2013年6月

Valpron钠钠糖浆5％“ Nikkyo”

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创建或修订年

**修订于2021年12月（第5版）

*修订于2020年2月

日本标准产品分类编号

871139，871179

医学分类名称

抗偏，躁狂 /躁狂状况，偏头痛治疗剂

批准，等等

销售名称

Valpron钠钠糖浆5％“ Nikkyo”

销售名称代码

YJ代码

1139004Q1119

批准 /许可号码

批准编号

22500AMX00435000

欧洲商品名称

丙戊酸钠

药品价格标准日期

2013年六月

销售日期

2013年六月

储蓄，到期日期等

保存方法：

用密封容器节省室温

到期日期：

在外部盒子上的显示器的到期日期内使用，等等。

注意：

请参阅[处理预防措施]部分

标准名称

日本药房

钠糖浆糖浆

法规类别

处方药

（请注意 - 根据处方使用医生等）

作品

有效成分

包装中的1个钠Valpron
200 mg/4ml

添加剂

Erislitol，粉状撕裂的麦芽糖糖果，纯化的白糖，palooxy甲基，丙氧酸盐，palooxy％L，香气，乙醇，乙醇，乙烯基bunlin，vanlyin。

特点

购买形状和财产

糖浆剂（液体）
无色至细黄色和透明的粘性液体，香气和甜味

ph

7.0-8.0

限制 （请勿对下一个患者进行管理） <公共功效> 1。严重肝损伤的患者[肝损伤可能出现强烈，可能是致命的。这是给出的 ** 2。在服用该药物期间，碳青霉烯抗生素（Panipenem，Betamplon，Melopenem Hydrate，Imypenem Hydrate，Sirstakin，Lebactam hydantic，Levactam hydantic，ceilstatin，Biapenem，Biapenem，二甲苯，二甲酸二甲酸酯水合物，Tevipipenempiboxy）使用。 （请参阅有关“互动”的部分） 3。尿素周期异常患者[可能会出现严重的高过多。这是给出的 <控制偏头痛攻击> 四个。孕妇或可能怀孕的妇女（请参阅“孕妇，妇产科，哺乳妇女等行政”部分

原则上是禁忌的 （原则上，它不会对下一个患者进行管理，但请在必要时仔细管理） <治疗与癫痫相关的各种癫痫和人格行为障碍，躁狂状态和躁狂抑郁状态的治疗> 孕妇或可能怀孕的妇女（请参阅“孕妇，妇产科，哺乳妇女等行政”部分

功效 /效果

1。

治疗各种癫痫病（小癫痫发作，焦点癫痫发作，心理运动攻击和混合攻击）和人格行为障碍（脾气暴躁，生气等）

2。

躁狂和躁狂抑郁状态的躁狂状态

3。

控制偏头痛攻击

与效果相关的使用预防措施

[控制偏头痛发作]

该药物仅适用于仅通过急性治疗偏头痛攻击来阻碍日常生活的患者。

用法 /剂量

1.治疗各种癫痫病（小癫痫发作，焦点癫痫发作，心理运动攻击和混合攻击）和人格行为障碍（脾气暴躁，愤怒等）

2.躁狂和躁狂抑郁状态的躁狂状态

通常，每天8至24毫升每天分为两到三次。

但是，根据年龄和症状，它会适当地增加或减少。

3.控制偏头痛攻击的发作

通常，每天8至16毫升的每日（400-800毫克）每天分为2-3次。

此外，尽管它会根据年龄和症状而适当地增加或减少，但每天不超过20 ml（1,000 mg作为巴布隆钠）。

使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

1。

患有肝功能障碍或其病史的患者[肝功能障碍可能表现出强烈的表现。这是给出的

2。

有超敏反应史的患者

3。

自杀计划和躁狂抑郁症的躁狂和躁狂抑郁症患者[可能会恶化症状。这是给出的

四个。

怀疑尿素周期异常的患者，例如以下[可能发生严重的高温。这是给出的

（1）

患有未知病史或未知昏迷病史的患者

（2）

尿素周期异常或未知的婴儿死亡患者患有家族史

重要的基本预防措施

1。

由于巴布隆钠钠因沙漠性而被认可，如果将其用于可能怀孕的妇女，是否适合用这种药物来解释粥并适当使用这种药物？请务必判断。 （请参阅有关“孕妇管理，产科妇女，护理妇女等”部分

