雷佐生在细胞内转化为开环螯合剂，这种螯合剂会干扰铁介导的自由基生成，这部分原因是蒽环类药物诱发的心肌病。
药代动力学
已经对右肾和肝功能正常的晚期癌症患者进行了右雷佐生的药代动力学研究。右雷佐生的药代动力学可以通过具有一阶消除的两室开放模型来充分描述。右雷佐生已经在60〜900毫克/米2 60阿霉素毫克/ m 2的剂量范围为15分钟输注施用，并在500毫克/米2 50毫克/米2的阿霉素的固定剂量。右雷佐生的处置动力学与剂量无关，如血浆浓度-时间曲线下的面积与60至900 mg / m 2的给药剂量之间的线性关系所示。在50 mg / m 2阿霉素剂量之前的15到30分钟内，静脉内注射500 mg / m 2剂量的Zinecard后，在15分钟内，右雷佐生的平均血浆峰值浓度为36.5 µg / mL。
表2总结了右雷佐生的重要药代动力学参数：
| 剂量阿霉素（mg / m 2 ） | 剂量Zinecard（mg / m 2 ） | 学科数 | 消除半衰期（h） | 等离子间隙（L / h / m 2 ） | 肾间隙（L / h / m 2 ） | †配水量（L / m 2 ） |
|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||
| 50 | 500 | 10 | 2.5（16） | 7.88（18） | 3.35（36） | 22.4（22） |
| 60 | 600 | 5 | 2.1（29） | 6.25（31） | — | 22.0（55） |
分配
在快速分配阶段（0.2至0.3小时）后，右雷佐生在2至4小时内达到分配后平衡。在500 mg / m 2的Zinecard剂量后，右雷佐生的估计平均稳态分布体积为22.4 L / m 2 ，随后是阿霉素50 mg / m 2 ，这表明其在全身水中的分布（25 L / m 2 ）。
体外研究表明，右雷佐生不与血浆蛋白结合。
代谢
使用右雷佐生的定性代谢研究已证实，在动物和人的尿液中存在不变的药物，二酸-二酰胺裂解产物和两种单酸-单酰胺环产物。在药代动力学研究中未测量代谢物水平。
排泄
尿液排泄在消除右雷佐生中起重要作用。 500 mg / m 2剂量的Zinecard中有42％从尿中排出。在服用500 mg / m 2的Zinecard剂量后，再用50 mg / m 2的阿霉素，平均肾清除率是3.35 L / h / m 2 。
特定人群
小儿科
Zinecard给药后的药代动力学尚未在儿科患者中进行评估。
肾功能不全的影响
在150 mg / m 2的Zinecard静脉注射15分钟后，评估了右雷佐生的药代动力学。患有肾功能不全的受试者的去氧杂恶烷清除率降低。与对照组相比，中度（CL CR 30–50 mL / min）至严重（CL CR <30 mL / min）肾功能不全的受试者的平均AUC 0–inf值高两倍。模型表明，与对照受试者（CL CR > 80 mL / min）相比，肌酐清除率值<40 mL / min的受试者剂量减少50％时，可以实现等效暴露量（AUC -inf ） [请参见在特定人群中使用（8.7）和剂量和给药方法（2.2） ] 。
肝功能不全的影响
在肝功能不全的患者中，未评估Zinecard给药后的药代动力学。 Zinecard剂量取决于阿霉素的剂量[参见剂量和给药方法（2.2） ] 。
药物相互作用
在癌症患者的交叉研究中，在存在右雷佐生（500 mg / m 2 ）的情况下，阿霉素（50 mg / m 2 ）及其主要代谢物阿霉素的药代动力学没有显着变化。
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
尚未使用右雷佐生对动物进行长期致癌性研究。尽管如此，美国国家癌症研究所的一项研究报告称，长期服用雷佐生（右雷佐生的消旋混合物，ICRF-187及其对映体ICRF-186）与大鼠甚至小鼠的恶性肿瘤发展有关[参见警告和注意事项（5.4） ] 。
右雷佐生在细菌反向突变（Ames）测试中没有致突变性，但在体外对人淋巴细胞和体内对小鼠骨髓红细胞均具有致死性（微核试验）。
根据重复剂量毒理学研究的影响，Zinecard可能会损害男性患者的生育能力。在大鼠中，右雷佐生以6周每周低至30 mg / kg的剂量（以mg / m 2为基础的人剂量的1/3）每周给药可观察到睾丸萎缩，而在13周内每周低至20 mg / kg的剂量观察到睾丸萎缩。犬（以mg / m 2为基础，大约等于人的剂量）。
临床研究
在三项前瞻性随机安慰剂对照研究中评估了Zinecard预防/减少阿霉素诱导的心肌病的发生率和严重程度的能力。在这些研究中，从化疗的第一个疗程开始，就用含阿霉素的方案以及Zinecard或安慰剂对患者进行了治疗。阿霉素的累积剂量没有限制。通过测量LVEF，利用静息多核核医学（MUGA）扫描和临床评估来评估心脏功能。与对照组相比，接受Zinecard的患者的LVEF平均下降幅度明显较小，充血性心力衰竭的发生率也较低。但是，在最大的研究中，与接受FAC的患者相比，接受Zinecard的FAC的晚期乳腺癌患者的反应率更低（48％比63％），并且进展时间更短。
在临床试验中，最初被随机分组接受安慰剂的患者在累积剂量的阿霉素超过300 mg / m 2之后被允许接受Zinecard治疗。回顾性历史分析表明，阿霉素累积剂量超过300 mg / m 2的阿霉素累积剂量超过300 mg / m 2时发生心脏事件的风险（见表3定义）要比在FAC第七个疗程开始时未接受Zinecard的患者更大。接受Zinecard的患者（HR = 13.08; 95％CI：3.72，46.03; p <0.001）。总体而言，接受Zinecard治疗的患者中有3％患有CHF，而未接受Zinecard的患者中则有22％。
