咸

Sabrill分散的500mg

创建或修订年

**于2018年8月修订（第四版）

修订于2017年7月（由于药物期限限制取消而修订）

日本标准产品分类编号

871139

日本标准产品分类编号，等等。

国际出生日期

1989年9月

医学分类名称

抗癫痫药

批准，等等

销售名称

Sabrill分散的500mg

销售名称代码

1139013B1026

批准 /许可号码

批准编号

22800AMX00376

商标

Sabril

药品价格标准日期

2016年5月

销售日期

2016年7月

储蓄，到期日期等

积累

室温保存

截止日期

显示在外盒子上

法规类别

阳性药物

处方药

预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

有效成分

包括500毫克的Vigabatoline，每包505mg

添加剂

普维顿

特点

颜色 /动态形状

白色溢出

一般名称

Biga Batlin准备

功效或效果

功效或效果 /用法和剂量

咸

用法和剂量

通常，出生后4周以上的患者每天将50 mg/kg送入Bigabatlin。根据患者的症状，它将以3天或更长时间的间隔在50 mg/kg的范围内逐渐增加，但每天的最高剂量为150 mg/kg或3g。每天分为两次，在使用和口服给药的情况下溶解。

与使用和剂量有关的预防措施

1。

如果该药物开始后的2-4周内未识别治疗效果，或者最大剂量为150 mg/kg/day，则无法改善症状，并施用该药物。考虑取消。

2。

由于肾功能障碍的患者可能会以低剂量反应，因此请考虑低剂量的给药或调整给药间隔。 [请参阅“ 1.谨慎行政”和[药代动力学]的部分]

使用预防措施

谨慎的管理

1。

黄斑病，视网膜病，青光眼或成熟的口腔萎缩或并发症患者[视野疾病的风险可能会增加。 [警告]，“ 2.参见2.重要的基本预防措施”和“ 4.副作用（1）严重副作用”]

2。

患有视网膜病变或青光眼的患者[可能会增加视野障碍的风险。 [警告]，“ 2.重要的基本预防措施”，“ 3.相互作用”和“ 4.副作用（1）严重副作用”]

3。

肾功能障碍的患者[有关如何调整肾功能障碍婴儿剂量的信息。脑病的风险可能会增加。请参阅< 2。重要的基本预防措施”和[药代动力学]部分。

四个。

已经报道了患有精神疾病，抑郁症和行为障碍史的患者，据报道了精神症状的表达，例如克服，抑郁，异常思维和妄想反应。这是给出的

重要的基本预防措施

1。

据报道，该药物的给药看到了异常的视野障碍和视觉障碍的表达。使用该药物的视野障碍是一种轻度至重度的双层离心视野狭窄，通常从鼻子侧出现，在大多数情况下，鼻子侧视图比耳朵视图宽。由于这种药物的视野障碍可能会在大约三个月内迅速表达或恶化，以便通过这种药物监测视野疾病，因此我们至少每三个月至少每三个月进行一次视力测试，并通过反对方法进行视野评估。检查患者的视力功能。此外，至少三个月，九个月，12个月，至少在给药开始后六个月，或其他视网膜电视测试。 [请参阅[警告]，[禁忌症]和“ 4.副作用（1）严重的副作用”]

2。

据报道，该药物的给药表达了瓶中MRI异常的表达（T2强调图像高信号，扩散强调异常信号），基础核，脑干，^小脑等。在该药物给药期间和管理期间，应定期进行HEAD MRI测试。如果发生异常，请仔细观察患者的状况，例如存在或不存在相关的神经系统症状，评估该药物的益处和风险，并确定该药物是否继续治疗。 [请参阅“ 4.副作用（1）严重副作用”]

3。

据报道，这种药物的给药具有出色的镇静，黎明，混乱和意识丧失，因此请注意在给药期间这些症状的表达。同样重要的是要注意，这些患者被包括在脑病症状病例中剂量快速增加和肾功能障碍的患者中。 [请参阅“ 4.副作用（1）严重副作用”]

