1981年9月

valprate钠100mg“ DSP” /钠Valprate 200 mg“ DSP” /钠糖浆5％“ DSP”

---

创建或修订年

**于2022年4月（第25版）修订

*修订了2021年12月

日本标准产品分类编号

871139

871179

日本标准产品分类编号，等等。

重新评估结果公告年（最新）

1989年12月

功效或效力额外批准日期（最新）

2011年10月

医学分类名称

抗癫痫药

躁狂 /躁狂状态治疗剂

偏头痛治疗剂

批准，等等

销售名称

谷酸钠100mg“ DSP”

销售名称代码

1139004F1126

批准 /许可号码

批准编号

30100AMX00379

商标

丙戊酸钠

药品价格标准日期

2020年6月

销售日期

1981年9月

储蓄，到期日期等

储蓄

气道容器 /室温存储

截止日期

在外部盒子中描述，等等。

笔记

请参阅“处理预防措施”的部分

标准名称

日本药房

钠粉酸酸钠酸

法规类别

^处方药）

注意 - 由医生的处方等处方。

作品

成分 /内容

1片100毫克的钠瓦普隆

添加剂

基于部分α的淀粉，铝酸铝板，铝，合成铝，羟基丙糖，tark，硬脂酸镁，氢化镁，纯化白糖，6000个大糖，钛，钛，carnavaro氧化物。

特点

药物

白糖锁

外形

直径（mm）

8.1

厚度（mm）

4.3

重（G）

0.18

识别代码

P721

销售名称

Valprate 200mg钠“ DSP”

销售名称代码

1139004F2203

批准 /许可号码

批准编号

30100AMX00381

商标

丙戊酸钠

药品价格标准日期

2020年6月

销售日期

1981年9月

储蓄，到期日期等

储蓄

气道容器 /室温存储

截止日期

在外部盒子中描述，等等。

笔记

请参阅“处理预防措施”的部分

标准名称

日本药房

钠粉酸酸钠酸

法规类别

^处方药）

注意 - 由医生的处方等处方。

作品

成分 /内容

1片钠钠辅助剂200mg

添加剂

基于部分α的淀粉，铝酸铝板，铝，合成铝，羟基丙糖，tark，硬脂酸镁，氢化镁，纯化白糖，6000个大糖，钛，钛，carnavaro氧化物。

特点

药物

白糖锁

外形

直径（mm）

10.1

厚度（mm）

5.2

重（G）

0.33

识别代码

P722

销售名称

5％Barpron钠六糖浆“ DSP”

销售名称代码

1139004Q1135

批准 /许可号码

批准编号

30100AMX00382

商标

丙戊酸钠

药品价格标准日期

2020年6月

销售日期

1981年9月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

在外部盒子中描述，等等。

笔记

请参阅“处理预防措施”的部分

标准名称

日本药房

钠糖浆糖浆

法规类别

^处方药）

注意 - 由医生的处方等处方。

作品

成分 /内容

1ML Chunichi局50毫克钠钠

添加剂

甲基丙氧酸盐，呼吸丙酸酯，纯化的白糖，pH调节剂，乙醇，香气

特点

药物

无色至细黄色透明和粘性液体

气味和味道

有一种独特的香气，味道很甜。

一般名称

巴糖钠片，钠valpron糖浆

限制 （请勿对下一个患者进行管理） <公共功效> （1） 严重肝损伤的患者[肝损伤可能出现强烈，可能是致命的。这是给出的 （2） *请勿使用基于碳青霉烯的抗生素（PanipeNem，Betamplon，Melopenem，Impenem Cylastatin，Lebactam trymantic，imypenem Hydrate，Ceastatin，Beer Penenem，Dolipenem，Dolipenem，Dolipenem，Tevipenem piboxyl） （3） 尿素周期异常患者[可能发生严重的高过多。这是给出的 <控制偏头痛攻击> （四） 可能怀孕或孕妇的妇女[请参阅“孕妇，妇产科，护理妇女等行政”部分

原则上是禁忌的 （原则上，它不会对下一个患者进行管理，但请在必要时仔细管理） <治疗与癫痫相关的各种癫痫和人格行为障碍，躁狂状态和躁狂抑郁状态的治疗> 可能怀孕或孕妇的妇女[请参阅“孕妇，妇产科，护理妇女等行政”部分

