2015年１月

valpric酸可持续u颗粒40％“ Amel”

---

创建或修订年

**修订于2022年10月（第7版）

*修订了2021年12月

日本标准产品分类编号

871139

871179

医学分类名称

抗微分，躁狂状态，偏头痛治疗，偏头痛治疗

批准，等等

销售名称

valpric酸可持续u颗粒40％“ Amel”

销售名称代码

1139004D1079

批准编号

22600AMX00887

商标

丙戊酸钠

药品价格标准日期

2014年12月

销售日期

2015年1月

储蓄，到期日期等

保存：

气道容器 /室温存储

截止日期：

显示在包装框中

笔记：

请参阅“处理预防措施”的部分

法规类别

^处方药）

注意 - 由医生的处方等处方。

作品

有效成分

它在1 g中含有400毫克的钠bal proticic酸。

添加剂

硬脂酸钙，乙基纤维素，三乙基柠檬酸，轻质无水讽刺和其他2个成分

特点

表格的特征

这是一个白色持续的缓解颗粒。

一般名称

丙酸钠持续释放剂

限制 （请勿对下一个患者进行管理） <公共功效> （1） 严重肝损伤的患者[肝损伤可能出现强烈，可能是致命的。这是给出的 （2） *Calvapenem抗生素（Panpenem / betamplon，Mellopenem Hydrate，Imypenen Hydrate，sirstacin钠，Levactam Hydrate，Hyperpenem Hydrate，Castatinem，BiopeNem，BiopeNem，Dripemememem，Dripenem Hydrate，不使用Tevipenem piboxyl）。 （请参阅“互动”部分） （3） 尿素周期异常患者[可能发生严重的高过多。这是给出的 <控制偏头痛攻击> （四） 孕妇或可能怀孕的妇女（请参阅“孕妇，妇产科，哺乳妇女等行政”部分

原则上是禁忌的 （原则上，它不会对下一个患者进行管理，但请在必要时仔细管理） <治疗与癫痫相关的各种癫痫和人格行为障碍，躁狂状态和躁狂抑郁状态的治疗> 孕妇或可能怀孕的妇女（请参阅“孕妇，妇产科，哺乳妇女等行政”部分

功效或效果

治疗各种癫痫病（小癫痫发作，焦点癫痫发作，心理运动攻击和混合攻击）和人格行为障碍（脾气暴躁，生气等）与癫痫有关。

躁狂和躁狂抑郁状态的躁狂状态。

控制偏头痛攻击的发作。

与效果相关的使用预防措施

○控制偏头痛攻击的发作

该药物仅适用于仅通过急性治疗偏头痛攻击来阻碍日常生活的患者。

用法和剂量

○治疗各种癫痫病（小癫痫发作，焦点癫痫发作，精神运动攻击和混合攻击）以及与癫痫，躁狂和躁狂抑郁症治疗相关的人格行为障碍（脾气暴躁，易于愤怒等）的治疗。

通常，每天以钠瓦普龙为例，每天一次给400至1200毫克。但是，根据年龄和症状，它会适当地增加或减少。

○控制偏头痛攻击的发作

通常，每天每天以400-800毫克的速度作为钠valpron施用。此外，尽管它会根据年龄和症状而适当地增加或减少，但每天不超过1000 mg。

使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

1。

肝功能障碍或其病史的患者[肝功能障碍可能表现强烈。这是给出的

2。

有超敏反应史的患者

3。

处于自杀规划和躁狂抑郁症的躁狂状态患者身心和躁狂抑郁症[症状可能恶化。这是给出的

四个。

怀疑尿素周期异常的患者，例如以下[可能发生严重的高温。这是给出的

（1）

患有未知病史或未知昏迷病史的患者

（2）

尿素周期异常或未知的婴儿死亡患者患有家族史

重要的基本预防措施

1。

由于这种药物已被识别，如果将其用于可能怀孕的妇女，则将用这种药物的孔隙培训来解释，并且使用该药物是适当的。判断。 （请参阅有关“孕妇管理，产科妇女，护理妇女等”部分

