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出境医 / 海外药品 / Hidannol D Cunned片剂 / Hidannol E钙片 / Hidanol F.计算j

Hidannol D Cunned片剂 / Hidannol E钙片 / Hidanol F.计算j

1959年8月

癫痫发作

强大的直接替代工作(一般淬火癫痫发作,大癫痫发作),焦点癫痫发作(包括杰克逊型癫痫发作)

自主神经攻击,心理运动攻击

Hidannol D Cunned片剂 / Hidannol E钙片 / Hidanol F.计算


创建或修订年

**于2021年7月(21版)修订

*修订于2020年6月

日本标准产品分类编号

871139

日本标准产品分类编号,等等。

重新评估结果公告年(最新)
1979年7月

医学分类名称

抗癫痫药

批准,等等

销售名称
HIDANNOL D钙板片剂

销售名称代码

1139103x1036

批准 /许可号码

批准编号
22100AMX01709
商标
Hydantol组合片

药品价格标准日期

2009年9月

销售日期

1959年8月

储蓄,到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

在包装中显示的到期日期内使用。

法规类别

阳性药物

精神药物

习惯性药物

预防措施 - 居住

处方药

预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

活性成分(在1片中)

日本药房Fenitoin:16.667mg
日本药房Fenoval Bitals:8.333mg
日本药房Azumu Acident咖啡因:16.667mg

添加剂

乳糖水合物,乳难质,tark,硬脂酸镁

特点

表格的特征

它是白色平板电脑。

识别代码

外形

销售名称
Hidannol E集体平板电脑

销售名称代码

1139104x1030

批准 /许可号码

批准编号
22100AMX01696
商标
Hydantol组合片

药品价格标准日期

2009年9月

销售日期

1959年8月

储蓄,到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

在包装中显示的到期日期内使用。

法规类别

阳性药物

精神药物

习惯性药物

预防措施 - 居住

处方药

预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

活性成分(在1片中)

日本药房Fenitoin:20.833mg
日本药房Fenoval Bitals:8.333mg
日本药房Azumu Acident咖啡因:16.667mg

添加剂

乳糖水合物,乳难质,tark,硬脂酸镁

特点

表格的特征

它是白色平板电脑。

识别代码

外形

销售名称
HIDANNOL F计算平板电脑

销售名称代码

1139105x1035

批准 /许可号码

批准编号
22100AMX01697
商标
Hydantol组合片

药品价格标准日期

2009年9月

销售日期

1959年8月

储蓄,到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

在包装中显示的到期日期内使用。

法规类别

阳性药物

精神药物

习惯性药物

预防措施 - 居住

处方药

预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

活性成分(在1片中)

日本药房Fenitoin:25mg
日本药房Fenoval Bitals:8.333mg
日本药房Azumu Acident咖啡因:16.667mg

添加剂

乳糖水合物,乳难质,tark,硬脂酸镁

特点

表格的特征

它是白色平板电脑。

识别代码

外形

限制

(请勿对下一个患者进行管理)

1。
对这种药物,Hidantin -Type化合物或芭比娃娃化合物的成分过敏的患者

2。
严重的心脏病患者[血压下降和心率可能会降低。这是给出的

3。
严重的肝脏损害,肾脏疾病的患者[可能会恶化这些症状,并可能增加血液浓度。这是给出的

四个。
严重的肺部患者[可能导致呼吸道控制。这是给出的

五。
患有急性缺陷卟啉病的患者这是给出的

6。
** Boliconazole, Tadalafil (if pulmonary hypertension is applied), Asuna prubill, Dakratasville, Elbusville, Glazopille, Dravin, Doravilin, Altemaville Lumephundrin, Lurasidon, Lilasidon, Lil Pivirin, Lil Pivirin, Lil Pivirin, Lil Pivirin Tenoho Bill Jiso Proxyl Emtricitabin, Lilpibirin Tenoho Bill Alafenamid, Emtricitabin, Victegravir Metritabin Tenoho Bill Arafenamide, Darnabil Cobissistat Emtricitabin Tenoho Building Arafenamid, Elbitegrabil Bill Cobisistat Emtrish Tabin, Tenoho Building Alafenamide, Elvitegravir, Cobish Stat, Mtricitabin, Tenohobil Jiso Proxyl, Sohosbvir Bill Patasville, Patients who are administering Sohosbulville ,注册通行证建筑物Sohosbville和Doltegravir Lilpibirin [请参阅“互动”部分]