2。

在癫痫患者中，由于连续使用或暂停剂量的剂量迅速降低，癫痫重量状态可能会出现，因此，如果停用了给药，则逐渐降低了重量。要特别小心老年人和弱者。

3。

在偏头痛的患者中，这种药物不是会松开表达头痛攻击的药物，因此，如果在这种药物期间表达头痛攻击，则有必要使用头痛。在管理之前，向患者完全解释这一点。

四个。

在偏头痛的患者中，在服用这种药物期间，完全观察到症状的进展，如果患者不再因失踪和减少头痛而阻碍，则该药物的给药会停止一次。继续执行。考虑必要。如果不允许症状，请勿继续管理。

五。

可能会出现严重的肝脏损害（在六个月内发生），因此有必要观察患者的病情，例如在六个月初期进行肝功能测试。希望在连续使用期间定期执行肝功能测试。

此外，由于出现了这种症状，因此应进行突然治疗，因为肝脏损害可能会出现突然的疾病。

6。

希望在连续使用期间定期执行肾功能和血液检查。

7。

在怀疑尿素周期异常的患者中，在服用该药物之前，请考虑进行诸如氨基酸分析之类的检查。在这样的患者中，请注意这种药物期间氨值的波动，并进行足够的观察。

8。

请注意，可能会发生烦人，注意力，注意力，集中度，集中度和反射性电动机容量等危险驾驶的机器操作。

相互作用

禁忌症 （不要一起使用） 禁忌的表 毒品名称，等等 临床症状 /度量方法 机械 /危险因素 碳青霉烯抗生素Panipenemβ（Calvenin） Melopenem水合物（Melopen） Impenem水合物，Shiratatin（Chienham） ** lebactam水合物，氨基烯水合物，castatin（rechalbrio） 熊Penem（omegashin） 滴虫水合物（Finibucks） tevipenem piboxyl（oraapenem） 癫痫发作可能会复发。 丙戊酸的血液浓度降低。

合并用途的注释

（请注意联合使用）

组合预防措施

毒品名称，等等	临床症状 /度量方法	机械 /危险因素
芭比娃娃苯巴比妥等	可以降低barprono酸的作用，并且可以增强芭比抗酸的作用。	丙戊酸的血液浓度降低。增加芭比酸的血液浓度。
势瓦马兹平	丙戊酸的作用可能会降低，左药物的作用可能会增强或削弱。	丙戊酸的血液浓度降低。另外，药物的血液浓度增加或减少。
etoscimide Amitric唇丁蛋白	该药物在左侧的作用可能会增强。	增加左侧药物的血液浓度。
crobazam	丙戊酸的作用可能会增强。	该机制尚不清楚，但丙戊酸的血液浓度上升。
Ramotrigin	据报道，该药物在左侧的消失将延长约两次。	肝脏中拥抱的糖酸盐竞争。
*Lorazepam（注射）	药物的消失一半可能会延长。	肝脏中拥抱的糖酸盐竞争。
Walfarin钙，例如苯二氮卓类药物地西ep剂	该药物在左侧的作用可能会增强。	增加左手药物的血液浓度。
水杨酸药物阿司匹林等	丙戊酸的作用可能会增强。	精型类型的专用Balpron浓度上升。另外，丙烯酸的代谢被抑制。
Ellislycinchidin	丙戊酸的作用可能会增强。	左侧的药物抑制了肝片片P-450的药物代谢，而巴戊酸的血液浓度增加。
Chronazepam	据报道，阿布·桑斯（Abu Sans）沉重（Shonokami Attack Heavy）出现了。	该机制未知。

副作用

概述表达状态，副作用

○控制各种癫痫和癫痫以及偏头痛发作的发作

该药物不进行调查，以阐明副作用的频率，例如用法调查。

○躁狂和躁狂抑郁症的躁狂状态

在使用这种药物的躁狂和躁狂抑郁症时，作为一种医疗药物，属于卫生部和福利部的“处理非适应性使用的医疗药物的处理”（实验室4号，第104号药品修订版） “由于批准，在日本尚未进行一项调查，其中副作用是明确的。