功效或效果

1.治疗各种癫痫病（小癫痫发作，焦点癫痫发作，心理运动攻击和混合攻击）和人格行为障碍（脾气暴躁，愤怒等）

2.躁狂和躁狂抑郁状态的躁狂状态

3.控制偏头痛攻击的发作

与效果相关的使用预防措施

控制偏头痛攻击

该药物仅适用于仅通过急性治疗偏头痛攻击来阻碍日常生活的患者。

用法和剂量

1.治疗各种癫痫病（小癫痫发作，焦点癫痫发作，心理运动攻击和混合攻击）和人格行为障碍（脾气暴躁，愤怒等）

2.躁狂和躁狂抑郁状态的躁狂状态

[对于100毫克片剂和200毫克片剂]

通常，每天将400至1,200毫克分为每天2-3次，每天为2-3次。
但是，根据年龄和症状，它会适当地增加或减少。

[如果糖浆为5％]

通常，每天8至24毫升每天分为两到三次。
但是，根据年龄和症状，它会适当地增加或减少。

3.控制偏头痛攻击的发作

[对于100毫克片剂和200毫克片剂]

通常，每天将400-800毫克分为每天2-3次，每天为钠valpron。
应当指出的是，根据年龄和症状，它将适当地增加或减少，但每天不超过1,000毫克。

[如果糖浆为5％]

通常，每天8至16毫升的每日（400-800毫克）每天分为2-3次。
此外，尽管它会根据年龄和症状而适当地增加或减少，但每天不超过20 ml（1,000 mg sodium v​​alpron）。

使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

1。

肝功能障碍或其病史的患者[肝功能障碍可能表现强烈。这是给出的

2。

高敏性患者

3。

处于自杀规划和躁狂抑郁症的躁狂状态患者身心和躁狂抑郁症[症状可能恶化。这是给出的

四个。

怀疑尿素周期异常的患者，例如以下[可能发生严重的高温。这是给出的

（1）

患有未知病史或未知昏迷病史的患者

（2）

尿素周期异常或未知的婴儿死亡患者患有家族史

重要的基本预防措施

1。

由于这种药物已被识别，如果将其用于可能怀孕的妇女，则将用这种药物的孔隙培训来解释，并且使用该药物是适当的。判断。 [请参阅“管理孕妇，产科妇女，哺乳妇女等”部分。

2。

在癫痫患者中，癫痫重状态可能是由于连续剂量的剂量迅速降低或给药的剂量迅速降低。要小心老年人或弱者。

3。

在偏头痛的患者中，这种药物不是会松开表达头痛攻击的药物，因此，如果在这种药物期间表达头痛攻击，则有必要使用头痛。在管理之前，向患者完全解释这一点。

四个。

在偏头痛的患者中，在这种药物服用期间，症状的进展得到了充分的观察，如果患者不再因失踪和减少头痛而阻碍，则该药物的给药将被停止，并且政府将继续。考虑必要。如果不允许症状，请勿继续管理。

五。

可能会出现严重的肝脏损害（在6个月后的6个月内更常见），因此有必要完全观察患者的病情，例如在六个月的时间内定期进行肝功能测试。希望在连续使用期间定期执行肝功能测试。
此外，由于出现了这种症状，因此应采取突然的措施，因为肝脏损害可能会出现突然的疾病。

6。

希望在连续使用期间定期进行肾功能测试和血液检查。

7。

在怀疑尿素周期异常的患者中，在服用该药物之前，请考虑进行诸如氨基酸分析之类的检查。在这样的患者中，在给药期间，请注意氨值的波动并进行足够的观察。

8。

请注意，不要让驾驶汽车等危险机器（例如驾驶这种药物）的患者可能会发生嗜睡，注意力，浓度，集中度和反射性运动能力。

相互作用

禁忌症 （不要一起使用） 毒品名称，等等 *Calvapenem抗生素恐慌，Betami Pronnem，Calvenem，Calpenem，Cylopenem，Cienam Lebactam，Ame Penem hyepenem hypenem Hydra Poward，Syastatin Rechalorio bi Penem bi Penem bi penem omega omega omega sin omega sin omega sin omega sin omega sin doripenem piboxym piboxym piboxym orpenem orpenem orpenem orpenem orpenem orpenem orpenem orpenem orpenem orpenem orpenem orpenem orpenem 临床症状 /度量方法 癫痫发作可能会复发。 机械 /危险因素 丙戊酸的血液浓度降低。