四个。

运动障碍，例如肌张力障碍，Dyskinzia，肌肉张力的增加以及由于服用该药物而导致的运动障碍，并且这些症状可能伴随着头部MRI异常，因此，如果识别出症状。考虑到头部MRI的实施根据。

五。

由于连续使用中剂量的迅速损失，或者可能发生悬浮液，因此癫痫发作可能会加剧或重重，因此，如果停产给药，则重量会逐渐降低。

6。

该药物的给药可能会导致嗜睡，注意力，浓度，浓度和反射性运动能力，因此请注意该药物。此外，请注意不要在给患者使用该药物期间施加危险或玩耍。

相互作用

合并用途的注释

1。药物（例如药物名称）可能会导致视网膜病变，羟基糖质等。

临床症状 /度量方法

联合使用可能会增加视野障碍的风险。

机械 /危险因素

两者都会引起视网膜障碍。

2。可能引起青光眼的药物，例如药物名称等。泼尼松龙等。

临床症状 /度量方法

联合使用可能会增加视野障碍的风险。

机械 /危险因素

两者都会引起视觉障碍。

3。 fenitoin，hosphenitoin torium Hydrate等

临床症状 /度量方法

当与该药物结合使用时，均属的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素

未知

副作用

概述表达状态，副作用

领位癫痫患者的副作用表达状态直到该药物的批准如下。
在国内临床试验中，发现了23例（82.6％）的副作用中有19例，主要副作用为8例（34.8％），每个副作用和侧面的副作用，5例（21.7％）的丙氨酸氨基转移酶（21.7％）（ 21.7％）。有3例（13.0％）和两个装饰（8.7％）。 （在批准时）

严重的副作用

1.视觉障碍，视觉障碍（均频率非^{案件1），注2} ）

由于可能会出现由于不可逆的视网膜型疾病而引起的视觉障碍和视觉障碍，因此在使用该药物期间，在SRSP中定期进行眼科测试，包括视觉检查。如果视野突然缺乏或与中央视力缺乏相关的视觉障碍，应采取适当的治疗方法，例如停止管理。

2.开放神经萎缩，视神经炎症（均频率非 -^结构1） ）

由于可能会发生视神经萎缩和视神经炎症，因此采取适当的措施，例如观察患者的状况，并在发现异常时停止给药。

^3.癫痫重状态（超过5 ％渗透³ ）

由于可能会出现癫痫性重状态和微颈癫痫发作，因此有必要充分观察患者的状况并采取适当的措施，例如发现异常，停止给药。

4.呼吸系统疾病（频率非^案件1） ）

可能会发生呼吸疾病，例如呼吸停止，呼吸困难或呼吸衰竭，因此请确保观察患者的状况并采取适当的措施，例如发现异常，停止给药。

5.脑病症状（镇静，流浪，混乱，意识障碍等）（频率^1） ）

可能会出现镇静，挣扎，混乱和意识等症状，因此请务必观察患者的状况并采取适当的措施，例如发现异常，例如减少或停止给药。

6.头部MRI异常（脑有机异常）（频率非^障碍1 ）

在头部MRI测试中，山丘，基底核，脑干，小脑等可能出现头部MRI异常（T2强调图像高信号，扩散强调异常信号），并且有报道已死。应进行测试，并完全观察到患者的病情，如果发现异常，则暂停了给药。