严重的副作用

（频率未知：请参阅起始商品的副作用）

1。

可能会发生严重的肝脏损伤，黄疸，脂肪肝等，例如戏剧性的肝炎，因此可以完全观察到，例如进行定期检查，如果发现异常，请停止给药并适当进行治疗。

2。

由于可能出现患有高温血症的意识障碍，因此有必要进行足够的观察，例如定期测量氨值，如果发现异常，请停止给药并采取适当的措施。

3。

可能会出现溶血性贫血，红芽，住宿连帽衫，严重的血小板和粒细胞。进行治疗。

四个。

可能会发生急性胰腺炎，因此，如果发现诸如严重的腹痛，发烧，恶心，呕吐等症状，或发现胰腺酶水平的升高，则该药物的给药被暂停并进行适当的治疗方法。

五。

由于可能会出现间质肾炎和芬科尼综合症，因此应进行足够的观察，如果发现异常，则应采取给药，例如停止管理。

6。

可能会出现毒性表皮坏死（十）和皮肤粘膜综合征（Stevens-Johnson综合征） ，因此，如果发现您并发现异常，请停止使用。应采取适当的措施。

7。

由于可能会出现超敏反应综合症，因此可以完全观察到，皮疹和发烧被视为初始症状，淋巴结，肝功能障碍，白细胞增加，血氧目的增加以及非典型淋巴细胞的出现。适当的措施。应该注意的是，可以恢复或延长诸如皮疹，发烧，肝功能障碍等症状。

8。

脑萎缩，痴呆症状症状（健忘症，招股说明症，语言障碍，语言障碍，运动，智力降低，沉闷等）以及帕金森氏症状（震颤，僵硬，姿势，异常等）。因此，应进行观察，如果发现异常，则应停止管理并应进行适当的治疗方法。在这些症状的例子的情况下，由于取消，其中大多数已经在一到两个月内恢复。

9。

由于可能会出现水平肌肉熔化，因此进行了足够的执行，并且发现肌肉疼痛，无力，CK（CPK）上升，血液和尿肌红蛋白上升等，则停用了给药，应采取适当的措施。

十。

由于可能会出现抗泌尿激素不合格分泌综合征（SIADH） ，因此可以充分观察到，如果低钠血症，低钠血症，尿钠的增加，尿钠，高含量尿液等。录取。

11。

可能会发生间质性肺炎和嗜酸性肺炎，因此，如果发现咳嗽，呼吸困难，发烧等，请立即进行胸部X -rays，胸部CT等的测试。如果怀疑怀疑肺炎或嗜酸性肺炎，则应停止给药，并应采取适当的措施，例如服用皮质类固醇。

另一个副作用

由于可能会出现以下副作用，因此应充分进行观察，如果发现异常，请采取适当的措施，例如减肥或静止药物。

另一个副作用的表

	未知频率
血	白细胞，贫血，嗜酸性粒细胞，增加，血小板聚集，降水血症
精神科	睡眠，头痛，失眠，不必要，视觉异常，感觉改变，震颤，头晕，沮丧）
消化器官	顽皮 /呕吐，厌食，胃部不适，便秘，口腔炎，腹泻，食欲改善，腹痛
肝	AST（GOT）增加，ALT（GPT）增加，Al-P增加
皮肤	脱发
高敏性	皮疹
*泌尿科	夜间尿液 /尿液，血尿，尿失禁
*生殖器	月经异常（月经，不敏感），多囊卵巢
其他的	大流鼻血，口干，水肿，发烧，高温，牙龈肥大，体重增加，肉碱减少

关于其他副作用的注释

注意）关于“抑郁症”，它基于国家报告。

老年人的管理

1。

尽管该药物与血浆白蛋白具有牢固的键合，但血浆白蛋白通常会减少老年人，因此游离药物的血液浓度可能会增加，因此请注意剂量。

2。

在癫痫患者中，仔细施用它很重要，因为癫痫性重状态可能会出现，因为连续使用中剂量的剂量迅速降低，或者可能会出现暂停给药。

3。

关于老年人在抑制偏头痛攻击的安全性和有效性，在国内和海外临床试验中没有明确的证据。

管理孕妇，妇产科妇女等。

<控制偏头痛攻击>

（1）不要对可能怀孕的孕妇或妇女管理。

<治疗与癫痫相关的各种癫痫和人格行为障碍，躁狂状态和躁狂抑郁状态的治疗>

（2）仅当确定治疗以超过危险的治疗时，才能服用可能怀孕的孕妇或妇女。

（3）在怀孕期间服用该药物时，希望尽可能多地使用一种药物。 [一份流行病学调查报告，在与其他抗癫痫剂（尤其是卡马西平）结合使用的患者中，孕育了畸形儿童的孕育于钠balle钠 - 钠的制剂。这是给出的

<公共功效>

（4）有一份流行病学调查报告，在怀孕的早期，生育了两分钟的脊柱儿童的母亲比对比群体接受了，并且施用了这种药物的成分。据报道，据报道。母亲已经诞生了一个奇异的多纹身病，例如心室间隔缺陷，外部畸形的畸形，例如left裂，骨科嘴唇和其他畸形。还据报道，已经给出了一个独特的脸（头部前部突出的孩子，两个眼睛的标签，鼻孔含量，浅，长的凹槽，较薄的嘴唇等）。