2。

在癫痫患者中，癫痫重状态可能是由于连续剂量的剂量迅速降低或给药的剂量迅速降低。应该特别注意老年人和弱者。

3。

在偏头痛的患者中，这种药物不是会松开表达头痛攻击的药物，因此，如果在这种药物期间表达头痛攻击，则有必要使用头痛。在管理之前，向患者完全解释这一点。

四个。

在偏头痛的患者中，在这种药物服用期间，症状的进展得到了充分的观察，如果患者不再因失踪和减少头痛而阻碍，则该药物的给药将被停止，并且政府将继续。考虑必要。如果不允许症状，请勿继续管理。

五。

可能会出现严重的肝脏损害（在六个月内更常见），因此有必要观察患者的病情，例如在六个月的时间内进行常规肝功能测试。
希望在连续使用期间定期执行肝功能测试。
此外，由于出现了这种症状，因此应采取突然的措施，因为肝脏损害可能会出现突然的疾病。

6。

希望在连续使用期间定期进行肾功能测试和血液检查。

7。

在怀疑尿素周期异常的患者中，在服用该药物之前，请考虑进行诸如氨基酸分析之类的检查。在这样的患者中，请注意这种药物期间氨值的波动，并进行足够的观察。

8。

请注意，不要让正在使用汽车的患者（例如驾驶汽车），例如嗜睡，注意力，注意力，集中度，集中和反射性运动能力，例如驾驶汽车。

9。

该代理人是形式主义者，释放了钠瓦尔普隆的杂音，并且必须在服用后的一段时间内将其留在消化司法管辖区。因此，请注意，严重腹泻患者的血液浓度可能无法充分升高。

十。

请注意，在使用其他巴布隆钠的患者中切换用于该药物的药物时，血液浓度可能会波动。

相互作用

禁忌症 （不要一起使用） 毒品名称，等等 * Calvapenem抗生素Panipenem betamplon（Calvenin） Melopenem水合物（Melopen） Impenem水合物，Shiratatin钠（Chienham） Lebactam水合物，氨基烯水合物，castatin钠（Rechalbrio）（Rechalbrio） 熊Penem（omegashin） 滴虫水合物（Finibucks） tevipenem piboxyl（oraapenem） 临床症状 /度量方法 癫痫发作可能会复发。 机械 /危险因素 丙戊酸的血液浓度降低。