注意严重副作用

注1）这是未知的，因为它主要是向海外王子以外的成年流行病患者报告的副作用。

注2）在针对外国成年人和儿童患儿童的儿童的考试中，成人的36.5％（110/301）和儿童20.0％（17/85）。

注3）在日本进行日本婴儿的临床试验中报告的副作用。

另一个副作用

1.精神疾病

5％或更多^1）

极端，失眠

2.精神障碍

频率非^结论2）

兴奋，侵略，神经质，抑郁，妄想反应，低旋转，躁狂，精神疾病，自杀计划，幻觉

3.神经病学障碍

5％或更多^1）

串

4.神经障碍

超过5％^{的渗透1）}

浮动头晕

5.神经病学障碍

频率非^结论2）

对话障碍，头痛，幻觉，注意力，记忆障碍，心理功能障碍（思维障碍），震颤异常，异常协调运动（运动动力学），运动障碍（运动障碍，发育不全，发育不全，高肌肉张力））

6.通用 /全身性障碍和管理站点的状况

频率非^结论2）

疲劳，水肿，易于刺激

7.代谢和营养状况

5％或更多^1）

食欲下降

8.胃肠道疾病

频率非^结论2）

顽皮，呕吐，腹痛

9.眼睛伤害

频率非^结论2）

Kiri视觉，双视，谷氨酸

10. **皮肤和皮下组织障碍

频率非^结论2）

皮疹，血管血症，荨麻疹，脱发

11.骨骼系统和联合组织障碍

频率非^结论2）

关节疼痛

12.血液和淋巴疾病

频率非^结论2）

贫血

13.临床检查

5％或更多^1）

Alt（GPT）减少

14.临床检查

频率非^结论2）

称重增益，AST（GOT）减少

关于其他副作用的注释

注1）在日本进行日本婴儿的患者临床试验中报告的副作用。

注2）这是未知的频率，因为它主要是向海外王子以外的成年流行病患者报告的副作用。

管理孕妇，妇产科妇女等。

1。

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有在确定治疗要超过危险的情况下才有必要管理。 [尚未确定怀孕期间的管理安全。据报道，在怀孕期间服用这种药物的患者中发现了一种天然流产或天然异常（left，心血管或神经落）的新生儿。^在动物实验中，胎儿中认识到骨骼延迟（大鼠）和left裂作物（兔子）表明孕产妇毒性，大脑是临床暴露（AUC）的0.2倍（AUC） ^{。 4）} 。这是给出的

2。

给哺乳女士时避免母乳喂养。 [据报道，人类将被转移到牛奶中。这是给出的

给儿童的管理等

尚未确定低出生体重儿童和新生儿的安全。 [我没有使用低出生体重儿童和新生儿的经验。这是给出的

对临床测试结果的影响

1。

据报道，由于给药^5） ，ALT的测试值将减少30％至100％，并且在接受该药物的患者中，ALT和AST检查值可能会受到影响和降低。评估肝脏时在接受给药的患者中功能，考虑肝功能检查项目（例如LDH），而不是ALT和AST。

2。

该药物增加了尿液中氨基酸的量，因此特定的稀有遗传代谢疾病（例如α-氨基水译）的测试结果可能会变为假阳性。

过量

体征，症状

外国最常报告的症状是悬挂或昏迷，以及其他后果，头晕，头痛，精神疾病，呼吸抑制，呼吸暂停，呼吸症，次数造影，猛烈的压力，刺激性，混乱。报告。

治疗

该药物时的解毒剂尚不清楚。检查用于排泄未经治疗的药物过量服用的治疗方法，并服用适当的症状治疗方法。活性碳不能吸收大量的Bigabatlin。血液透析去除该药物的有效性尚不清楚。在接受治疗该药物治疗的肾衰竭患者的个体病例报告中，据报道，血液透析已使血液浓度降低40％至60％。

适用的预防措施

该药物必须分配给所需的金额并已发行。在发出药物时，请在服用之前以适当量的水分溶解该药物后立即服用全部数量。

其他预防措施

1。

在检查199个Plasebo控制比较测试的癫痫药，精神疾病等的检查中。在多种抗癫痫药物中，在海外实施的多种抗癫痫药中，自杀思维的风险和自杀计划的表达是一组抗癫痫药。大约是安慰剂组的两倍（抗癫痫药的0.43％：0.43％，安慰剂组：0.24％），抗癫痫药中每1,000人1.9人（安慰剂组1.9人）。95％间隔：0.6-3.9）。此外，计算出癫痫患者的子组，每1000人超过1,000人。