功效或效果

功效或效果 /用法和剂量

癫痫发作

强大的直接替代工作(一般淬火癫痫发作,大癫痫发作),焦点癫痫发作(包括杰克逊型癫痫发作)

自主神经攻击,心理运动攻击

用法和剂量

通常,每天6至12片口服。此外,根据年龄和症状,它将适当地增加或减少。

与使用和剂量有关的预防措施

症状,例如学生,同步疾病,运动​​和瘫痪通常是过度遗迹的迹象,因此,如果这些症状出现,则逐渐减轻体重。为了更适当地调整剂量,希望测量均具有落病的血液浓度(请参见“药物动物”部分)。

使用预防措施

谨慎的管理

(请小心地给下一个患者管理)

1。
老年人[请参阅“老年人行政”部分]

2。
患者弱的患者呼吸功能下降[可能导致呼吸控制。这是给出的

3。
药后或晚期动脉粥样硬化的患者[该药物的作用可能很强。这是给出的

四个。
精神障碍,肝脏损害和肾功能障碍的患者[请参阅“禁忌症”]

五。
血液疾病的患者[血液疾病可能恶化。这是给出的

6。
消化溃疡的患者[溃疡可能恶化。这是给出的

7。
甲状腺功能减退症的患者[可能引起甲状腺功能异常。这是给出的

8。
药物超敏反应的患者

9。
酒精中毒的患者[中心抑制作用增强了。这是给出的

十。
具有依赖药物的趋势或史的患者[可能表现出精神依赖性和身体依赖性。这是给出的

11。
严重的神经症患者[可能是依赖的。这是给出的

12。
糖尿病患者[2型糖尿病患者已引起高血糖。这是给出的

重要的基本预防措施

1。
混合癫痫发作类型中,单个给药可能会导致小型发育的诱导或加剧

2。
由于连续使用中剂量的迅速减少,或者由于管理的突然下降而导致给药的深度可能发生,因此应停止给药,例如逐渐减少量。
要特别小心老年人或弱者。

3。
希望在连续使用过程中定期执行肝脏,肾功能和血液检查

四个。
请注意,不要让正在使用汽车的患者(例如驾驶汽车),例如嗜睡,注意力,注意力,集中度,集中和反射性运动能力,例如驾驶汽车。

相互作用

势蛋白主要由药物代谢酶CYP2C9和一些CYP2C19代谢,并具有CYP3A,CYP2B6和P糖蛋白的指导。苯巴鲁biala具有指导效应,例如CYP3A。

禁忌症

(不要一起使用)

毒品名称,等等
波利诺唑(建筑物)

临床症状 /度量方法
(1)落血的血液浓度可能会升高。
(2)促进硼唑代谢,并可以降低血液浓度。

机械 /危险因素
(1)Boliconazole抑制肝脏代谢。
(2)基于苯巴特苯巴特(Penobaru Bitar)的肝脏药物代谢酶(CYP3A4)的诱导。

毒品名称,等等
Tadala爱乐乐团(应用肺动脉高压时:Adosirka)
Asuna Pleville (SUMVPLA)
Dacratasville (Dakuruinza)
Vanneproville (Van Hef)
Mashiten (OPS MIT)
Elbus Building (Erersa)
Glazopleville (Grajina)
Chika Grelor (Brinta)
** dorabirin (pyrtrolo)
Artemetel Lemephnentine (后MET组合片)
Darnabil Cobisistat (Cobics总统合并了平板电脑)

临床症状 /度量方法
这些药物的代谢可能会促进,血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
Fenitoin和苯巴比妥的肝脏药物代谢酶(CYP3A)指南。

毒品名称,等等
** lurasidon (latda)

临床症状 /度量方法
这些药物的代谢可能会促进,血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
Fenitoin的肝脏药物代谢酶(CYP3A)诱导作用。

毒品名称,等等
Lilpibirin (Ejando)
lilpibirin tenohobil jiso proxyl mtricitabin (comprella组合片剂)