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图1显示了仍在以递增的累积剂量进行治疗的患者数量。
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参考资料
- “ OSHA危险药物”。 OSHA http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html。
供应/存储和处理方式
Zinecard（注射用右雷佐生）具有以下优点，可作为无菌，无热原的冻干剂使用。
NDC 0013-8717-62
250 mg单剂量小瓶，带红色翻盖密封，包装在单个小瓶包装中。
NDC 0013-8727-89
500 mg单剂量小瓶，带蓝色翻盖密封，包装在单个小瓶包装中。
储存在25°C（77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。
请遵循特殊的处理和处置程序。 1个
病人咨询信息
骨髓抑制
Zinecard的治疗与白细胞减少症，中性粒细胞减少症和血小板减少症有关。进行血液学监测[参见警告和注意事项（5.1） ] 。
胚胎-胎儿毒性
指导患者进行妊娠计划和预防。告知有生殖潜力的女性患者，Zinecard会造成胎儿伤害，并在治疗期间使用高效避孕药[见警告和注意事项（5.5）和在特定人群中的使用（ 8.1、8.6） ] 。
该产品的标签可能已更新。有关当前的完整处方信息，请访问www.pfizer.com。
LAB-0060-10.0
主要显示面板-250毫克单剂量小瓶标签
NDC 0013-8717-62
单剂量瓶
Zinecard®
（右雷佐生）为
注射
250毫克*
无菌，无热原
冻干
仅限静脉使用
仅Rx
主要显示屏-250毫克瓶装纸箱
NDC 0013-8717-62
单剂量瓶
Zinecard®
（右雷佐生）为
注射
250毫克*
无菌，无热原
冻干
仅限静脉使用
辉瑞注射剂
仅Rx
主要显示面板-500毫克单剂量小瓶标签
NDC 0013-8727-89
单剂量瓶
Zinecard®
（右雷佐生）注射用
500毫克*
无菌，无热原
冻干
仅限静脉使用
仅Rx
主要显示屏-500毫克瓶装纸箱
NDC 0013-8727-89
单剂量瓶
Zinecard®
（右雷佐生）为
注射
500毫克*
无菌，无热原
冻干
仅限静脉使用
辉瑞注射剂
仅Rx
| Zinecard 右雷佐生注射液，冻干粉剂，用于溶液 | |||||||||||||
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| Zinecard 右雷佐生注射液，冻干粉剂，用于溶液 | |||||||||||||
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| 贴标机-Pharmacia and Upjohn Company LLC（618054084） |
已知共有29种药物与Zinecard（右雷佐生）相互作用。
- 15种主要药物相互作用
- 14种适度的药物相互作用
检查互动
最常检查的互动
查看Zinecard（右雷佐生）与以下药物的相互作用报告。
- 对乙酰氨基酚/氢可酮
- 对乙酰氨基酚/羟考酮
- Augmentin（阿莫西林/克拉维酸盐）
- 氮卓斯汀鼻
- 比沙可啶
- Budeprion SR（安非他酮）
- 安非他酮
- 碳酸钙
- 阿霉素
- Dulcolax（比沙可啶）
- 亚麻籽
- 硫酸铁（硫酸亚铁）
- Lidoderm（利多卡因外用药）
- Loestrin 24 Fe（炔雌醇/炔诺酮）
- 米托蒽醌
- 多种维生素
- 铁复合维生素
- 异丙嗪VC素（去氧肾上腺素/异丙嗪）
- Restoril（替马西m）
- Tessalon Perles（苯佐那酯）
- 维可丁（对乙酰氨基酚/氢可酮）
- 唑吡坦
药物相互作用分类
| 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 | |
| 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 | |
| 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
| 没有可用的互动信息。 |
药物状态
- 可用性 仅处方
- 怀孕和哺乳 现有风险数据
- CSA时间表* 不是管制药物
- 审批历史 FDA 1995年批准
美国日本医生
Heather Benjamin MD
Heather Benjamin MD
Suzanne Reitz MD
Heather Miske DO
Heather Miske DO
村上和成 教授
中山秀章 教授
村田朗
溝上裕士 医院教授
山内広平
临床试验
- 评估接受同种异体SCT（COSI）AML和MD的成年人结果影响的治疗试验
- 犬类气味诊断（KDOG1）的乳腺癌诊断（KDOG1）
- 结直肠癌患者和健康对照组中的挥发性有机化合物（VOC）谱。
- 癌症，营养和味觉（CANUT-1）
- 一项关于使用短信提醒使用Palbociclib的研究
- NAB-甲氟甲酰胺和alpelisib用于用PIK3CA或PTEN改变的蒽环类药物治疗难治性三重阴性乳腺癌
- 对患有晚期恶性肿瘤受试者的牛thotinib的研究
- 现代疗法治疗的癌症患者的血液，唾液和尿液的拉曼光谱的临床研究
- 与化学疗法和预防冰水浸入指甲色素沉着相关的指甲变化（Nipper）
- 曲妥珠单抗生物仿制药（Samfenet®）加上HER2阳性实体瘤（BIOS-HER）患者的医师选择（TPC）的治疗