2。

在使用小鼠，大鼠，狗和猴子的动物测试中，大脑被识别为^6至9） ，在药物^7、10恢复的大鼠和狗中。年轻动物（大鼠和狗）的空缺往往比成熟的动物更敏感^。与临床暴露相比，成熟大鼠的大脑空缺（AUC）的暴露（AUC）为成熟大鼠的0.19倍，成熟度为0.29倍，年轻大鼠的0.05倍，0.05倍。

3。

在使用大鼠的有毒测试中，观察到视网膜变性（视觉细胞损失，外松鼠层的塌陷） ^14） 。有人提出，这种变化可能参与光暴露， ^15-17） ，没有恢复^14） 。年轻的大鼠比成熟的动物更敏感。与临床暴露相比，年轻大鼠的视网膜变性剂量的暴露（AUC）为成熟大鼠的0.19倍，年轻大鼠的暴露量为0.14倍。

药代动力学

1.血浆浓度

日本婴儿点癫痫癫痫penchan当Viga Batlin（溢出）37.5至75 mg/kg/（每天75至150 mg/kg）反复使用，重复给药的第12至16天，在12日至16天的时间内进行50 mg/kg/kg/kg。在下图中显示了血浆vigabatoline（R，S身体）和Bigabatrin S（活性体）的浓度，在下图中显示了在Times的剂量中进行标准化的，并且表中显示了类似药物的参数。低于^18） 。

2.用餐的影响

日本健康的成年人（溢出物）2 g这种药物（溢出）是不愉快的，口腔，口服或出口或每天的2克（溢出）（溢出），每天吃5天后，不愉快的不可舒服（Biga Batlin）。在下表中显示了药代动力学参数。与胃部施用相比，C _Max在邮政的邮件后略有降低，但AUC没有差异^） 。

3.蛋白质组合

该药物在体外几乎与人血浆蛋白没有结合（平衡透析法） ^20） 。

4.代谢 /排泄物

¹⁴当给人类施用对人类时，这种药物不允许在血浆中代谢，而在给药后120小时，大约82％的剂量在尿液中被排出为一个不变的身体。21 ^）几乎没有被代谢。
此外，该药物并未表明使用人肝细胞在体外测试中肝脏浓度（500μmol/L）的肝脏Chrome P450（CYP1A2、2B6、2C9、2C19、3A4/5）的诱导作用^{。 23）} 。

5.外国肾功能障碍患者的身体动态（成人）

16例外国肾功能障碍患者（成人）16例（轻度至中度[CLCR：40-79 ml/min]：8人，严重[CLCR：10-39 ml/min）：8人和外国儿童八个正常功能（成人）当施用Bigabatrin（液体剂）0.75 g时，检查了LACEMI体（R，S）和Enachi Omar（S体）。
结果，在肾功能障碍的程度下观察到AUC的增加和T _1/2的延伸，但对C _Max和T _Max的影响仅小（下表） ^24） 。

药代动力学表

血浆浓度：重复Bigabatlin（Spill）时，婴儿流行病患者的日本婴儿点（以50 mg/kg/剂量为标准化）。

	药代动力学参数（平均±标准偏差） C桁架 （μg/ml）	药代动力学参数（平均±标准偏差） C 2H （μg/ml）	药代动力学参数（平均±标准偏差） AUCτ （μg/h/ml）
Biga Batlin（R，S身体）	5.28±1.74	60.84±15.44	315.83±62.85
Biga Batlin的身体	3.21±0.99	25.73±7.24	145.03±30.59

餐的影响：Bigabatlin的毒品导向参数是单身或口服给日本健康成年人的

	剂量	测量期	c最大 （μg/ml）	t max （H）	T 1/2 （H）	AUC （μg/h/ml） a
空腹单次分配	2.0g	-	66.7（21.4）	1.0（46.6）	7.0（19.4）	270（20.9）
邮政 - 现实重复管理	2.0g 一天一次	第一天	42.6（12.0）	1.7（54.3）	5.6（13.4）	255（13.8）
邮政 - 现实重复管理	2.0g 一天一次	第五天	42.5（18.9）	1.7（70.1）	6.0（37.3）	291（16.0）