临床症状 /度量方法
Lilpibirin的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
Fenitoin和苯巴比妥的肝脏药物代谢酶(CYP3A)指南。

毒品名称,等等
Rilpibirin tenoho建筑Arafenamide mtricitabin (Odefusi组合片)

临床症状 /度量方法
Lilpibirin和Tenoho建筑的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
Fenitoin,苯巴鲁Bitar的肝脏药物代谢酶(CYP3A)诱导和P-苏格蛋白诱导作用。

毒品名称,等等
** Victegra Building,Mtricitabin,Tenoho Building Arafenamid (Victa Bicodi集体片)

临床症状 /度量方法
Victegravir和Tenoho建筑的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
Fenitoin,苯巴鲁Bitar的肝脏药物代谢酶(CYP3A)诱导和P-苏格蛋白诱导作用。

毒品名称,等等
** Darnabil,Mtricitabin,Tenoho Bill Arafenamide (Simtusa组合平板电脑)

临床症状 /度量方法
Darnabil,Cobsistat和Tenoho建筑的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
Fenitoin,苯巴鲁Bitar的肝脏药物代谢酶(CYP3A)诱导和P-苏格蛋白诱导作用。

毒品名称,等等
Elvitegra Bill,Cobish Stat,Emtricitabin,Tenoho Bill Arafenamid (Genboilla组合片)

临床症状 /度量方法
Elbitegravir,Cobsistat和Tenoho建筑的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
Fenitoin,苯巴鲁Bitar的肝脏药物代谢酶(CYP3A)诱导和P-苏格蛋白诱导作用。

毒品名称,等等
Elvitegra Bill,Cobish Stat,Emtricitabin,Tenohobil Jiso Proxyl (Starvild组合平板电脑)

临床症状 /度量方法
Elbitegravir和cobysstat的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
Fenitoin,苯巴鲁Bitar的肝脏药物代谢酶(CYP3A)诱导和P-苏格蛋白诱导作用。

毒品名称,等等
Sohosburville Belpatas大楼(epkrusa组合片)

临床症状 /度量方法
Sohosbvir和Berpatasville的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
Fenitoin,苯巴鲁Bitar的肝脏药物代谢酶(CYP3A)诱导和P-苏格蛋白诱导作用。

毒品名称,等等
Sohosbuville (Sevaldi)
登记通过SOHOSB大楼(Harbony组合片)

临床症状 /度量方法
这些药物的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
Fenitoin的P糖蛋白诱导作用。

毒品名称,等等
Doltegravir Lilpibirin (Jarka组合片)

临床症状 /度量方法
Doltegravir和Lil Pivirin的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
Fenitoin,苯巴鲁Bitar的肝脏药物代谢酶(CYP3A)指导和UGT1A1诱导作用。

合并用途的注释

(请注意联合使用)

药物名称等。Zonisamide
托普拉马特
氯霉素
Taklorims
Terra Pleville

临床症状 /度量方法
(1)注1)可能会增加落血的血液浓度。
(2)注2)这些药物的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
(1)这些药物被认为抑制肝脏代谢。 Taklorims和Terra Pleville的机制尚不清楚。
(2)这被认为是由于该药物的肝脏药物代谢酶诱导。

卢芬酰胺等,例如毒品名称

临床症状 /度量方法
(1)注1)可能会增加落血的血液浓度。
(2)注2)这些药物的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
(1),(2)未知机制

chlobazam,例如毒品名称

临床症状 /度量方法
(1)注1可能会增加苯巴氏bitar的血液浓度。
(2)注2)这些药物的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
(1)未知机制
(2)基于该药物的肝脏药物代谢酶诱导。

Stylipentol,例如毒品名称

临床症状 /度量方法
(1)注1可能会增加苯巴氏bitar的血液浓度。
(2)注2)这些药物的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
(1)搅拌抑制肝脏代谢。
(2)基于该药物的肝脏药物代谢酶诱导。

毒品名称等。Calvamazepin

临床症状 /度量方法
(1)注1)可能会增加落血的血液浓度。
(2)注3)表明,均属的血液浓度可能会降低。
(3)注2)这些药物的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
(1)瓦尔瓦马西平抑制肝脏代谢。
(2)Calvamazepine的肝脏药物代谢酶诱导作用。
(3)基于该药物的肝脏药物代谢酶诱导。