合并用途的注释

（请注意联合使用）

1。药物名称等。 <br> Barbislic Acid剂，苯巴比妥等人等。

临床症状 /度量方法

丙戊酸的作用可能会削弱，并且可以增强上述药物的作用。

机械 /危险因素

丙戊酸的血液浓度降低。另外，该药物的血液浓度增加。

2。毒品名称等

临床症状 /度量方法

丙戊酸的作用可能会削弱，上述药物的作用可能会增加或减少。

机械 /危险因素

丙戊酸的血液浓度降低。另外，药物的血液浓度增加或减少。

3。药物名称等。 <br> etoscimide amitriptic lin Treatin

临床症状 /度量方法

上述药物的影响可能会增强。

机械 /危险因素

增加上述药物的血液浓度。

四个。毒品名称等。 <br> Kurobazam

临床症状 /度量方法

丙戊酸的作用可能会增强。

机械 /危险因素

该机制尚不清楚，但丙戊酸的血液浓度上升。

五。毒品名称等。 <br> lamotrigin

临床症状 /度量方法

据报道，药物的消失和半年减少将延长约两次。

机械 /危险因素

肝脏中拥抱的糖酸盐竞争。

6。毒品名称，等等
劳拉西m（注射）

临床症状 /度量方法

药物的消失一半可能会延长。

机械 /危险因素

肝脏中拥抱的糖酸盐竞争。

7。毒品名称，等等
苯二氮卓类药物地西ep，等。
华法林

临床症状 /度量方法

上述药物的影响可能会增强。

机械 /危险因素

增加上述药物的血液浓度。

8。药物名称等。 <br>水杨酸药物阿司匹林等。

临床症状 /度量方法

丙戊酸的作用可能会增强。

机械 /危险因素

精型类型的专用Balpron浓度上升。另外，丙烯酸的代谢被抑制。

9。毒品名称等。 <br> Ellislomycincheidin

临床症状 /度量方法

丙戊酸的作用可能会增强。

机械 /危险因素

该药物抑制肝脏P-450的药物代谢，甲酸的血液浓度增加。

十。毒品名称等。 <br> cronazepam

临床症状 /度量方法

据报道，阿布·桑斯（Abu Sans）沉重（Shonokami Attack Heavy）出现了。

机械 /危险因素

该机制未知。

副作用

概述表达状态，副作用

○与癫痫相关的各种癫痫和人格行为障碍

在用于与该药物相关的各种癫痫，癫痫和人格行为障碍的使用中，尚未进行调查，以阐明副作用的频率，例如使用使用。

○躁狂和躁狂抑郁症的躁狂状态，抑制偏头痛攻击

在使用躁狂和躁狂抑郁症的躁狂和躁狂抑郁症以及抑制偏头痛攻击方面，卫生部和福利部的“处理与非适应性使用有关的医疗药物的处理（实验室4号，第104号药物修订版）” 。

严重的副作用

1。

频率非^结合1）

可能会发生严重的肝脏损伤，黄疸，脂肪肝等，例如肝炎，例如戏剧性的肝炎，因此观察会定期进行，如果发现异常，则停止使用。拍摄。

2。

频率非^结合1）

由于可能会出现患有高温血症的意识障碍，因此有必要进行足够的观察，例如定期测量氨值，如果发现异常，请停止给药并采取适当的措施。

3。

频率非^结合1）

可能会出现溶血性贫血，红芽，血液细胞，严重的血小板和粒细胞鳞茎，因此，如果观察到异常，则可以观察到足够的观察和停药。进行治疗。进行治疗。

四个。

频率非^结合1）

可能会发生急性胰腺炎，因此，如果出现严重的腹痛，发烧，恶心，呕吐，或观察到胰腺酶水平的升高，请停止给药并采取适当的措施。

五。

频率非^结合1）

由于可能会出现间质肾炎和芬科尼综合症，因此应进行足够的观察，如果发现异常，则应采取给药，例如停止管理。

6。

频率非^结合1）

可能会出现毒性表皮坏死溶解（十）和皮肤粘膜综合征（史蒂文斯 - 约翰逊综合征） ，因此，如果发现您有足够的观察并停止使用任何异常，则应采取适当的措施。

7。

频率非^结合1）

由于可能会出现超敏反应综合症，因此可以完全观察到，皮疹和发烧作为初始症状，淋巴结，肝功能障碍，白血细胞增加，草药增加以及多种淋巴细胞的出现等。 ，停止管理并采取适当的措施。应该注意的是，可以恢复或延长诸如皮疹，发烧，肝功能障碍等症状。

8。

频率非^结合1）

脑萎缩，痴呆症状症状（健忘症，痴呆症，语言障碍，语言障碍，运动障碍，智力下降，迟钝等）以及帕金森氏症症状（震颤，僵硬，姿势，异常等）。因此，进行足够的观察，如果发现异常，请停止给药，并采取适当的措施。
在这些症状的例子的情况下，由于取消，其中大多数在1-2个月内恢复了。

9。

频率非^结合1）

由于可能会出现水平肌肉熔化，因此应足够执行给药，因此，如果存在肌肉疼痛，无力，CK（CPK）增加，血液和尿肌红蛋白等会增加。应采取适当的措施。

十。

频率非^结合1）

由于可能会出现抗泌尿激素不合格分泌综合征（SIADH） ，因此可以充分观察到，如果低钠血症，低钠血液出血，增加尿液钠，高含量尿液等。录取。

11。

频率非^结合1）

可能会发生间质性肺炎和嗜酸性粒细胞性肺炎，因此，如果发现咳嗽，呼吸困难，发烧等，请立即进行胸部X -rays，胸部CT等的测试。如果怀疑怀疑肺炎或嗜酸性肺炎，则应停止给药，并应采取适当的措施，例如服用皮质类固醇。