合并用途的注释

（请注意联合使用）

芭比娃娃剂，例如药物名称，苯巴比妥等。

临床症状 /度量方法

丙戊酸的作用可能会降低。另外，可以增强芭比抗酸的作用。

机械 /危险因素

丙戊酸的血液浓度降低。增加芭比酸的血液浓度。

fenito incarvamazepin等

临床症状 /度量方法

丙戊酸的作用可能会降低。另外，这些药物的作用可能会增强或削弱。

机械 /危险因素

丙戊酸的血液浓度降低。这些药物的血液浓度增加或减少。

药物名称等。依西酰胺阿米替汀intriptin

临床症状 /度量方法

这些药物的作用可能会得到增强。

机械 /危险因素

增加这些药物的血液浓度。

chlobazam，例如毒品名称

临床症状 /度量方法

丙戊酸的作用可能会增强。

机械 /危险因素

该机制尚不清楚，但丙戊酸的血液浓度上升。

lamotrigine，例如药物名称

临床症状 /度量方法

据报道，拉莫特里赛消失了半年的减少，将延长大约两次。

机械 /危险因素

肝脏中拥抱的糖酸盐竞争。

Lorazepam（注射剂），例如药物名称

临床症状 /度量方法

可以延长Lorazepam（注射剂）的损失一半。

机械 /危险因素

肝脏中拥抱的糖酸盐竞争。

华尔法林，毒品名称等。

临床症状 /度量方法

这些药物的作用可能会得到增强。

机械 /危险因素

增加这些药物的非结合血液浓度。

基于水杨酸的药物阿司匹林等。等。

临床症状 /度量方法

丙戊酸的作用可能会增强。

机械 /危险因素

非结合 - 型巴普隆浓度增加。另外，丙烯酸的代谢被抑制。

Ellithromycincheidin等，例如药物名称

临床症状 /度量方法

丙戊酸的作用可能会增强。

机械 /危险因素

这些药物抑制了肝脏P-450的药物代谢，丙戊酸的血液浓度增加。

化学名称等。

临床症状 /度量方法

据报道，Abu Sans重重（Shokigami癫痫发作）出现了。

机械 /危险因素

该机制未知。

副作用

概述表达状态，副作用

与癫痫相关的各种癫痫和人格行为障碍

该药物没有进行阐明副作用频率的调查。

躁狂和躁狂抑郁状态，抑制偏头痛攻击

在躁狂和躁狂抑郁症的躁狂状态，偏头痛癫痫发作，卫生部和福利部的“处理与非适应性使用有关的医疗药物的处理（实验室4号，药物修订版104号）”。它被批准为一种与相应的医疗药物相对应的医疗药物，在日本进行的一项调查尚未清楚地调查。