毒品名称等。Nalphineville

临床症状 /度量方法
(1)注1)可能会增加落血的血液浓度。
(2)注3)表明,均属的血液浓度可能会降低。
(3)注2)这些药物的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
(1)据信纳尔菲纳比尔会抑制肝脏代谢。
(2)未知机制
(3)该机制尚不清楚,但是考虑了该药物的肝脏药物代谢酶诱导作用。

巴戊酸,例如药物名称

临床症状 /度量方法
(1)注1可能会增加苯巴氏bitar的血液浓度。
(2)注3)表明,均属的血液浓度可能会降低。
(3)注2),这可能会降低丙戊酸的血液浓度。

机械 /危险因素
(1)丙戊酸抑制肝脏代谢。
(2)据认为,丙戊酸替代蛋白质键会增加染料二硝基浓度并促进肝脏代谢。
(3)基于该药物的肝脏药物代谢酶诱导。

药物名称,例如抑制剂中的中枢神经系统:苯嗪衍生物,芭比娃娃衍生物,中型衍生物等。
抗亚胺:二苯胺等。
酒精

临床症状 /度量方法
请小心,例如减轻体重,因为效果可能会增强。

机械 /危险因素
由于额外的中枢神经系统抑制了Fenoval Bitals。

药物名称等。毛抑制剂

临床症状 /度量方法
请小心,例如减轻体重,因为效果可能会增强。

机械 /危险因素
未知

药物名称,例如基于三人的抗抑郁药:不屑一顾,等等。
四个抗抑郁药:maprotilin,等。
Trazodon

临床症状 /度量方法
(1)请注意不要减肥,因为效果可能会彼此增加。
(2)注1可能会增加落血的血液浓度。
(3)注2)这些药物的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
(1)由于上瘾的中枢神经系统抑制作用,fenobaru bital。
(2)未知机制
(3)基于该药物的肝脏药物代谢酶诱导。

毒品名称等

临床症状 /度量方法
(1)注1)可能会增加落血的血液浓度。
(2)可以增强基于库玛林的抗胶的作用。
(3)可以降低基于库玛林的抗go胶的作用。
经常测量血液凝血时间,并调整kumarine抗糖器的剂量。

机械 /危险因素
(1)基于库马林的抗胶质抑制肝脏代谢。
(2)基于库马林的抗go胶的血液浓度是通过苯蛋白与蛋白质组合取代的。
(3)基于该药物的肝脏药物代谢酶诱导。

药物名称

临床症状 /度量方法
注意1,其中苯巴鲁比特拉尔的血液浓度可能增加1)

机械 /危险因素
甲基苯二酚被认为可以抑制肝脏代谢。

毒品名称等
Aloopryinol
Isoniazide
etoscimide
omplazole
Zithlefiram
simetidine
Jillchiazem
苏丹
亚甲氧唑三甲酸酯
Chiclopidine
para芳香芳基酸
氟康唑
饱满盒
Hos Furkonazole
Mikonazole
Esome Prazole
** Selichinib

临床症状 /度量方法
注意1可能会增加落血的血液浓度。

机械 /危险因素
人们认为这些药物或代谢产物抑制肝脏代谢。

氟 - 乳糖药,例如药物名称:Tegafur制剂,Doxifle Lidin等。

临床症状 /度量方法
注意1可能会增加落血的血液浓度。

机械 /危险因素
未知

毒品的名称等。
氨基纤维蛋白水合

临床症状 /度量方法
(1)注释3)表明均属的血液浓度可能会降低。
(2)注2) Theocyos的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
(1)未知机制
(2)基于该药物的肝脏药物代谢酶诱导。

利福平诸如药物名称
**分开
** Letel Mobile

临床症状 /度量方法
注意3)表明,均属的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
这些药物是由于肝脏药物代谢酶诱导作用。