（5）在怀孕期间，新生儿可能患有呼吸系统疾病，肝疾病，次生蛋白酶血症等。

（6）据报道，怀孕期间的给药会导致低血糖和药物（神经敏感性，过度张力，抽搐，呕吐）。

（7）在观察研究中进行了海外进行的，智力指数（IQ）年龄在6岁时，来自怀孕期间癫痫患者的224例出生。一名癫痫患者患有巴布钠的患者是拉莫三酰基蛋白[108（105-111）]，苯酚[105-113（105-113））。据报道，Calvamazepin [106（103-109）]低于出生来自癫痫患者的孩子。此外，如果valpron钠的剂量少于1,000 mg/天（本研究的中位数），[104（99-109）]，如果超过1,000 mg/天，则[94（90-99）]。是。

（8）在海外进行的观察研究中，怀孕期间患有巴布隆钠的母亲的508个出生是655,107名未施用钠valpron钠的母亲的分娩。 2.9（95％置信区间：1.7-4.9）]。

（9）一个动物实验（小鼠）报告说，氯丙氨酸可能抑制叶酸代谢，并参与新生儿的先天性畸形。

（10）避免对护理妇女进行母乳喂养。 [有时转移到人类母乳中。这是给出的

给儿童的管理等

1。

尚未确定低出生体重和新生儿的安全性（较少的经验）。

2。

关于儿童在抑制偏头痛攻击中的安全性和有效性，在国内外临床试验中尚未获得明确的证据。

过量

1.症状

已经报道了意识（睡眠，昏迷），抽搐，呼吸道抑制，高温和脑水肿的例子。在国外报告了死亡案件。

2.行动

如果没有意识或吞咽反应的丧失，则会提早进行胃洗涤。进行泻药和活化的木炭给药，促进尿液排泄，并提供一般支持和症状治疗。另外，根据需要进行直接血液灌注和血液透析。有报道说，纳洛克子的给药是有效的。

适用的预防措施

1.管理路线

仅用于口服。

2.服用时

打开后，立即将其丢弃并丢弃剩余的液体。

如何使用
将一个包（4毫升）分开，将其沿容器站立的箭头方向缓慢旋转，然后将其打开。

其他预防措施

在检查199次安慰剂控制的癫痫药物的临床试验中，包括碱苯甲酸钠的制剂，预计在关于自杀和自杀计划表达的检查中会在199 plasbo控制的检查中，包括癫痫药物的临床试验，包括癫痫药物的临床试验。大约是癫痫药中安慰剂组的两倍（0.43％的抗癫痫药，安慰剂组：0.24％），抗癫痫药中的每1000人1.9人每1000人。 -3.9）。此外，计算癫痫子组的2.4人超过1,000人。

药代动力学

1. Balproic Acured药代动力学的特征

○药代动力学参数（参考：海外文献报告）

（请参阅药代动力学表）

○影响整个身体间隙的因素

丙戊酸的全体清除率主要受肝脏不可抵消的清除和血浆非结合率的影响^3）6） 。当使用可能影响丙戊酸主要康复途径的药物时，请仔细给药。巴位二尿酸制剂，落下和卡马西平被认为会诱导丙戊酸的代谢^，因此必须小心地将其付诸实践（请参阅“相互作用”部分）。如果蛋白质结合率降低，则认为总血浆浓度在稳态下会降低，但是非结合浓度不会降低^6） 。

○有效的血液浓度：40-120μg/ml

已经报道了各种癫痫和流行病，躁狂和躁狂抑郁症的有效血液浓度的报道，但据报道下极限表明50μg/ml，上限为150μg/ml。报告。

将这种药物用于躁狂和躁狂抑郁症的躁狂状态，旨在用于急性治疗，因此实施血液浓度监测不是必不可少的，但是在增加该药物的剂量时，临床状态会发生变化。未获得预期治疗效果，希望根据需要监测血液浓度并调整剂量。

当使用这种药物进行偏头痛攻击时，原则上实施血液浓度监测并不是必不可少的，因为有效的血液浓度尚不清楚，但是当该药物的剂量增加或减少时，临床状况会恶化。希望根据需要监测血液浓度并调整剂量。

2.生物当量测试

通过交叉方法，5％钠糖浆糖浆“ Nikkko”和标准制剂为8 ml（400 mg作为氯丙酸钠），通过禁食和饮食来测量热疗法体体中血清体内的钠浓度。对药物的90％置信区定律（AUC，CMAX）的统计分析，它在log（0.80）到原木（1.25）的范围内，并且已经确认了两种药物的生物当量。 ^9）