严重的副作用

1.严重的肝脏损害

可能会发生严重的肝脏损伤，黄疸，脂肪肝等，例如肝炎，例如戏剧性的肝炎，因此观察会定期进行，如果发现异常，则停止使用。拍摄。

2.患有高温血症的意识障碍

由于可能会出现高温意识障碍，因此有必要进行足够的观察，例如定期测量氨值，如果发现异常，停止给药并采取适当的措施。

3.溶血性贫血，红芽，降低核细胞，血小板减少，粒细胞减少

可能会出现溶血性贫血，红芽，住宿连帽衫，严重的血小板和粒细胞，因此，如果您观察到您并认识到异常，请停止给药。进行DO治疗。

4.急性胰腺炎

可能会发生急性胰腺炎，因此，如果出现严重的腹痛，发烧，恶心，呕吐，或发现胰腺酶水平的升高，则该药物的给药将被停止使用，并进行适当的治疗方法。

5.间质性肾炎，风扇计算机综合征

可能会出现间质肾炎和芬科尼综合症，因此请务必观察到足够的观察并采取适当的措施，例如如果发现异常，停止给药。

6.有毒表皮坏死（十），皮肤粘膜眼综合征（史蒂文斯 - 约翰逊综合症）

可能会出现有毒表皮坏死溶解（十）和皮肤粘膜综合征（Stevens-Johnson综合征），因此，如果您有足够的观察和异常识别，则停止给药，应采取适当的措施。

7.超敏反应综合征

由于可能会出现超敏反应综合症，因此可以完全观察到，皮疹和发烧作为初始症状，淋巴结，肝功能障碍，白血细胞增加，草药增加以及多种淋巴细胞的出现等。 ，停止管理并采取适当的措施。应该注意的是，可以恢复或延长诸如皮疹，发烧，肝功能障碍等症状。

8.大脑萎缩，痴呆症状，帕金森氏症症状

脑部萎缩，痴呆症状症状（健忘症，性障碍，语言障碍，语言障碍，运动，智力降低，迟钝等），帕金森氏症症状（震颤，僵硬，姿势和异常等）可能发生。因此，如果观察到足够，如果发现异常，则应停止管理并应进行适当的治疗方法。
在这些症状的例子的情况下，由于取消，其中大多数已经在一到两个月内恢复。

9.洋子肌肉熔化

由于可能会进行水平肌肉熔化，因此进行了足够的施用，因此，如果观察到您，肌肉疼痛，无力，增加CK（CPK），增加血液和尿肌红蛋白等，停止给药，并采取适当的措施。

10.抗泌尿激素不合格分泌综合征（SIADH）

由于抗尿激素不合格分泌综合征（SIADH）可能会出现，如果您观察到充分的话，如果您患有低钠血症，低遗传性出血，尿钠，高含量尿液等的增加，例如出现。摄入水的限制。

11.间质性肺炎，嗜酸性肺炎

可能会发生间质性肺炎和嗜酸性粒细胞性肺炎，因此，如果发现咳嗽，呼吸困难，发烧等，请立即进行胸部X -rays，胸部CT等的测试。如果怀疑怀疑肺炎或嗜酸性肺炎，则应停止给药，并应采取适当的措施，例如服用皮质类固醇。

另一个副作用

由于可能会出现以下副作用，因此应充分观察，如果发现异常，请采取适当的措施，例如减肥和毒品假。

血

未知频率（注意）

贫血，白细胞降低，嗜酸性粒细胞增加，血小板聚集，低位血症

精神科

未知频率（注意）

睡觉，失眠，头痛，振动，头晕，不必要，感觉变化，视觉异常，抑郁症

消化器官

未知频率（注意）

高度食欲，恶心，呕吐，厌食症，胃部不适，腹痛，便秘，腹泻，气孔炎

肝

未知频率（注意）

AST（GOT）增加，ALT（GPT）增加，ALP增加

皮肤

未知频率（注意）

脱发

高敏性

未知频率（注意）

皮疹

泌尿科

未知频率（注意）

夜间尿液 /尿液，尿失禁，血尿

生殖器

未知频率（注意）

月经异常（月经，不敏感），多囊卵巢

其他的

未知频率（注意）

口渴，不适，水肿，高温，流鼻血，牙龈增厚，体重增加，发烧，减少肉食蛋白

注意：未知频率未知，因为尚未进行调查来阐明副作用的频率。包括其他钠Valpron的副作用。

老年人的管理

1。

对于老年人，请小心并仔细管理。 [该药物与血浆白蛋白具有牢固的结合，但是在老年人中，血浆白蛋白经常减少，因此游离药物的血液浓度可能会增加。这是给出的

2。

在癫痫患者中，由于连续剂量的剂量快速降低或取消给药，有必要仔细施用癫痫重量（请参阅“重要的基本预防措施”部分）。

3。

关于老年人在偏头痛发作开始的安全性和有效性，国内和海外临床试验尚未获得明确的证据。

管理孕妇，妇产科妇女等。

<控制偏头痛攻击>

（1）

不要为可能怀孕的孕妇或妇女管理。

<治疗与癫痫相关的各种癫痫和人格行为障碍，躁狂状态和躁狂抑郁状态的治疗>

（2）

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有确定治疗超过危险的治疗时才进行管理。

（3）

如果您必须在怀孕期间服用这种药物，则希望尽可能多地进行治疗。 [有关于流行病学研究的报告，在其他患者中，与其他抗癫痫剂（尤其是卡马西皮氏菌）结合使用的其他患者，还有更多的例子来生育畸形儿童的例子。这是给出的