毒品名称,等等
顺铂
Binka Archaloid :Binkuristin,等。
环丙沙星
Biga Batlin

临床症状 /度量方法
注意3)表明,均属的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
未知

毒品名称等。Illinotecan

临床症状 /度量方法
希望避免组合,因为可能会降低伊利诺克兰活性代谢的血液浓度,并可能降低效果。

机械 /危险因素
由于肝代谢酶诱导该药物。

主要是CYP3A等的药物。药物:硫步胺,Igromod,Itlaconazole,imatinib,imatinib,ondansetron,kinjin,kinjin,quetia pin,jisopilamide,nisolgipine,nisolgipine,ninfejipin 。),细胞激素剂,孕激素(Norgestreel,乙烯基Est radiol等) ,PDE5抑制剂(当适应与前列腺肥大相关的尿液疾病(Cialis,Zaltia),Cildenafil,Valdenafil,Valdenafil)

临床症状 /度量方法
注意2)这些药物的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
由于肝代谢酶诱导该药物。

念珠菌,例如药物名称
frescinide
墨西哥骨

临床症状 /度量方法
注意2)这些药物的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
由于肝代谢酶诱导该药物。

药物名称等。CYP3A和P -Sustic蛋白质物质Apixavan,Mirabegron,Renbachinib等

临床症状 /度量方法
注意2)这些药物的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
由于肝脏药物代谢酶的诱导,该药物和p糖蛋白诱导作用。

药品,例如药物名称,例如P -sugar蛋白,药物Greeca Pleville Piblinus大楼,Tenoho Building Arafenamid,Nintedanib等。

临床症状 /度量方法
注意2)这些药物的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
基于P-糖蛋白诱导该药物的作用。

lamotrigine,例如药物名称
Defellerassilox
kanaguri frodine ** laltegraville

临床症状 /度量方法
注意2)这些药物的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
该药物促进了这些药物的巨质酸拥抱。

毒品名称等** postaconazole

临床症状 /度量方法
注意2)这些药物的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
Fenitoin的UGT1A4指南和/或P糖蛋白诱导作用。

环孢素,例如药物名称

临床症状 /度量方法
注意2)这些药物的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
考虑了该药物的肝脏药物代谢酶诱导作用或落场的吸收作用。

绘制甲状腺激素等:Revocheloxin,等。

临床症状 /度量方法
注意2)这些药物的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
未知

caspoofangin ,例如毒品名称

临床症状 /度量方法
注意2)这些药物的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
人们认为Fenitoin会影响Caspofangin的合并和运输过程,从而导致Caspofangin的清除。

毒品名称等** doltegraville
** Doltegraville Ramibjin
** Doltegraville Abacabiru Ramibjin

临床症状 /度量方法
Doltegravir的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素
由于该药物代谢酶(CYP3A4)和UGT1A1诱导效应的诱导作用。