注1）参考参考的相同成分药物的副作用。

另一个副作用

1.皮肤

经常不完整的^订单2）

脱发

2.精神神经系统

经常不完整的^订单2）

头晕，饥饿，头痛，失眠，振动，恶化，干扰，视觉异常，感觉改变，抑郁症

3.消化

经常不完整的^订单2）

顽皮 /呕吐，胃部不适，气孔炎，厌食症，腹痛，腹泻，便秘，食欲高

4.肝脏

经常不完整的^订单2）

AST（GOT）增加，Alt（GPT）增加，Al -p向上

5.血液

经常不完整的^订单2）

贫血，白细胞降低，下降促血症，嗜酸性粒细胞增加，血小板聚集降低

6.超敏反应

经常不完整的^订单2）

皮疹

7.泌尿科

经常不完整的^订单2）

夜间尿液 /尿液，血尿，尿失禁

8.胶囊器官

经常不完整的^订单2）

月经异常（月经，不敏感），多囊卵巢

9.其他

经常不完整的^订单2）

高温血症，体重增加，忽视，水肿，流鼻血，口干，牙龈增厚，发烧，减少肉肽

可能会发生这种副作用，因此请确保采取足够的观察并采取适当的措施，例如减肥或休息，如果发现异常。

注2）关于“抑郁症”，在该国的报告中进行了描述，并描述了相同成分的另一个副作用。

老年人的管理

1。

尽管该药物与血浆白蛋白具有牢固的键合，但血浆白蛋白通常会减少老年人，因此游离药物的血液浓度可能会增加，因此请注意剂量。

2。

在癫痫患者中，应仔细服用给药，因为癫痫重状态可能由于剂量的剂量迅速降低或取消给药而出现。

3。

关于老年人在偏头痛发作开始的安全性和有效性，国内和海外临床试验尚未获得明确的证据。

管理孕妇，妇产科妇女等。

<控制偏头痛攻击>

（1）

不要为可能怀孕的孕妇或妇女管理。

<治疗与癫痫相关的各种癫痫和人格行为障碍，躁狂状态和躁狂抑郁状态的治疗>

（2）

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有确定治疗超过危险的治疗时才进行管理。

（3）

如果您必须在怀孕期间服用这种药物，则希望尽可能多地服用。 [流行病学调查报告，与其他抗癫痫剂（尤其是卡马西匹素）结合使用的其他患者中，与仅钠钠钠聚集相比，已经出生了畸形的儿童。这是给出的

<公共功效>

（四）

在生下垃圾孩子的母亲中，有一份流行病学调查报告，即怀孕初期的巴氨基糖酸钠制剂的例子比怀孕初期更多的例子，而母亲进行了制剂的构成。已有报道。他们已经诞生了精神形式，例如保管隔离，多功能，裂口种族，外部畸形，例如尿道唇部和其他畸形。还报道说，已经报道了一个具有独特面孔的孩子（额叶，两个眼睛的平坦，浅，浅的中间凹槽，较薄的嘴唇等的儿童）已有报道。

（五）

在怀孕期间，新生儿可能会引起呼吸系统疾病，肝疾病和降临点血症。

（6）

据报道，怀孕期间的给药会引起低血糖和药物症状（神经，过度张力，抽搐，呕吐）。

（7）

在海外进行的观察研究中，智能指数（IQ）（IQ）（IQ）（平均值（95％）），来自怀孕期间患有抗癫痫药的224例出生。 ]来自载钠钠的癫痫患者是lamotrigin [108（105-111）]，苯磷酸蛋白[109（105-113）]，据报道，Calvamazepin [106（103-109）]低于智商来自癫痫患者的出生儿童。如果制剂的剂量少于1,000 mg/天（本研究中位数），[104（99-109）]，如果超过1,000 mg/天，则[94（90-99）]。稻田。

（8）

在海外进行的观察研究中，怀孕期间患有钠valpron钠的母亲的508个出生是从未进行制剂的母亲的655,107例出生。有一份报告称这种疾病的风险很高。

（9）

已经在动物实验（小鼠）中报道了这种药物可能抑制叶酸代谢，并可能参与新生儿的先天性畸形。

（十）

送给护理妇女时，应避免哺乳。 [有时它转向人类母乳。这是给出的

给儿童的管理等

1。

没有确定低出生体重和新生儿婴儿的安全性（很少的经验）。

2。

关于儿童在抑制偏头痛攻击中的安全性和有效性，在国内外临床试验中尚未获得明确的证据。

过量

症状：

据报道，由于过量服用事故和自杀计划，有意识疾病（睡眠，昏迷），抽搐，呼吸道抑制，高温和脑水肿的例子。在国外报告了死亡案件。由于该药物是持续释放的，因此症状可能会延迟。