<公共功效>

（四）

在生下垃圾孩子的母亲中，有一份流行病学研究报告，该药物的成分在怀孕早期服用了，而不是对比组，以及对这种药物成分的母亲。据报道，他们诞生了诸如托管分子缺乏，多功能，唇裂和其他畸形，例如尿道唇部和其他畸形等畸形形式。还报道说，已经给出了一个独特面孔的孩子（额叶，两个眼，鼻根，浅，长的凹槽，较薄的嘴唇等）。

（五）

在怀孕期间，新生儿可能会引起呼吸系统疾病，肝疾病和降临点血症。

（6）

据报道，怀孕期间的给药会引起低血糖和药物症状（神经，过度张力，抽搐，呕吐）。

（7）

在海外进行的观察研究中，智力指数（IQ）[95％置信区）针对怀孕期间患有抗癫痫药物的癫痫患者的224例出生是智能指数（IQ）[平均值（95％）]。比较，来自癫痫患者的IQ [98（95-102）]，该药物的癫痫患者是Ramotrigin [108（105-111）]，Phacitoin [109（105-113）]，Calvaramazepin [据报道106] （103-109）]低于癫痫患者的出生地的出生孩子。如果该药物的剂量少于1,000 mg/天（本研究的中位数），[104（99-109）]，如果超过1,000 mg/天[94（90-99）]。 ^1） 。

（8）

在海外进行的观察研究中，怀孕期间怀孕期间服用的母亲的508个出生是655,107例，这些母亲的出生尚未服用该药物。 1.7-4.9）] ^2） 。

（9）

已经在动物实验（小鼠）中报道了这种药物可能抑制叶酸代谢，并可能参与新生儿的先天性畸形。

（十）

送给护理妇女时，应避免哺乳。 [有时它转向人类母乳。这是给出的

给儿童的管理等

1。

尚未确定低出生体重和新生儿的安全。

2。

关于儿童在抑制偏头痛攻击中的安全性和有效性，在国内外临床试验中尚未获得明确的证据。

过量

症状

有意识疾病（睡眠，昏迷），抽筋，呼吸道抑制，高温和脑水肿的例子，这是由于住宿和自杀计划过量的原因。在国外报告了死亡案件。

治疗

如果没有意识或吞咽反应的丧失，则会提早进行胃洗涤。泻药和活化的木炭给药，促进尿液排泄，并提供一般的支持和有症状治疗。另外，根据需要直接进行血液灌注和血液透析。有报道说，纳洛克子的给药是有效的。

适用的预防措施

在毒品时

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。据报道，PTP纸的难度在食管粘膜上具有硬尖角，进一步引起穿孔并引起严重的并发症，例如纵隔炎。这是给出的

其他预防措施

在检查199例安慰剂对比临床试验的癫痫，精神疾病等的临床试验中，在多种抗癫痫药物中进行，在海外进行，自杀和自杀规划的风险是抗癫痫药。它是高度的两倍。作为安慰剂组（占抗骨属的0.43％，安慰剂组：0.24％），抗胃抗精神病药组的plasbo组每1000人每1000人每1000人1.9人。计算得出（95％置信区间：0.6至3.9）。计算癫痫亚组的2.4人将1,000多人与安慰剂组进行比较。

药代动力学

1. Balproic Acured药代动力学的特征

（1）药代动力学参数（参考：海外文献报告）

见表1

（2）影响整个身体间隙的因素

丙戊酸的全体清除率主要受到血浆中令人印象深刻的清除和非债券率的影响^。当使用可能影响丙戊酸主要康复途径的药物时，请仔细给药。巴位二尿酸制剂，落下和卡马西平被认为会诱导丙戊酸的代谢^，因此必须小心地将其付诸实践（请参阅“相互作用”部分）。如果蛋白质结合率降低，则认为总血浆浓度在稳态下会降低，但据说非结合浓度不会降低^8,10） 。