评估编号：6人/剂量，平均值（波动系数：％）
a空腹：AUC _0-∞ ，后期给药：AUC _0-24

外国肾功能障碍（成人）患者的身体动力学：外国肾功能不全（成人）的VIGA BATLIN（成人）中的Viga Batlin（液体）（成人）

剂量 0.75克	评估数量	PK参数平均（CV％） c最大 （μg/ml）	PK参数平均（CV％） auc inf （μg/h/ml）	PK参数平均（CV％） Cl/f （l/h）	PK参数平均（CV％） T 1/2 （H）	PK参数平均（CV％） t max a （H）
以lacema的身份衡量
普通的	8	29.5 （7.6）	148.2 （14.0）	5.2 （14.6）	8.1 （15.3）	0.75 （0.33-1.00）
轻度至中度	8	29.5 （16.7）	196.2 （18.0）	3.9 （17.3）	12.1 （16.6）	0.75 （0.33-1.00）
中度至重度	8	33.8 （23.3）	523.5 （38.2）	1.7 （44.6）	23.4 （37.1）	0.75 （0.33-1.00）
测量为S身体
普通的	8	9.5 （26.2）	57.3 （24.2）	6.9 （24.3）	7.7 （22.2）	0.50 （0.33-1.00）
轻度至中度	8	10.4 （23.0）	83.0 （13.7）	4.6 （14.7）	9.6 （10.9）	0.75 （0.33-1.00）
中度至重度	8	12.7 （22.8）	143.2 （21.6）	2.7 （22.6）	12.4 （22.2）	0.625 （0.50-1.00）

培养基（最小最大值）

临床结果

1.家庭考试

（1）III期检查^18）

对于4周和2岁且2岁以下（有效分析的13例患者）的癫痫患者的顶部，该药物开始从50 mg/kg/day施用，而3G/天的上限则在6次。到8周。逐渐增加到150 mg/kg/天以确定适当的剂量（调整期），剂量连续两周（如果确认了海丝的复发或恶化，则只增加了一次。最大剂量为150 mg/kg/天，最多3 g/天，增加的增加是在第7天之前（维护期）。 13例患者中有8名（615％，95％的置信区间（615％，95％，95％，95％，95％，95％（615％，95％，95％，95％，95％）在主要评估项目（2天前2天）维持维护期的开始）（在维护维护期开始之前的2天）。：31.6-86.1％）。此外，在痉挛的维护期（维护期的最后一天和前一天，脑波中的臀部alismia消失）发现了13例患者中的4例（30.8％）。

（2）长期管理考试^25）

在国内III检查之前的维护期已经结束，并且已经确认了有效性，并且安全性没有问题（案例1，7例有效分析病例）正在接受该药物的治疗。或更多和6岁（病例2，2例有效性分析病例），没有这种药物治疗的史，被认为是猎物（病例3（病例3）与低音线相比，其评估项目被评估的项目减少了50％或更多，并且在下表中显示了患者的患者。

2.海外考试

（1）III单盲测试^26）

对于2岁以下的患者（有效性分析的221例），在3个月内被诊断为癫痫，低剂量（18-36 mg/kg/day）或高剂量（高剂量）100-148 mg/kg/day ）每天口服两次，持续14天。
在114例低剂量的低剂量组（7.0％）中，有114例患者中有8例（7.0％）（7.0％），这是一个主要的评估项目，已被认为是痉挛和臀部^Alismia ，连续七天在14天内。与低剂量组相比，这种药物的天数，高剂量组中的107例（15.9％）的天数明显更高（p = 0.0375，kai二-Square测试）。

注意）根据对父母的观察，已经确认痉挛连续七天消失了，在消失，8小时或更长时间后的3天内，一个或多个睡眠醒来的睡眠周期。闭合电路视频视频（CCTV EEG）被定义为确认没有识别出货物和臀部的患者。