行动：

如果没有意识或吞咽反应的丧失，则会提早进行胃洗涤。泻药和活化的木炭给药，促进尿液排泄，并提供一般的支持和有症状治疗。另外，根据需要直接进行血液灌注和血液透析。有报道说，纳洛克子的给药是有效的。

适用的预防措施

保存时：

该药物是一种持续的释放产品，由于制剂的吸收吸收，因此可以加速洗脱产品，因此必须将其储存，以免吸收水分。

服用时：

（1）

该药物是一种持续的释放产品，可以通过咀嚼制剂来加速洗脱，因此有必要在不压碎药物的情况下服用它。

（2）

给药这种药物后，白色颗粒在粪便粪便中被排出，这是刺激的一部分。

其他预防措施

在考试199个安慰剂控制的癫痫，精神疾病等临床试验中与安慰剂组相比，癫痫药（占抗癫痫药，0.24％的0.43％，0.24％的安慰剂组）和每1000名服用抗癫痫药的人1.9人。它的计算为多数（95％的信任部分：0.6-3.9）。此外，计算出癫痫患者的子组，每1000人超过1,000人。

药代动力学

Balproic Acid Pharmacacinetics的特征

○药代动力学参数（参考：海外文献报告价值） *假设吸收率为100％

生物使用率^1）

大约100％（不是由​​于药物类型的差异）

血浆蛋白结合率^1）

> 90％（键在约100μg/ml或更多^{2的浓度中饱和）} 。 ）

分销卷^1）

0.1-0.4L/kg（相当于几乎外部流体）

全身清除^{* 3）}

6-8ml/hr/kg（健康成人：16-60岁）
13-18ml/hr/kg（小儿流行病患者：3至16岁，单一药物）
（据报道，整个身体清除与成年人没有差异，但是自由型清除的清除率将减少^4） 。 ）

尿液排泄率^5）

1-3％（身体不愉快）

○影响整个身体间隙的因素

巴丙酸的整个身体清除率主要受肝脏障碍的清除率和血浆³中的非束缚率的影响。当使用可能影响丙戊酸主要康复途径的药物时，请仔细给药。巴比妥酸制剂，落下和卡马西平被认为会诱导丙戊酸的代谢^，因此在一起使用它们时要小心（请参阅“相互作用”部分）。如果蛋白质结合率降低，则认为总血浆浓度在稳态下会降低，但是非结合浓度不会降低^6） 。

○有效的血液浓度：40-120μg/ml

已经报道了各种癫痫和流行性障碍，躁狂和躁狂抑郁症的有效血液浓度的报道，但据报道下极限表明50μg/ml，上限为150μg/ml。报告。
将这种药物用于躁狂和躁狂抑郁状态的躁狂状态旨在进行急性治疗，因此实施血液浓度监测不是必不可少的，但是当这种药物的剂量增加或减少时，临床状态会改变。或者当未获得预期治疗效果时，希望根据需要监测血液浓度并调整剂量。
当使用这种药物进行偏头痛攻击时，原则上实施血液浓度监测并不是必不可少的，因为没有澄清有效的血液浓度，但是当这种药物的剂量增加或减少时，临床状态会恶化。希望根据需要监测血液浓度并调整剂量。

<生物等效测试>

谷酸钠持续释放U颗粒40％“ Amel”和标准制剂，通过交叉方法1G（400 mg作为钠valprine），并在快速饮食中躲避血浆Balpron浓度。获得了药物体参数（AUC，CMAX），确认了两种药物的生物学当量。 ^9） 。

禁食期间禁食

邮政管理

血浆浓度和参数（例如AUC和CMAX）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，收集体液的时间数量等）而有所不同。

<INTMENT行为>

已经证实，已确认40％valpron可持续u颗粒的Amel已被证实适合于第三届日本药物制药标准品中设置的Balde Sporre-弹药颗粒的洗脱标准^。

临床结果

○躁狂和躁狂抑郁症的躁狂状态^{11）12）12）12）}

在日本，尚未进行临床试验以阐明其即时能力的临床结果。
在获得美国批准时评估的两个双重比较测试的轮廓如下。

（1）

在美国，对179例躁郁症患者进行了双盲比较测试，以施用甲酸，锂或安慰剂三周。结果，巴丙酸的显着改善百分比（一定比例提高了至少50％或更高）为48％，锂基组的49％，而在valpro酸中的25％的安慰剂组为25％和锂组。这要好得多。呕吐和疼痛是在Balproxy组中经常表达的唯一事件。