2.血浆浓度^11）

见表2

3.血浆蛋白结合率^7）

93.3％[健康成人（外国人），60-90μg/ml，均衡透析法]

4.主要代谢物和代谢路线^12）

有许多代谢途径，例如β氧化和ω-1氧化路径。它被称为活跃的代谢，第二名和第四名的双重粘合剂。

5.排泄路线和排泄率

排泄路线：

主要是尿

排泄率^7） ：

在给药后三天内，游离酸的尿液排泄率为1.8％，作为一个联盟的尿液排泄率为20.7％。 [健康的成人（外国人），600mg一次施用]

6.有效的血液浓度^13-15）

40-120μg/ml。
关于与癫痫和癫痫，躁狂和躁狂抑郁症相关的人格行为障碍的有效血液浓度有多种报道，但有报道表明50μg/ml，上限为150μg/ml。 。
将这种药物用于躁狂和躁狂抑郁症的躁狂状态是急性治疗的，因此实施血液浓度监测不是必不可少的，而是该药物增加或减少期间的临床状态。未获得预期治疗效果，希望根据需要监测血液浓度并调整剂量。
当使用这种药物进行偏头痛攻击时，原则上实施血液浓度监测并不是必不可少的，因为没有澄清有效的血液浓度，但是当这种药物的剂量增加或减少时，临床状态会恶化。希望根据需要监测血液浓度并调整剂量。

7.生物等效测试

钠锁BAL -PRO 100mg“ DSP” ^16）用于健康成年人或Balprine 200 mg“ DSP” ^11）和标准制剂，由跨界进行，而Plunge尚未等离子体。由于获得的PharmacoKokinetic统计分析，在log（0.8）到log（1.25）范围内获得的参数（AUC，CMAX）在90％置信区定律下获得的参数（两种药物）已被确认。

见表3

见表4

血浆浓度和参数（例如AUC和CMAX）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，体内果汁的时间和时间的时间）而有所不同。

8.进取行为

已经证实，巴尔普隆200 mg“ DSP” DSP“ DSP” ^100毫克的Ballate片剂已被证实适合日本药品药物中的钠锁标准。

表1药代动力学参数（参考：海外文献报告）

生物使用率3）	约100％（不是由​​于药物形式的差异。）
血浆蛋白结合速率3）	> 90％（键在约100μg/ml或更多4中饱和） 。 ）
分销卷3）	0.1-0.4L/kg（相当于几乎外部流体）
全身的清除*，5）	6-8ml/h/kg（健康成人：16-60岁） 13-18ml/h/kg（儿科癫痫患者：3至16岁，单一药物管理） （在老年人中，整个身体的清除与成年人没有什么不同，但据报道，自由型型的清除率将减少6） 。 ）
尿液排泄率7）	1-3％（身体不愉快）

*假设吸收率为100％

表2血浆浓度
（16个健康成年人，空腹时200mg 200mg）

tmax（h）	CMAX（μg/ml）	t 1/2 （h）
0.7±0.3	21.6±2.6	13.5±2.0

平均±标准偏差

表3生物学相同的相同测试瓣膜钠片100mg“ DSP”

管理准备	剂量	判断参数 AUC 0-48 （μg/h/ml）	判断参数 CMAX（μg/ml）
谷酸钠100mg“ DSP”	200毫克（2片）	367.9±108.3	22.6±3.4
标准准备 （平板电脑，100mg）	200毫克（2片）	360.7±102.5	21.5±2.7

（平均±标准偏差，n = 16）

表4生物学相同的测试钠瓦普隆片200mg“ DSP”

管理准备	剂量	判断参数 AUC 0-48 （μg/h/ml）	判断参数 CMAX（μg/ml）
Valprate 200mg钠“ DSP”	200毫克（1片）	295.2±50.8	21.6±2.6
标准准备 （平板电脑，200mg）	200毫克（1片）	298.1±57.1	22.6±2.4