（2）iii阶段Plasebo控制双盲测试^27）

对于新诊断为癫痫的1至18个月大的患者（40例有效性分析），从安慰剂或该药物（溢出）（溢出）每天两次，每天两次。不允许，该金额增加到150 mg/kg/天，并管理到管理开始后的第5天（双盲期）。
在双盲期的最后两天，主要评估项目的痉挛 - 频率降低率（％）是安慰剂组（组（95％的置信度部分））。20例）40.5 [ -17，70]，该药物组（20例）54.4 [12，76]，安慰剂组和该组之间没有统计学上的显着差异（p =）。0.562，Co -spododing分析，并进行了保留量小组，设施和恋人将基线转换为共同介绍，作为共存的少量，作为CO剂量）。另一方面，从过去两天（每天24小时）中的痉挛 - 频率降低率（％）（％）（最小两个平均值[95％置信部分]），这是次要评估项目。plasbo组17.0 [-59，57]和该组68.9 [42，83]，并且两组之间存在统计显着差异（p = 0.030）。

（3）III相跨越比较测试（其他药物比较） ^28）

对于新诊断为结节性硬化症的患者（有效性分析22例），一个月至2岁（有效性分析的22例患者），该药物（片剂）（片剂）在口服口服后每天两次150 mg/kg/day 15 mg/kg/day每天一个月，如果//或//或/或忍者问题有问题，则将其转移到另一组。
在管理的第一个月被发现被发现是主要评估项目的患者，该药物的11例（100％）中有11例，氢化软件组中有11例（36.4％）与该组相比，该组的明显更高（p = 0.001，由JATES校正的Kai Two -Two -square检验）。在从氢化核酸基因组迁移到该药物组的七个病例中，在管理的第二个月中发现了痉挛。没有患者从该药物组转移到氢化软骨组。

临床结果表

家庭考试长期管理测试^25） ：长期管理考试中的有效评估

评估项目	与基线相比，痉挛减少了50％或更多	与基线相比，痉挛减少了50％或更多	完全消失在顶部癫痫B中	完全消失在顶部癫痫B中
目标组	情况1	案例3	情况1	案例3
在评估时： -III前测试维护期痉挛判断日期	6/7（85.7）	-	4/7（57.1）	-
在评估时： 这次考试开始后的16周	7/7（100.0）	3/4（75.0）	4/7（57.1）	1/4（25.0）
在评估时： 考试开始后的32周	6/6（100.0）	3/4（75.0）	3/6（50.0）	1/4（25.0）
在评估时： 开始考试后的56周	5/5（100.0）	3/3（100.0）	2/5（40.0）	1/3（33.3）

案例/评估示例的数量（百分比（％））
没有评估病例2，因为它在基线上接受了该药物的治疗。
B病例2没有评估，因为臀部Alismia在基线上消失了。

药物

1.反对行动

据报道，在各种癫痫动物模型中显示出抗惊厥。

（1）

^29）抑制了年轻的老鼠NMDA引起的弯曲攻击）。

（2）

反对小鼠倍拉唑，3-甲基二酸，二羟基肌酸引起的痉挛和^成熟的抽搐感引起的抽搐。

（3）

^31）抑制了小鼠高压氧引起的一般癫痫发作）。

（四）

扁桃体的戒指大鼠已经被抑制，弹药时间的持续时间减少了。另外，抑制了友善形成^32） 。

（五）

遺伝的てんかん動物モデル（聴原発作マウス、強直性痙攣及び欠神様発作を起こす系統のラット）のてんかん様発作を抑制した^31，33） 。

2.作用機序

ビガバトリンは、γ-アミノ酪酸（GABA）の異化に関わる酵素GABAアミノ基転移酵素（GABA-T）に擬似基質として不可逆的に結合することにより酵素活性を阻害し^34） 、脳内のGABA濃度を増加させることにより抗てんかん作用を発揮すると考えられている^35〜37） 。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

ビガバトリン（Vigabatrin）

化学名

（±）-4-Amino-5-hexenoic acid

分子式

C ₆ H ₁₁ NO ₂

分子量

129.16

構造式

性 状

本品は白色の粉末である。
本品は水に溶けやすく、メタノール又はエタノール（95）に溶けにくい。

融 点

171〜177℃

承認条件

1.