药物名称等。Aldendazole

临床症状 /度量方法
阿苯达唑的活性代谢产物的血液浓度可能会降低,并可能降低影响。

机械 /危险因素
未知

毒品-Clyclin ,等。

临床症状 /度量方法
血液浓度一半的生命可能会降低。

机械 /危险因素
由于肝代谢酶诱导该药物。

非案件,例如药物名称等:Vecronium,等。

临床症状 /度量方法
如果长时间施用晶酚,则可以降低非障碍肌肉松弛剂的作用。

机械 /危险因素
未知

药物名称,例如药物名称:胰岛素,口腔血糖

临床症状 /度量方法
请注意血糖的升高,因为血糖的影响会降低并可能发生高血糖。

机械 /危险因素
Fenitoin的胰岛素分泌抑制。

利尿剂,例如毒品名称:欢呼的利尿剂等。

临床症状 /度量方法
小心,例如减少体位性低血压,例如减肥。

机械 /危险因素
该机制尚不清楚,但是高剂量的苯可以降低可以降低血压。

乙酰唑胺,例如药物名称

临床症状 /度量方法
可能会出现毛疾病和骨病。

机械 /危险因素
据认为,由于乙酰唑胺,代谢性酸中毒等,这种药物或肾脏利用管疾病使维生素D失活。

乙酰氨基酚,例如药物名称

临床症状 /度量方法
该药物的长期使用者更有可能导致对乙酰氨基酚代谢产物引起的肝损害。

机械 /危险因素
据认为,该药物对N-乙酰基-P-苯二氮酮微型素的代谢(从乙酰氨基酚中有肝中毒)得到了促进。

毒品的名称等(圣琼斯疣)包含食物

临床症状 /度量方法
促进了苯甲酸疫苗和苯巴比妥的代谢,并可能降低血液浓度,因此请注意在服用该药物时不要摄取食物 - 含食物。

机械 /危险因素
它被认为是由于sayoyooto的肝脏药物代谢酶诱导作用。

注意1)在这种情况下,请注意均质的中毒症状,例如减轻体重(请参阅使用和剂量的部分)。

注2)注意这些药物的作用可能会减少的剂量。同样,当体重减轻或停用该药物时,请注意这些药物的血液浓度升高。

注3)注意癫痫发作(例如抽筋)的表达,因为该药物的作用可能会降低。另外,在失去或停用这些药物时,请注意均一体血液浓度的升高。

副作用

概述表达状态,副作用

该药物不进行调查,以阐明副作用的频率,例如用法调查。

严重的副作用

1.有毒表皮坏死溶解(十),皮肤粘膜综合征(Stevens-Johnson综合征),红色皮肤(恶化皮肤炎)。
未知频率
观察得很充分,如果发现异常,例如发烧,红斑,水泡和颤动,瘙痒,瘙痒,咽,咽疼痛,眼睛救赎,口腔炎等,例如停产且适当,例如给药肾上腺皮质激素药物。进行治疗。

2.超敏反应综合征
未知频率
最初的症状患有皮疹和发烧,并且具有延迟的敏感性症状,例如器官疾病,例如淋巴结,肝功能障碍,白细胞增加,嗜酸性粒细胞增加以及非典型淋巴细胞的出现。出现症状,停止管理并采取适当的措施。应该注意的是,诸如HitherPES病毒6(HHV-6)之类的病毒经常被重新连接,并且可能会逆转或扩展诸如皮疹,发烧和肝功能障碍之类的症状。

3. SLE类似症状
未知频率
可能会出现SLE样症状(发烧,红斑,关节疼痛,肺炎,白细胞减少,血小板减少,抗核抗体等),因此可能会出现,因此,如果观察到您会被观察到并发现了异常,则停止使用。 。

4.依赖
未知频率
由于连续使用可能会导致药物依赖性,因此请注意观察,并小心施用用于剂量和使用期。此外,由于连续使用中剂量的剂量可能会导致焦虑,失眠,抽搐,恶心,幻觉,幻觉,兴奋,抑郁等。在某些情况下,请小心,例如逐渐减轻体重, 。

5.回收贫血,刺穿的下皮,衰老的引擎假设,单眼白血病,血小板减少,溶血性贫血,红芽
未知频率
进行足够的观察,如果发现异常,请采取适当的措施,例如停止体重或中断。

6.肝炎,肝功能障碍,黄疸
未知频率
严重的肝炎,明显的AST(GOT),ALT(GPT),γ-GTP等可能具有严重的肝功能障碍和黄疸,因此,如果您观察到您并且会识别出异常。采取适当的措施,例如停药。

7.间质性肺炎
未知频率
可能会出现间质性肺炎(肺炎),发烧,咳嗽,呼吸困难,胸部X-射线异常,嗜酸性增加等,因此,如果出现这些症状,请停止给药。

8.呼吸抑制
未知频率
进行足够的观察并采取适当的措施,例如如果发现异常,停止给药。

9.恶性淋巴瘤,淋巴结肿胀
未知频率
进行足够的观察并采取适当的措施,例如如果出现这种症状,减轻体重。

10.小脑萎缩
未知频率
在长期的fenitoin例子中,可能会出现小脑萎缩,并建议可持续的落下血液浓度增加,因此请注意小脑症状(脾气暴躁,胸膜疾病等)。应定期进行适当的治疗。进行定期检查,如果发现异常,则是适当的治疗方法,例如立即减少或取消管理。

11.横紋筋融解症
頻度不明
横紋筋融解症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、筋肉痛、脱力感、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

12.急性腎障害、間質性腎炎
頻度不明
急性腎障害、間質性腎炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

13.悪性症候群
頻度不明
悪性症候群があらわれることがあるので、観察を十分に行い、発熱、意識障害、筋強剛、不随意運動、発汗、頻脈等があらわれた場合には、本剤の投与中止、体冷却、水分補給、呼吸管理等の適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CK(CPK)の上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。