（请参阅药代动力学表）

血清浓度和参数（例如AUC和CMAX）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，少年的次数等）而有所不同。

药代动力学表

Balproic Acid药代动力学的特征：药代动力学参数

生物使用率1）	大约100％（不是由​​于药物类型的差异）
血浆蛋白结合率1）	> 90％（结合在约100μg/ml或更多2的浓度下饱和）
分销卷1）	0.1-0.4L/kg（相当于几乎外部流体）
全身清除*3）	6-8ml/hr/kg（健康成人：16-60岁） 13-18ml/hr/kg（小儿流行病患者：3-16岁，单一药物） （在老年人中，整个身体的清除与成年人没有差异，但据报道，自由型清除的清除率将减少4） 。
尿液排泄率5）	1-3％（身体不愉快）

*假设吸收率为100％

生物当量测试：5％氯丙酸糖浆nissho

	判断参数 AUC 0→48 （μg/hr/ml）	判断参数 cmax （μg/ml）	参考参数 tmax （HR）	参考参数 T 1/2 （HR）
Valpron钠钠糖浆5％“ Nikkyo”	1553.27± 271.61	97.02±13.24	0.81± 0.51	19.31± 3.46
标准制剂（糖浆，50 mg/ml）	1537.10± 323.77	98.65±17.14	0.84± 0.50	21.05± 7.38

（8毫升给药，平均±SD，n = 20）

临床结果

躁狂和躁狂抑郁状态^10）11）

在日本，尚未进行临床试验来阐明此能力的临床结果。

在获得美国批准时评估的两个双重比较测试的轮廓如下。

（1）

在美国，对179例躁郁症患者进行了双盲比较测试，以施用丙戊酸，锂或安慰剂三周。结果，显着改善的百分比（当躁狂评估量表提高了至少50％或更高时）是barprono酸的48％，锂基组的49％，在安慰剂组中为valpro Acid和安慰剂组25％锂组。这要好得多。呕吐和疼痛是在不良事件中经常在Balproxy组中表达的唯一事件。

（2）

在美国，检查了36例患有或非尼加尼亚或忍者患者的36例患者的丙戊酸的安全性和有效性。结果，躁狂评估量表的整体量表的变化比率（这是主要有效性评估项目）在valpro酸组中为54％，安慰剂组为5％，在Valpro Acid中的比率为5％团体。与安慰剂组相比，巴戊酸组中没有明显更频繁地表达不良事件。

请注意）长期使用三个星期或更长时间来调节丙戊酸的躁狂和躁狂抑郁症，在国内和海外临床试验中没有明确的证据。

有关活性成分的物理和化学知识

常规名称：丙戊酸钠

化学名称：单钠2-丙基戊戊烷酸盐

分子类型：C ₈ H ₁₅ NAO ₂

分子量：166.19

结构公式：

性：白色结晶粉。

溶解在水中非常容易，并且很容易溶于乙醇（99.5）或乙酸（100）。

它是吸湿性的。

处理的预防措施

1.处理预防措施

（1）

为了避免滥用，请勿将其转移到另一个容器中并保存。

（2）

存放在儿童手失控的地方。

2.稳定性测试

长期保存测试的结果（25°C，相对湿度为60％）证实，在正常市场分布下，有5％的Valprine钠糖浆糖浆“ Nikkyo”稳定了三年。 ^12）

包装

Valpron钠钠糖浆5％“ Nikkyo”

200 mg/4ml x 252包

主要文献和文档请求目的地

主要文献

1）

Zaccara G.等人：Clin.pharmacokinet。，15，367，（1988）

2）

Gomez BMJ等人：J.Clin.Phharm。＆Ther。，18，191，（1993）

3）

Levy RH，Shen DD：抗癫痫药，第4版，605，（1995）

四）

Perucca E.等：Br.J.Clin.Phharmacol。，17，665（1984）

五）

Gugler R.等：Eur.clin.pharmacol。，12，125，（1977）

6）

Hiroyasu Ogata等人：临床药物识别 - 用于优化药物治疗 - 125，（2000）

7）

Riva R.等人：Clin.Pharmacokinet。，31,470，（1996）

8）

Scheyer RD，Matson RH：抗癫痫药，第4版，621，（1995）

9）

Nisshin II Co.，Ltd。在房屋材料中：生物当量测试

十）

Bowden CL等人：Jama，271，918，（1994）

11）

Pope HG等人：Arch.Gen.Psychiat。，48，62，（1991）

12）

Nisshin II Co.，Ltd。在房屋材料中：稳定性测试

文学要求

请索取下面“主文档”列中描述的文档和房屋材料。

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