医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

2.

本剤による視野障害、視力障害等の重篤な有害事象に対して、他の医療機関との連携も含めて十分に対応できる体制が確認できた医療機関において、点頭てんかんの診断、治療に精通し、本剤の適正使用について十分に理解している医師によって本剤の処方が行われ、本剤の適正使用について十分に理解している眼科医により定期的な診察及び検査が実施されるとともに、本剤の適正使用について十分に理解している薬剤師によって調剤が行われるよう、製造販売にあたって本剤に関する管理者の設置も含め必要な措置を講じること。

3.

本剤の投与が適切と判断される患者を対象に、あらかじめ患者又は代諾者に安全性及び有効性が文書によって説明され、文書による同意を得てから本剤の投与が開始されるよう、厳格かつ適正な措置を講じること。

4.

国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象とした使用成績調査を実施することにより、本剤使用患者の患者背景を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。

包装

60包

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)

Horton, M., et al.：J. Child Neurol., 24，1543，2009

2)

社内資料：ラットの胚・胎児発生に関する試験

3)

社内資料：ウサギの胚・胎児発生に関する試験

4)

社内資料：ラットの出生前及び出生後の発生並びに母体の機能に関する試験

5)

Williams, A., et al.：Aust. NZJ Med., 24（1），65，1994

6)

社内資料：マウスがん原性試験

7)

社内資料：ラット１年間経口投与毒性試験（回復試験含む）

8)

社内資料：イヌ１年間経口投与毒性試験

9)

社内資料：サル６年間経口投与毒性試験

10)

社内資料：イヌ１年間経口投与毒性試験の回復試験

11)

Walzer, M., et al.：Neurotoxicology, 32，963，2011

12)

Rasmussen, AD, et al.：Neurotoxicology, 46，137，2015

13)

Bottomley, AL, et al.：Toxicol. Pathol., 43，1015，2015

14)

社内資料：ラットの眼毒性試験

15)

社内資料：アルビノラットと有色ラットの網膜への影響の比較

16)

社内資料：有色ラットによる眼毒性試験

17)

Izumi, Y., et al.：Epilepsia, 45，1043，2004

18)

社内資料：点頭てんかんを対象とした第III相試験

19)

社内資料：日本人健康成人被験者におけるビガバトリン単回及び反復投与時の安全性及び薬物動態

20)

社内資料： In vitroにおけるビガバトリンの血漿タンパク結合

21)

社内資料：健康被験者に¹⁴ C-ビガバトリンを単回経口投与したときの薬物動態及び代謝

22)

社内資料： In vitroにおけるビガバトリンの酵素誘導（CYP2B6, 2C9, 2C19, 3A4）

23)

社内資料： In vitroにおけるビガバトリンの酵素誘導（CYP1A2, 3A4/5）

24)

社内資料：外国人腎機能障害患者における薬物動態

25)

社内資料：点頭てんかんを対象とした長期投与試験

26)

社内資料：海外第III相単盲検試験

27)

社内資料：海外第III相プラセボ対照二重盲検試験

28)

社内資料：海外第III相クロスオーバー比較試験（他剤比較）

29)

Kubova, H., et al.：Epilepsia, 51，469，2010

30)

社内資料：マウスにおける薬物誘発痙攣に対するビガバトリン単回経口投与の作用

31)

社内資料：ビガバトリンの抗痙攣作用

32)

Shin, C., et al.：Brain Res., 398，370，1986

33)

Schechter, PJ, et al.：Eur. J. Pharmacol., 45，319，1977

34)

社内資料： In vitroにおけるビガバトリンのGABA-T阻害作用

35)

Jung，MJ，et al.：J. Neurochem., 29，797，1977

36)

Bohlen, P., et al.：Brain Res., 167，297，1979

37)

Iadarola, MJ, et al.：Brain Res. Bull., 5，13，1980

**文献請求先

主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。

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