その他の副作用

1.過敏症注1)
頻度不明
猩紅熱様発疹、麻疹様発疹、中毒疹様発疹

2.血液注2)
頻度不明
血小板減少、巨赤芽球性貧血

3.肝臓注3)
頻度不明
AST(GOT)・ALT(GPT)・γ-GTPの上昇等の肝機能障害、黄疸

4.腎臓注4)
頻度不明
蛋白尿等の腎障害

5.精神神経系
頻度不明
不随意運動〔ジスキネジア、舞踏病アテトーゼ、アステリキシス(asterixis)等〕、ニューロパシー、眩暈、運動失調、注意力・集中力・反射運動能力等の低下、眠気、不眠、頭痛、せん妄、昏迷、鈍重、構音障害、知覚異常、精神機能低下、神経過敏、けいれん・てんかん増悪、興奮、多動

6.注5)
頻度不明
複視、視覚障害、眼振、白内障

7.消化器
頻度不明
歯肉増殖注4) 、食欲不振、悪心・嘔吐、便秘

8.骨・歯
頻度不明
クル病注6) 、骨軟化症注6) 、歯牙の形成不全注6) 、低カルシウム血症

9.内分泌系
頻度不明
甲状腺機能検査値(血清T 3 、T 4値等)の異常、高血糖

10.その他
頻度不明
発熱、多毛、血清葉酸値の低下、ヘマトポルフィリン尿注4) 、CK(CPK)上昇、免疫グロブリン低下(IgA、IgG等)

その他の副作用の注意

注1)投与を中止すること。

注2)投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

注3)観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

注4)連用によりあらわれることがある。

注5)定期的に視力検査を行うことが望ましい。

注6)連用によりあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常(血清アルカリフォスファターゼ値の上昇、血清カルシウム・無機リンの低下等)があらわれた場合には、減量又はビタミンDの投与等適切な処置を行うこと。

高齢者への投与

少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。なお、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと[高齢者では、呼吸抑制、興奮、抑うつ、錯乱等があらわれやすい。](「重要な基本的注意」の項参照)。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性(母体のてんかん発作頻発を防ぎ、胎児を低酸素状態から守る)が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること[妊娠中にフェニトイン、フェノバルビタールを投与された患者の中に、奇形を有する児(口唇裂、口蓋裂、心奇形、大動脈縮窄症等)を出産した例が多いとの疫学的調査報告がある。]。

2.
妊娠中にやむを得ず本剤を投与する場合には、可能な限り他の抗てんかん剤と併用しないことが望ましい[妊娠中にフェニトインを他の抗てんかん剤(特にプリミドン)と併用して投与された患者群に、奇形を有する児を出産した例がフェニトイン単独投与群と比較して多いとの疫学的調査報告がある。]。

3.
妊娠中の投与により、児に腫瘍(神経芽細胞腫等)がみられたとの報告がある。

4.
妊娠中の投与により、新生児に出血傾向、呼吸抑制等を起こすことがある。

5.
分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状(多動、振戦、反射亢進、過緊張等)があらわれることがある。

6.
授乳中の女性への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合には、授乳を避けさせること[フェノバルビタールはヒト母乳中へ移行し、新生児、乳児に傾眠、哺乳量低下を起こすことがある。]。

7.
妊娠中の投与により、葉酸低下が生じるとの報告がある。

過量投与

1.症状
初期症状は、呼吸抑制、眼振、構音障害、運動失調、眼筋麻痺等である。その他の徴候として振戦、過度の緊張亢進、嗜眠、言語障害、嘔気、嘔吐がみられる。重症の場合は、昏睡状態、血圧低下になり、呼吸障害、血管系の抑制、肺の合併症、腎障害により死亡することがある。

2.処置
人工呼吸、酸素吸入、昇圧剤の投与等の適切な処置を行うこと。消化管に薬物が残留している場合は、胃洗浄、活性炭投与を行う。また、炭酸水素ナトリウム投与による尿アルカリ化、利尿剤投与により薬物の排泄を促進させる。重症の場合は、血液透析や血液灌流を考慮すること。