（2）

在美国，对36名对锂或忍者反应的二极疾病患者的丙戊酸的安全性和有效性进行了两次比较测试。结果，躁狂评估量表的整体量表的变化比率（这是主要有效性评估项目）在Valpro酸组中显着出色，安慰剂组为5％。与安慰剂组相比，巴戊酸组中没有明显更频繁地表达不良事件。

注意）长期使用三周或更长时间，用于丙戊酸的躁狂和躁狂抑郁症，迄今为止尚未在国内外临床试验中获得明确的证据。

药物

据认为，Na+通道和T型Ca2+通道受到抑制，并且由于GABA透射酶的抑制GABA降解酶，GABA增加了。
此外，它可以显着抑制德克萨明胺和克罗吉亚毒性的结合中自发运动的增加，这被认为是躁狂的动物模型（小鼠，大鼠）。
据认为，GABA神经剥夺促进效应也有助于抗抑制和偏头痛 - 抑制效应。 ^{13）-15），17）}

有关活性成分的物理和化学知识

常规名称：

丙戊酸钠

分子类型：

C ₈ H ₁₅ NAO ₂

分子量：

166.19

结构类型：

化学名称：

单钠2-丙基戊酸酯

通讯：

它是白色结晶粉。
它极易溶于水，很容易溶于乙醇（99.5）或乙酸（100）。
它是吸湿性的。

处理的预防措施

打开后保存时要小心，因为这种药物可能会保湿。

<稳定性测试>

由于使用最终包装产品进行长期保存测试（室温，3年），外观和内容在标准范围内，而Valpron Sut分离的U颗粒40％“ Amel”为3在正常的市场分布中。证实它是^{16年的稳定）} 。

包装

100克（瓶），500克（瓶）

主要文献和文档请求目的地

主要文献

1）

Zaccara G.等人：Clin.pharmacokinet。，15,367，（1988）

2）

G O Mez BMJ等人：J.Clin.Pharm。＆Ther。，18,191，（1993）

3）

Levy RH，Shen DD：抗癫痫药，第4版，605，（1995）

四）

Perucca E.等：Br.J.Clin.Phharmacol。，17,665，（1984）

五）

Gugler R.等：Eur.clin.pharmacol。，12，125，（1977）

6）

Hiroyasu Ogata，Kei Masuhara，Yoshiaki Matsumoto：临床药物识别 - 用于优化药物治疗 - 125，（2000）

7）

Riva R.等人：Clin.Pharmacokinet。，31,470，（1996）

8）

Scheyer RD，Mattson RH：抗癫痫药，第4版，621，（1995）

9）

** Neo Clear Care Pharmaceutical Society：生物拥有考试（2007年）

十）

** Neo Clear Care Inner文件：内层服务（2007年）

11）

Bowden CL等人：Jama，271，918，（1994）

12）

Pope HG等人：Arch.Gen.Psychiat。，48，62，（1991）

13）

第16届修订的日本药房评论C-3536（2011）

14）

CAO BJ。等人：Eur.J.Pharmacol。，237，177，（1993）

15）

Emrich HM等：Arch.psychiat.nervenkr。，229，1，（1980）

16）

** Neo Clear Care内部文档：稳定性测试（2007年）

17）

CUTRER FMET AL。：Br.J.Pharmacol。，116.3199，（1995）

文学要求

请在主要文档中描述的房屋材料中索取以下内容。
共和国制药行业有限公司。查询窗口

3-2-4 Nakanoshima，Kita-Ku，大阪530-0005

0120-041-189

传真06-6121-2858

制造商等的姓名或名称和地址等。

销售代理

Republic Pharmaceutical Co.，Ltd。

3-2-4 Nakanoshima，大阪Kita-Ku

制造和分销商

** Neo Clit Care Pharmaceutical Co.，Ltd.

4-18th 29th 29th，Asahi Town，Atsugi City，Kanagawa县