（平均±标准偏差，n = 16）

临床结果

躁狂和躁狂抑郁躁狂

在日本，尚未进行临床试验以阐明其即时能力的临床结果。
在获得美国批准时评估的两个双重比较测试的轮廓如下。

（1）

在美国，进行了两次比较测试，以治疗179例躁郁症患者三周，以施用丙戊酸，锂或安慰剂三周^） 。结果，巴丙酸的显着改善百分比（一定比例提高了至少50％或更高）为48％，锂基组的49％，而在valpro酸中的25％的安慰剂组为25％和锂组。这要好得多。呕吐和疼痛是在Balproxy组中经常表达的唯一事件。

（2）

在美国，与安慰剂相比，通过双重比较测试检查了36例未对锂或忍者反应的患者^。その結果、主要有効性評価項目である躁病評価尺度総合点中央値の変化の割合はバルプロ酸群で54％、プラセボ群で5％とバルプロ酸群で有意に優れていた。プラセボ群に比べバルプロ酸群で有意に発現頻度の高い有害事象は認めなかった。

注意)バルプロ酸の躁病及び躁うつ病の躁状態に対する、3週間以上の長期使用については、現在までの国内外の臨床試験で明確なエビデンスが得られていない。

薬効薬理

バルプロ酸ナトリウムはマウスで最大電撃けいれんやペンテトラゾール、ストリキニーネ、ピクロトキシン、ビククリン等によるけいれんに対して抑制作用を示す²¹⁾ 。
また、kindling preparation(ネコ)を用いた実験では、へん桃核発作の発展に対する予防効果及びへん桃核発作や側頭葉皮質焦点発作に対する抑制効果を示す²²⁾ 。
本剤の投与による聴原性けいれん予防効果(マウス) ²³⁾あるいは最大電撃けいれん抑制作用(マウス) ²⁴⁾と関連して脳内γ-アミノ酪酸(GABA)濃度の上昇がみられ、本剤の作用機序の一つとして脳内GABA濃度に対する影響が示唆されている。
躁病の動物モデルと考えられる、デキサンフェタミンとクロルジアゼポキシドとの併用投与により生じる自発運動亢進作用を有意に抑制する(マウス、ラット) ²⁵⁾ 。
抗躁作用²⁶⁾及び片頭痛発作の発症抑制作用²⁷⁾についてもGABA神経伝達促進作用が寄与している可能性が考えられている。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

バルプロ酸ナトリウム Sodium Valproate

化学名

Monosodium 2-propylpentanoate

分子式

C ₈ H ₁₅ NaO ₂

分子量

166.19

性状

白色の結晶性の粉末である。水に極めて溶けやすく、エタノール(99.5)又は酢酸(100)に溶けやすい。吸湿性である。

取扱い上の注意

○バルプロ酸ナトリウム錠100mg「DSP」、バルプロ酸ナトリウム錠200mg「DSP」は開封後吸湿に注意すること。

○バルプロ酸ナトリウムシロップ5%「DSP」の使用後は瓶の口の周囲をよく拭いてからキャップをしめること。(瓶の口からシロップがたれて固まり、キャップがあかない原因となる。)

○安定性試験

バルプロ酸ナトリウム錠100mg「DSP」、バルプロ酸ナトリウム錠200mg「DSP」：
最終包装製品を用いた長期保存試験（室温、3年間）の結果、外観及び含量等は規格の範囲内であり、バルプロ酸ナトリウム錠100mg「DSP」、バルプロ酸ナトリウム錠200mg「DSP」は通常の市場流通下において3年間安定であることが確認された。
バルプロ酸ナトリウムシロップ5%「DSP」：
最終包装製品を用いた長期保存試験（室温、4年間）の結果、外観及び含量等は規格の範囲内であり、バルプロ酸ナトリウムシロップ5%「DSP」は通常の市場流通下において4年間安定であることが確認された。

包装

バルプロ酸ナトリウム錠100mg「DSP」：
[PTP]100錠(10錠×10)、1,000錠(10錠×100)
[バラ]500錠

バルプロ酸ナトリウム錠200mg「DSP」：
[PTP]100錠(10錠×10)、1,000錠(10錠×100)
[バラ]500錠

バルプロ酸ナトリウムシロップ5%「DSP」：120mL、500mL

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