適用上の注意

薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。)。

その他の注意

1.
血清免疫グロブリン(IgA、IgG等)の異常があらわれることがある。

2.
フェノバルビタールをラット及びマウスに長期間大量投与(ラット:25mg/kg、マウス:75mg/kg)したところ、対照群に比較して肝腫瘍の発生が有意に増加したとの報告がある。

3.
経腸栄養剤を投与中の患者で、フェニトインの血中濃度が低下したとの報告がある。

4.
フェニトイン、フェノバルビタールと他の抗てんかん薬(カルバマゼピン)との間に交差過敏症(過敏症症候群を含む皮膚過敏症)を起こしたとの報告がある。

5.
海外で実施された複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く(抗てんかん薬服用群:0.43%、プラセボ群:0.24%)、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1000人あたり1.9人多いと計算された(95%信頼区間:0.6-3.9)。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1000人あたり2.4人多いと計算されている。

薬物動態

1.血中濃度1)
ヒダントールF配合錠8錠(フェニトインとして200mg)を健康成人男子5名に食後単回経口投与して得られた薬物動態は下記のとおりである。

2.有効血中濃度

(1) フェニトイン2)
有効血中フェニトイン濃度は10〜20μg/mLとされている。

(2) フェノバルビタール3)
有効血中フェノバルビタール濃度は10〜25μg/mLとされている。

3.投与量と血中濃度との関係2,4,5)
定常状態におけるフェニトイン血中濃度と投与量の関係はMichaelis-Menten式[C=Km・D/(Dmax−D)]を用いた曲線(図)で近似され、有効血中濃度付近では、投与量の増減が血中濃度に及ぼす影響は極めて大きい。
また、定数Dmax、Kmの個人差は大きく、さらに成人に比較して年少児ほどDmaxの値は大きくなる。

薬効薬理

ddY系雄性マウスを用い、最大電撃けいれん法によってヒダントールD配合錠、E配合錠、F配合錠の成分であるフェニトイン、フェノバルビタール及び安息香酸ナトリウムカフェインの経口投与による抗けいれん効果並びにそれらの配合効果を検討した。薬物は0.3%CMCに懸濁して経口投与し、ED 50 、LD 50並びに95%信頼限界はLitchfield-Wilcoxon法により算出した。
フェニトイン単独のED 50は10.4mg/kg、フェノバルビタールは19.5mg/kgであったが、安息香酸ナトリウムカフェインは抗けいれん作用を示さなかった。フェニトイン、フェノバルビタールを配合した場合、ヒダントールF配合錠の配合比率を換算するとそのED 50は13.87mg/kgであるが、実験によるED 50は11.5mg/kgであり、またヒダントールD配合錠の配合比率の換算ED 50は15.6mg/kgであるが、実験によるED 50は12.8mg/kgで、フェニトイン、フェノバルビタールの配合による効果の増強を認めた。 6)

有効成分に関する理化学的知見

1.フェニトイン

一般名
フェニトイン(Phenytoin)

化学名
5,5-Diphenylimidazolidine-2,4-dione

分子式
C 15 H 12 N 2 O 2

分子量
252.27

構造式

性状
白色の結晶性の粉末又は粒で、におい及び味はない。
エタノール(95)又はアセトンにやや溶けにくく、ジエチルエーテルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。
水酸化ナトリウム試液に溶ける。

融点
約296℃(分解)

2.フェノバルビタール

一般名
フェノバルビタール(Phenobarbital)

化学名
5-Ethyl-5-phenylpyrimidine-2,4,6(1 H ,3 H ,5 H )-trione

分子式
C 12 H 12 N 2 O 3

分子量
232.24

構造式

性状
白色の結晶又は結晶性の粉末である。
N , N -ジメチルホルムアミドに極めて溶けやすく、エタノール(95)又はアセトンに溶けやすく、アセトニトリルにやや溶けにくく、水に極めて溶けにくい。
水酸化ナトリウム試液に溶ける。
飽和水溶液のpHは5.0〜6.0である。

融点
175〜179℃

包装

ヒダントールD配合錠100錠(PTP) 1,000錠(瓶)

ヒダントールE配合錠100錠(PTP) 1,000錠(瓶)
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